Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2010/04201
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2010/04200


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Apadex
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
indapamid 1,5 mg



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Apadex a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Apadex
3. Ako užívať Apadex
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Apadex
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Apadex A NA ČO SA POUŽÍVA


Tento liek je určený na znižovanie vysokého tlaku krvi (hypertenzie).

Je to filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahujúca ako
liečivo indapamid.
Indapamid je diuretikum. Väčšina diuretík zvyšuje množstvo moču vytvoreného
obličkami. Indapamid je však iný ako ostatné diuretiká, pretože spôsobuje
len mierne zvýšenie množstva vytvoreného moču.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Apadex

Neužívajte Apadex:
- keď ste alergický na indapamid alebo niektorý iný sulfónamid alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Apadexu,
- keď máte závažné ochorenie obličiek,
- keď máte závažné ochorenie pečene, alebo trpíte stavom nazývaným
hepatálna encefalopatia (degeneratívne ochorenie mozgu),
- keď máte nízke hladiny draslíka v krvi.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Apadexu:
- keď máte problémy s pečeňou,
- keď máte cukrovku,
- keď trpíte dnou,
- keď máte problémy so srdcovým rytmom alebo problémy s Vašimi obličkami,
- keď si musíte dať vyšetriť, ako fungujú Vaše príštitné telieska.

Povedzte Vášmu lekárovi, ak ste precitlivelo reagovali na svetlo.

Váš lekár Vám môže dať urobiť krvné testy na kontrolu nízkych hladín sodíka
alebo draslíka alebo vysokých hladín vápnika.

Ak sa Vám zdá, že sa Vás týka niektorá z uvedených situácií, alebo ak máte
akékoľvek otázky alebo pochybnosti o užívaní Vášho lieku, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Športovci si musia uvedomiť, že liek obsahuje liečivo, ktoré môže vyvolať
pozitívnu reakciu pri dopingových testoch.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Apadex nesmiete užívať súbežne s lítiom (používa sa na liečbu depresie)
kvôli riziku zvýšenia hladín lítia v krvi.

Určite povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov, pretože môže byť potrebná špeciálna starostlivosť:
- lieky používané pri problémoch so srdcovým rytmom (napr. chinidín,
hydrochinidín, disopyramid, amiodarón, sotalol, ibutilid, dofetilid,
digitális),
- lieky používané na liečbu mentálnych ochorení ako sú depresia, úzkosť,
schizofrénia...(napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká,
neuroleptiká),
- bepridil (používaný na liečbu angíny pektoris, stav spôsobujúci bolesť na
hrudníku),
- cisaprid, difemanil (používané na liečbu gastrointestinálnych problémov),
- sparfloxacín, moxifloxacín (antibiotiká používané na liečbu infekcií),
- halofantrín (antiparazitikum používané na liečbu niektorých typov
malárie),
- pentamidín (používaný na liečbu niektorých typov pneumónie),
- mizolastín (používaný na liečbu alergických reakcií, ako je senná
nádcha),
- nesteroidné protizápalové lieky na uvoľnenie bolesti (napr. ibuprofén)
alebo vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej,
- inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) (používané na liečbu
vysokého tlaku krvi a srdcového zlyhania),
- perorálne kortikosteroidy používané na liečbu rôznych stavov, vrátane
závažnej astmy a reumatoidnej artritídy,
- stimulačné laxatíva,
- baklofén (na liečbu tuhosti svalov vyskytujúcej sa pri ochoreniach ako je
skleróza multiplex),
- draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén),
- metformín (na liečbu diabetu),
- jódované kontrastné látky (používané pri vyšetreniach používajúcich
röntgen),
- tablety s vápnikom alebo iné doplnky vápnika,
- cyklosporín, takrolimus alebo iné lieky na potlačenie imunitného systému
po orgánovej transplantácii, na liečbu autoimunitných ochorení alebo
závažných reumatoidných alebo kožných ochorení,
- tetrakosaktid (na liečbu Crohnovej choroby).

Tehotenstvo a dojčenie:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Tento liek sa neodporúča užívať počas tehotenstva. Ak je tehotenstvo
plánované alebo potvrdené, má sa čo najskôr prejsť na alternatívnu liečbu.
Oznámte, prosím, Vášmu lekárovi, ak ste tehotná alebo chcete otehotnieť.
Liečivo sa vylučuje do materského mlieka. Ak užívate tento liek, dojčenie
sa neodporúča.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Tento liek môže kvôli zníženiu tlaku krvi spôsobiť vedľajšie účinky ako sú
závrat alebo únava (pozri časť 4). Tieto vedľajšie účinky sa môžu s väčšou
pravdepodobnosťou vyskytnúť na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky.
V takomto prípade prerušte vedenie vozidla alebo iné činnosti vyžadujúce
zvýšenú pozornosť. Pri dobrej kontrole je však výskyt týchto vedľajších
účinkov nepravdepodobný.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Apadexu:
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že máte
neznášanlivosť na niektoré cukry, kontaktujte pred užitím tohto lieku
svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Apadex


Návod na správne užívanie:
Jedna tableta každý deň, prednostne ráno. Tablety sa môžu užívať nezávisle
od jedla. Majú sa prehĺtať celé s vodou. Nerozdrvujte ich, ani ich
nerozhrýzajte.
Liečba vysokého tlaku krvi je zvyčajne celoživotná.

Ak užijete viac Apadexu:
Ak ste užili príliš veľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo
lekárnika.
Veľmi veľká dávka Apadexu môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, nízky tlak
krvi, kŕče, závraty, ospalosť, zmätenosť a zmeny v množstve moču
vytvoreného obličkami.

Ak zabudnete užiť Apadex:
Ak zabudnete užiť dávku Vášho lieku, užite nasledujúcu dávku v zvyčajnom
čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Apadex:
Keďže liečba vysokého tlaku krvi je zvyčajne celoživotná, predtým ako
prestanete tento liek užívať, poraďte sa o tom so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, Apadex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Tieto môžu zahŕňať:
/- Často (menej ako 1 pacient z 10, ale viac ako 1 zo 100)/: nízka hladina
draslíka v krvi, ktorá môže spôsobiť slabosť svalov.
/- Menej často (menej ako 1 pacient zo 100, ale viac ako 1 z 1 000)/:
vracanie, u osôb s predispozíciou na alergické a astmatické reakcie
alergické reakcie, najmä dermatologické, ako sú kožné vyrážky, purpura
(červené bodky na koži).
/- Zriedkavo (menej ako 1 pacient z 1 000, ale viac ako 1 z 10 000)/:
. Pocit únavy, závraty, bolesť hlavy, mravčenie (parestézia);
. Gastrointestinálne poruchy (ako je nevoľnosť, zápcha), suchosť
v ústach;
. Zvýšené riziko dehydratácie u starších pacientov a u pacientov
trpiacich srdcovým zlyhaním.
/- Veľmi zriedkavo (menej ako 1 pacient z 10 000)/:
. Nepravidelnosti srdcového rytmu, nízky tlak krvi;
. Ochorenie obličiek;
. Pankreatitída (zápal pankreasu, čo spôsobuje bolesť brucha),
abnormálna funkcia pečene. Pri zlyhaní pečene môže dôjsť k hepatálnej
encefalopatii (degeneratívne ochorenie mozgu);
. Zmeny v krvinkách, ako je trombocytopénia (zníženie počtu krvných
doštičiek, čo spôsobuje ľahké vytváranie sa modrín a krvácanie
z nosa), leukopénia (pokles bielych krviniek, čo môže bezdôvodne
spôsobiť horúčku, bolesť hrdla alebo iné symptómy podobné chrípke –
v takomto prípade kontaktujte svojho lekára) a anémia (pokles
červených krviniek);
. Angioedém a/alebo žihľavka, závažné kožné prejavy. Angioedém je
charakterizovaný opuchom kože končatín alebo tváre, opuchom pier
alebo jazyka, opuchom slizníc hrdla alebo dýchacích ciest, čo vedie
k nedostatku dychu alebo ťažkostiam pri prehĺtaní. V takomto prípade
okamžite kontaktujte svojho lekára.
Ak trpíte systémovým lupus erythematosus (typ kolagénového
ochorenia), môže sa zhoršiť. Tiež boli zaznamenané prípady reakcií
precitlivenosti na svetlo (zmena vzhľadu pokožky) po vystavení
účinkom slnka alebo umelého UVA žiarenia.


Môže dôjsť k zmenám Vašich laboratórnych parametrov a Váš lekár Vám môže
dať urobiť krvné testy na kontrolu Vášho stavu. Môžu nastať nasledovné
zmeny laboratórnych parametrov:
. nízka hladina draslíka v krvi,
. nízka hladina sodíka v krvi, ktorá môže viesť k dehydratácii a nízkemu
tlaku krvi,
. zvýšenie hladiny kyseliny močovej - látka, ktorá môže spôsobiť alebo
zhoršiť dnu (bolestivé kĺby,
hlavne na nohách),
. zvýšenie hladín cukru v krvi u diabetických pacientov,
. zvýšenie hladiny vápnika v krvi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




5. AKO UCHOVÁVAŤ Apadex

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Apadex obsahuje:
Liečivo je indapamid. Každá tableta obsahuje 1,5 mg indapamidu.
Ďalšie zložky sú:
- jadro tablety: koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551), hypromelóza
(E464), monohydrát laktózy, magnéziumstearát (E470B), povidón
- filmotvorná vrstva: glycerol (E422), hypromelóza (E464), makrogol 6000,
magnéziumstearát (E470B), oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Apadex a obsah balenia:
Tento liek je biela, okrúhla, filmom obalená tableta s predĺženým
uvoľňovaním.
Tablety sú dostupné v blistroch s 10, 14, 15, 20, 30, 50, 60, 90 alebo 100
tabletami, zabalených v papierovej škatuľke. Nie všetky veľkosti balenia
musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

EGIS Pharmaceuticals PLC
Kereszturi ut 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko


Výrobcovia:

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko

Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey Road
Co. Wicklow – Arklow
Írsko

a

ANPHARM Przedsiebiorstwo
Farmaceutyczne S.A.
Ul. Annopol 6B
03-236 Varšava
Poľsko

Výrobca zodpovedný za balenie a uvoľňovanie šarže (len pre slovinský trh):
AKMON farmacevtske industrije d.o.o.
Industrijska cesta 1J
1090 Grosuplje
Slovinsko

Výrobca zodpovedný za balenie a uvoľňovanie šarže (len pre maďarský trh
a slovenský trh):
EGIS Pharmaceuticals PLC
Kereszturi ut 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko

DELPHARM Bretigny
Usine du Petit Paris
91220 Bretigny sur Orge
Francúzsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |INDAPAMIDE SERVIER RETARD 1.5 mg |
|Estónsko |INDAPAMIDE SR SERVIER |
|Francúzsko |INDAPAMIDE BIOGARAN 1.5 mg |
|Nemecko |INDAPAMIDE SERVIER SR 1.5 mg |
|Maďarsko |APADEX |
|Lotyšsko |INDAPAMIDE SR SERVIER |
|Litva |INDAPAMIDE SR SERVIER |
|Poľsko |Indapamide SR Arrow |
|Portugalsko |TANDIX LP |
|Slovensko |Apadex |
|Slovinsko |Indapamid Arrow SR 1,5 mg filmsko |
| |obložene tabletes podaljšanim |
| |sproščanjem |
|Španielsko |EXTUR RETARD |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2108/02645



| |
|SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU |

1. NÁZOV LIEKU

Apadex
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE




Indapamid…………………1,5 mg v jednej filmom obalenej tablete s predĺženým
uvoľňovaním

Pomocná látka: 124,5 mg monohydrátu laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Biela, okrúhla, filmom obalená tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.


Jedna tableta za 24 hodín, prednostne ráno, prehĺta sa celá s vodou
a nerozhrýza sa.

Pri vyšších dávkach sa nezvyšuje antihypertenzný účinok indapamidu, ale
zvyšuje sa jeho saluretický účinok.

/Renálne zlyhanie (pozri časti 4.3 a 4.4):/
Pri závažnom renálnom zlyhaní (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) je liečba
kontraindikovaná.
Tiazidové a im príbuzné diuretiká sú plne účinné len pri normálnej alebo
len minimálne porušenej renálnej funkcii.

/Starší pacienti (pozri časť 4.4):/
U starších osôb sa musí hodnota sérového kreatinínu upraviť podľa veku,
telesnej hmotnosti a pohlavia. Starší pacienti môžu byť liečení
Indapamidom SR Servier len pri normálnej alebo len minimálne porušenej
renálnej funkcii.

/Pacienti s hepatálnym poškodením (pozri časti 4.3 a 4.4):/
Pri závažnom hepatálnom poškodení je liečba kontraindikovaná.



/Deti a dospievajúci:/
Apadex sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim
údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na indapamid, iné sulfónamidy alebo na niektorú z
pomocných látok.
- Závažné renálne zlyhanie.
- Hepatálna encefalopatia alebo závažné porušenie hepatálnej funkcie.
- Hypokaliémia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Osobitné upozornenia/


Pri porušení hepatálnej funkcie môžu tiazidom príbuzné diuretiká spôsobiť
hepatálnu encefalopatiu, najmä pri nerovnováhe elektrolytov. V takomto
prípade sa musí podávanie diuretika okamžite zastaviť.

/Precitlivenosť na svetlo:/
Pri použití tiazidových a tiazidom príbuzných diuretík boli zaznamenané
prípady reakcií precitlivenosti na svetlo (pozri časť 4.8). Ak sa počas
liečby vyskytne reakcia precitlivenosti na svetlo, odporúča sa liečbu
zastaviť. Ak je nevyhnutné opätovné podanie diuretika, odporúča sa chrániť
oblasti vystavené slnku alebo umelému UVA žiareniu.

/Pomocné látky:/
Liek nemajú užívať pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami netolerancie
galaktózy, Lappovou deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou
malabsorpciou.

/Osobitné opatrenia pri používaní/

- Rovnováha vody a elektrolytov:

• /Natriémia/:

Natriémia musí byť stanovená pred začatím liečby a potom aj následne
v pravidelných intervaloch. Každá diuretická liečba môže spôsobiť
hyponatriémiu, niekedy s veľmi vážnymi následkami. Pokles hladiny sodíka
môže byť spočiatku asymptomatický, preto je nevyhnutné pravidelné
sledovanie, ktoré má byť ešte častejšie u starších pacientov a pacientov
s cirhózou (pozri časti 4.8 a 4.9).

• /Kaliémia/:

Deplécia draslíka s hypokaliémiou predstavuje hlavné riziko podávania
tiazidových a im príbuzných diuretík. Vzniku hypokaliémie (<3,4 mmol/l) sa
musí predísť v niektorých vysoko rizikových skupinách pacientov, t.j.
u starších pacientov, u podvyživených a/alebo u polymedikovaných pacientov,
u cirhotických pacientov s opuchmi a s ascitom, u pacientov s koronárnou
chorobou srdca a srdcovým zlyhaním. V týchto prípadoch hypokaliémia zvyšuje
kardiotoxicitu digitálisových prípravkov a riziko vzniku arytmií.

Ohrození sú aj jedinci s dlhým QT intervalom, či už je tento kongenitálneho
alebo iatrogénneho pôvodu. Hypokaliémia, podobne ako aj bradykardia, je
potom predisponujúcim faktorom vzniku závažných arytmií, obzvlášť
potenciálne fatálnych /torsades de pointes./

Vo všetkých vyššie uvedených prípadoch sa vyžaduje častejšie sledovanie
kaliémie. Prvé vyšetrenie kaliémie sa má uskutočniť v prvom týždni
po začatí liečby.
Zistenie hypokaliémie vyžaduje jej úpravu.

• /Kalciémia/:

Tiazidové a im príbuzné diuretiká môžu znížiť vylučovanie vápnika močom
a spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie hladín vápnika v plazme. Klinická
hyperkalciémia môže súvisieť s predtým nediagnostikovaným
hyperparatyreoidizmom.
Pred vyšetrením paratyreoidálnych funkcií je potrebné liečbu prerušiť.

- Glykémia:

Sledovanie glykémie je dôležité u diabetikov, najmä s prítomnou
hypokaliémiou.

- Urikémia:

U pacientov so zvýšenými hladinami kyseliny močovej môže byť zvýšená
tendencia k záchvatom dny.

- Renálna funkcia a diuretiká:

Tiazidové a im príbuzné diuretiká sú plne účinné len pri normálnej alebo
len minimálne porušenej renálnej funkcii (sérový kreatinín pod 25 mg/l, t.
j. 220 µmol/l u dospelých osôb). U starších osôb sa musí hodnota sérového
kreatinínu upraviť podľa veku, telesnej hmotnosti a pohlavia.
Hypovolémia, sekundárne spôsobená stratou vody a sodíka, ktorá je
indukovaná diuretikom na začiatku liečby, spôsobuje zníženie glomerulárnej
filtrácie. Toto môže viesť k zvýšeniu hladín urey a kreatinínu v krvi.
Táto prechodná funkčná renálna insuficiencia nemá žiadne dôsledky pre
jedincov s normálnou renálnou funkciou, ale môže zhoršiť už existujúcu
renálnu insuficienciu.

- Športovci:

Pozornosť športovcov je upriamená na fakt, že tento liek obsahuje liečivo,
ktoré môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri dopingových testoch.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:/


Lítium:

Zvýšené hodnoty plazmatického lítia so známkami predávkovania, ako
napríklad pri neslanej diéte (znížené vylučovanie lítia močom). Ak je však
použitie diuretika potrebné, vyžaduje sa pozorné monitorovanie plazmatickej
koncentrácie lítia a upravovanie dávky lieku.


Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť:


Lieky vyvolávajúce /torsades de pointes/:

- antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, disopyramid),
- antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid),
- niektoré antipsychotiká:
fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín,
trifluoperazín)
benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid)
butyrofenóny (droperidol, haloperidol)
iné: bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín,
mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín, vinkamín i.v..


Zvýšené riziko vzniku ventrikulárnych arytmií, obzvlášť /torsades de/
/pointes/ (hypokaliémia je rizikový faktor).
Pred použitím tejto kombinácie vyšetrite, či pacient nemá hypokaliémiu,
a ak je to potrebné, upravte hladiny draslíka. Vykonávajte klinické
kontroly, kontroly plazmatických elektrolytov a sledujte EKG.

/Používajte liečivá, ktoré u pacientov s hypokaliémiou nespôsobujú torsades/
/de pointes./

Nesteroidné antiflogistiká (systémové podanie) vrátane selektívnych
inhibítorov COX-2, vysokých dávok kyseliny salicylovej (? 3 g/deň):

Možné zníženie antihypertenzného účinku indapamidu.
Riziko akútneho renálneho zlyhania u dehydratovaných pacientov (znížená
glomerulárna filtrácia).
Hydratujte pacienta; na začiatku liečby monitorujte renálne funkcie.

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE):

Ak sa liečba ACE inhibítorom začne pri súčasne prítomnej deplécii sodíka
(najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie), existuje riziko vzniku
náhlej hypotenzie a/alebo akútneho renálneho zlyhania.

/Pri hypertenzii,/ ak predchádzajúca liečba diuretikami navodila depléciu
sodíka, je potrebné:
- buď vysadiť diuretikum 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom
a v prípade potreby znovu začať podávať hypokaliemizujúce diuretikum,
- alebo podávať nízke počiatočné dávky ACE inhibítora a dávky zvyšovať len
postupne.

/Pri kongestívnom srdcovom zlyhaní/ začnite liečbu veľmi nízkou dávkou ACE
inhibítora, ak je to možné, tak po znížení dávky súbežne podávaného
hypokaliemizujúceho diuretika.

/V každom prípade/ počas prvých týždňov liečby ACE inhibítorom monitorujte
renálnu funkciu (sérový kreatinín).

Iné hypokaliemizujúce lieky: amfotericín B (i.v.), gluko-
a minerálokortikoidy (systémové podanie), tetrakosaktid, stimulačné
laxatíva:

Zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok).
Je potrebné monitorovať a prípadne upraviť kaliémiu. Musí sa na to myslieť
najmä v prípade súbežnej liečby digitálisom. Používajte nestimulačné
laxatíva.

Baklofén:

Zvýšený antihypertenzný účinok.
Hydratujte pacienta; na začiatku liečby monitorujte renálnu funkciu.

Prípravky obsahujúce digitális:

Hypokaliémia je predisponujúca k prejaveniu sa toxických účinkov
digitálisu.
Monitorujte kaliémiu a EKG a v prípade potreby upravte liečbu.


Kombinácie, ktoré je potrebné brať do úvahy:


Draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén):

Hoci sú racionálne kombinácie u niektorých pacientov užitočné, vždy sa môže
vyskytnúť hypokaliémia (hlavne u pacientov s renálnym zlyhaním alebo
diabetom) alebo hyperkaliémia. Má sa monitorovať kaliémia a EKG a v prípade
potreby prehodnotiť liečba.

Metformín:

Zvýšené riziko vzniku metformínom indukovanej laktátovej acidózy
pre existujúcu možnosť funkčného renálneho zlyhania spojeného
s diuretikami, obzvlášť so slučkovými diuretikami. Nepoužívajte metformín,
ak plazmatické hladiny kreatinínu prekročia 15 mg/l (135 µmol/l) u mužov
a 12 mg/l (110 µmol/l) u žien.

Jódované kontrastné látky:

Pri dehydratácii spôsobenej diuretikami existuje zvýšené riziko akútneho
renálneho zlyhania, obzvlášť pri použití vysokých dávok jódovaných
kontrastných látok.
Pred podaním jódovaných zlúčenín je nevyhnutná rehydratácia.

Imipramínové antidepresíva, neuroleptiká:

Zvýšený antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny
účinok).

Vápnik (soli):

Riziko hyperkalciémie v dôsledku zníženého vylučovania vápnika močom.

Cyklosporín, takrolimus:

Riziko zvýšenia plazmatického kreatinínu bez zmeny hladín cirkulujúceho
cyklosporínu, a to aj bez deplécie vody/sodíka.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové podanie):

Znížený antihypertenzný účinok (retencia vody/sodíka spôsobená
kortikosteroidmi).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:


Vo všeobecnosti platí, že u tehotných žien sa má podávaniu diuretík vyhnúť
a diuretiká sa nikdy nemajú používať na liečbu fyziologických tehotenských
opuchov. Diuretiká môžu spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu s rizikom
narušenia fetálneho rastu.

Laktácia:

Dojčenie sa neodporúča (indapamid sa vylučuje do materského mlieka).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Indapamid neovplyvňuje bdelosť, ale v individuálnych prípadoch sa môžu
v súvislosti s poklesom tlaku krvi vyskytnúť rôzne reakcie, najmä na
začiatku liečby alebo pri pridaní iného antihypertenzíva. Dôsledkom toho
môže byť schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje narušená.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov ovplyvňujúcich klinické alebo laboratórne
parametre závisí od dávky.

Tiazidom príbuzné diuretiká, vrátane indapamidu, môžu spôsobiť nasledovné
nežiaduce účinky zoradené podľa nasledovnej frekvencie:
veľmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); menej časté (>1/1 000, <1/100);
zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme
(z dostupných údajov).

Ochorenia krvi a lymfatického systému:
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická
anémia, hemolytická anémia

Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: závraty, únava, bolesť hlavy, parestézia

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:
Veľmi zriedkavé: arytmia, hypotenzia

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Menej časté: vracanie
Zriedkavé: nauzea, zápcha, suchosť v ústach
Veľmi zriedkavé: pankreatitída

Poruchy obličiek a močovej sústavy:
Veľmi zriedkavé: renálne zlyhanie

Ochorenia pečene a žlčových ciest:
Veľmi zriedkavé: abnormálna hepatálna funkcia
Neznáme: pri hepatálnej insuficiencii je možný vznik hepatálnej
encefalopatie (pozri časti 4.3 a 4.4)

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
U jedincov s predispozíciou na alergické a astmatické prejavy reakcie
precitlivenosti, najmä dermatologické:
- Časté: makulopapulózne vyrážky
- Menej časté: purpura
- Veľmi zriedkavé: angioedém a/alebo žihľavka, toxická epidermálna
nekrolýza, Steven Johnsonov syndróm
- Neznáme: je možné zhoršenie už existujúceho akútneho diseminovaného lupus
erythematosus
Boli zaznamenané prípady reakcií precitlivenosti na svetlo (pozri časť
4.4).

Laboratórne parametre:
Počas klinických štúdií bola po liečbe trvajúcej 4 až 6 týždňov pozorovaná
hypokaliémia (kaliémia < 3,4 mmol/l) u 10 % pacientov a hodnoty < 3,2
mmol/l u 4 % pacientov. Po 12-týždňovej liečbe bol priemerný pokles
kaliémie 0,23 mmol/l.
Veľmi zriedkavé: hyperkalciémia
Neznáme:
- Deplécia draslíka s hypokaliémiou, obzvlášť závažná v niektorých
vysokorizikových skupinách pacientov (pozri časť 4.4).
- Hyponatriémia s hypovolémiou zodpovedná za dehydratáciu a ortostatickú
hypotenziu. Súbežná strata chloridových iónov môže viesť k sekundárnej
kompenzačnej metabolickej alkalóze: incidencia a stupeň tohto účinku sú
mierne.
- Zvýšenie urikémie a glykémie počas liečby: vhodnosť týchto diuretík musí
byť starostlivo zvážená u pacientov s dnou alebo diabetom.

4.9 Predávkovanie

Pri indapamide sa toxické účinky nepozorovali až do dávky 40 mg, t.j. 27-
násobok terapeutickej dávky.
Príznaky akútnej otravy sa prejavujú hlavne ako narušenie rovnováhy
vody/elektrolytov (hyponatriémia, hypokaliémia). Z klinických prejavov do
úvahy prichádza nauzea, vracanie, hypotenzia, kŕče, závraty, ospalosť,
zmätenosť, polyúria alebo oligúria, až anúria (v dôsledku hypovolémie).
Prvá pomoc spočíva v urýchlenej eliminácii užitej látky (látok) gastrickou
lavážou a/alebo podaním živočíšneho uhlia s následnou obnovou rovnováhy
vody/elektrolytov v špecializovanom zdravotníckom zariadení.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sulfónamidy, samotné
ATC kód: C03BA11

Indapamid je sulfónamidový derivát s indolovým kruhom, farmakologicky
príbuzný tiazidovým diuretikám, ktorý pôsobí prostredníctvom inhibície
reabsorpcie sodíka v kortikálnom dilučnom segmente. Zvyšuje vylučovanie
sodíka a chloridov močom a v menšej miere vylučovanie draslíka a horčíka,
čím sa zvyšuje diuréza a prejavuje antihypertenzný účinok.

Štúdie II. a III. fázy s monoterapiou preukázali antihypertenzný účinok
trvajúci 24 hodín. Tento účinok sa dosiahol pri dávkach vyvolávajúcich len
mierny diuretický účinok.

Antihypertenzný účinok indapamidu súvisí so zlepšením pružnosti artérií a
znížením arteriolárnej a celkovej periférnej rezistencie.
Indapamid redukuje hypertrofiu ľavej komory.
Pri tiazidových a im príbuzných diuretikách dosiahne terapeutický účinok
pri istej dávke plató, zatiaľ čo výskyt nežiaducich účinkov naďalej so
zvyšovaním dávky stúpa. Dávka sa nemá zvyšovať, ak je liečba neúčinná.

U hypertenzných pacientov bolo z krátko-, stredne- a dlhodobého hľadiska
taktiež dokázané, že indapamid:
. neinterferuje s metabolizmom lipidov: triglyceridov, LDL-cholesterolu
a HDL-cholesterolu;
. neinterferuje s metabolizmom karbohydrátov, a to ani u diabetických
hypertonikov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Indapamid v dávke 1,5 mg sa dodáva v liekovej forme s predĺženým
uvoľňovaním, založenej na matricovom systéme, v ktorom je liečivo
rozptýlené v podpornom systéme, čo umožňuje postupné uvoľňovanie
indapamidu.


Absorpcia:

Uvoľnená frakcia indapamidu sa rýchlo a úplne absorbuje gastrointestinálnym
tráviacim traktom.
Príjem potravy mierne zvyšuje rýchlosť absorpcie, nemá však vplyv na
množstvo absorbovaného lieku.
Po užití jednorazovej dávky sa maximálna sérová koncentrácia dosahuje
približne o 12 hodín, opakované podanie znižuje variabilitu sérových
koncentrácií medzi 2 dávkami. Existuje intraindividuálna variabilita.


Distribúcia:


Väzba indapamidu na plazmatické proteíny je 79 %.

Plazmatický eliminačný polčas je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín).
Rovnovážny stav sa dosiahne po 7 dňoch.
Opakované podávanie nevedie k akumulácii.


Metabolizmus:

Eliminácia je prevažne močom (70 % dávky) a stolicou (22 %) vo forme
neaktívnych metabolitov.

Vysokorizikoví jedinci:
U pacientov s renálnym zlyhaním sa farmakokinetické parametre nemenia.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Najvyššie dávky podané perorálne rôznym živočíšnym druhom (40 až 8000-
násobky terapeutickej dávky) potvrdili exacerbáciu diuretických vlastností
indapamidu. Hlavné symptómy otravy počas štúdií akútnej toxicity
s indapamidom podaným intravenózne alebo intraperitoneálne boli spojené
s farmakologickým účinkom indapamidu, t.j. bradypnoe a periférna
vazodilatácia.
Testy na mutagénne a karcinogénne vlastnosti indapamidu boli negatívne.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Tableta:/
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát
Povidón

/Filmotvorná vrstva:/
Glycerol
Hypromelóza
Makrogol 6000
Magnéziumstearát
Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10, 14, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 tabliet v blistroch (PVC/Al).
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
Kereszturi ut 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0167/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.6.2005 / 25.2.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2010