Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/01478


/Písomná informácia pre používateľov, čítajte pozorne!/

FUROSEMID Biotika FORTE
injekčný roztok



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika

Zloženie lieku

Jedna 10 ml ampula obsahuje 125 mg /liečiva/ furosemidum (furosemid).
Pomocné látky: natrii hydroxidum (hydroxid sodný), aqua ad iniectabilia
(voda na injekciu).
Obsah sodíka: 0,736 mg/ml, to zodpovedá 0,032 mmol/ml.

Farmakoterapeutická skupina

Diuretikum

Charakteristika

Jedno z najúčinnejších diuretík, pôsobí aj u chorých s významným znížením
renálnych funkcií. V dávke 250 mg a viac je vhodný na liečenie stavov, pri
ktorých je zvyčajné dávkovanie neúčinné.

/Farmakokinetické údaje/

Po intravenóznom podaní sa diuréza dosiahne asi o 5 minút a trvá približne
2 hodiny. Priemerne 97 % sa viaže na plazmatické bielkoviny. Terapeutické
koncentrácie sú v rozsahu 1-6 (g/ml.

Indikácie

Chronické i akútne edémy, pri ktorých nie je účinné bežné dávkovanie, najmä
stavy s výrazným znížením renálnych funkcií.
Edémy pri srdcovej nedostatočnosti, nefrotickom (obličkovom) syndróme,
pečeňovej cirhóze, neskoršej gestóze (tehotenská toxikóza). Edém pľúc, edém
mozgu, arteriálna hypertenzia. V indikovaných prípadoch na vyvolanie
osmotickej diurézy (napr. pri otrave barbiturátmi), pri akútnom zlyhaní
obličiek a pri zvyšovaní osmotickej diurézy pri chronickom zlyhaní
obličiek, hyperkaliémické stavy.
Intravenóznu formu podania volíme vtedy, keď nie je možná perorálna
aplikácia (bezvedomie, dávenie), ak je porušená absorpcia z tráviacej
sústavy, alebo ak je potrebný rýchly nástup účinku (forsírovaná diuréza pri
otravách).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na furosemid alebo sulfonamidy, káliová deplécia a
hyponatriémia, hypochloremická alkalóza, hypokalciémia. Pri diabete upraviť
glykémiu perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom. Pri hyperurikémii
podávať súčasne alopurinol. Veľká opatrnosť je potrebná u chorých s ťažkou
poruchou pečene.

Tehotenstvo a dojčenie

Furosemid je potenciálne fetotoxický, preto sa tehotným ženám môže
aplikovať len výnimočne. Prechádza cez placentárnu bariéru a do materského
mlieka, má nežiaduci vplyv na dojča.

Nežiaduce účinky

Pri vyššom dávkovaní sa nežiaduce účinky vyskytujú častejšie a sú
výraznejšie. Najčastejšie (asi 6 %) sú poruchy vodnej a elektrolytickej
rovnováhy (úbytok draslíka, nízky obsah koncentrácie sodíka v krvi, zvýšená
tvorba zásaditých látok spôsobená znížením koncentrácie chloridových
aniónov v sére). Zvýšené vylučovanie kalcia znižuje prah kŕčovej
pohotovosti (svalové kŕče). Hyperurikémia (zvýšená hladina kyseliny
močovej) až záchvaty dny (0,6 %), menej častá je hyperglykémia (vysoká
hladina cukru) s glykozúriou (cukor v moči). Z porúch GIT (0,3 %) je to
nutkanie na vracanie, bolesti brucha, hnačka, poškodenie funkcie pečene.
Parestézie (brnenie), bolesti hlavy, poruchy zraku, sluchu až ohluchnutie
u chorých s poruchou funkcie obličiek (asi 3 %). Kožné erupcie (asi 0,2-3
%), fotosenzibilita, výnimočne Stevensov-Johnsonov a Lyellov syndróm.
Ojedinele leukopénia (znížený počet bielych krviniek), aplastická anémia
(málokrvnosť z útlmu kostnej drene), agranulocytóza (pokles počtu
granulocytov v krvi), neutropénia (pokles počtu neutrofilov v krvi),
trombocytopénia (nedostatok krvných doštičiek).

Interakcie

Ak diuretickým účinkom furosemidu vznikne káliová deplécia, môže sa narušiť
inotropné pôsobenie súčasne podávaných digitalisových glykozidov, alebo
dôjsť k interakcii aj s inými liekmi, ktorých účinnosť je závislá na stave
metabolizmu draslíka (napr. kortikosteroidy). Účinok furosemidu sa
potenciuje antihypertenzívami. Nevhodná je kombinácia s klofibrátom.
Furosemid spomaľuje vylučovanie cefalosporínov, streptomycínu a kanamycínu,
tým zvyšuje ich ototoxicitu, pri cefalosporínoch a kanamycíne aj ich
nefrotoxicitu. Podávanie furosemidu môže ovplyvniť biochemické vyšetrenie,
pretože zvyšuje hladiny glukózy, amylázy, fosfatázy a kyseliny močovej v
krvi.

Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba sa zvyčajne začína podaním 2 ampúl (250 mg) FUROSEMIDu Biotika
FORTE. v 250 ml neutrálneho alebo slabo alkalického roztoku (pH viac ako
6,9). Infúzia má trvať asi 1 hodinu, pričom diuréza začína už počas nej.
Denná dávka nemá prekročiť 1500 mg. V indikovaných prípadoch je možné
zvýšiť dávku až na 2 g denne. Pri infúzii sa nesmie prekročiť rýchlosť 4
mg/min. Pri zložených infúznych roztokoch nesmie pH poklesnúť pod 7,
pretože sa liečivo môže vyzrážať. Takéto roztoky sa nesmú použiť.
Deťom sa podáva intravenózne dávka 1-2 mg/kg denne, v prípade potreby
opakovane. Maximálna denná dávka je 6 mg/kg telesnej hmotnosti.

Špeciálne upozornenie

Predávkovanie
Príznaky: Toxické plazmatické hladiny furosemidu sú od 50 (g/ml, letálne
koncentrácie nie sú známe. Furosemid môže u pacientov vyvolať hypokaliémiu
(nízka koncentrácia draslíka v krvi), akútnu hyponatriémiu (nízka
koncentrácia sodíka v krvi) a hypomagneziémiu (nízka koncentrácia horčíka v
krvi). Poruchy sa vyznačujú slabosťou, letargiou, somnolenciou (spavosťou),
svalovými kŕčmi, posturálnou hypotenziou (nízky tlak objavujúci sa pri
prechode do vzpriamenej polohy), zvýšenou hladinou močoviny v sére a
zvýšeným hematokritom (objem červených krviniek). Znížená hladina horčíka a
draslíka v sére a v tkanivách môže viesť k vzniku srdcových arytmií.
Furosemid vyvoláva vo vysokých dávkach tinnitus a hluchotu. Na prevenciu
tohto nežiaduceho účinku je nutné dodržať dávkovanie a rýchlosť podávania,
ktorá nemá byť väčšia ako 4 mg/min.
Liečba: Spočíva v úprave porúch vnútorného prostredia.

Varovanie

Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na
obale.

Balenie

10 ampúl po 10 ml

Uchovávanie

Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C, chrániť pred svetlom.
Liek musí byť uložený mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu

Marec 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/01478


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU
FUROSEMID Biotika FORTE

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: Furosemidum 125 mg v 10 ml.
Pomocné látky: úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
injekčný roztok
Popis lieku: číry, bezfarebný až slabo hnedožltý roztok, bez mechanických
cudzorodých častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie
Klinické stavy, pri ktorých nie je účinné bežné dávkovanie, ako sú akútne
a chronické edémy, edémy pri srdcovej insuficiencii, nefrotickom syndróme
alebo cirhóze pečene, neskoršej gestóze. Akútne zlyhanie ľavej srdcovej
komory (edém pľúc), edém mozgu, chronická insuficiencia obličiek,
hyperkalciémia a hyperkaliémia, forsírovaná diuréza pri niektorých otravách
(salicylany, barbituráty, tricyklické antidepresíva, halogenidy).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
a) Dávkovanie deťom:
Deťom sa podáva intravenózne dávka 1 - 2 mg/kg denne, v prípade potreby
opakovane. Maximálna denná dávka je 6 mg/kg telesnej hmotnosti.
b) Dávkovanie dospelým:
Dávkovanie je individuálne a závisí od funkčného stavu obličiek,
predchádzajúcej diuretickej liečby a od požadovaného diuretického účinku.
Pri potrebe vyšších dávok sa podáva intravenózne 250 mg furosemidu v
injekcii alebo infúzii. V individuálnych prípadoch môže byť dávka vyššia
ako 1000 mg furosemidu denne. Pri forsírovanej diuréze sa podáva 500 - 1000
mg furosemidu, v objeme 400 ml roztoku elektrolytov ako infúzia rýchlosťou,
ktorá závisí od dosiahnutého diuretického účinku. Je nutné dodávať roztok
elektrolytov, nahradzujúci straty sodíka, draslíka, chloridov a vody.
Rýchlosť podania nemá prekročiť 4 mg furosemidu za 1 minútu.

4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na furosemid a sulfónamidy (možnosť skríženej
precitlivenosti). Akútna glomerulonefritída, insuficiencia obličiek pri
súčasnej hepatálnej kóme s anúriou. Hyponatriémia a hypokaliémia,
metabolická alkalóza.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Intravenóznu formu podania volíme vtedy, keď nie je možná perorálna
aplikácia (bezvedomie, dávenie), ak je porušená absorpcia z tráviacej
sústavy, alebo ak je potrebný rýchly nástup účinku (forsírovaná diuréza pri
otravách).
U pacientov s cirhózou pečene a ascitom môže furosemid spôsobiť ťažké
poruchy elektrolytovej rovnováhy (hypokaliémia, hyponatriémia, azotémia) a
kómu. Liečbu možno zahájiť iba pri súčasnej laboratórnej kontrole a úprave
porúch vnútorného prostredia.
Pri diabete je potrebné upraviť glykémiu perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom. Pri hyperurikémii je potrebné podávať súčasne alopurinol.

4.5 Liekové a iné interakcie
Hypokaliémia vyvolaná furosemidom môže zvýšiť arytmogénny účinok
kardioglykozidov. Furosemid zvyšuje hypotenzívny účinok ostatných
antihypertenzív. Ototoxický účinok furosemidu môže byť potenciovaný
súčasným podaním antibiotík aminoglykozidového typu s ototoxickým účinkom
(napr. gentamicín).
Nefrotoxický účinok niektorých cefalosporínových antibiotík (cefaloridín,
cefalotín) môže sa podaním furosemidu potenciovať. Diuretiká rôzneho typu
môžu zvýšiť plazmatické hladiny lítia, ktoré môže dosiahnuť toxické
hodnoty. V prípade nutnosti liečby u pacientov s dlhodobou liečbou lítiom
je potrebné znížiť jeho dávku a merať pravidelne jeho koncentráciu v
plazme. Opakované podávanie furosemidu môže zvyšovať plazmatické hladiny
barbiturátov u pacientov s epilepsiou. Dlhodobá liečba antiepileptikami
znižuje diuretický účinok. Furosemid môže znížiť plazmatickú hladinu
teofylínu.
Probenecid a indometacín môžu znižovať diuretický a hypotenzívny účinok
furosemidu. Furosemid znižuje vazokonstrikčné účinky norepinefrínu. Súčasné
podanie sukralfátu a furosemidu môže znižovať diuretický a hypotenzívny
účinok furosemidu. Obidve látky sa majú podať v dvojhodinových odstupoch. U
pacientov, ktorí dostali chloralhydrát v predchádzajúcich 24 hodinách,
injekcia furosemidu môže vyvolať tachykardiu, zvýšenie krvného tlaku,
návaly tepla a potenie. Furosemid môže zvyšovať toxicitu vysokých dávok
kyseliny acetylsalicylovej kompetenciou v spoločnom exkrečnom mechanizme v
obličkách.

4.6 Gravidita a laktácia
Furosemid prechádza placentárnou bariérou a môže u plodu spôsobiť zvýšenú
produkciu moča. V ťarchavosti sa môže použiť iba v tých prípadoch, keď
úžitok z liečby prevýši možný nežiaduci vplyv na plod (napr. pri pľúcnom
edéme alebo zlyhaní srdca). Furosemid prechádza v nízkych koncentráciách do
materského mlieka. Nie sú údaje o nepriaznivom účinku furosemidu z
materského mlieka na dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Furosemid neovplyvňuje schopnosť vedenia vozidiel alebo obsluhu strojov.

4.8 Nežiaduce účinky
Furosemid môže u pacientov vyvolať hypokaliémiu. Rizikovou skupinou sú
pacienti s nízkym príjmom draslíka v potrave, resp. pacienti, u ktorých nie
sú hradené straty draslíka perorálnou či parenterálnou formou alebo
použitím kálium šetriacich diuretík. Znížená hladina kália sa prejavuje
rôznou symptomatikou, najčastejšie to býva únava, letargia a svalová
slabosť. Závažné hypokaliémie sú spojené so srdcovými dysrytmiami komorného
typu (komorové extrasystoly, komorová tachykardia). Furosemid môže vyvolať
akútnu hyponatriémiu v dôsledku nadmerných strát pri použití neadekvátne
vysokých dávok. Chronická deplécia sodíka vzniká pri dlhodobom podávaní
vysokoúčinných diuretík. Obidve poruchy sa vyznačujú slabosťou, letargiou,
somnolenciou, svalovými kŕčmi, posturálnou hypotenziou, hyponatriémiou,
hypokaliémiou, zvýšenou hladinou močoviny v sére a zvýšeným hematokritom.
Vážnou komplikáciou je dilučná hyponatriémia, ktorá ohrozuje život
pacienta.
Furosemid môže u pacientov vyvolať stratu horčíka (hypomagneziémia).
Znížená hladina horčíka
v sére a v tkanivách môže viesť, podobne ako v prípade zvýšených strát
draslíka, ku vzniku srdcových dysrytmií. Furosemid zvyšuje vylučovanie
vápnika do moča. U pacientov s latentnou alebo manifestnou hypoparatyreózou
môžu vzniknúť príznaky tetánie. Pri dlhodobej liečbe môže sa vyvinúť
osteoporóza. Na jej vzniku sa môže podieľať súčasné ochorenie obličiek so
zníženou tvorbou 1,25 OH-chole-kalciferolu s následným znížením resorpcie
vápnika z čreva. Asi u 7 % pacientov sa vyskytuje nechutenstvo, nauzea,
dávenie, bolesť v epigastriu. Zápcha alebo hnačka sa vyskytuje asi u 4 %
pacientov. Pri vysokých dávkach furosemidu boli popísané zvýšené hodnoty
amylázy, prípady akútnej pankreatitídy a cholestatickej žltačky. Ojedinelo
boli popísané prípady leukopénie, agranulocytózy, trombocytopénie, anémie,
hemolytickej anémie alebo aplastickej anémie.
Furosemid podobne ako tiazidové diuretiká môže vyvolať poruchy glycidového
metabolizmu, hyper-glykémiu a glykozúriu. Môže sa zhoršiť diabetes. Poruchy
sa objavujú hlavne u pacientov s latentným diabetom, s hypokaliémiou a pri
dlhodobom podávaní furosemidu. Priebeh je spravidla reverzibilný.
Vzácne boli popísané hyperosmolárne kómy pri použití vysokých dávok. V
tomto prípade vzniká značná hyperglykémia, hypokaliémia a dehydratácia.
Furosemid zvyšuje sérovú hladinu kyseliny močovej. U neliečených pacientov
s reumatizmom môže vyvolať záchvat. Podobne ako iné diuretiká môže
furosemid meniť lipidové spektrum. Zvyšuje sa sérová hladina triglyceridov
a cholesterolu. Stúpa koncentrácia nízkodenzitného lipoproteínu, LDL-
cholesterolu a znižuje sa koncentrácia HDL-cholesterolu. Furosemid vo
vysokých dávkach vyvoláva u pacientov tinnitus a hluchotu. Zvlášť boli
postihnuté stredné a vyššie akustické frekvencie, percepcia hlbších tónov
bola len ľahko poškodená. Má spravidla prechodný charakter. Môže však dôjsť
k trvalej strate sluchu. Nebezpečie trvalého poškodenia sluchu je zvýšené
pri súčasnom podávaní iných ototoxických liekov a u pacientov s renálnou
insuficienciou, ktorí sú liečení vysokými dávkami furosemidu. Na prevenciu
vzniku tohoto nežiaduceho účinku je potrebné dodržiavať dávkovanie a
rýchlosť podávania.
Rýchlosť podávania nemá byť väčšia ako 4 mg/min. Nežiaduce reakcie na kožu
sú charakterizované najčastejšie exanténmi rôzneho typu, pruritom, urtikou
a fotoalergickými reakciami. Väčšinou sú ľahkého typu i keď sa môžu vzácne
vyskytnúť aj erythema multiforme, exfoliatívna dermatitída a purpura.
Vzácne sa vyskytujú pri vysokých dávkach, zahmlené videnie alebo xanthopia
(žlté videnie).
U pacientov s poruchami mikcie, napr. v dôsledku hypertrofie prostaty môže
vzniknúť akútna retencia moču. Zvýšené močenie počas noci môže pacientov
obťažovať. Boli popísané prípady intersticiálnej nefritídy. Zmeny vo vodnej
a elektrolytovej bilancii, hlavne hypokaliémia a hypomagneziémia môžu viesť
k arytmiám. Hypotenzívny účinok spolu so zvýšeným hematokritom môžu sa
podieľať na vzniku mozgovej alebo periférnej ischémie u osôb s pokročilou
aterosklerózou. Po rýchlom intravenóznom podaní bola pozorovaná zástava
srdca.

4.9 Predávkovanie
Predávkovanie furosemidu môže u pacientov vyvolať hypokaliémiu,
hyponatriémiu, hypokalciémiu a hypomagneziémiu (pozri časť 4.8). Furosemid
vo vysokých dávkach vyvoláva u pacientov tinnitus a hluchotu (pozri časť
4.8).
Liečba predávkovania spočíva v úprave porúch vnútorného prostredia.
Furosemid nie je možné dialyzovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Sulfónamidové diuretikum.
ATC kód: C03CA01
Mechanizmus účinku
Furosemid patrí medzi kľučkové diuretiká (high seiling diuretics). Je
účinný aj pri výrazne zníženej funkcii obličiek. Jeho diuretický účinok
spočíva v inhibícii reabsorpcie chloridov a sodíka v medulárnej časti
vzostupného ramienka Henleho kľučky. Ďalším miestom účinku je distálny a
proximálny tubulus. Vyvoláva zvýšené vylučovanie sodíka, chloridov a vody,
ale aj draslíka, vápnika a horčíka. Furosemid spôsobuje zvýšenie prietoku v
obličkách a jeho redistribúciu v kôre obličky. Znižuje plniaci tlak ľavej
komory, pričom tento účinok sa dosahuje skôr, než diuretický účinok. Pôsobí
hypotenzívne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
V plazme je furosemid z veľkej časti viazaný na plazmatické bielkoviny,
priemerne 97 %. Iba 2 - 4 % predstavujú neviazanú látku. Distribučný objem
je približne 170 - 270 ml/kg. Choroby, ktoré vedú k poklesu plazmatickej
hladiny albumínu (napr. nefrotický syndróm alebo cirhóza pečene), zvyšujú
množstvo neviazanej látky a zvyšujú jej distribučný objem. Plazmatický
klírens je približne 200 ml/min. Biologický polčas u zdravých jedincov je
45 - 60 min. Väčšia časť podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej
forme. Biotranformácii na glukuronid podlieha približne 7 - 15 % podanej
látky. Časť furosemidu sa vylučuje stolicou v nezmennej forme (približne 10
%). Na klírens látky vplývajú rôzne faktory. Novorodenecký a starecký vek
znižuje klírens pravdepodobne v dôsledku zníženej glomerulárnej filtrácie.
Obličkové alebo srdcové choroby klírens znižujú. Biologický polčas je pri
zníženej funkcii obličiek, srdca alebo pečene predĺžený. Môže dosahovať až
20 - 24 hodín. Farmakologický účinok furosemidu koreluje lepšie s
koncentráciou látky v moči než s koncentráciou v plazme. Účinok závisí od
množstva neviazanej látky, ktorá sa dostane do miesta účinku v tubuloch
obličky. Po intravenóznom podaní sa farmakologický účinok dosahuje
približne za 30 minút a trvá približne 2 hodiny. Furosemid preniká cez
placentu a do materského mlieka. Klírens furosemidu nie je ovplyvnený
hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje vo vzťahu o bezpečnosti
Pokusy na ťarchavých samiciach niekoľkých zvieracích druhov v dávkach
prevyšujúcich terapeutické dávky dokumentovali zvýšený výskyt úmrtí plodov
a aborty. Na myšiach a králikoch bol pozorovaný zvýšený výskyt distenzie
obličkovej panvičky a uteru.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia.
Obsah sodíka v lieku: 0,736 mg/ ml, to zodpovedá 0,032 mmol/ml.

6.2 Inkompatibility
Pri príprave infúzie sa furosemid nesmie miešať s látkami, ktoré znižujú pH
roztoku (napr. vitamíny skupiny B, vitamín C, epinefrín, norepinefrín,
lokálne anestetiká, antihístaminiká, atď). pH roztoku nesmie klesnúť pod 7,
pretože účinná látka sa môže vyzrážať.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C, chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hnedá ampula s etiketou, výlisok z PVC, papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia:10 ampúl po 10 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
50/0766/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
14.12.1992


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2009