Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2108/05552-R


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY

Anastrozole Bluefish 1 mg filmom obalené tablety

Anastrozole

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anastrozole Bluefish 1 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastrozole Bluefish 1 mg
3. Ako užívať Anastrozole Bluefish 1 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastrozole Bluefish 1 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Anastrozole Bluefish 1 mg patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
aromatázy. To znamená, že
pôsobí proti niektorým účinkom aromatázy, enzýmu ľudského organizmu, ktorý
znižuje hladinu určitých ženských pohlavných hormónov, ako sú estrogény.

Anastrozole Bluefish 1 mg sa používa u žien, ktoré už nemajú menštruáciu,
na:
liečbu pokročilej rakoviny prsníka.
liečbu včasného štádia rakoviny prsníka, ktorej rast je podporovaný
hormónom nazývaným estrogén
5. po operačnej liečbe s ožarovaním alebo bez ožarovania alebo
6. po 2 až 3-ročnej liečbe tamoxifénom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg

Neužívajte Anastrozole Bluefish 1 mg
. keď ste alergická (precitlivená) na anastrozole alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Anastrozolu Bluefish 1 mg (pozri časť 2 „Dôležité
informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Bluefish 1 mg“ a časť 6 „Čo
Anastrozole Bluefish 1 mg obsahuje“).
. keď ste pred prechodom (ženy, ktoré ešte majú menštruáciu)
. keď ste tehotná
. keď dojčíte
. keď užívate tamoxifén (pozri časť 2 „Užívanie iných liekov“)
. keď užívate lieky obsahujúce estrogén, napr. hormonálnu substitučnú
liečbu (pozri časť 2 „Užívanie iných liekov“).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu Bluefish 1 mg
Anastrozole Bluefish nie je určený pre ženy pred prechodom alebo pre deti.
Uistite sa, či sa na Vás nevzťahuje alebo v minulosti nevzťahovalo niektoré
z nižšie uvedených upozornení. Ihneď sa poraďte so svojím lekárom:
. ak si nie ste istá, či ste už po prechode. Váš lekár skontroluje Vaše
hormonálne hladiny.
. ak máte osteoporózu alebo máte riziko osteoporózy (zníženie hustoty
kostí). Anastrozole znižuje hladiny ženských hormónov, a to môže viesť k
zníženiu obsahu minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť. Je
možné, že počas liečby budete musieť absolvovať test na stanovenie
minerálnej hustoty kostí. Váš lekár Vám môže predpísať liek na prevenciu
alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.
. ak užívate LHRH analógy (lieky na liečbu rakoviny prsníka, určitých
gynekologických ochorení a neplodnosti, ako napr. goserelín). Žiadne
štúdie neskúmali kombináciu LHRH analógov a anastrozolu. Preto sa
anastrozol a LHRH analógy nemajú kombinovať.
. ak máte závažnú poruchu z ochorenia, ktoré postihuje Vašu pečeň alebo
obličky.

Užívanie iných liekov
Účinok iných liekov môže byť ovplyvnený anastrozolom. Naopak aj ony môžu
ovplyvňovať to, ako pôsobí anastrozol. Anastrozol môže vzájomne pôsobiť s:
. tamoxifénom (špecifický liek používaný pri rakovine prsníka)
. liekmi s obsahom estrogénu, napr. hormonálna substitučná liečba
Tieto lieky môžu znížiť účinok anastrozolu. Tieto lieky sa nemajú užívať
v kombinácii s anastrozolom (pozri časť 2. „Neužívajte Anastrozole Bluefish
1 mg“).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Anastrozolu Bluefish 1 mg s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje nemajú účinok na Anastrozole Bluefish 1 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Anastrozole Bluefish 1 mg sa nesmie užívať v období tehotenstva a dojčenia.
Ak si myslíte, že ste tehotná, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Anastrozole Bluefish 1 mg sa podáva iba pri liečbe rakoviny prsníka u žien
po prechode (pozri časť 1 „Čo je Anastrozole Bluefish 1 mg a na čo sa
používa“ a časť 2 „Neužívajte Anastrozole Bluefish 1 mg“).

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Anastrozole Bluefish 1 mg mohol nepriaznivo
ovplyvniť Vašu schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje.
Môžete sa však občas cítiť slabá alebo ospalá. V takom prípade neveďte
vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Bluefish 1 mg

Tablety Anastrozolu Bluefish 1 mg obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak vám
váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára
pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg

Vždy užívajte Anastrozole Bluefish 1 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná dávka je jedna tableta 1 mg (Anastrozolu Bluefish) užívaná
jedenkrát denne.
Tabletu prehltnite celú a zapite dúškom vody.

U starších pacientok alebo pacientok s miernymi až stredne závažnými
problémami pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Ak užijete viac Anastrozolu Bluefish 1 mg, ako máte
Ak ste užili viac Anastrozoleu Bluefish 1 mg, ako ste mali, ihneď
kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Anastrozole Bluefish 1 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Vynechajte zabudnutú dávku a užite ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Anastrozole Bluefish 1 mg
Neprestaňte užívať Anastrozole Bluefish 1 mg ani keď sa cítite dobre, kým
Vám to nepovie Váš lekár. Váš lekár Vám poradí, ako dlho máte tablety
užívať. Možno bude potrebné ich užívať 5 rokov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Anastrozole Bluefish 1 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nežiaduce účinky môžu byť:
. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale u menej ako 1 z 10 ľudí)
. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1 000, ale u menej ako 1
zo 100 ľudí)
. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale u menej ako 1
z 1 000 ľudí)
. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí)

Obranný systém (poruchy imunitného systému)
Zriedkavé: závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje ťažkosti s dýchaním
alebo závrat (anafylaxia), závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje
opuchy tváre, pier, jazyka alebo hrdla a problémy s dýchaním (angioedém),
závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a pohlavných
orgánoch, (vysoká) horúčka a bolesti kĺbov (Stevensov-Johnsonov syndróm),
žihľavka (urtikária).

Ak sa vyskytne jeden alebo viacero z uvedených príznakov, máte sa ihneď
poradiť s lekárom.

Jedlo (poruchy metabolizmu a výživy)
Časté: strata chuti do jedla, vysoká hladina cholesterolu

Nervy (poruchy nervového systému)
Veľmi časté: bolesti hlavy
Časté: ospalosť, syndróm karpálneho tunela (mravčenie, bolesť, pocit
chladu, slabosť v častiach rúk)

Krvné cievy (poruchy ciev)
Veľmi časté: návaly tepla

Žalúdok a črevá (poruchy gastrointestinálneho traktu)
Veľmi časté: nutkanie na vracanie (nauzea)
Časté: nevoľnosť (vracanie), hnačka

Koža (poruchy kože a podkožného tkaniva)
Veľmi časté: kožná vyrážka (môže sem patriť aj druh vyrážky nazývaný
„žihľavka“ alebo „urtikária“).
Časté: vypadávanie vlasov

Svaly (poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva)
Veľmi časté: bolesť alebo stuhnutosť kĺbov
Anastrozole Bluefish znižuje hladinu ženských hormónov, a to môže viesť
zníženiu obsahu minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť (pozri
časť 2 „Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu Bluefish 1 mg“). Toto
môže viesť k zlomeninám kostí, napr. zlomenina chrbtice, bedra alebo
zápästia. Váš lekár bude riadiť tieto riziká podľa liečebných postupov na
zachovanie zdravia kostí u žien, ktoré sú po prechode. Porozprávajte sa so
svojím lekárom o rizikách a možnostiach liečby.
Menej časté: skákajúci prst (stav, pri ktorom je Váš prst na ruke vo
vychýlenej pozícií)

Pohlavné orgány a prsníky (poruchy reprodukčného systému a prsníkov)
Časté: sucho v pošve, krvácanie z pošvy
Je dôležité ihneď informovať lekára v prípade, ak máte nezvyčajné
(pretrvávajúce) krvácanie z pošvy alebo nepravidelnú menštruáciu, a to
počas užívania Anastrozolu Bluefish 1 mg alebo kedykoľvek potom.


Pečeň (poruchy pečene a žlčových ciest)

Časté: zmeny krvných testov, ktoré znázorňujú, ako správne pracuje Vaša
pečeň.
Menej časté: žltnutie kože alebo očí, tmavé sfarbenie moču, strata chuti do
jedla a celkový pocit nepohody.
Ak sa objaví jeden alebo viacero týchto príznakov, okamžite sa musíte
poradiť s lekárom.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: telesná slabosť

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Anastrozole Bluefish 1 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke a na blistri po „EXP“. Prvé dve číslice označujú mesiac
a posledné štyri číslice označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anastrozole Bluefish 1 mg obsahuje
Liečivo je anastrozol. Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg
anastrozolu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy 93 mg, povidón (K30), sodná soľ
karboxymetylškrobu, magnéziumstearát. Tablety sú obalené hypromelózou,
makrogolom 300, oxidom titaničitým (E 171).

Ako vyzerá Anastrozole Bluefish 1 mg a obsah balenia
Anastrozole Bluefish 1 mg sú biele, okrúhle filmom obalené tablety.
Tablety sú balené v blistroch po 28, 30, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |Anastrozol Bluefish 1 mg Filmtabletten |
|Česká republika |Anastrozole Bluefish 1 mg potahované tablety |
|Nemecko |Anastrozol Bluefish 1 mg Filmtabletten |
|Dánsko |Anastrozol Bluefish 1 mg |
|Estónsko |Anastrozole Bluefish 1 mg comprimidos |
| |recubiertos con película |
|Fínsko |Anastrozole Bluefish 1 mg tabletti, |
| |kalvopäällysteinen Anastrozole Bluefish 1 mg |
| |filmdragerade tabletter |
|Francúzsko |Anastrozole Bluefish 1 mg comprimés peliculés |
|Maďarsko |Anastrozole Bluefish 1 mg filmtabletta |
|Írsko |Anastrozole Bluefish 1 mg film-coated tablets |
|Taliansko |Anastrozole Bluefish 1 mg compresse rivestite |
| |con film |
|Holandsko |Anastrozol Bluefish 1 mg filmomhulde tabletten |
|Nórsko |Anastrozol Bluefish |
|Poľsko |Anastrozole Bluefish |
|Rumunsko |Anastrozol Bluefish 1 mg, comprimate filmate |
|Švédsko |Anastrozole Bluefish 1 mg filmdragerade |
| |tabletter |
|Slovenská republika |Anastrozole Bluefish 1 mg filmom obalené tablety|

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v /05/2010./

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/02236-
Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Anastrozole Bluefish 1 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 93 mg monhydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biela, okrúhla, bikonvexná tableta.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Liečba pokročilého štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
Účinnosť u pacientok s negatívnymi estrogénovými receptormi bola preukázaná
len u pacientok s predchádzajúcou pozitívnou klinickou reakciou na
tamoxifén.

Adjuvantná liečba včasného invazívneho štádia rakoviny prsníka u
postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.

Adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych
žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré sa už liečili adjuvantným
tamoxifénom počas 2 až 3 rokov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelé pacientky vrátane starších pacientok

Jedna tableta (1 mg) sa užíva perorálne jedenkrát denne.

Deti
Anastrozole Bluefish sa u detí neodporúča.


Poškodenie funkcie obličiek

Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientok s miernym alebo stredne
závažným poškodením funkcie obličiek (pozri 4.4).

Poškodenie funkcie pečene
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientov s miernym ochorením pečene
(pozri 4.4).

Odporúčaná dĺžka liečby včasného štádia ochorenia má byť 5 rokov.


4.3 Kontraindikácie

Anastrozole Bluefish je kontraindikovaný u:
- premenopauzálnych žien.
- žien počas gravidity alebo laktácie.
- pacientok so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- terapie s obsahom estrogénu sa nemajú podávať súbežne
s anastrozolom, keďže by sa tak znegoval jeho farmakologický
účinok.
- súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Anastrozole Bluefish sa neodporúča deťom, keďže bezpečnosť a účinnosť
u tejto skupiny pacientov nebola preukázaná.

Menopauza musí byť určená biochemicky u každej pacientky, u ktorej sú
pochybnosti o hormonálnom stave.

Anastrozol sa primárne vylučuje prostredníctvom pečene a poškodenie funkcie
pečene môže viesť k zvýšeným hladinám anastrozolu v plazme. Nie sú dostupné
žiadne údaje, ktoré by potvrdili bezpečnosť podávania Anastrozolu Bluefish
pacientkam so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie pečene
alebo pacientkam so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 20 ml/min.).

U žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa má formálne určiť
minerálna hustota kostí denzitometrickým vyšetrením, napr. DEXA sken, a to
pri začiatku liečby a následne v pravidelných intervaloch. Liečba
alebo profylaxia osteoporózy sa má začať podľa potreby a má byť dôsledne
monitorovaná.

Nie sú dostupné žiadne údaje o podávaní Anastrozolu Bluefish s LHRH
analógmi. Táto kombinácia sa nemá podávať mimo klinických skúšaní.

Keďže Anastrozole Bluefish znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže
spôsobiť zníženie minerálnej hustoty kostí. Primerané údaje, ktoré by
ukázali vplyv bisfosfonátov na stratu minerálnej hustoty kostí v dôsledku
používania Anastrozolu Bluefish alebo ich prospešnosť pri preventívnom
použití nie sú v súčasnosti dostupné.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Anastrozol inhiboval cytochróm P450 1A2, 2C8/9 a 3A4 /in vitro/, ale klinická
interakčná štúdia s warfarínom ukázala, že anastrozol v 1 mg dávke výrazne
nespomaľuje metabolizmus látok, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
cytochrómu P450.

Medzi anastrozolom a bisfosfonátmi neboli zistené žiadne klinicky významné
interakcie.

Terapie s obsahom estrogénu sa nemajú podávať súbežne s anastrozolom, keďže
by sa tak znegoval jeho farmakologický účinok.

Tamoxifén sa nemá podávať súbežne s anastrozolom, keďže môže znížiť jeho
farmakologický účinok (pozri časť 4.3).

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita

Neexistujú žiadne údaje o podávaní Anastrozolu Bluefish tehotným
pacientkam. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Anastrozole Bluefish
je u gravidných žien kontraindikovaný.


Laktácia

Nie je známe, či sa Anastrozole Bluefish vylučuje do materského mlieka.
Anastrozole Bluefish je u dojčiacich žien kontraindikovaný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by Anastrozole Bluefish mohol narušiť schopnosť
pacientok viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Keďže sa však pri podávaní
Anastrozolu Bluefish zaznamenala telesná slabosť a ospalosť, v prípade, že
tieto symptómy pretrvávajú, je pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe
strojov potrebná zvýšená opatrnosť.


4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky môžu byť veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100
až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy, väčšinou mierneho alebo stredne závažného
charakteru
Časté: ospalosť, väčšinou mierneho alebo stredne závažného charakteru,
syndróm karpálneho tunela

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nauzea, väčšinou mierneho alebo stredne závažného charakteru
Časté: hnačka a vracanie, väčšinou mierneho alebo stredne závažného
charakteru

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: vyrážka, väčšinou mierneho alebo stredne závažného charakteru
Časté: rednutie vlasov (alopécia), väčšinou mierneho alebo stredne
závažného charakteru a alergické reakcie
Menej časté: urtikária
Zriedkavé: multiformný erytém a anafylaktoidná reakcia
Zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm a angioedém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: bolesť/stuhnutosť kĺbov, väčšinou mierneho alebo stredne
závažného charakteru
Menej časté: skákavý prst


Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: anorexia, väčšinou mierneho charakteru a hypercholesterolémia,
väčšinou mierneho alebo stredne závažného charakteru

Poruchy ciev
Veľmi časté: návaly tepla, väčšinou mierneho alebo stredne závažného
charakteru


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: asténia, väčšinou mierneho alebo stredne závažného charakteru


Poruchy pečene a žlčových ciest

Časté: Zvýšená hladina alkalickej fosfatázy, alanínaminotrasferázy
a aspartátaminotransferázy.
Menej časté: Zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy a hepatitída.


Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Časté: suchosť pošvy, väčšinou mierneho alebo stredne závažného charakteru
a vaginálne krvácanie*, väčšinou mierneho alebo stredne závažného
charakteru

* Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo menej často, najmä u pacientok
s pokročilým štádiom rakoviny prsníka počas prvých týždňov po prechode
z používanej hormonálnej liečby na terapiu anastrozolom. Ak krvácanie
pretrváva, je potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenie.
Nemožno stanoviť z dostupných údajov.

Keďže anastrozol znižuje hladinu cirkulujúceho estrogénu, môže spôsobiť
zníženie minerálnej hustoty kostí, čím u niektorých pacientov zvyšuje
riziko fraktúr (pozri časť 4.4.)

Nižšie uvedená tabuľka predstavuje frekvenciu vopred špecifikovaných
nežiaducich účinkov v ATAC štúdií bez ohľadu na príčinné súvislosti zistené
u pacientok v skúšobnej liečbe a do 14 dní od ukončenia liečby.

|Nežiaduci účinok |anastrozol |tamoxifén |
| |(n = 3 092) |(n = 3 094) |
|Návaly tepla |1 104 (35,7 |1 264 (40,9 |
| |%) |%) |
|Bolesť/stuhnutosť kĺbov |1 100 (35,6 |911 (29,4 %)|
| |%) | |
|Zmeny nálad |597 (19,3 %)|554 (17,9 %)|
|Únava/asténia |575 (18,6 %)|544 (17,6 %)|
|Nauzea a vracanie |393 (12,7 %)|384 (12,4 %)|
|Zlomeniny |315 (10,2 %)|209 (6,8 %) |
|Fraktúry chrbtice, bedier alebo |133 (4,3 %) |91 (2,9 %) |
|zápästia/Collesova fraktúra | | |
|Fraktúry zápästia/Collesova fraktúra |67 (2,2 %) |50 (1,6 %) |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4 %) |22 (0,7 %) |
|Fraktúry bedra |28 (0,9 %) |26 (0,8 %) |
|Katarakty |182 (5,9 %) |213 (6,9 %) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4 %) |317 (10,2 %)|
|Ischemické kardiovaskulárne ochorenie |127 (4,1 %) |104 (3,4 %) |
|Angina pectoris |71 (2,3 %) |51 (1,6 %) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2 %) |34 (1,1 %) |
|Poruchy koronárnych artérií |25 (0,8 %) |23 (0,7 %) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7 %) |14 (0,5 %) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5 %) |408 (13,2 %)|
|Akákoľvek venózna trombembolická príhoda |87 (2,8 %) |140 (4,5 %) |
|Hlboké venózne trombembolické príhody, |48 (1,6 %) |74 (2,4 %) |
|vrátane pľúcnej embólie | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne príhody |62 (2,0 %) |88 (2,8 %) |
|Rakovina endometria |4 (0,2 %) |13 (0,6 %) |

Frekvencia výskytu zlomenín v rozsahu 22 na 1 000 pacientorokov v skupine
s anastrozolom a 15 na 1 000 pacientorokov v skupine s tamoxifénom bola
zaznamenaná pri mediáne sledovania 68 mesiacov. Zaznamenaná miera fraktúr
pre anastrozol je podobná miere, ktorá sa vyskytuje u postmenopauzálnej
populácie rovnakého veku. Nebolo určené, či frekvencie výskytu fraktúr
a osteoporózy zaznamenané v ATAC u pacientok liečených anastrozolom
odrážajú ochranný účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo
oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5 % u pacientok liečených anastrozolom a 7,3 %
u pacientok liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním sú iba obmedzené klinické skúsenosti. V štúdiách
na zvieratách anastrozol vykázal nízku akútnu toxicitu.

V klinických skúšaniach sa podávali rôzne dávky anastrozolu, zdravým mužom
– dobrovoľníkom – v jednorazovej dávke až do 60 mg a postmenoupauzálnym
ženám s pokročilým štádiom rakoviny prsníka až do 10 mg denne; tieto dávky
boli dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila
život ohrozujúce symptómy nebola stanovená.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba musí byť
symptomatická.

Pri liečbe predávkovania je potrebné zvážiť možnosť, že boli užité viaceré
látky.

Vstrebávanie možno znížiť výplachom žalúdka a následne podaním aktívneho
drevného uhlia (adsorbent) alebo živočíšneho uhlia.

Prospešná môže byť dialýza, pretože sa anastrozol silno neviaže na
proteíny.

Indikujú sa všeobecné podporné opatrenia, vrátane častého monitorovania
vitálnych funkcií a starostlivé pozorovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory enzýmov
ATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne premenou androstendiónu
na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych
tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Zistilo sa, že znížené
cirkulujúce hladiny estradiolu sú prospešné u žien s rakovinou prsníka.

Vysoko senzitívny rozbor ukázal, že anastrozol v dennej dávke 1 mg
spôsobuje u postmenopauzálnych žien viac ako 80 %-nú supresiu estradiolu.

Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.

Anastrozol v dennej dávke do 10 mg nemá žiadny účinok na sekréciu kortizolu
alebo aldosterónu stanovenú pred alebo po štandardnej ACTH stimulácii.
Preto nie je potrebné pridávať kortikoidy.

Primárna adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka

V tretej fáze rozsiahlej klinickej štúdie, ktorej sa zúčastnilo 9 366
postmenopauzálnych žien s operabilným karcinómom prsníka, liečených počas 5
rokov, sa ukázalo, že anastrozol v porovnaní s tamoxifénom štatisticky
signifikantne predlžoval prežívanie bez ochorenia. Pri podávaní anastrozolu
populácii pacientok s vopred určenou pozitivitou hormonálnych receptorov
bol v porovnaní s tamoxifénom ešte výraznejší pozitívny efekt na predĺženie
prežívania bez ochorenia. Pri podávaní anastrozolu bol v porovnaní s
tamoxifénom štatisticky výrazne predĺžený čas do recidívy. Tento rozdiel
bol v porovnaní s prežívaním bez ochorenia ešte výraznejší, tak u celej
populácie („Intention to Treat“, ITT) pacientok, ako aj u populácie s
pozitivitou hormonálnych receptorov. Anastrozol dosahoval štatisticky
výrazne lepšie výsledky ako tamoxifén aj čo sa týka času do vzdialenej
recidívy. Incidencia kontralaterálneho karcinómu prsníka bola štatisticky
znížená pri podávaní anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom.

Po 5 ročnej liečbe sa ukázalo, že vzhľadom na celkové prežívanie je
anastrozol minimálne rovnako účinný ako tamoxifén. Avšak z dôvodu nízkej
úmrtnosti je potrebné ďalšie sledovanie na presnejšie určenie dlhodobého
prežívania pre anastrozol v porovnaní s tamoxifénom. Dĺžka sledovania
(medián 68 mesiacov) pacientok ATAC štúdie po 5 ročnej liečbe nie je
dostatočná na to, aby bolo možné porovnať dlhodobé postliečebné účinky
anastrozolu vzhľadom na tamoxifén.




|ATAC zhrnutie koncových ukazovateľov: analýza ukončenej 5-ročnej |
|liečby |
|Koncové ukazovatele |Počet prípadov (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |ITT populácia |Status hormónovej |
| | |receptorovej |
| | |pozitivity nádoru |
| |anastrozol |tamoxifén |anastrozol |tamoxifén |
| |(n = 3 125)|(n = 3 116| |(n = 2 598|
| | |) |(n = 2 618)|) |
|Prežívanie bez |575 (18,4) |651 (20,9)|424 (16,2) |497 (19,1) |
|ochorenia a | | | | |
|Pomer rizík |0,87 |0,83 |
|Obojstranný 95 % CI |0,78 až 0,97 |0,73 až 0,94 |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Prežívanie bez |500 (16,0) |530 (17,0) |370 (14,1) |394 (15,2) |
|vzdialeného ochorenia | | | | |
|b | | | | |
|Pomer rizík |0,94 |0,93 |
|Obojstranný 95 % CI |0,83 až 1,06 |0,80 až 1,07 |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Čas do recidívy c |402 (12,9) |498 (16,0) |282 (10,8) |370 (14,2) |
|Pomer rizík |0,79 |0,74 |
|Obojstranný 95 % CI |0,70 až 0,90 |0,64 až 0,87 |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Čas do vzdialenej |324 (10,4) |375 (12,0) |226 (8,6) |265 (10,2) |
|recidívy d | | | | |
|Pomer rizík |0,86 |0,84 |
|Obojstranný 95 % CI |0,74 až 0,99 |0,70 až 1,00 |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Primárny |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|kontralaterálny prsník| | | | |
|Pomer šancí |0,59 |0,47 |
|Obojstranný 95 % CI |0,39 až 0,89 |0,30 až 0,76 |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové prežívanie e |411 (13,2) |420 (13,5) |296 (11,3) |301 (11,6) |
|Pomer rizík |0,97 |0,97 |
|Obojstranný 95 % CI |0,85 až 1,12 |0,83 až 1,14 |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |


a Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky prípady recidívy a je
definované ako prvý výskyt lokoregionálnej recidívy, novej
kontralaterálnej rakoviny prsníka, vzdialenej recidívy alebo úmrtia (z
akéhokoľvek dôvodu).
b Prežívanie bez vzdialeného ochorenia sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo úmrtia (z akéhokoľvek dôvodu).
c Čas do recidívy sa definuje ako prvý výskyt lokoregionálnej recidívy,

novej kontralaterálnej rakoviny prsníka, vzdialenej recidívy alebo
smrti z dôvodu rakoviny prsníka.
d Čas do vzdialenej recidívy sa definuje ako prvý výskyt vzdialenej
recidívy alebo úmrtia z dôvodu rakoviny prsníka.
e Počet (%) pacientok, ktoré zomreli.
CI Interval spoľahlivosti (Confidence Interval)

Ako pri všetkých rozhodnutiach o liečbe, aj tu majú ženy s rakovinou
prsníka spolu so svojím lekárom posúdiť súvisiace prínosy a riziká liečby.

V prípadoch, keď bol anastrozol podávaný spolu s tamoxifénom, bola účinnosť
a bezpečnosť podobná ako pri monoterapii tamoxifénom, bez ohľadu na status
hormonálnych receptorov. Presný mechanizmus tohto javu zatiaľ nie je jasný.
Nepredpokladá sa, že by to bolo dôsledkom zníženia stupňa supresie
estradiolu vyvolanej anastrozolom.

Adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka u pacientok liečených
adjuvantným tamoxifénom

V tretej fáze klinického skúšania (ABCSG 8), ktorej sa zúčastnilo 2 579
postmenopauzálnych žien s receptorovo-pozitívnym karcinómom prsníka vo
včasnom štádiu, ktoré podstúpili operáciu s rádioterapiou alebo bez nej, a
zároveň bez chemoterapie, sa v skupine, ktorá prešla na liečbu anastrozolom
po 2 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom, zaznamenali štatisticky lepšie
výsledky v prežívaní bez ochorenia ako v skupine pokračujúcej v liečbe
tamoxifénom (medián dĺžky sledovania 24 mesiacov).

Čas do výskytu akejkoľvek recidívy, čas do výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy a čas do vzdialenej recidívy potvrdili štatistickú
výhodu anastrozolu, v súlade s výsledkami prežívania bez ochorenia.

Incidencia kontralaterálnej rakoviny prsníka bola v oboch liečených
skupinách, s numerickou výhodou pre anastrozol, veľmi nízka . Celkové
prežívanie bolo v oboch liečených skupinách podobné.


|ABCSG 8 zhrnutie koncových ukazovateľov a výsledkov štúdie |
|Koncové ukazovatele účinnosti |Počet prípadov (frekvencia) |
| |anastrozol |tamoxifén |
| |(n = 1 297) |(n = 1 282) |
|Prežívanie bez ochorenia |65 (5,0) |93 (7,3) |
|Pomer rizík |0,67 |
|Obojstranný 95 % CI |0,49 až 0,92 |
|Hodnota p |0,014 |
|Čas do recidívy |36 (2,8) |66 (5,1) |
|Pomer rizík |0,53 |
|Obojstranný 95 % CI |0,35 až 0,79 |
|Hodnota p |0,002 |
|Čas do lokálnej alebo vzdialenej |29 (2,2) |51 (4,0) |
|recidívy | | |
|Pomer rizík |0,55 |
|Obojstranný 95 % CI |0,35 až 0,87 |
|Hodnota p |0,011 |
|Čas do vzdialenej recidívy |22 (1,7) |41 (3,2) |
|Pomer rizík |0,52 |
|Obojstranný 95 % CI |0,31 až 0,88 |
|Hodnota p |0,015 |
|Primárny kontralaterálny prsník |7 (0,5) |15 (1,2) |
|Pomer šancí |0,46 |
|Obojstranný 95 % CI |0,19 až 1,13 |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43 (3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizík |0,96 |
|Obojstranný 95 % CI |0,63 až 1,46 |
|Hodnota p |0,840 |

Ďalšie dve podobné štúdie (GABG/ARNO 95 a ITA), z ktorých v jednej
pacientky absolvovali operáciu a chemoterapiu, ako aj kombinovaná analýza
štúdií ABCSG 8 a GABG/ARNO95, tieto výsledky podporili.

Bezpečnostný profil anastrozolu v týchto 3 štúdiách bol zhodný so známym
profilom bezpečnosti, preukázaným u postmenopauzálnych žien s receptorovo-
pozitívnym karcinómom prsníka vo včasnom štádiu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien je nezávislá od veku.

Farmakokinetika nebola skúmaná u detí.

Absorpcia
Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu v priebehu dvoch hodín po podaní dávky (nalačno). Jedlo
mierne znižuje rýchlosť, nie však rozsah absorpcie. Neočakáva sa, že by
táto malá zmena rýchlosti absorpcie mala nejaký klinicky významný dopad na
plazmatické koncentrácie anastrozolu. Približne 90 až 95 % rovnovážnych
plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných
dávok. Neexistuje dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov
anastrozolu od času alebo dávky.

Distribúcia

Anastrozol sa viaže na plazmatické proteíny iba na 40 %.





Metabolizmus

Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien značne metabolizuje, iba menej ako
10 % dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme v priebehu 72 hodín po
podaní dávky. Metabolizmus anastrozolu pozostáva z N-dealkylácie,
hydroxylácie a glukuronidácie. Metabolity sa vylučujú hlavne močom.
Triazol, hlavný metabolit v plazme, neinhibuje aromatázu.

Eliminácia
Anastrozol sa eliminuje pomaly, s plazmatickým polčasom eliminácie 40 až 50
hodín.
Zdanlivý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so
stabilnou cirhózou pečene alebo s poškodenou funkciou obličiek bol v
rozsahu, ktorý sa pozoroval u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Akútna toxicita

V štúdiách akútnej toxicity na hlodavcoch bola stredná letálna dávka
anastrozolu väčšia ako 100 mg/kg/deň pri perorálnom podávaní a väčšia ako
50 mg/kg/deň pri intraperitoneálnom podávaní. V štúdii perorálnej akútnej
toxicity na psoch bola stredná letálna dávka väčšia ako 45 mg/kg/deň.


Chronická toxicita

Štúdie toxicity po opakovanom podávaní sa vykonali na potkanoch a psoch. V
štúdiách toxicity sa nestanovila koncentrácia anastrozolu bez nepriaznivého
účinku, ale účinky, ktoré boli pozorované pri nízkych dávkach (1 mg/kg/deň)
a stredne vysokých dávkach (psy: 3 mg/kg/deň; potkany: 5 mg/kg/deň)
súviseli buď s farmakologickými vlastnosťami anastrozolu, alebo s jeho
schopnosťou indukovať enzýmy a nesprevádzali ich významné toxické alebo
degeneratívne zmeny.


Mutagenita

Štúdie genetickej toxicity vykonané s anastrozolom preukázali, že nemá
mutagénne ani klastogénne účinky.


Reprodukčná toxicita

Perorálne podávanie anastrozolu samiciam potkanov spôsobilo vysoký výskyt
neplodnosti pri dávke 1 mg/kg/deň a zvýšenú predimplantačnú stratu pri
dávke 0,02 mg/kg/deň. Tieto účinky sa vyskytli pri klinicky významných
dávkach. Nie je možné vylúčiť účinok na človeka. Tieto účinky súviseli
s farmakologickým pôsobením tejto látky a po 5 týždňoch po jej vysadení
došlo k ich úplnému vymiznutiu.

Perorálne podávanie anastrozolu gravidným potkanom v dávke do 1,0 mg/kg/deň
a gravidným králikom v dávke do 0,2 mg/kg/deň nemalo teratogénne účinky.
Účinky, ktoré boli pozorované (zväčšenie placenty u potkanov a potrat
u králikov) súviseli s farmakologickým pôsobením tejto látky.

Prežívanie mláďat narodených samiciam potkanov, ktoré dostávali anastrozol
v dávke 0,02 mg/kg/deň a vyššej (od 17. dňa gravidity do 22. dňa po
pôrode), bolo oslabené. Tento účinok súvisel s farmakologickými účinkami
tejto látky na pôrod. Nezistili sa nežiaduce účinky na správanie alebo
reprodukčnú schopnosť prvej generácie mláďat, ktoré by bolo možné pripísať
podávaniu anastrozolu ich matkám.


Karcinogenita

V dvojročnej štúdii onkogenity uskutočnenej na potkanoch došlo k zvýšenému
výskytu nádorov pečene a strómových polypov maternice u samíc a adenómov
štítnej žľazy u samcov len po podávaní vysokej dávky (25 mg/kg/deň). Tieto
nálezy sa vyskytovali pri dávke, ktorá predstavuje 100-násobne vyššiu
expozíciu ako je expozícia dosiahnutá po podaní terapeutických dávok u ľudí
a nepovažujú sa za klinicky významné pre pacientky liečené anastrozolom.

V dvojročnej štúdii onkogenity uskutočnenej na myšiach sa zistila indukcia
benígnych nádorov vaječníkov a odchýlka vo výskyte lymforetikulárnych
novotvarov (nižší počet histiocytových sarkómov u samíc a vyšší počet úmrtí
v dôsledku lymfómov). Tieto nálezy sa považujú za druhovo špecifické
prejavy inhibície aromatázy u myší a nie sú klinicky významné pre pacientky
liečené anastrozolom.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Povidón (K30)
Sodná soľ karboxymetylškrobu
Magnéziumstearát
Hypromelóza
Makrogol 300
Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC blister/ALU blister
Veľkosti balenia 28, 30, 98 a 100 tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0361/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2010.