Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2009/05523,
2009/05524, 2009/05525.


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Fluco Sandoz 50mg
Fluco Sandoz 100mg
Fluco Sandoz 150mg
tvrdé kapsuly
flukonazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Fluco Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Fluco Sandoz
3. Ako užívať Fluco Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Fluco Sandoz
6. Ďalšie informácie


|1. ČO JE FLUCO SANDOZ A NA ČO SA POUŽÍVA |

Flukonazol sa používa na:
plesňové infekcie vyvolané kvasinkami, najmä:
. Akútne alebo opakujúce sa vaginálne infekcie vyvolané kvasinkou /Candida,/
ktoré nereagujú na lokálnu liečbu.

. Plesňové infekcie povrchových slizníc vyvolané kvasinkou /Candida/, ako sú
infekcie úst, hltana a pažeráka.

. Plesňové infekcie vyvolané kvasinkou /Candida/ postihujúce vnútorné orgány
tela.

. Infekcie meningov (mozgových plien) vyvolané kvasinkou /Cryptococcus/
/neoformans./
Pacientov s oslabeným imunitným systémom (napr.s AIDS alebo po
transplantácii orgánu) možno tiež liečiť. Flukonazol sa tiež indikuje
ako udržiavacia liečba na prevenciu kryptokokovej meningitídy
u pacientov s AIDS.


. Prevencia infekcií vyvolaných kvasinkou /Candida/ u pacientov so zhubnými
nádormi počas chemoterapie alebo liečby ožarovaním a u pacientov
s oslabeným imunitným systémom. Flukonazol sa tiež používa na prevenciu
opakovaného výskytu infekcií u pacientov s AIDS.



|2. SKÔR AKO UŽIJETE FLUCO SANDOZ |

Neužívajte Fluco Sandoz:
- keď ste alergický (precitlivený) na flukonazol, na ktorékoľvek iné
liečivo azolového typu na liečbu plesňových infekcií alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Fluco Sandozu.

- keď užívate liečivá, ako je cisaprid (používaný pri tráviacich
ťažkostiach), astemizol a terfenadín (liečivá na liečbu alergie),
pimozid (na liečbu psychózy) a chinidín (na liečbu srdcových arytmií)
(pozri tiež časť „Užívanie iných liekov“)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Fluco Sandozu:
- ak sa Vám počas liečby flukonazolom zhoršili hodnoty pečeňových
testov, Váš lekár Vás bude starostlivo sledovať. Ak sa objavia príznaky
naznačujúce poškodenie pečene, lekár liečbu preruší. Zmeny sú zvyčajne
vratné.
- Flukonazol sa má opatrne podávať, ak máte tendenciu k vzniku
srdcových arytmií. Pred liečbou flukonazolom je potrebné upraviť poruchy
rovnováhy elektrolytov, ako sú nízke hladiny draslíka, horčíka alebo
vápnika.
- ak sa u Vás počas liečby objaví kožná vyrážka s tvorbou pľuzgierov
a odlupovanie kože, najmä v okolí úst, nosa, očí a pohlavných orgánov
(Stevensov-Johnsonov syndróm), a závažnejšia forma spôsobujúca rozsiahle
odlupovanie kože (viac ako 30 % povrchu tela – toxická epidermálna
nekrolýza), liečba flukonazolom sa má ukončiť.
- ak sa u Vás obajvia znaky závažnej alergickej reakcie (anafylaxia),
ako je opuch v ústach alebo kožné poruchy, ako sú vyrážky a svrbenie,
pľuzgiere na koži.
- ak máte závažné poškodenie funkcie obličiek, je potrebné znížiť dávku
(pozri tiež časť 3)

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate nasledujúce liečivá, oznámte to svojmu lekárovi:

. Terfenadín, astemizol (na liečbu alergie), pimozid (na liečbu psychózy)
a cisaprid (používaný pri tráviacich ťažkostiach). Súbežné podávanie
flukonazolu s niektorým z týchto liečiv môže viesť k zvýšeniu krvných
hladín spôsobujúcich riziko vzniku závažných srdcových arytmií.
Astemizol, pimozid a cisaprid sa nesmú podávať súbežne s flukonazolom.
Terfenadín a flukonazol v dávkach 400 mg alebo viac sa nesmú užívať
súbežne. Pri užívaní dávok flukonazolu nižších ako 400 mg Vás bude Váš
lekár starostlivo sledovať.

Účinky flukonazolu môže ovplyvňovať súbežná liečba s:
. Hydrochlorotiazidom (používaný pri zadržiavaní tekutín v tele)
. Rifampicín (antibiotikum)

Súbežná liečba flukonazolom môže ovplyvňovať účinky nasledujúcich liečiv:
. Alfentanyl, fentanyl (anestetikum)
. Amitriptylín, nortriptylín (používané na liečbu depresie)
. Amfotericín B (liečivo na hubové infekcie)
. Antikoagulanciá (lieky zabraňujúce vzniku krvných zrazenín) kumarínového
typu, ako je fenprokumon a warfarín
. Azitromycín (antibiotikum)
. Benzodiazepíny, ako je midazolam alebo triazolam
. Blokátory vápnikových kanálov, ako je nifedipín, isradipín, nikardipín,
amlodipín a felodopín
. Celekoxib (protizápalové liečivo)
. Cyklosporín (liečivo používané na potlačenie imunitného systému)
. Didanozín (používaný na liečbu HIV infekcie)
. Erytromycín (antibiotikum)
. Halofantrín (používaný na liečbu malárie)
. Losartan (používaný na liečbu vysokého krvného tlaku)
. Lieky používané na zníženie zvýšených hladín cholesterolu, ako je
atorvastatín, simvastatín, fluvastatín. Súbežné použitie zvyšuje riziko
poškodenia kostrového svalstva.
. Metadón (liek na zvládnutie bolesti)
. Nesteroidové protizápalové lieky
. Perorálna antikoncepcia
. Fenytoín, karbamazepín (používané na liečbu epilepsie)
. Prednizón (kortizón)
. Chinidín (používaný na liečbu nepravidelných úderov srdca) a ergotové
alkaloidy
. Liečivá, ktoré spôsobujú poruchy srdcového rytmu (predĺženie QT
intervalu)
. Rifabutin (antibiotikum)
. Liečivá znižujúce hladinu cukru v krvi zo skupiny sulfonylmočoviny, ako
je chlórpropamid, glibenklamid, glipizid alebo tolbutamid
. Takrolimus a sirolimus (liečivá používané na potlačenie imunitného
systému)
. Teofylín (používaný na liečbu astmy)
. Trimetrexat, cyklofosfamid, vinka alkaloidy (používané na liečbu
rakoviny)
. Liečivá na liečbu HIV infekcie, ako zidovudin, nevirapin a inhibítory
proteázy (napr. ritonavir, nelfinavir, indinavir, sakvinavir)
. Vitamín A

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
. Flukonazol v dávkach do 200 mg a liečba trvajúca menej ako jeden týždeň
sa majú použiť len v absolútne nevyhnutných prípadoch.
. Flukonazol v dávkach viac ako 200 mg alebo liečba trvajúca viac ako
týždeň sa môžu použiť len v život ohrozujúcich prípadoch.

Dojčenie
. Flukonazol prechádza do materského mlieka, kde dosahuje podobné
koncentrácie, ako sú v krvi.
. Dojčenie sa neodporúča.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Flukonazol nemá žiadny alebo má len nepatrný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak sa môžu objaviť závraty alebo záchvaty
(pozri časť 4).

Dôležité informácie o niektorých zložkách Fluco Sandozu
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.


|3. AKO UŽÍVAŤ FLUCO SANDOZ |

Vždy užívajte Fluco Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Spôsob podávania
Kapsuly užívajte vždy nerozhryznuté, zapite ich pohárom vody. Fluco Sandoz
užívajte denne vždy v rovnaký čas, s jedlom alebo bez jedla.
Dávkovanie a trvanie liečby závisí od typu a závažnosti infekcie, ako aj od
Vášho veku, telesnej hmotnosti a funkcie obličiek.
Ak Vám Váš lekár nepredpíše iný režim podávania Fluco Sandozu, platia
nasledujúce údaje. Postupujte, prosím, podľa týchto pokynov, inak sa
nedosiahne želaný účinok.

Použitie u dospelých
. Plesňové infekcie vyvolané kvasinkou /Candida/ postihujúce vnútorné orgány
tela:
Prvý deň: 400 mg raz denne
Následná liečba: 200 mg raz denne
V prípade potreby sa môže dávkovanie zvýšiť na 400 mg raz denne. Váš
lekár určí trvanie liečby.
. Infekcie meningov (mozgových plien) vyvolané kvasinkou /Cryptococcus/
/neoformans:/
- Liečba zápalu mozgových plien
Prvý deň: 400 mg raz denne
Následná liečba: 200 mg raz denne
V prípade potreby sa môže dávkovanie zvýšiť na 400 mg raz denne
počas celého trvania liečby.
Trvanie liečby: zvyčajne 6-8 týždňov
Prevencia zápalu mozgových plien
Po ukončení liečby kryptokokovej menigitídy u pacientov s AIDS
ako liečebno-preventívna metóda
200 mg raz denne pri sledovaní laboratórnych hodnôt


. Plesňové infekcie povrchových slizníc:
3. Infekcie v oblasi úst a hltana
50 mg raz denne
V ťažkých prípadoch, najmä v prípade opätovného výskytu, sa môže
dávka zvýšiť na 100 mg raz denne
Trvanie liečby: 7-14 dní
V prípade závažného oslabenia imunitného systému sa môže trvanie
liečby predĺžiť.
4. Infekcie pažeráka
200 mg raz denne


. Prevencia infekcií vyvolaných kvasinkou /Candida/
5. u pacientov po transplantácii kostnej drene: 400 mg raz denne
6. ak sa u pacientov počas chemoterapie alebo rádioterapie dá
predpokladať výskyt systémovej kandidózy: 50 mg raz denne
. Vaginálne infekcie:
150 mg ako jednorazová dávka



Použitie u starších pacientov:

Obvyklé dávkovanie sa má použiť u starších pacientov bez poškodenia funkcie
obličiek. Ak je stav obličiek veľmi zlý, dávku je potrebné upraviť.

Použitie u detí:
Použitie flukonazolu u detí, keď nie je k dispozícii iná alternatívna
liečba
Na vnútorné použitie je pre deti k dispozícii a odporúča sa roztok
a prášok/granulát.
Keďže účinnosť a bezpečnosť flukonazolu u detí mladších ako 16 rokov sa
dostatočne nepreukázala, flukonazol sa môže použiť len v prípade, ak nie je
dostupná žiadna iná možnosť liečby.
Pre deti sa odporúčajú nasledujúce dávky uvedené na kg telesnej hmotnosti:

. Vaginálne infekcie:
6 mg/kg ako jednorazová dávka
. Infekcie v oblasti úst a hltana:
Prvý deň: 6 mg/kg raz denne
Následná liečba: 3 mg/kg raz denne
. Infekcie pažeráka:
3 mg/kg raz denne
V závažných prípadoch sa dávka môže zvýšiť na 6 mg/kg raz denne.
. Infekcie meningov (mozgových plien) vyvolané kvasinkou /Cryptococcus/
/neoformans:/
Liečba zápalu mozgových plien: 6-12 mg/kg raz denne
Prevencia zápalu mozgových plien: 6 mg/kg raz denne
. Systémové kandidové a kryptokokové infekcie:
6-12 mg/kg raz denne
. Prevencia kandidových infekcií u detí so zníženým počtom bielych
krviniek::
3-12 mg/kg raz denne
Dospelí a deti s poškodenou funkciou obličiek:
. Podávanie jednorazovej dávky:
Úprava dávkovania nie je potrebná
. Pri podávaní niekoľkých dávok:
Prvý deň 50-400 mg raz denne
Následná liečba: dávkovanie závisí od funkcie Vašich obličiek

Ak máte dojem, že účinok Fluco Sandozu je priveľmi silný alebo priveľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Fluco Sandozu, ako máte
V každom prípade sa poraďte so svojím lekárom, ktorý rozhodne o potrebných
opatreniach.
/V prípade predávkovania sa hlásili príznaky vrátane halucinácií/
/a paranoidného správania./

Ak zabudnete užiť Fluco Sandoz :
Ak ste neužili dostatočné množstvo flukonazolu, kľudne užite zabudnutú
dávku v ten istý deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Fluco Sandoz
Aby ste zabránili opätovnému výskytu plesňových infekcií, užívajte
predpísanú dávku Fluco Sandozu pravidelne a dostatočne dlhý čas, presne
tak, ako Vám to určil Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


|4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY |

Tak ako všetky lieky, aj Fluco Sandoz môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie účinky
V prípade výskytu niektorého z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov
ukončite užívanie lieku a okamžite sa obráťte na svojho lekára alebo
najbližšie zdravotnícke zariadenie:

Ak máte akýkoľvek z nasledujúcich príznakov závažnej alergickej reakcie
(postihujúce menej ako 1 z 1000 ľudí), ihneď to povedzte svojmu lekárovi:

opuch očných viečok, tváre a pier
náhle dychčanie a tlak na hrudníku
strata vedomia (mdloby)
závažné kožné vyrážky, ktoré môžu vytvárať pľuzgiere, a ktoré môžu
postihovať oči, ústa, hrdlo a pohlavné orgány

Ak sa u Vás objaví akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov
(postihujúce menej ako 1 zo 100 ľudí), ihneď, ako je to možné, kontaktujte
svojho lekára:

zožltnutie kože alebo očných bielok alebo stmavnutie moču a zblednutie
stolice, čo je príznakom pečeňových problémov

Iné vedľajšie účinky:
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi:

Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí) sú:
- bolesť hlavy
- nevoľnosť
- vracanie
- bolesť brucha
- hnačka
- kožná vyrážka
- výsledky krvných testov, ktoré poukazujú na zmeny funkcie pečene

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí) sú:
- záchvaty
- závraty
- znížená citlivosť
- zmeny vnímania chuti
- pocit točenia hlavy
- zažívacie ťažkosti
- plynatosť
- suchosť v ústach
- strata chuti do jedla
- horúčka
- svrbenie
- nadmerné potenie
- svrbivá vyrážka
- bolesť svalov
- slabosť
- únava
- celkovo sa necítiť dobre
- nespavosť
- znížená hladina draslíka v krvi

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 1000 ľudí) sú:
12. zmeny srdcovej frekvencie alebo srdcového rytmu
13. zníženie počtu určitých krviniek
14. kožné pľuzgiere
15. trasenie
16. opuch tváre
17. strata vlasov
18. poruchy funkcie pečene
19. zvýšené hladiny cholesterolu alebo tukov v krvi


|5. AKO UCHOVÁVAŤ FLUCO SANDOZ |

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Fluco Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


|6. ĎALŠIE INFORMÁCIE |

Fluco Sandoz 50mg
Liečivo je flukonazol 50 mg.

Fluco Sandoz 100mg
20. Liečivo je flukonazol 100 mg.

Fluco Sandoz 150mg
21. Liečivo je flukonazol 150 mg.
Fluco Sandoz obsahuje


22. Ďalšie zložky sú:

/Obsah tvrdej želatínovej kapsuly pozostáva z nasledujúcich pomocných látok/:

monohydrát laktózy, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát, natrium-laurylsulfát.

/Obal kapsuly:/

oxid titaničitý (E171) a iba pre Fluco Sandoz 50mg a Fluco Sandoz 100mg
briliantová modrá FCF (E133)

Ako vyzerá Fluco Sandoz a obsah balenia

Fluco Sandoz 50mg sú biele/svetlomodré, nepriehľadné tvrdé kapsuly s
veľkosťou č.4
Veľkosť balenia:
PVC/PVDC-Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60 a 100 kapsúl

Fluco Sandoz 100mg sú biele/modré, nepriehľadné tvrdé kapsuly s veľkosťou
č.2
Veľkosť balenia:
PVC/PVDC-Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60 a 100 kapsúl

Fluco Sandoz 150mg sú biele, nepriehľadné tvrdé kapsuly s veľkosťou č.1
Veľkosť balenia:
PVC/PVDC-Al blister: 1, 2, 4, 6 a 12 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Rakúsko

Výrobca
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Nemecko
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Taliansko: Fluconazolo Sandoz 50 mg capsule rigide
Fluconazolo Sandoz 100 mg capsule rigide
Fluconazolo Sandoz 150 mg capsule rigide

Holandsko: Fluconazol 50 mg capsules
Fluconazol 100 mg capsules
Fluconazol 150 mg capsules

Slovenská republika: Fluco Sandoz 50 mg
Fluco Sandoz 100 mg
Fluco Sandoz 150 mg

Slovinsko: Flukonazol Lek 50 mg trde capsule
Flukonazol Lek 100 mg trde capsule
Flukonazol Lek 150 mg trde capsule

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2009/05523,
2009/05524, 2009/05525.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Fluco Sandoz 50mg
Fluco Sandoz 100mg
Fluco Sandoz 150mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Fluco Sandoz 50mg obsahuje 50 mg flukonazolu v jednej kapsule.
Fluco Sandoz 100mg obsahuje 100 mg flukonazolu v jednej kapsule.
Fluco Sandoz 150mg obsahuje 150 mg flukonazolu v jednej kapsule.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly

Fluco Sandoz 50mg: biele/svetlomodré, nepriehľadné tvrdé kapsuly s
veľkosťou č.4
Fluco Sandoz 100mg: biele/modré, nepriehľadné tvrdé kapsuly s veľkosťou
č.2
Fluco Sandoz 150mg: biele, nepriehľadné tvrdé kapsuly s veľkosťou č.1


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Kapsuly Fluco Sandoz sa indikujú na liečbu nasledujúcich infekcií
spôsobených hubami citlivými alebo pravdepodobne citlivými na flukonazol:

. Liečba akútnej alebo rekurentnej vaginálnej kandidózy;
. Slizničné kandidózy (napr. orofaryngeálna kandidóza a ezofageálna
kandidóza), taktiež u pacientov s poruchou imunity, ktorá vedie k
následnému výskytu zhubných nádorov alebo syndrómu získanej
imunodeficiencie;
. Liečba závažnej systémovej kandidózy;
. Profylaxia orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s neutropéniou po
cytotoxickej chemoterapii alebo rádioterapii;
. Profylaxia infekcií spôsobených druhom /Candida/ u pacientov
s neutropéniou po transplantácii kostnej drene alebo iných príčinách
imunosupresie;
. Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;
. Liečba kryptokokovej meningitídy (Údaje naznačujú, že u skupiny
pacientov s kryptokokovou meningitídou, sa pri liečbe flukonazolom
mykologická odpoveď dosiahne pomalšie ako pri liečbe s amfotericínom B
v kombinácii s flucytosínom. To sa má vziať v úvahu pri výbere liečby u
pacientov so závažnou kryptokokovou meningitídou.)
. Udržiavacia liečba na prevenciu relapsu kryptokokovej meningitídy u
pacientov s AIDS

Závažnosť choroby a klinický stav pacientov si môže vyžadovať intravenózne
podanie.

Pri prechode z intravenózneho podania na perorálne podanie a naopak, nie je
potrebná úprava dennej dávky.

Oficiálne smernice, napr. národné odporúčania na vhodné použitie a
preskripciu antimykotík sa majú vziať v úvahu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Denná dávka flukonazolu závisí od charakteru a závažnosti plesňových
infekcií. Väčšina prípadov vaginálnej kandidózy odpovedá na liečbu
jednorazovou dávkou. Liečba ostatných typov infekcií vyžadujúcich
viacnásobné dávky má pokračovať pokiaľ klinické parametre alebo laboratórne
testy nenaznačujú zmiernenie aktívnych plesňových infekcií. Neadekvátna
dĺžka liečby môže viesť k opakovanému výskytu aktívnej infekcie.
U pacientov s AIDS a kryptokokovou meningitídou alebo rekurentnou
orofaryngeálnou kandidózou sa na prevenciu relapsu obvykle vyžaduje
udržiavacia liečba.

/Dospelí/

. Pri liečbe vaginálnej kandidózy: 150 mg flukonazolu ako jednorazová
dávka.
. Pri liečbe orofaryngeálnej kandidózy, taktiež u pacientov s poruchou
imunitných funkcií je obvyklá dávka 50 mg raz denne počas 7 až 14 dní.
Niektoré prípady si môžu vyžadovať dennú dávku 100 mg. U pacientov so
závažne oslabeným imunitným systémom sa liečba môže predĺžiť.
. Pri liečbe ezofageálnej kandidózy je obvyklá denná dávka 50 mg. V
niektorých prípadoch sa dávka môže zvýšiť až na 200 mg.
. Pri liečbe závažnej systémovej kandidózy je obvyklá denná dávka 400 mg
v prvý deň a následne 200 mg denne. V závislosti od klinickej odpovede
sa dávka môže zvýšiť na 400 mg denne. Dĺžka trvania liečby je závislá
od klinickej odpovede.
. Pri profylaxii orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS a u
pacientov s neutropéniou po cytotoxickej chemoterapii alebo
rádioterapii je denná dávka 50 mg. Ale u pacientov s rizikom výskytu
opakovanej závažnej infekcie sa môže použiť vyššia dávka 100 mg denne.
. Profylaxia flukonazolom sa má začať niekoľko dní pred očakávanou
neutropéniou. Liečba má pokračovať 7 dní po zvýšení počtu neutrofilov
na hodnotu > 1 x 109/l.
. Pri profylaxii infekcií spôsobených druhom /Candida/ je u pacientov s
neutropéniou po transplantácii kostnej drene denná dávka 400 mg.
. Pri kryptokokovej meningitíde je obvyklá dávka 400 mg v prvý deň a
následne 200-400 mg raz denne. Dĺžka liečby kryptokokovej meningitídy
je závislá od klinickej a mykologickej odpovede, ale obvykle trvá
najmenej 6-8 týždňov.
. Na prevenciu relapsu kryptokokovej menigitídy u pacientov s AIDS, ktorí
absolvovali celkovú liečbu s plnými dávkami sa flukonazol môže podávať
neurčitú dobu v dávke 200 mg.

/Deti vo veku 6 rokov a staršie/

Použitie flukonazolu je určené pre deti vo veku 6 rokov a staršie. Pre
mladšie deti sú pevné perorálne dávky menej vhodné, lebo s najnižšou silou
nie je vždy možné dosiahnuť odporúčanú dávku. Tak ako v prípade podobných
infekcií u dospelých, dĺžka liečby je závislá od klinickej a mykologickej
odpovede. Flukonazol sa podáva raz denne.

1. Pri liečbe vaginálnej kandidózy je jednorazová dávka flukonazolu
6 mg/kg/deň.
2. U pacientov s poruchou imunitnej funkcie je pri liečbe orofaryngeálnej
kandidózy odporúčaná dávka 3 mg/kg/deň počas 7 až 14 dní. V prvý deň sa
na rýchlejšie dosiahnutie rovnovážnych hladín môže podať počiatočná
dávka 6 mg/kg/deň.
/3./ Pri liečbe ezofageálnej kandidózy je obvyklá dávka 3 mg/kg/deň. V
niektorých prípadoch sa dávka môže zvýšiť až na 6 mg/kg/deň.
/4./ Pri liečbe závažnej systémovej kandidózy u pacientov s oslabeným
imunitným systémom sa má podať dávka 6-12 mg/kg/deň, ktorá je závislá
od klinickej a mykologickej odpovede. Taktiež aj dĺžka trvania liečby
závisí od klinickej a mykologickej odpovede.
/5./ Pri profylaxii orofaryngeálnej kandidózy je u pacientov s AIDS a u
pacientov s neutropéniou po cytotoxickej chemoterapii alebo
rádioterapii dávka 3 mg/kg/deň, ale môže sa zvýšiť na 6 mg/kg/deň u
pacientov s rizikom výskytu závažných opakovaných infekcií.
/6./ Pri profylaxii infekcií spôsobených druhom /Candida/ je u pacientov s
neutropéniou po transplantácii kostnej drene dávka 12 mg/kg/deň.
/7./ Pri kryptokokovej meningitíde je odporúčaná dávka 6-12 mg/kg/deň,
ktorá je závislá od závažnosti infekcie. Dĺžka liečby závisí od
klinickej a mykologickej odpovede, ale obvykle trvá najmenej 6-8
týždňov.
/8./ Na prevenciu relapsu kryptokokovej menigitídy u detí s AIDS, ktorí
absolvovali celkovú liečbu s plnými dávkami sa flukonazol môže podávať
neurčitú dobu v dávke 6 mg/kg/deň.

U detí s poruchou funkcie obličiek pozri: /Pacienti s poruchou funkcie/
/obličiek/.

/Starší pacienti/
Pokiaľ nie je žiadny dôkaz o poruche funkcie obličiek, použiť sa má
normálna odporúčaná dávka.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Flukonazol sa prevažne vylučuje v moči v nezmennej forme. Liečba si
nevyžaduje žiadne úpravy jednorazovej dávky.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (aj u detí), ktorí užívali
viacnásobné dávky, je obvyklou počiatočnou dávkou 50-400 mg. Následne po
tejto dávke sa denná dávka (závislá od indikácie) určuje podľa nasledujúcej
tabuľky:

|Klírens kreatínu (ml/min) |Odporúčaná dávka (%) |
|> 50 |100 % |
|< 50 (žiadna dialýza) |50 % |
|pravidelná dialýza |100 % po každej dialýze |

3. Kontraindikácie

Fluco Sandoz sa nesmie používať u pacientov so známou precitlivenosťou na
flukonazol , na iné azolové deriváty alebo na niektorú z pomocných látok.

Na základe výsledkov interakčnej štúdie pri podávaní viacnásobných dávok je
súbežné užívanie terfenadínu kontraindikované u pacientov, ktorí užívajú
viacnásobné dávky flukonazolu 400 mg denne alebo viac. Súbežné podávanie
iných liečiv, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované enzýmom
CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, pimozid a chinidín, je u pacientov
užívajúcich flukonazol kontraindikované (pozri časti 4.4 a 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Flukonazol sa má opatrne podávať pacientom s poškodenou funkciou pečene
(pozri tiež časť 4.2).

Flukonazol sa spájal so zriedkavými prípadmi závažnej hepatotoxicity,
vrátane smrti, predovšetkým u pacientov trpiacich závažným základným
ochorením. V prípadoch hepatotoxicity súvisiacich s flukonazolom sa
nepozoroval žiadny zrejmý súvis s celkovou dennou dávkou, dĺžkou liečby,
pohlavím alebo vekom pacienta. Hepatotoxicita spojená s flukonazolom bola
zvyčajne po prerušení liečby reverzibilná.

Pacienti, u ktorých sa počas liečby objavia abnormálne hodnoty funkčných
pečeňových testov, majú byť sledovaní kvôli vzniku závažnejšieho poškodenia
pečene. Liečba flukonazolom sa má vysadiť v prípade, ak sa objavia klinické
znaky a príznaky zodpovedajúce ochoreniu pečene, ktoré môže byť spôsobené
flukonazolom.

Počas liečby flukonazolom sa zriedkavo zaznamenali prípady exfoliatívnych
kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna
nekrolýza. Pacienti s AIDS sú počas užívania liekov náchylnejší na výskyt
závažných kožných reakcií. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú
infekciu objaví exantém, ktorý môže súvisieť s užívaním flukonazolu, ďalšia
liečba týmto liekom sa má prerušiť. Ak sa vyskytne exantém pri liečbe
invazívnej/systémovej plesňovej infekcie, pacienti majú byť starostlivo
sledovaní a liečba flukonazolom sa má prerušiť v prípade, ak sa vyskytnú
bulózne lézie alebo erythema multiforme.

Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg denne
a terfenadínu sa má starostlivo sledovať (pozri časti 4.3 a 4.5).

Podobne ako v prípade iných azolov, sa v zriedkavých prípadoch hlásili
anafylaktické reakcie.

Niektoré azoly, vrátane flukonazolu, sa spájali s predĺžením QT intervalu
na EKG. Počas postmarketingového sledovania sa u pacientov užívajúcich
flukonazol zaznamenali zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a /torsade/
/de pointes/. Tieto hlásenia zahŕňali závažne chorých pacientov
s viacnásobnými rizikovými faktormi pre vznik týchto porúch, ako je
štrukturálne ochorenie srdca, poruchy rovnováhy elektrolytov a súbežné
užívanie liekov, ktoré môžu k danému stavu prispievať.

Flukonazol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s potenciálne
proarytmickými stavmi.

Flukonazol sa má s opatrnosťou podávať pacientom s poškodenou funkciou
obličiek (pozri tiež časť 4.2).

Flukonazol je silným inhibítorom enzýmu CYP2C9 a miernym inhibítorom enzýmu
CYP3A4. Pacienti užívajúci flukonazol súbežne s liečivami, ktoré majú úzky
terapeutický index, a ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP2C9 a
CYP3A4, sa majú sledovať (pozri časť 4.5).

Fluco Sandoz obsahuje laktózu a nesmú ho užívať pacienti so zriedkavými
dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

5. Liekové a iné interakcie

/Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv je kontraindikované:/

Cisaprid: U pacientov užívajúcich súbežne flukonazol a cisaprid sa hlásali
prípady srdcových príhod vrátane /torsades de pointes/. V kontrolnej štúdii
sa zistilo, že súbežné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg jedenkrát denne
á cisapridu v dávke 20 mg štyrikrát denne, viedlo k významnému vzostupu
plazmatických hladín cisapridu a k predĺženiu QT intervalu. Súbežná liečba
flukonazolu a cisapridu je kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

Terfenadín: V dôsledku výskytu závažných srdcových arytmií vedúcich k
predĺženiu QTc intervalu sa u pacientov súbežne liečených azolovými
antimykotikami a terfenadínom vykonali interakčné štúdie. V jednej štúdii s
dennou dávkou 200 mg flukonazolu sa nepotvrdilo predĺženie QTc intervalu. V
ďalšej štúdii s dennou dávkou 400 mg a 800 mg flukonazolu sa dokázalo, že
flukonazol v dávke 400 mg denne alebo viac signifikantne zvyšuje
plazmatické hladiny terfenadínu, ak sa užívajú súbežne tieto dve liečivá.
Súbežná liečba terfenadínu a flukonazolu v dávke 400 mg alebo viac je
kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Pri súbežnom podávaní flukonazolu
v dávkach nižších ako 400 mg denne a terfenadínu majú byť pacienti
starostlivo sledovaní.

Astemizol: Súbežná liečba flukonazolu s astemizolom môže znížiť klírens
astemizolu. Následne zvýšené plazmatické koncentrácie astemizolu môžu viesť
k predĺženiu QT intervalu a k zriedkavému výskytu /torsades de/
/pointes./ Súbežné užívanie flukonazolu a astemizolu je kontraindikované.

Pimozid: Hoci sa nevykonali /in vivo/ ani /in vitro/ štúdie, súbežné užívanie
flukonazolu s pimozidom môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu.
Zvýšené plazmatické koncentrácie pimozidu môžu viesť k predĺženiu QT
intervalu a k zriedkavému výskytu /torsades de pointes./ Súbežné užívanie
flukonazolu a pimozidu je kontraindikované.

/Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv sa neodporúča/:

Erytromycín: Súbežné užívanie flukonazolu a erytromycínu môže zvýšiť riziko
kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, /torsades de pointes/) a následne
spôsobiť náhlu srdcovú smrť.
Je potrebné sa vyhnúť tejto kombinácii.

/Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv vyžadujúce si opatrnosť a úpravu/
/dávkovania:/

Účinok iných liečiv na flukonazol

Hydrochlorotiazid: V štúdii farmakokinetických interakcií u zdravých
dobrovoľníkov, ktorí súbežne užívali flukonazol a viacnásobné dávky
hydrochlorotiazidu, sa plazmatické koncentrácie flukonazolu zvýšili o 40 %.
Toto zvýšenie si nevyžaduje úpravu dávky flukonazolu u pacientov, ktorí sú
súbežne liečení diuretikami, i keď táto liečba má byť pod dozorom lekárom.

Rifampicín: Súbežne podávanie flukonazolu a rifampicínu viedlo k zníženiu
hodnoty AUC flukonazolu o 25 % a skráteniu jeho polčasu o 20 %. U
pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa má zvážiť zvýšenie dávky
flukonazolu.

Účinok flukonazolu na iné liečivá

Flukonazol je silným inhibítorom izoenzýmu 2C9 cytochrómu P450 (CYP) a
miernym inhibítorom CYP3A4. Okrem pozorovaných/zdokumentovaných interakcií,
ktoré sú uvedené nižšie, existuje riziko zvýšených plazmatických
koncentrácií iných liečiv, ktoré sa súbežne podávajú s flukonazolom a sú
metabolizované CYP2C9 alebo CYP3A4. Preto sa u pacientov užívajúcich tieto
kombinácie vyžaduje opatrnosť a pacientov je potrebné starostlivo sledovať.
V dôsledku dlhého polčasu flukonazolu môže enzým-inhibujúci účinok
flukonazolu pretrvávať 4-5 dní po ukončení liečby flukonazolom (pozri časť
4.3).

Alfentanyl: V štúdii sa pozorovalo zníženie klírensu a distribučného
objemu, ako aj predĺženie t1/2 alfentanylu po súbežnej liečbe flukonazolom.
Mechanizmus účinku pravdepodobne spočíva v inhibícii enzýmu CYP3A4
flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanylu.

Amitriptylín, nortriptylín: Flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu
a nortriptylínu. 5-nortriptylín a/alebo S-amitriptylín sa môže stanoviť na
začiatku kombinovanej liečby a po jednom týždni. V prípade potreby sa
dávkovanie amitriptylínu/nortriptylínu má upraviť.

Amfotericín B: Súbežné podávanie flukonazolu a amfotericínu B infikovaným
myšiam s normálnou alebo oslabenou funkciou imunitného systému malo za
následok: malý aditívny fungicídny účinok pri systémových infekciách
spôsobených /C.albicans/, žiadne interakcie pri intrakraniálnych infekciách
spôsobených /Cryptococcus neoformans/ a antagonistické pôsobenie týchto dvoch
liečiv pri systémových infekciách spôsobených /A.fumigatus/. Klinický význam
zistení získaných s týchto štúdií nie je známy.

Antikoagulanciá: V interakčnej štúdii na zdravých mužoch sa zistilo, že
flukonazol po podaní warfarínu zvýšil protrombínový čas (12 %). V rámci
postmarketingového sledovania sa podobne, ako v prípade iných azolových
antimykotík, zaznamenali prípady krvácania (modriny, epistaxa,
gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) súvisiace so zvýšením
protrombínového času u pacientov užívajúcich flukonazol súbežne
s warfarínom. Protrombínový čas sa má starostlivo sledovať u pacientov
liečených antikoagulanciami kumarínového typu. Môže byť potrebná úprava
dávky warfarínu.

Azitromycín: V otvorenej, randomizovanej, skríženej štúdii s tromi
skupinami, v ktorej bolo zaradených 18 zdravých jedincov, sa hodnotil
účinok jednorazovej perorálnej dávky azitromycínu 1200 mg na
farmakokinetiku jednorazovej perorálnej dávky flukonazolu 800 mg, ako aj
účinky flukonazolu na farmakokinetiku azitromycínu. Nezistila sa žiadna
významná farmakokinetická interakcia medzi flukonazolom a azitromycínom.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): Súbežne podávanie flukonazolu a
perorálne podávaného midazolamu malo za následok výrazné zvýšenie
koncentrácií midazolamu a výskyt psychomotorických prejavov. Tieto účinky
midazolamu sa zdajú byť po perorálnom podaní flukonazolu výraznejšie ako po
jeho intravenóznom podaní. Ak je potrebné liečiť pacientov súbežne
benzodiazepínmi a flukonazolom, má sa zvážiť zníženie dávky benzodiazepínu
a pacientov je potrebné starostlivo sledovať.

Z dôvodu inhibície metabolizmu triazolamu, flukonazol zvyšuje hodnotu AUC
triazolamu (jednorazová dávka) asi o 50 %, Cmax o 20-32 % a t1/2 o 25-50 %.
Môže byť potrebná úprava dávkovania triazolamu.

Karbamazepín: Pretože flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu,
pozorovalo sa zvýšenie sérových koncentrácií karbamazepínu o 30 %. Existuje
riziko vzniku toxicity spôsobenej karbamazepínom. Úprava dávkovania
karbamazepínu môže byť potrebná v závislosti od nameraných hodnôt/účinku.

Antagonisty vápnikových kanálov: Niektoré dihydropiridínové antagonisty
vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín a felodipín) sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A4. Flukonazol môže zvyšovať systémovú
expozíciu antagonistom vápnikových kanálov. Odporúča sa pravidelné
sledovanie z dôvodu nežiaducich udalostí.

Celekoxib: Súbežná liečba flukonazolom (200 mg denne) a celekoxibom (200
mg) viedla k 68 % zvýšeniu Cmax a 134 % zvýšeniu AUC celekoxibu. U
pacientov súbežne liečených flukonazolom môže byť potrebné zníženie dávky
celekoxibu na polovicu.

Cyklosporín: Flukonazol signifikantne zvyšuje koncentráciu a AUC
cyklosporínu. Táto kombinácia sa môže použiť pri znížení dávkovania
cyklosporínu v závislosti od koncentrácie cyklosporínu.

Cyklofosfamid: Kombinovaná liečba cyklofosfamidom a flukonazolom vedie
k zvýšeniu hladiny bilirubínu a kreatinínu v sére. Po starostlivom zvážení
rizika vzostupu hladín bilirubínu a kreatinínu v sére, sa táto kombinácia
môže použiť.

Fentanyl: Pravdepodobne v dôsledku kombinácie fentanylu a flukonazolu sa
zaznamenal jeden smrteľný prípad. Podľa autora hlásenia pacient zomrel
v dôsledku intoxikácie fentanylom. Tiež v randomizovanej skríženej štúdii
s dvanástimi zdravými dobrovoĺníkmi sa zistilo, že flukonazol významne
oneskoril elimináciu fentanylu. Zvýšené koncentrácie fentanylu môžu viesť
k útlmu dýchania.

Halofantrín: V dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4 môže flukonazol zvýšiť
plazmatické koncentrácie halofantrínu.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje pri
súbežnom podávaní flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, ktoré sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako je atorvastatín a simvastatín,
alebo prostredníctvom CYP2C9, ako je fluvastatín. Ak je súbežná liečba
potrebná, pacienta je potrebné sledovať kvôli príznakom myopatie a
rabdomyolýzy a majú sa sledovať hladiny kreatínkinázy. Liečba inhibítormi
HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť, ak sa spozoruje výrazné zvýšenie hladín
kreatínkinázy alebo sa diagnostikuje alebo existuje podozrenie na vznik
myopatie/rabdomyolýzy.

Losartan: Flukonazol inhibuje premenu losartanu na jeho účinný metabolit (E-
31 74), ktorý je z väčšej časti zodpovedný za antagonistické pôsobenie na
receptor pre angiotensin II, ktoré sa objavuje počas liečby losartanom.
Pacientom užívajúcim túto kombináciu sa odporúča priebežne sledovať krvný
tlak.

Metadón: Flukonazol môže zvyšovať koncentrácie metadónu v sére. Môže byť
potrebná úprava dávkovania metadónu.

Nesteroidové protizápalové liečivá: V porovnaní s podávaním flurbiprofenu
v monoterapii sa pri súbežnom podávaní s flukonazolom zvýšila hodnota
Cmax o 23 % a hodnota AUC o 81 %. Podobne v porovnaní s podávaním samotného
racemického ibuprofenu sa pri súbežnom podávaní flukonazolu s racemickým
ibuprofenom (400 mg) zvýšila hodnota Cmax o 15 % a hodnota AUC
farmakologicky aktívneho izoméru [S-(+)-ibuprofen] o 82 %.

Hoci sa nevykonali žiadne špeciálne štúdie, flukonazol môže zvýšiť
systémovú expozíciu iným NSAID, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Odporúča sa
časté monitorovanie kvôli nežiaducim udalostiam a toxicite spojenej
s NSAID. Môže byť potrebná úprava dávkovania NSAID.

Perorálne kontraceptíva: Vykonali sa dve faramakokinetické štúdie s
kombinovanými perorálnymi kontraceptívami a viacnásobnými dávkami
flukonazolu. V štúdii s flukonazolom v dávke 50 mg sa nepozorovali žiadne
relevantné účinky na hladinu hormónov, ale dávka 200 mg denne zvýšila
hodnotu AUC etinylestradiolu o 40 % a levonorgestrelu o 24 %. Je teda ťažko
pravdepodobné, že viacnásobné dávky flukonazolu pri týchto dávkach majú
vplyv na účinnosť kombinovaných perorálných kontraceptív.

Fenytoín: Flukonazol inhibuje metabolizmus fenytoínu v pečeni. Pri ich
súbežnom podávaní je potrebné monitorovať koncentrácie fenytoínu v sére,
aby sa vyhlo toxicite fenytoínu.

Prednizón: Hlásil sa prípad, pri ktorom sa u pacienta s transplantáciou
pečene, ktorý užíval prednizón, vyskytla po vysadení trojmesačnej liečby
flukonazolom Addisonova kríza. Vysadenie flukonazolu pravdepodobne
spôsobuje zvýšenie aktivity CYP3A4, ktorá vedie k zvýšenému odburávaniu
prednizónu. Pacienti pri dlhodobej liečbe flukonazolom a prednizónom majú
byť pri vysadení flukonazolu starostlivo sledovaní kvôli výskytu
insuficiencie kôry nadobličiek.

Rifabutín: Flukonazol zvyšuje sérové koncentrácie rifabutínu, čo vedie
k zvýšeniu hodnoty AUC rifabutínu až do 80%. U pacientov liečených súbežne
flukonazolom a rifaburínom sa zaznamenala uveitída. Pri kombinovanej liečbe
je potrebné vziať do úvahy príznaky toxicity rifabutínu.

Sakvinavir: Flukonazol zvyšuje hodnotu AUC sakvinaviru asi o 50%, Cmax asi
o 55% a klírens sakvinaviru znižuje asi o 50% kvôli inhibícii pečeňového
metabolizmu sakvinaviru sprostredkovaného CYP3A4 a inhibícii P-
glykoproteínu. Môže byť potrebná úprava dávkovania sakvinaviru.

Sirolimus: Flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimu
pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu sprostredkovaného enzýmom
CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť pri úprave
dávkovania sirolimu v závislosti od účinku/nameraných hodnôt.

Sulfonylmočovina: U zdravých dobrovoľníkov sa dokázalo, že flukonazol
predlžuje plazmatický polčas súbežne podávaných perorálnych antidiabetík
typu derivátov sulfonylmočoviny (napr. chlórpropamid, glibenklamid,
glipizid a tolbutamid). Počas súbežného podávania sa odporúča časté
sledovanie hladiny glukózy v krvi a náležitá redukcia dávky
sulfonylmočoviny.

Takrolimus: Flukonazol môže zvyšovať sérové koncentrácie perorálne
podávaného takrolimu až päť násobne z dôvodu inhibície metabolizmu
takrolimu sprostredkovaného enzýmom CYP3A4 v črevách. Pri intravenóznom
podávaní takrolimu sa nepozorovali žiadne významné farmakokinetické zmeny.
Zvýšené hladiny takrolimu sa spájali s nefrotoxicitou. Dávkovanie perorálne
podávaného takrolimu sa má znížiť v závislosti od koncentrácie takrolimu.

Teofylín: V placebom kontrolovanej interakčnej štúdii viedlo podávanie
flukonazolu v dávke 200 mg počas 14 dní k 18% zníženiu priemernej hodnoty
plazmatického klírensu teofylínu. Pacienti liečení vysokými dávkami
teofylínu alebo pri inej liečbe, ktorá vedie k zvýšenému riziku toxicity
teofylínom, majú byť počas liečby flukonazolom sledovaní kvôli znakom
toxicity teofylínu. Ak sa objavia znaky toxicity, liečba sa má upraviť.

Vinka alkaloidy: Hoci sa nevykonali žiadne štúdie, flukonazol môže zvyšovať
plazmatické hladiny vinka alkaloidov (napr. vinkristín a vinblastín)
a spôsobovať neurotoxicitu, čo je pravdepodobne spôsobené inhibíciou enzýmu
CYP3A4.

Vitamín A: Na základe hlásenia nežiaducich účinkov sa u jedného pacienta
užívajúceho kombinovanú liečbu all-trans retinovou kyselinou (kyslá forma
vitamínu A) a flukonazolom vyvinuli nežiaduce účinky na CNS vo forme
pseudotumor cerebri, ktorý vymizol po vysadení liečby flukonazolom. Táto
kombinácia sa môže použiť, avšak je potrebné pamätať na možný výskyt
nežiaducich účinkov na CNS.

Zidovudín: Flukonazol zvyšuje hodnotu Cmax zidovudínu o 85% a AUC o 75%,
kvôli približne 45% poklesu perorálneho klírensu zidovudínu. Pri súbežnej
liečbe s flukonazolom bol rovnako predĺžený biologický polčas zidovudínu
asi o 128%. V dôsledku výskytu nežiaducich účinkov súvisiacich so
zidovudínom majú byť pacienti užívajúci túto kombináciu sledovaní. Môže sa
zvážiť zníženie dávky zidovudínu.

Interakčné štúdie dokázali, že pri perorálnom podaní flukonazolu spolu s
jedlom, cimetidínom, antacidami alebo po radiačnej terapii celého organizmu
v súvislosti s transplantáciou kostnej drene nedochádza k žiadnej klinicky
významnej zmene v absorpcii flukonazolu.

6. Gravidita a laktácia

Gravidita

Údaje získané z niekoľkých stoviek gravidných žien, ktoré boli liečené
štandardnými dávkami (< 200 mg/deň) flukonazolu, podávané ako jednorazová
dávka alebo ako viacnásobné dávky počas prvého trimestra nenaznačujú
nežiaduce účinky na plod.

Opísali sa prípady viacnásobných kongenitálnych abnormalít u detí, ktorých
matky sa liečili aspoň tri a viac mesiacov vysokými dávkami (400 –
800 mg/deň) flukonazolu na kokcidioidomykózu. Súvislosť flukonazolu s
týmito prípadmi nie je však jasná. Štúdie na zvieratách preukázali
teratogénne účinky (pozri časť 5.3).

S výnimkou pacientov so závažnými alebo potenciálne život ohrozujúcimi
plesňovými infekciami, ktorí flukonazol môžu užívať v prípade, ak
predpokladaný prínos preváži možné riziko pre plod, je potrebné sa vyhnúť
užívaniu flukonazolu počas gravidity.

Laktácia

Užívanie flukonazolu u dojčiacich matiek sa neodporúča, nakoľko sa
flukonazol vylučuje do materského mlieka, kde dosahuje podobné koncentrácie
ako sú v plazme.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov sa má vziať do úvahy možný výskyt
závratov alebo záchvatov.

8. Nežiaduce účinky

Flukonazol je zvyčajne dobre tolerovaný.

Počas liečby flukonazolom alebo podobnými liečivami sa u niektorých
pacientov, a to najmä u pacientov so závažným základným ochorením, ako je
AIDS alebo rakovina, pozorovali zmeny vo výsledkoch renálnych
a hematologických parametrov a poruchy pečeňových funkcií (pozri časť 4.4).
Klinický význam a súvislosť s liečbou nie je jasná.

Počas liečby flukonazolom sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré
sa hlásili v nasledujúcich frekvenciách: veľmi časté (? 1/10), časté (?
1/100 až < 1/10), menej časté (?1/1000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000
až < 1/1000), veľmi zriedkavé (> 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).



|Orgánový systém |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a |Zriedkavé |Agranulocytóza, leukopénia, |
|lymfatického | |neutropénia, trombocytopénia |
|systému | | |
|Poruchy |Zriedkavé |Anafylaxia |
|imunitného | | |
|systému | | |
|Poruchy |Menej časté |Hypokaliémia |
|metabolizmu a | | |
|výživy | | |
| |Zriedkavé |Hypertriglyceridémia, |
| | |hypercholesterolémia |
|Psychické |Menej časté |Insomnia, somnolencia |
|poruchy | | |
|Poruchy |Časté |Bolesť hlavy |
|nervového | | |
|systému | | |
| | | |
| |Menej časté |Záchvaty, závraty, parestézia, |
| | |zmeny vnímania chuti |
| |Zriedkavé |Tras |
|Poruchy chuti a |Menej časté |Vertigo |
|labyrintu | | |
|Poruchy srdca |Zriedkavé |Torsade de pointes, predĺženie QT |
|a srdcovej | |intervalu |
|činnosti | | |
|Poruchy |Časté |Bolesť brucha, hnačka, pocit na |
|gastrointestinál| |vracanie, vracanie |
|neho traktu | | |
| |Menej časté |Dyspepsia, plynatosť, suchosť v |
| | |ústach |
|Poruchy pečene |Časté |Zvýšené hodnoty |
|a žlčových ciest| |alanínaminotransferázy, zvýšené |
| | |hodnoty aspartátaminotransferázy, |
| | |zvýšené hodnoty alkalickej |
| | |fosfatázy v krvi |
| |Menej časté |Cholestázy, žltačka, zvýšené |
| | |hladiny bilirubínu |
| |Zriedkavé |Zlyhanie pečene, hepatocelulárna |
| | |nekróza, hepatitída, |
| | |hepatocelulárne poškodenie |
|Poruchy kože |Časté |Vyrážka |
|a podkožného | | |
|tkaniva | | |
| |Menej časté |Pruritus, urtikária, zvýšené |
| | |potenie, vyrážka spôsobená liekom |
| |Zriedkavé |Toxická epidermálna nekrolýza, |
| | |Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna|
| | |generalizovaná exantematózna |
| | |pustulóza, exfoliatívna |
| | |dermatitída, angioedém, edém tváre,|
| | |alopécia |
|Poruchy |Menej časté |Myalgia |
|kostrovej | | |
|a svalovej | | |
|sústavy | | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
|Celkové poruchy |Menej časté |Únava, nevoľnosť, asténia, horúčka |
|a reakcie | | |
|v mieste podania| | |

Pediatrickí pacienti

Charakter a výskyt nežiaducich účinkov a laboratórnych zmien zaznamenaných
počas pediatrických klinických štúdií je porovnateľný s tými, ktoré sa
pozorovali u dospelých.

9. Predávkovanie

Zaznamenali sa prípady predávkovania flukonazolom, pri ktorých sa súbežne
hlásili halucinácie a paranoidné správanie.

V prípade predávkovania môže byť postačujúca liečba symptomatická (s
podpornými opatreniami a výplachom žalúdka, ak je to potrebné).

Flukonazol sa prevažne vylučuje močom. Jeho eliminácia sa pravdepodobne dá
urýchliť forsírovanou diurézou. Trojhodinová hemodialýza zníži plazmatické
hladiny asi o 50%.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotikum na systémové použitie,
triazolové deriváty
ATC kód: J02AC01
Flukonazol je triazolovým derivátom s fungistatickým účinkom, ktorý
špecificky inhibuje ergosterolovú syntézu v hubách a spôsobuje defekty
bunkových membrán. Flukonazol je vysoko špecifický pre enzýmy fungálneho
cytochrómu P-450. Pri podávaní flukonazolu v dávkach 50 mg denne počas 28
dní sa nedokázal vplyv na sérové hladiny testosterónu u mužov alebo
koncentrácie steroidných hormónov u žien vo fertilnom veku.

/Mikrobiológia/
Spektrum aplikácie zahŕňa množstvo patogénov vrátane druhov /Candida/
/albicanus/ a /nonCandida albicanus, Cryptocoscus spp a/ dermatofytov. Druh
/Candida crusei/ je rezistentný voči flukonazolu. 40% /Candida glabrata/ sú
primárne rezistentné voči flukonazolu. Infekcie spôsobené druhmi
/Aspergillus/ sa nemajú liečiť flukonazolom. U pacientov s AIDS dlhodobo
liečených flukonazolom sa občas zaznamenali izoláty /Candida/
/albicans/ rezistentné na flukonazol.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu sú podobné po intravenóznom podaní
alebo po perorálnom podaní. Perorálne podávaný flukonazol sa dobre
absorbuje, plazmatické hladiny (a biodostupnosť) dosahujú viac ako 90%
v porovnaní s intravenóznym podaním. Maximálne plazmatické koncentrácie sa
dosiahnu medzi 0,5 a 1,5 hodinou po podaní nalačno.
Po podaní opakovaných dávok 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg sú
maximálne plazmatické koncentrácie nasledovné: 2,2 ?g/ml; 4,8 ?g/ml; 10,1
?g/ml; 16,0 ?g/ml a 18,9 ?g/ml. Perorálne podanie flukonazolu spolu
s jedlom neovplyvní jeho absorpciu.

/Distribúcia:/
Priemerný plazmatický polčas eliminácie je približne 30 hodín. 90%
rovnovážnej hladiny sa dosiahne po podaní opakovanej dávky raz denne počas
4-5 dní.
Plazmatické koncentrácie sú úmerné dávke. Distribučný objem sa približuje
objemu celkovej vody v tele. Väzba na plazmatické proteíny je nízka (12%).
Podaním počiatočnej dávky (prvý deň liečby) vo výške dvojnásobku bežnej
dennej dávky sa 90% rovnovážnej hladiny dosiahne už na druhý deň.
Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Hladiny flukonazolu
v slinách a spúte sú podobné plazmatickým. Hladiny flukonazolu
v mozgomiechovom moku u pacientov s kryptokokovou meningitídou predstavujú
približne 80% príslušných plazmatických hladín.

Vysoké koncentrácie, vyššie než v sére, dosahuje flukonazol v koži
v stratum corneum, epidermis-dermis vo vylučovanom pote. Flukonazol sa
akumuluje v stratum corneum. Pri dávke 50 mg raz denne bola koncentrácia
flukonazolu po 12 dňoch 73 ?g/g a 7 dní po ukončení liečby stále 5,8 ?g/g.
Pri dávke 150 mg raz týždenne bola na 7.deň koncentrácia flukonazolu
v stratum corneum 23,4 ?g/g a 7 dní po druhej dávke stále 7,1 ?g/g.

/Metabolizmus:/
Flukonazol sa metabolizuje v malom rozsahu. Iba 11% rádioaktívne značenej
dávky sa vylučuje močom vo forme metabolitov.

/Eliminácia:/
Hlavnou cestou eliminácie je vylučovanie obličkami. Približne 80% podanej
dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme.
Klírens flukonazolu je priamo úmerný klírensu kreatínu. Priemerný
plazmatický eliminačný polčas je približne 30 hodín.
Dlhý plazmatický polčas eliminácie tvorí základ liečby jednorazovou dávkou
u vaginálnej kandidózy
a dávkovanie raz denne v ostatných indikáciách.

/Farmakokinetika u detí:/
Plazmatický eliminačný polčas flukonazolu u detí (po neonatálnom období) je
približne 20 hodín a distribučný objem je približne 1 l/kg. Tieto hodnoty
sú na začiatku obdobia adolescencie porovnateľné s dospelými. Naopak
u predčasne narodených detí je plazmatický eliminačný polčas flukonazolu
dlhší (približne 70 hodín) a distribučný objem rozsiahlejší (1,2 – 2,3
l/kg) ako u detí narodených v stanovenom termíne. Počas prvých týždňov po
narodení a počas neonatálneho obdobia je plazmatický klírens flukonazolu
zvýšený (a plazmatický eliminačný polčas znížený).

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách celkovej
toxicity/toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity alebo karcinogenézy
nenaznačujú žiadne špeciálne nebezpečenstvo pre ľudí, ktoré by nebolo
uvedené v iných častiach SPC.

V štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch sa zaznamenala zvýšená
incidencia hydronefrózy, rozšírenie obličkovej panvičky a zvýšenie
embryonálnej letality. Zaznamenalo sa zvýšenie anatomických zmien a
oneskorená osifikácia ako aj predĺženie pôrodu a dystokia, účinky
zodpovedajúce inhibícii syntézy estrogénu u potkanov. V štúdiách
reprodukčnej toxicity na králikoch sa zaznamenali potraty.
Účinky sa zaznamenali len pri expozíciách signifikantne presahujúcich
maximálne expozície u človeka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Obsah tvrdej želatínovej kapsuly pozostáva z nasledujúcich pomocných látok:
monohydrát laktózy, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát a natriumlauryl-sulfát.

Tvrdá želatínová kapsula obsahuje oxid titaničitý (E171) a (iba pre Fluco
Sandoz 50 a 100mg) briliantová modrá FCF (E133).


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

3. Čas použiteľnosti

3 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC-Al blister

Veľkosť balenia:
Fluco Sandoz 50 a 100mg kapsuly: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60 a 100 kapsúl
Fluco Sandoz 150mg kapsuly: 1, 2, 4, 6 a 12 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

26/0173/05-S
26/0174/05-S
26/0175/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIR

1.7.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2010