Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifkácii o zmene v registrácii, ev.č.: 2107/8035

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ambrobene 15 mg
(ambroxoli hydrochloridum)
injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Nemecko

Zloženie:
/Liečivo:/
ambroxoli hydrochloridum (ambroxoliniumchlorid) 15 mg v jednej injekčnej
liekovke.
/Pomocné látky:/
acidum citricum monohydricum (monohydrát kyseliny citrónovej), natrii
chloridum (chlorid sodný), natrii hydrogenophosphas (hydrogenfosforečnan
sodný), aqua pro injectione (voda na injekciu) ad 2 ml v jednej injekčnej
liekovke.

Farmakoterapeutická skupina:
Expektorans, mukolytikum.

Charakteristika:
Ambroxol zvyšuje sekréciu tracheobronchiálneho sekrétu a znižuje jeho
viskozitu, stimuluje syntézu a uvoľňovanie surfaktantu. Prechádza
placentárnou bariérou. Biologický polčas tvorí 10 - 12 hodín. Po spracovaní
v pečeni je asi z 90 % eliminovaný obličkami. Pri obličkovej
nedostatočnosti môže dôjsť k jeho hromadeniu v organizme. Terapeutická
šírka ambroxolu je veľká, dosiaľ sa nepreukázal mutagénny, kancerogénny,
teratogénny ani toxický vplyv na plod ani na novorodencov.

Indikácie:
Ambrobene 15 mg sa indikuje pri akútnej a chronickej bronchopneumopatii s
ťažkou elimináciou sekrétu, preventívne v predoperačnom a pooperačnom
období v chirurgii a traumatológii, pri pľúcnej atelektáze, podpornej
liečbe syndrómu dychovej tiesne novorodencov (RDS) i ako alternatíva ku
glukokortikoidom v prevencii RDS pri hroziacom predčasnom pôrode.

Kontraindikácie:
Liek Ambrobene 15 mg sa nesmie podávať pri precitlivenosti na ambroxol, v
prvých troch mesiacoch tehotenstva (i napriek tomu, že pri pokusoch na
zvieratách ani vysoké dávky neviedli k teratogénnemu efektu).
Počas liečby liekom Ambrobene 15 mg sa odporúča prerušiť dojčenie.

Nežiaduce účinky:
Počas užívania lieku Ambrobene 15 mg sa ojedinele môže prejaviť slabosť,
bolesť hlavy, žalúdočné ťažkosti, hnačky a dávenie, kožné vyrážky. Príliš
rýchlym intravenóznym podaním môže dôjsť ku slabosti, bolestiam hlavy,
pocitu ťažkých končatín.

Interakcie:
Látky tlmiace kašeľ (napr. kodeín) bránia vykašliavať hlien, ktorý sa po
podaní Ambrobene 15 mg tvorí vo zvýšenej miere, preto sa nemajú podávať
súčasne.

Dávkovanie:
Dospelí: 1 injekčná liekovka 2 - 3 x denne, v ťažkých prípadoch sa dávka
môže i zdvojnásobiť.
Deťom sa odporúča podávať 1,2 - 1,6 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Priemerné
dávkovanie je:
0 - 2 roky 1/2 ampulky 2 x denne
2 - 5 rokov 1/2 ampulky 3 x denne
nad 5 rokov 1 ampulka 2 - 3 x denne

Liečba syndrómu dychovej tiesne (RDS):
U predčasne narodených detí a novorodencov sa odporúča denná dávka 30 mg/
kg telesnej hmotnosti, ktorá sa obvykle rozdelí na 4 podania.

Spôsob podania:
Ambrobene 15 mg sa podáva pomaly i. v. Možná je i dlhodobá infúzia spolu s
roztokom glukózy, levulózy, Ringerovým roztokom, fyziologickým roztokom.
Výsledné pH nesmie prekročiť 6,3, inak by došlo k zakaleniu a vyvločkovaniu
ambroxolu.
V prípade injekčných liekoviek Ambrobene 15 mg ide o tzv. OPC injekčné
liekovky (one-point-cut). Ich výhodou je, že liekovku nie je potrebné pred
rozlomením napíliť. V mieste farebného bodu v oblasti krčka injekčnej
liekovky ju možno rozlomiť. Liekovku chyťte medzi prsty obidvoch rúk tak,
že farebný bod bude medzi palcami a rozlomte.

Upozornenie:
Po podaní ambroxolu sa dosiaľ u človeka nezaznamenali intoxikácie, pri i.
v. podaní vysokých dávok ambroxolu však treba rátať s výrazným
sekretolytickým a sekretomimetickým účinkom s nutnosťou odsávať.

Uchovávanie:
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Varovanie:
Liek sa nesmie použiť po uplynutí použiteľnosti (exspirácia) uvedenej na
obale.
Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Balenie:
5 x 2 ml.

Dátum poslednej revízie:
Marec 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č.: 2107/ 8034
a 2107/8035




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU
Ambrobene 15 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 injekčná liekovka s 2 ml injekčného roztoku obsahuje ambroxoli
hydrochloridum 15 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie
Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonárnych ochorení,
ktoré súvisia s poruchou tvorby hlienu a jeho transportu.

Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonárnych ochorení,
ktoré súvisia s poruchou tvorby hlienu a jeho transportu u pacientov,
ktorým nie je možné podávať perorálne formy tohto lieku.

Ambrobene 15 mg je vhodné podávať ako doplnkovú liečbu na stimuláciu
alveolárnej povrchovo-aktívnej látky (surfaktant) v prípade syndrómu
dychovej tiesne (RDS) u novorodencov a predčasne narodených detí.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Ak nie je uvedené inak, odporúča sa nasledovná schéma dávkovania:



Vo všeobecnosti sa dospelým podávajú 2-3 injekčné liekovky (30-45 mg
ambroxol hydrochloridu) denne.
Pri liečbe závažných stavov sa dávka môže zvýšiť na 2 injekčné liekovky
podávané 2-3 krát denne (60-90 mg ambroxol hydrochloridu).

Deťom sa odporúča podávať dávku 1,2 – 1,6 mg ambroxol hydrochloridu / kg
telesnej hmotnosti.

Odporúča sa podávať nasledovné účinné dávky:
0-2 roky:
˝ injekčnej liekovky Ambrobene 15 mg dvakrát denne (ekvivalentné 15 mg
ambroxol hydrochloridu denne).
2-5 rokov:
˝ injekčnej liekovky Ambrobene 15 mg trikrát denne (ekvivalentné 22,5 mg
ambroxol hydrochloridu denne).
nad 5 rokov:
1 injekčná liekovka Ambrobene 15 mg dva až trikrát denne (ekvivalentné 30-
45 mg ambroxol hydrochloridu denne).
Injekčný roztok sa podáva intravenózne alebo kontinuálnou infúziou po
kvapkách (napr. v normálnom fyziologickom roztoku, Ringerovom roztoku alebo
roztoku glukózy).
Pri liečbe syndrómu dychovej tiesne sa podáva Ambrobene 15 mg ako krátko
trvajúca intravenózna infúzia počas najmenej 5 minút.
Príliš rýchlo podaná intravenózna infúzia môže spôsobiť bolesť hlavy,
únavu, pocit ťažoby nôh a vyčerpanosť.

Liečba syndrómu dychovej tiesne:
U predčasne narodených detí a novorodencov sa odporúča denná dávka 30 mg/kg
telesnej hmotnosti, ktorá sa obvykle rozdelí na 4 podania.

Dĺžka liečby závisí od konkrétnych prípadov, v závislosti na indikácii
a priebehu ochorenia.

4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie podávať pri známej precitlivenosti na ambroxol alebo na
niektorú z pomocných látok.
V prípade bronchomotorických porúch a veľkej sekrécii (napr. v prípade
ojedinelého syndrómu nepohyblivých riasiniek) sa ambroxol má podávať
s opatrnosťou kvôli možnému riziku nahromadenia sekrétu.
V prípade závažnej poruchy renálnej alebo hepatálnej funkcie sa musí
ambroxol podávať zvlášť opatrne (napr. predĺžiť interval alebo redukovať
dávky).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Žiadne.


4.5. Liekové a iné interakcie
S opatrnosťou treba postupovať, ak sa ambroxol podáva spolu s antitusikami,
pretože vzniká riziko nahromadenia hlienu ako dôsledok útlmu reflexu kašľa.
Pred zahájením liečby je preto potrebné prísne zvážiť indikácie takejto
kombinovanej liečby.

S opatrnosťou treba postupovať aj pri súčasnom podávaní antibiotík
(amoxycilín, cefuroxím, doxycyklín a erytromycín), nakoľko ambroxol môže
zvýšiť koncentráciu týchto antibiotík v pľúcach. Interakcia sa potvrdila
v prípade súčasného podávania s doxycyklínom.

4.6. Gravidita a laktácia
Kvôli nedostatku údajov z klinickej praxe sa ambroxol v gravidite (najmä
počas prvých troch mesiacov) a počas laktácie môže podávať, len ak
potenciálny úžitok z liečby prevyšuje možné riziko.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe údaje o vplyve lieku na vedenie vozidla alebo obsluhu strojov.

4.8. Nežiaduce účinky
Ojedinele sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne problémy (napr. nauzea
a bolesti žalúdka) a alergické reakcie (napr. kožná vyrážka, opuch tváre,
dyspnoe a zvýšená teplota sprevádzaná triaškou).
Zriedkavo sa objavuje pocit sucha v ústach a dýchacích cestách, sialorea,
rinorea, zápcha a dysúria.
V jednom prípade sa zaznamenal anafylaktický (alergický) šok a raz
alergická kontaktná dermatitída.

4.9. Predávkovanie
a) Symptómy predávkovania
Po predávkovaní ambroxolom nie sú známe príznaky intoxikácie. Zaznamenali
sa len krátkodobá nespavosť a hnačka.
Ambroxol sa dobre toleroval po parenterálnej dávke do 15 mg/kg/deň a po
perorálnej dávke do 25 mg/kg/deň.
V predklinickom výskume sa pri extrémnom predávkovaní vyskytla sialorea,
napínanie na dávenie, dávenie a hypotenzia.

b) Liečba predávkovania
Pri predávkovaní je potrebné vyvolať dávenie resp. vykonať výplach žalúdka
len v prípade extrémneho predávkovania.
Odporúča sa zahájiť symptomatickú liečbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: expektorans, mukolytikum
ATC kód: R 05 CB 06

Ambroxol je účinný N-desmetyl metabolit bromhexínu. Doposiaľ nie je presne
známy jeho spôsob účinku; je dokázaný jeho sekretolytický
a sekretomotorický účinok. V štúdiách u zvierat sa zistilo, že ambroxol
zvyšuje tvorbu bronchiálneho sekrétu. Odstránenie hlienu sa dosahuje
znížením viskozity a aktiváciou riasinkového epitelu.
Po podaní ambroxolu sa zistilo tiež zvýšenie syntézy a sekrécie surfaktantu
(„aktivácia surfaktantu“); predpokladá sa zvýšenie permeability vaskulárno-
bronchiálnej bariéry.
Nástup účinku sa dosahuje v priemere 30 minút po perorálnom podaní lieku
a pretrváva počas 6-12 hodín, v závislosti na dávke.

2. Farmakokinetické vlastnosti
U ľudí sa ambroxol po perorálnom podaní rýchlo a takmer úpne absorbuje.
Hodnota tmax po perorálnom podaní je 1-3 hodiny. Absolútna biodostupnosť
ambroxolu po perorálnom podaní sa redukuje približne o 1/3 počas prvého
kroku metabolizmu. Vzniknuté metabolity sa eliminujú prevažne renálnou
cestou (napr. dibromanatranilová kyselina, glukuronidy). Na plazmatické
proteíny sa viaže približne 85% ambroxolu (80-90%). Terminálna fáza
biologického polčasu eliminácie je 7-12 hodín. Plazmatický polčas ambroxolu
a jeho metabolitov je cca 22 hodín. Celková renálna eliminácia je 90%,
prevažne vo forme metabolitov, ktoré vznikli v pečeni.
Menej ako 10% podaného ambroxolu sa vylučuje renálnou elimináciou
v nezmenenej forme.
Keďže ambroxol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, má veľký
distribučný objem a pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, dialýzou alebo
forsírovanou diurézou sa dosiahne len nevýznamná eliminácia lieku.
Pri závažných hepatálnych ochoreniach sa znižuje klírens ambroxolu o 20-
40%.
V prípade závažnej renálnej dysfunkcie sa predlžuje biologický polčas
eliminácie metabolitov ambroxolu.
Ambroxol prestupuje cerebrospinálnou tekutinou, prechádza placentárnou
bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti
/Akútna toxicita/
Skúšky na akútnu toxicitu u zvierat nepotvrdili zvláštnu precitlivenosť
(pozri časť 4.9).


/Chronická / subchronická toxicita/

Skúšky na chronickú toxicitu vykonané u 2 druhov zvierat nedokázali žiadne
zmeny, ktoré by súviseli s podávaným liekom.


/Mutagénny a karcinogénny potenciál/

Dlhodobé štúdie u zvierat nedokázali karcinogénny potenciál ambroxolu.
Všetky výsledky testov na mutagenitu ambroxolu boli negatívne.


/Reprodukčná toxicita/

Štúdie na embryotoxicitu, ktoré sa vykonali u potkanov a králikov,
nedokázali teratogénny potenciál ambroxolu pri dávkach 3 g/kg resp. 200
mg/kg. Peri- a postnatálny vývin u potkanov bol bez zmien pri dávkach 500
mg/kg. Poruchy fertility sa nepotvrdili u potkanov, ktorým sa podávala
dávka 1,5 g/kg.
Ambroxol prestupoval placentárnou bariérou a vylučoval sa do materského
mlieka u pokusných zvierat. Nie sú k dispozícii relevantné údaje
o používaní ambroxolu počas gravidity a laktácie u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok
Acidum citricum monohydricum, natrii chloridum, natrii hydrogenophosphas,
aqua pro injectione ad 2 ml v jednej injekčnej liekovke.

2. Inkompatibility
Injekčný roztok sa nesmie miešať s inými injekčnými roztokmi, ktoré majú pH
> 6,3 kvôli zmene pH, keďže by mohlo dôjsť k flokulácii.



6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov.


6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5. Druh obalu a obsah balenia
OPC injekčná liekovka.
Originálne balenie s 5 ampulkami obsahujúcimi 2 ml injekčného roztoku

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, 89070 Ulm, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

52/0190/92-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

25.3. 1992


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2008