Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č. 2009/11748

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ALPROSTAN®
(Alprostadilum)
infúzny koncentrát

Výrobca / Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Zentiva k.s., Praha, Česká republika

Zloženie
Liečivo: Alprostadilum (alprostadilum) 0,1 mg v jednej ampulke
Pomocná látka: bezvodý etanol

Farmakoterapeutická skupina
Vazodilatans, hemoreologikum

Charakteristika
Alprostadil je syntetická obdoba prostaglandínu E1, ktorý sa vyskytuje
v ľudskom organizme prirodzene. Jeho účinok je komplexný, daný priaznivým
ovplyvnením mikrocirkulácie a otvorením kolaterál. V systémovej a pľúcnej
cirkulácii pôsobí vazodilatáciu (na úrovni arteriol a predkapilárnych
sfinkterov, eventuálne aj na úrovni muskulárnych artérií), relaxuje hladkú
svalovinu /corpus cavernosus/ a vo fetálnej cirkulácii udržuje otvorený
artériový duktus. Ovplyvňuje hemokoaguláciu antiadhezívnym a antiagregačným
pôsobením na trombocyty. Zlepšuje reologické vlastnosti krvi zvýšením
flexibility erytrocytov a znížením agregability trombocytov. Pôsobí
antiaterogénne inhibíciou aktivácie neutrofilov a nadmernej proliferácie
buniek cievnej steny a znížením syntézy cholesterolu vrátane jeho ukladania
v cievach. Uplatňuje sa tiež fibrinolytický efekt.

Farmakokinetické údaje
Prostaglandín E1 (alprostadil) je endogénny prirodzený autakoíd s veľmi
krátkym biologickým polčasom, ktorý sa pohybuje okolo 10 sekúnd. Približne
60 až
90 % sa metabolizuje v pľúcach pri prvom prietoku. Enzymatickou oxidáciou
väzby vznikajú tri biologicky aktívne metabolity: 15-keto-PGE1, 15-keto-
13,14-dihydro-PGE1 a 13,14-dihydro-PGE1 (PGE0). Oba tieto keto - metabolity
majú biologický účinok v porovnaní s pôvodnou látkou nižší, avšak posledný
metabolit PGE0 má účinok s PGE1 približne rovnaký. Dôležitá je skutočnosť,
že PGE0 má oveľa dlhšiu dobu pôsobenia, biologický polčas je jedna minúta
((-fáza) a 30 minút ((-fáza). Je pravdepodobné, že farmakodynamický účinok
je z väčšej časti spôsobený práve týmto biologicky aktívnym stabilným
metabolitom. Po ďalšej degradácii omega - oxidáciou a beta - oxidáciou na
polárne dikarboxylové kyseliny sú finálne metabolity vylúčené do moča
(88 %) a do stolice (12 %).

Indikácie
1. Ischemická choroba dolných končatín (ISCHDK), ktorá je v štádiu bolestí
v kľude a trofických zmien (III. a IV štádium).

2. Kritické na artériovom dukte závislé vrodené srdcové chyby novorodencov
indikované k chirurgickej rekonštrukcii, u ktorých je na prežitie do doby
chirurgickej úpravy srdcovej chyby nutné zachovať priechodnosť ductus
arteriosus.

Kontraindikácie
V indikácii prvej, t.j. ISCHDK, je kontraindikáciou:
známa alergia na alprostadil, gravidita a dojčenie, akútny alebo subakútny
infarkt myokardu, nestabilná angína pectoris alebo ťažká stabilizovaná
angína pectoris, dekompenzovaná srdcová insuficiencia, závažné poruchy
srdcového rytmu, bronchopulmonálna chronická obštrukčná choroba v štádiu
respiračnej insuficiencie, pľúcny edém alebo pľúcny infiltrát, ktorý je
dokázaný rentgenologicky alebo klinicky, akútne poškodenie pečene alebo
chronická hepatopatia ťažšieho stupňa, hroziace krvácavé komplikácie
(mozgové cievne príhody, vred žalúdka alebo dvanástorníka, proliferatívna
retinopatia so sklonom ku krvácaniu, polytrauma a pod.).
Kontraindikáciou podávania u novorodencov je precitlivenosť na alprostadil,
syndróm dychovej tiesne a spontánne pretrvávajúci otvorený ductus
arteriosus.

Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sa v rôznych indikáciách líšia. Pri použití v liečbe
ischémie končatín sa intravenózna liečba najčastejšie komplikuje iritáciou
žily proximálne od miesta podávania (až u 40 % pacientov). Bolestivý,
začervenaný pruh v priebehu žily zvyčajne nevedie k ukončeniu liečby, mizne
počas niekoľkých hodín po prerušení infúzie alebo zmene miesta aplikácie,
nevyžaduje špecifickú liečbu. Výskyt stúpa s podávanou dávkou v závislosti
na koncentrácii a rýchlosti infúzie. Použitie centrálneho katétra znižuje
výskyt iritácií, avšak jeho zavedenie nie je podmienkou liečby. Zvýšenie
objemu infúzie je limitované predovšetkým u pacientov so závažnejšou
srdcovou nedostatočnosťou (nebezpečenstvo akútneho pľúcneho edému alebo
globálneho zlyhania srdca).
Z menej častých nežiaducich účinkov je nevyhnutné vymenovať systémové
príznaky (únava, závraty, potenie) alebo zažívacie ťažkosti (nevoľnosť,
nauzea, dávenie, hnačka), bolesti hlavy, opuch končatiny s infúziou,
hypotenziu, ortostatickú hypotenziu, tachykardiu, stenokardie, zvýšenú
teplotu a triašku, alergické reakcie. Dlhodobá liečba (4 a viac týždňov) sa
môže komplikovať reverzibilnou hyperostózou dlhých kostí. V laboratórnom
náleze sa môže objaviť leukocytóza alebo leukopénia, zriedkavejšie vzostup
hladiny C-reaktívneho proteínu.
Z nežiadúcich účinkov sa u novorodencov najčastejšie zaznamenali febrília,
hnačka, hypotenzia a kožná vazodilatácia, hypoventilácia až apnoe,
bradykardia alebo tachykardia, miestna kožná reakcia; ojedinele kŕče,
výnimočne diseminovaná intravaskulárna koagulopatia. Počas
niekoľkotýždňovej aplikácie sa ojedinele pozorovali bolestivé kostné zmeny
(hyperostózy) postihujúce najmä dolné končatiny.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané u menej než u 1 %
novorodencov – šok, náhla srdcová slabosť, hyperbilirubinémia, krvácanie,
letargia, bradypnoe, zhoršené dýchanie, tachypnoe, anúria, poruchy funkcie
obličiek, hypoglykémia, fibrilácia komôr, A V blok 2. stupňa,
supraventrikulárna tachykardia, opozícia šije, zvýšená dráždivosť,
hypotermia, hyperkapnia, hyperémia, hematúria, peritonitída, tachyfylaxia,
hyperkaliémia, trombocytopénia a anémia.
Závažné nežiaduce účinky sú dôvodom na zníženie dávky.

Interakcie
Pri aplikácii alprostadilu sa môže potencovať účinok súčasne podávaných
antihypertenzív a vazodilatancií. Opatrnosť je potrebná pri súčasnej
aplikácii antikoagulancií alebo antiagregancií pre možné zvýšené riziko
krvácania.

Dávkovanie a spôsob podávania
Používaná dávka sa zásadne líši pri oboch základných indikačných skupinách.
1) U dospelých na intravenóznu liečbu degeneratívnych a zápalových ochorení
tepnového systému sa používa intermitentná niekoľkotýždňová dávkovacia
schéma. Odporúčaná dávka je 50 až 200 mikrogramov/deň v jednej alebo dvoch
rozdelených dávkach v minimálne dvojhodinovej infúzii 200 až 500 ml
roztoku.
Liečba sa vykonáva počas 14 dní, ak je dobrý účinok, pokračuje sa ešte
ďalších 7-14 dní. Na liečebnú kúru by sa nemala prekročiť doba 4 týždňov.
Ak sa očakávaný účinok neobjaví do dvoch týždňov, v podávaní lieku sa ďalej
nepokračuje.
Ako solvens je vhodný izotonický roztok chloridu sodného (fyziologický
roztok ) alebo 5 až 10 % roztok roztok glukózy.
2) Novorodencom sa parenterálne alprostadil prednostne aplikuje
kontinuálnou intravenóznou infúziou (alternatívne umbilikálnou artériou do
ductus arteriosus). Odporúča sa začínať dávkou, ktorá sa pohybuje medzi
0,01-0,05 (g/kg/min); ak sa zaznamená terapeutická odozva, prípadne známky
otvorenia alebo znovuotvorenia artériového duktu, znižuje sa dávkovanie na
najnižšiu, avšak stále terapeuticky účinnú udržiavaciu dávku (zvyčajne sa
pohybuje medzi 0,01-0,02 (g/kg/min). Výnimočne, pokiaľ počiatočná dávka nie
je dostatočná, je možné zvyšovať dávkovanie až na 0,1 (g/kg/min. Závažné
nežiaduce účinky sú dôvodom na zníženie dávky.
Počas aplikácie je nevyhnutné monitorovať vitálne funkcie, hemodynamické
parametre a acidobázickú rovnováhu (krvné plyny).
Odporúčané riedenie pre novorodencov:
1 ampulka Alprostanu ( t. j. 0,2 ml ) sa nariedi do 9,8 ml kompatibilného
roztoku ( t.j. fyziologický roztok, 5% roztok glukózy,10 % roztok glukózy),
čím získame koncentráciu 100 mikrogramov alprostanu v 10 ml roztoku. Pre
potrebu aplikácie sa tento roztok riedi do väčšieho objemu kompatibilného
roztoku.

Predávkovanie:
Pri príznakoch predávkovania (pokles tlaku, sčervenanie, slabosť a pod.) sa
spomalí alebo celkom preruší prívod infúzie, špecifickú liečbu však tento
stav zvyčajne nevyžaduje. Pri príznakoch útlmu dýchacieho centra u
novorodencov je indikovaná riadená ventilácia.

Upozornenie
Zvýšená opatrnosť je nutná pri výraznejšej alebo symptomatickej
hypotenzii, u pacientov so srdcovou nedostatočnosťou (predovšetkým treba
dbať na zníženie záťaže objemom nosného roztoku), u pacientov v
hemodialyzačnej liečbe (načasovať liečbu alprostadilom vždy
do postdialyzačného obdobia), u pacientov liečených vazodilatačnou či
antikoagulačnou terapiou (kvôli možnosti potenciácie vazodilatačného, resp.
antikoagulačného účinka). Aj keď alprostadil neovplyvňuje významnejšie
kompenzáciu diabetu, je nutná opatrnosť u starších diabetikov , ktorí sú
liečení inzulínom, predovšetkým ak sa u nich vyskytuje rozsiahlejšie
cievne postihnutie.
V indikácii liečby ISCHDK je infúzna terapia Alprostanom vždy súčasťou
komplexnej starostlivosti o pacienta. Klinický efekt je dlhodobý a môže sa
pozorovať aj s určitou latenciou (t.j. po ukončení liečebnej kúry).
Opatrnosť u novorodencov je potrebná predovšetkým ak sa vyskytuje
bradypnoe, hypotenzia, tachykardia a febrilné stavy.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je
vyznačený na obale.

Balenie
10 ampuliek po 0,2 ml/0,1 mg alprostadilu

Uchovávanie
V suchu pri teplote 1 – 5 °C, chrániť pred svetlom a mrazom. Uchovávajte
mimo dosahu a dohľadu detí!
Chemická a fyzikálna stabilita po otvorení pred prvým použitím bola
dokázaná počas 24 hodín pri teplote 15-25 °C. Z mikrobiologického hľadiska
má byť liek použitý okamžite. Pokiaľ nie je použitý okamžite, zodpovednosť
za podmienky uchovávania lieku po otvorení pred použitím nesie užívateľ a
odporúča sa, aby sa neskladoval dlhšie jako 24 hodín pri
2-8 °C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a správnych
aseptických podmienok.

Dátum poslednej revízie
December 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č. 2009/11748



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

ALPROSTAN


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Alprostadilum 0,1 mg v 0,2 ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát
Číry bezfarebný roztok bez mechanických nečistôt.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ischemická choroba dolných končatín (ISCHDK) v štádiu bolestí v kľude a
trofických zmien (III. a IV štádium).
Kritické na artériovom dukte závislé vrodené chyby srdca novorodencov
indikované k chirurgickej rekonštrukcii, u ktorých je na prežitie do doby
chirurgickej úpravy srdcovej chyby nutné zachovať priechodnosť /ductus/
/arteriosus/.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Množstvo užívanej dávky sa zásadne odlišuje pre obe základné indikačné
skupiny.
1) U dospelých na intravenóznu liečbu ischemickej choroby dolných končatín
sa používa niekoľko týždňové dávkovacie schéma. Odporúčaná dávka je 50 až
200 (g/deň v 1 alebo 2 rozdelených dávkach v minimálne dvojhodinovej
infúzii 200-500 ml roztoku.
Liečba má trvať aspoň 14 dní, pri dobrom účinku sa pokračuje ešte ďalších
7-14 dní. Liečebná kúra by však nemala prekročiť 4 týždne. Ak sa však
neobjaví očakávaný účinok do dvoch týždňov, v podávaní lieku sa ďalej
nepokračuje.
Ako solvens je vhodný izotonický roztok chloridu sodného (fyziologický
roztok) či 5 % nebo 10 % roztok glukózy. Roztok sa pripravuje vždy krátku
dobu pred vlastnou aplikáciou pacientovi.
2) U novorodencov sa uprednostňuje aplikácia alprostadilu kontinuálnou
intravenóznou infúziou (alternatívne umbilikálnou artériou do ductus
arteriosus). Odporúčaná úvodná dávka sa pohybuje medzi 0,01-
0,05 (g/kg/min.; ak je zaznamenaná terapeutická odozva, resp. známky
otvorenia či znovu otvorenia artériového duktu, znižuje sa dávkovanie na
najnižšiu, avšak stále terapeuticky účinnú udržujúcu dávku (obvykle 0,01-
0,02 (g/kg/min). Výnimočne, pokiaľ úvodná dávka nie je dostatočná, je
možné zvyšovať dávkovanie až na 0,1 (g/kg/min. Závažné nežiaduce účinky sú
dôvodom na zníženie dávky.
V priebehu aplikácie je nutné monitorovať vitálne funkcie, hemodynamické
parametre a acidobázickú rovnováhu (krvné plyny).
/Odporúčané riedenie na dávkovanie u novorodencov:/
1 ampulka Alprostanu (= 0,2 ml) sa rozriedi do 9,8 ml kompatibilného
roztoku (t. j. fyziologický roztok, 5 % glukóza, 10 % glukóza), čím získame
koncentráciu 100 (g alprostadilu v 10 ml roztoku. Pre potrebu aplikácie sa
tento základný roztok rozriedi do väčšieho objemu kompatibilného roztoku.

4.3 Kontraindikácie

V indikácii prvej, t.j. ISCHDK, je kontraindikáciou známa alergia na
alprostadil, gravidita a dojčenie, použitie u akútneho či subakútneho
infarktu myokardu, nestabilnej angíny pectoris či ťažkej stabilizovanej
angíny pectoris, u dekompenzovanej kardiálnej insuficiencie, u závažných
porúch srdcového rytmu, u chronickej obštrukčnej choroby bronchopulmonálnej
v štádiu respiračnej insuficiencie, u pľúcneho edému alebo pľúcneho
infiltrátu, ktorý je potvrdený pomocou RTG alebo klinicky, u akútneho
poškodenia pečene alebo chronickej hepatopatie ťažšieho stupňa, pokiaľ
hrozí krvácanie (mozgové cievne príhody, gastroduodenálne vredy,
proliferatívna retinopatia so sklonom ku krvácaniu, polytrauma a pod.).
Kontraindikáciou podávania u novorodencov je precitlivenosť na alprostadil,
syndróm dychovej tiesne a spontánne pretrvávajúci otvorený ductus
arteriosus.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvýšená opatrnosť je nutná pri výraznejšej alebo symptomatickej
hypotenzii, u pacientov s kardiálnou insuficienciou ( predovšetkým treba
dbať na zníženie záťaže objemom roztoku, v ktorom je účinná látka
rozpustená ), u pacientov, ktorí sa liečia hemodialýzou ( v tomto prípade
treba načasovať liečbu alprostadilom vždy do postdialyzačného obdobia ),
u pacientov liečených vazodilatačnou či antikoagulačnou terapiou (kvôli
možnosti potencovania vazodilatačného, resp. antikoagulačného účinku). Aj
keď alprostadil výrazne neovplyvňuje kompenzáciu diabetu, je nutná
opatrnosť u starších diabetikov , ktorí sú liečení inzulínom, predovšetkým
v tom prípade , pokiaľ sa jedná o rozsiahlejšie cievne postihnutie.
V indikácii liečby ISCHDK je infúzna terapia Alprostanom vždy súčasťou
komplexnej starostlivosti o pacienta. Klinický efekt je dlhodobý a môže sa
pozorovať aj s určitou latenciou (t.j. po ukončení liečebnej kúry).
Opatrnosť u novorodencov je nutná hlavne pokiaľ sa vyskytuje bradypnoe,
hypotenzia, tachykardia a febrilné stavy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri aplikácii alprostadilu môže dôjsť k potencovaniu účinku súčasne
podávaných antihypertenzív a vazodilatancií. Opatrnosť je potrebná pri
súčasnej aplikácii antikoagulancií či antiagregancií kvôli možnému
zvýšenému riziku krvácania.

4.6 Gravidita a laktácia

Liek je kontraindikovaný v gravidite a počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe. Prípadné systémové príznaky typu hypotenzie, vertiga alebo
únavy obvykle vymiznú krátko po prerušení infúzie vzhľadom ku krátkemu
biologickému polčasu účinnej látky.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa líšia v rôznych indikáciách. V súvislosti s liečbou
ischémie končatín býva intravenózna liečba najčastejšie komplikovaná
iritáciou žily proximálne od miesta podávania (až u 40% pacientov).
Bolestivý, začervenaný pruh v priebehu žily nevedie väčšinou k ukončeniu
liečby, mizne v priebehu niekoľkých hodín po prerušení infúzie či zmene
miesta aplikácie, špecifickú liečbu nevyžaduje. Výskyt stúpa s podávanou
dávkou v závislosti na koncentrácii a rýchlosti infúzie. Použitie
centrálneho katétra výskyt iritácií znižuje, jeho zavedenie však nie je
podmienkou liečby. Zväčšenie objemu infúzie je limitované predovšetkým u
chorých so závažnejšou kardiálnou insuficienciou (riziko akútneho pľúcneho
edému či globálneho kardiálneho zlyhania). Z menej častých nežiaducich
účinkov je nutné zmieniť systémové príznaky (únava, závraty, potenie),
problémy týkajúce sa gastrointestinál-neho traktu (nevoľnosť, nauzea,
zvracanie, hnačka), bolesti hlavy, edém v končatine s infúziou, hypotenziu,
ortostatickú hypotenziu, tachykardiu, stenokardie, zvýšenú teplotu a
triašku, alergické reakcie. V ojedinelých prípadoch došlo k vzniku pľúcneho
edému a srdečnej insuficiencie. Dlhodobá liečba (4 a viac týždňov) môže byť
komplikovaná reverzibilnou hyperostózou dlhých kostí. V laboratórnom náleze
sa môže objaviť leukocytóza či leukopénia, vzácnejší je vzostup hladiny C-
reaktívneho proteínu.
Pri použití u novorodencov boli najčastejšie zaznamenané febrílie, hnačka,
hypotenzia a kožná vazodilatácia, hypoventilácia až apnoe, bradykardia či
tachykardia, miestne reakcie kože; zriedkavo kŕče, výnimočne disseminovaná
intravaskulárna koagulopatia. Pokiaľ liečba trvala viac ako niekoľko
týždňov, boli výnimočne pozorované bolestivé kostné zmeny (hyperostózy),
ktoré postihovali predovšetkým dolné končatiny.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané u menej než 1 %
novorodencov: šok, náhla srdcová slabosť, hyperbilirubinémia, krvácanie,
letargia, bradypnoe, zhoršené dýchanie, tachypnoe, anúria, poruchy funkcie
obličiek, hypoglykémia, fibrilácia komôr, AV blok 2. stupňa,
supraventrikulárna tachykardia, opozícia šije, zvýšená dráždivosť,
hypotermia, hyperkapnia, hyperémia, hematúria, peritonitída, tachyfylaxia,
hyperkaliémia, trombocytopénia a anémia.
Závažné nežiaduce účinky sú dôvodom na zníženie dávky.

4.9 Predávkovanie

Pri príznakoch predávkovania (pokles tlaku, sčervenanie, slabosť a pod.)
treba spomaliť alebo úplne prerušiť prívod infúzie, špecifickú liečbu stav
väčšinou nevyžaduje.
Pri príznakoch útlmu dýchacieho centra u novorodencov je indikovaná riadená
ventilácia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Vazodilatans, hemoreologikum
ATC kód: C01EA01

Alprostadil je syntetická obdoba prostaglandínu E1, ktorý sa v organizme
vyskytuje prirodzene. Jeho účinok je komplexný a je daný priaznivým
ovplyvnením mikrocirkulácie a otvorením kolaterál. V systémovej a pľúcnej
cirkulácii pôsobí vazodilatáciu (na úrovni arteriol a predkapilárnych
sfinkterov, eventuálne aj na úrovni muskulárnych artérií), relaxuje
hladkú svalovinu corpus cavernosus a vo fetálnej cirkulácii udržiava
otvorený artériový duktus. Ovplyvňuje hemokoaguláciu antiadhezívnym a
antiagregačným pôsobením na trombocyty. Zlepšuje reologické vlastnosti krvi
zvýšením flexibility erytrocytov a znížením agregability trombocytov.
Pôsobí antiaterogénne inhibíciou aktivácie neutrofilov a nadmernej
proliferácie buniek cievnej steny a znížením syntézy cholesterolu vrátane
jeho ukladania v cievach. Uplatňuje sa tiež fibrinolytický efekt.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Prostaglandín E1 (alprostadil) je endogénnym prirodzeným autakoidom s veľmi
krátkym polčasom, ktorý sa pohybuje okolo 10 sekúnd. Je metabolizovaný
v pľúcach , pri prvom priechode sa zmetabolizuje 60-90 %. Enzymatickou
oxidáciou väzby vznikajú tri biologicky aktívne metabolity: 15-keto-PGE1,
15-keto-13,14-dihydro-PGE1 a 13,14-dihydro-PGE1 (PGE0). Obidva keto -
metabolity majú biologický efekt v porovnaní s pôvodnou látkou nižší, avšak
posledný metabolit PGE0 má účinok s PGE1 porovnateľný. Dôležitá je
skutočnosť, že PGE0 má oveľa dlhšiu dobu pôsobenia, biologický polčas je
jedna minúta ((- fáza) a 30 minút ((-fáza). Je pravdepodobné, že
rozhodujúca časť farmakodynamického efektu je spôsobená práve týmto
biologicky aktívnym stabilným metabolitom. Po ďalšej degradácii omega -
oxidáciou a beta -oxidáciou na polárne dikarboxylové kyseliny sú konečné
metabolity vylúčené močou (88 %) a stolicou (12 %).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

intraperitoneálne LD50 myš = 19 800 ?g/kg
LD50potkan = 24 900 ?g/kg
i.v. LD50 - myš = 21 mg/kg, LD50 potkan = 19 200 ?g/kg
s.c. LD50 - myš = 26 400 ?g/kg, LD50 potkan = 18 600 ?g/kg


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Ethanolum absolutum

6.2 Inkompatibility

Infúzia alprostadilu sa nepodáva v kombinácii s inými látkami. Nosný je
fyziologický roztok, 5 % a 10 % glukóza.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Chemická a fyzikálna stabilita po otvorení pred prvým použitím bola
dokázaná počas 24 hodín pri teplote 15-25 °C. Z mikrobiologického hľadiska
by mal byť liek použitý okamžite. Pokiaľ nie je použitý okamžite,
zodpovednosť za podmienky skladovania lieku po otvorení a pred použitím
nesie užívateľ. Odporúča sa, aby sa neskladoval dlhšie ako 24 hodín pri
teplote 2-8 °C, pokiaľ riedenie sa neuskutočnilo za kontrolovaných a
správnych aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V suchu pri teplote 1 – 5 °C, chrániť pred svetlom a mrazom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: ampulka z bezfarebného skla, plastová tvarovaná vložka
s prepážkami, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 10 ampuliek po 0,2 ml/0,1 mg alprostadilu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na intravenóznu alebo intraarteriálnu infúziu po zriedení.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva k.s., Praha, Česká republika.


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0476/97-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.10.1997


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2009