Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/00208,
2010/00209


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Asolfena 5 mg
Asolfena 10 mg
filmom obalené tablety

Solifenacíniumsukcinát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Asolfena a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Asolfenu
3. Ako užívať Asolfenu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Asolfenu
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE ASOLFENA A NA ČO SA POŽÍVA

Účinná látka lieku Asolfena patrí do skupiny anticholinergík. Tieto lieky
sa používajú na zníženie aktivity príliš aktívneho (hyperaktívneho)
močového mechúra. Výsledkom je, že dokážete vydržať dlhšie, pokým budete
mať potrebu ísť na toaletu a Váš močový mechúr bude schopný udržať väčšie
množstvo moču.

Asolfena sa používa na liečbu príznakov stavu nazývaného hyperaktívny
močový mechúr. Tieto príznaky zahŕňajú: silnú a náhlu nutkavú potrebu močiť
bez predchádzajúceho varovného signálu, častú potrebu močiť alebo únik moču
v prípade, že ste nestihli dôjsť včas na toaletu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ASOLFENU

Neužívajte Asolfenu
- ak ste alergický (precitlivený) na solifenacín alebo ktorúkoľvek
pomocnú látku Asolfeny uvedenú v zozname v časti 6 „Čo Asolfena
obsahuje“.
- ak nie ste schopný močiť alebo úplne vyprázdniť močový mechúr
(retencia moču).
- ak máte závažné žalúdočné alebo črevné problémy (vrátene toxického
megakolónu, komplikácie spojenej so zápalom hrubého čreva (ulcerózna
kolitída)).
- ak trpíte ochorením svalov nazývaným myasténia gravis, ktorá môže
spôsobiť extrémne ochabnutie niektorých svalov.
- ak trpíte vysokým vnútroočným tlakom s postupnou stratou zraku
(zelený zákal).
- ak podstupujete dialýzu.
ak trpíte závažným ochorením pečene.
ak trpíte závažným ochorením obličiek alebo stredne závažným ochorením
pečene a súbežne užívate lieky, ktoré môžu znížiť vylučovanie Asolfeny
z tela (napr. ketokonazol). Váš lekár alebo lekárnik Vás bude o tom
informovať.

Ak sa Vás týka alebo v minulosti týkal niektorý zo stavov uvedených vyššie,
povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Asolfenu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Asolfeny
- keď máte ťažkosti s vyprázdnením močového mechúra (obštrukcia
močového mechúra) alebo máte problémy s močením (napr. slabý prúd moču).
Je u Vás značne zvýšené riziko hromadenia moču v mechúre (retencia moču).
- keď máte ťažkosti s priechodnosťou tráviaceho traktu (zápcha).
- keď sa u Vás vyskytuje riziko zníženej aktivity tráviaceho traktu
(pohyby žalúdka a čriev). Váš lekár Vás bude o tom informovať.
- keď máte závažné ochorenie obličiek.
- keď máte stredne závažné ochorenie pečene.
- keď máte časť žalúdka vysunutú cez bránicu do hrudníka (hiátová
prietrž) alebo pálenie záhy.
- keď máte nervovú poruchu (autonómna neuropatia).
- keď Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry

Asolfenu nemajú užívať deti alebo mladiství do 18 rokov.
Ak sa Vás týka alebo v minulosti týkal niektorý zo stavov uvedených vyššie,
povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Asolfenu.

Pred začiatkom liečby Asolfenou Vás lekár vyšetrí, aby zistil, či nie sú
iné príčiny Vášho častého močenia (napríklad srdcové zlyhávanie
(neschopnosť srdca pumpovať krv v požadovanom množstve) alebo ochorenie
obličiek). Ak máte infekciu močových ciest, Váš lekár Vám predpíše
antibiotikum (liek proti určitým bakteriálnym infekciám).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je mimoriadne dôležité, aby ste oznámili svojmu lekárovi, ak užívate:
iné anticholinergické lieky, pretože účinky a vedľajšie účinky oboch liekov
sa môžu znásobiť.
cholinergiká, ktoré môžu znižovať účinok Asolfeny.
liečivá, ako metoklopramid a cisaprid, ktoré urýchľujú pohyb potravy
tráviacim traktom. Asolfena môže znižovať ich účinok.
liečivá, ako ketokonazol, ritonavir, nelfinavir a itrakonazol znižujúce
rýchlosť, ktorou sa Asolfena odstraňuje z tela.
liečivá rifampicín, fenytoín, karbamazepín, ktoré môžu urýchľovať
odstraňovanie Asolfeny z tela.
liečivá, ako sú biofosfáty, ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť zápal
pažeráka (ezofagitída).

Užívanie Asolfeny s jedlom a nápojmi
Asolfenu môžete užívať podľa Vášho uváženia s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, nemáte užívať Asolfenu, pokiaľ to nie je výslovne
nevyhnutné.
Keďže solifenacín môže prechádzať do materského mlieka, neužívajte
Asolfenu, ak dojčíte.

Skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Asolfena môže spôsobovať rozmazané videnie a niekedy ospalosť alebo únavu.
Ak sa u Vás vyskytnú tieto vedľajšie účinky, neveďte vozidlo a ani
neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Asolfeny
Asolfena obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ ASOLFENU

Pokyny na správne užívanie
Vždy užívajte Asolfenu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
ničím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tableta sa má prehltnúť vcelku a zapiť tekutinou. Môžete ju užívať podľa
vlastného uváženia, s jedlom alebo bez jedla. Tablety nedrvte.

Odporúčaná dávka je 5 mg jedenkrát denne, pokiaľ Vám lekár nepredpíše dávku
10 mg jedenkrát denne.

Ak užijete viac Asolfeny ako máte
Ak ste užili príliš mnoho Asolfeny alebo ak náhodne užije Asolfenu dieťa,
okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Príznakom predávkovania môže byť: bolesť hlavy, sucho v ústach, závrat,
ospalosť a rozmazané videnie, vnímanie vecí, ktoré v skutočnosti nie sú
(halucinácie), výrazné podráždenie, záchvat (kŕče), problémy s dýchaním,
zrýchlený pulz (tachykardia), hromadenie moču v močovom mechúre (retencia
moču), rozšírenie zreníc (mydriáza).

Ak zabudnete užiť Asolfenu
Ak ste zabudli užiť tabletu vo zvyčajnom čase, užite ju hneď, ako si
spomeniete, ale nie v prípade, ak je už čas na užitie ďalšej dávky. Nikdy
neužívajte viac ako jednu dávku denne. V prípade pochybností sa vždy
opýtajte svojho lekára alebo lekárnika.

Ak prestanete užívať Asolfenu
Ak prestanete užívať Asolfenu, príznaky hyperaktívneho močového mechúra sa
môžu znova objaviť alebo zhoršiť. Vždy sa poraďte so svojím lekárom, ak
uvažujete o ukončení liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Asolfena môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sú zoradené v nasledujúcich skupinách podľa frekvencie
výskytu:
|Veľmi časté: |Postihujú viac ako 1 užívateľa z 10 |
|Časté: |Postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100 |
|Menej časté: |Postihujúe 1 až 10 užívateľov z 1 000|
|Zriedkavé: |Postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000|
|Veľmi |Postihujú menej ako 1 užívateľa |
|zriedkavé: |z 10 000 |
|Neznáme: |Z dostupných údajov |

Asolfena môže spôsobovať nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté:
- sucho v ústach.

Časté:
- rozmazané videnie,
- zápcha, nutkanie na vracanie, poruchy trávenia s príznakmi ako pocit
plnosti žalúdka, bolesť brucha, grganie, nevoľnosť, pálenie záhy
(dyspepsia), nepríjemný pocit v bruchu.

Menej časté:
- infekcia močových ciest, infekcia močového mechúra,
- ospalosť,
- porucha vnímania chuti (dysgeúzia),
- suché (podráždené) oči,
- suché nosné dutiny,
- refluxná choroba (mimovoľný návrat kyslého obsahu žalúdka do
pažeráka),
- sucho v hrdle,
- suchá koža,
- ťažkosti s močením,
- únava,
- hromadenie tekutiny v spodnej časti nôh (opuch).

Zriedkavé:
- hromadenie veľkého množstva stvrdnutej stolice v hrubom čreve
(fekálne upchanie),
- hromadenie moču v močovom mechúre v dôsledku sťaženého vyprázdňovania
(retencia moču).

Veľmi zriedkavé:
- halucinácie, zmätenosť,
- závraty, bolesť hlavy,
- zmeny v elektrickej aktivite srdca (EKG), nepravidelný srdcový tep
(/torsades de pointes/),
- vracanie,
- svrbenie, vyrážka, alergická vyrážka.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ASOLFENU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Asolfenu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

HDPE obal
Doba spotreby po prvom otvorení je 3 mesiace.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Asolfena obsahuje

Účinná látka je solifenacíniumsukcinát
Každá 5 mg filmom obalená tableta obsahuje 5 mg solifenacíniumsukcinátu,
čo zodpovedá 3,8 mg solifenacínu.
Každá 10 mg filmom obalená tableta obsahuje 10 mg
solifenacíniumsukcinátu, čo zodpovedá 7,5 mg solifenacínu.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, povidón K-25 a magnéziumstearát
(E572) v jadre tablety a hypromelóza, mastenec (E553b), oxid titaničitý
(E171), triacetín a červený oxid železitý (E172) (len v 10 mg tabletách)
v obalovej vrstve.

Ako vyzerá Asolfena a obsah balenia
5 mg filmom obalené tablety
Biele, okrúhle, mierne vypuklé filmom obalené tablety so skosenými hranami.
10 mg filmom obalené tablety
Ružovkasto-biele, okrúhle, mierne konvexné filmom obalené tablety so
skosenými hranami.

Blisterové balenie (PVC/PVDC/Al-fólia): 10, 30, 50, 60, 90 a 100 filmom
obalených tabliet v škatuľke.
HDPE obal s PP uzáverom: 250 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Tento liek je schválený v členských štátoch EEA pod nasledujúcimi názvami:

|Meno členského štátu |Názov lieku |
|Bulharsko |ASOLFENA 5 mg ????????? ????????|
| | |
| |ASOLFENA 10 mg ????????? |
| |???????? |
|Česká Republika |ASOLFENA 5 mg |
| |ASOLFENA 10 mg |
|Estónsko |ASOLFENA |
|Lotyšsko |ASOLFENA 5 mg apvalkot?s |
| |tabletas |
| |ASOLFENA 10 mg apvalkot?s |
| |tabletas |
|Litva |ASOLFENA 5 mg pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
| |ASOLFENA 10 mg pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
|Rumunsko |ASOLFENA 5 mg comprimate filmate|
| | |
| |ASOLFENA 10 mg comprimate |
| |filmate |
|Slovensko |ASOLFENA 5 mg |
| |ASOLFENA 10 mg |
|Slovinsko |ASOLFENA 5 mg filmsko obložene |
| |tablete |
| |ASOLFENA 10 mg filmsko obložene |
| |tablete |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 09/2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/00208,
2010/00209


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Asolfena 5 mg
Asolfena 10 mg
filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Asolfena 5 mg, filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg solifenacíniumsukcinátu, čo
zodpovedá 3,8 mg solifenacínu.

Asolfena 10 mg, filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg solifenacíniumsukcinátu, čo
zodpovedá 7,5 mg solifenacínu.

Pomocné látky: monohydrát laktózy

|Liek |Množstvo monohydrátu |
| |laktózy |
|Asolfena 5 mg, filmom obalené|137,5 mg |
|tablety | |
|Asolfena 10 mg, filmom |132,5 mg |
|obalené tablety | |

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
5 mg filmom obalené tablety
Biele, okrúhle, mierne konvexné filmom obalené tablety so skosenými
hranami.
10 mg filmom obalené tablety
Ružovkasto-biele, okrúhle, mierne konvexné filmom obalené tablety so
skosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba urgentnej inkontinencie a/alebo zvýšenej frekvencie
močenia a urgencie, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov so syndrómom
hyperaktívneho močového mechúra.

4.2 Dávkovanie a spôsob dávkovania

Dávkovanie

/Dospelí, vrátane starších pacientov/

Odporúčaná dávka je 5 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne. V prípade
potreby sa dávka môže zvýšiť na 10 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát
denne.

/Deti a dospievajúci/

Bezpečnosť a účinnosť u detí sa zatiaľ nestanovila. Asolfena sa preto nemá
používať u detí.

Osobitné skupiny pacientov

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/

U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu >30 ml/min) nie je potrebná úprava dávkovania. Pacienti
so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ?30 ml/min) sa
majú podrobovať liečbe opatrne a užívať nie viac ako 5 mg jedenkrát denne
(pozri časť 5.2).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/

U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava
dávkovania. Pacienti so stredne závažným poškodením funkcie pečene
(Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) sa majú podrobovať liečbe opatrne a užívať
nie viac ako 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

/Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4/

Maximálna dávka Asolfeny sa má obmedziť na 5 mg v prípade, ak je pacient
súčasne liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných
inhibítorov CYP3A4, akými sú ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (pozri časť
4.5).

Spôsob podávania

Asolfena je určená na perorálne užitie a liek sa má prehltnúť celý a zapiť
tekutinou. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.

4.3 Kontraindikácie

- Pacienti precitlivelí na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Pacienti s retenciou moču, so závažným gastrointestinálnymi poruchami
(vrátane toxického megakolónu), myasténiou gravis alebo glaukómom
s úzkym uhlom a u pacientov s rizikom výskytu týchto stavov.
- Pacienti, ktorí sa podrobujú hemodialýze (pozri časť 5.2).
- Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2).
- Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek alebo stredne závažným
poškodením funkcie pečene a ktorí sú liečení silnými inhibítoromi
CYP3A4, napr. ketokonazolom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby Asolfenou sa majú zhodnotiť ďalšie príčiny častého
močenia (zlyhávanie srdca alebo ochorenie obličiek). V prípade výskytu
infekcie močovej sústavy sa má začať príslušná antibakteriálna liečba.

Asolfena sa má podávať opatrne u pacientov s :
- klinicky významnou obštrukciou vývodu z močového mechúra s možným rizikom
retencie moču.
- gastrointestinálnou obštrukčnou poruchou.
- rizikom zníženej gastrointestinálnej motility.
- závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ?30 ml/min;
pozri časť 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg.
- stredne závažným poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až
9; pozri časť 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg.
- súčasným užívaním silného inhibítora CYP3A4, napr. ketokonazolu (pozri
časť 4.2 a 4.5).
- hiátovou prietržou/gastroezofageálnym refluxom a/alebo u pacientov, ktorí
súčasne užívajú lieky (napr. bisfosfonáty), ktoré môžu spôsobiť alebo
zhoršiť ezofagitídu.
- autonómnou neuropatiou.

U pacientov s neurogénnou príčinou hyperaktivity detruzora sa bezpečnosť
a účinnosť tohto lieku zatiaľ nestanovila.

Maximálny účinok Asolfeny je možné stanoviť najskôr po uplynutí 4 týždňov
od začiatku jej užívania.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo s glukózo-galaktózovej malabsorpcie
nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakologické interakcie

Súčasná liečba inými liekmi s anticholinergickými vlastnosťami môže vyústiť
do výraznejších terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov. Medzi
ukončením liečby Asolfenou a iniciáciou liečby iným anticholinergickým
liekom má uplynúť približne jeden týždeň. Liečebný účinok solifenacínu sa
môže znížiť pri súčasnom podávaní agonistov cholinergných receptorov.

Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu
gastrointestinálneho traktu, akými sú napríklad metoklopramid a cisaprid.


Farmakokinetické interakcie

Štúdie /in vitro/ dokázali, že solifenacín pri terapeutických koncentráciách
neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 odvodené z mikrozómov ľudskej
pečene. Preto je nepravdepodobné, že by solifenacín menil klírens liekov
metabolizovaných pomocou týchto CYP enzýmov.

Účinok iných liekov na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu

Solifenacín sa metabolizuje pomocou CYP3A4. Súčasné podanie silného
inhibítora CYP3A4 ketokonazolu (200 mg/denne) viedlo k dvojnásobnému
zvýšeniu AUC solifenacínu, zatiaľ čo podanie ketokonazolu v dávke
400 mg/deň viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu. Preto má byť
maximálna dávka lieku Asolfena obmedzená na 5 mg v prípade, ak je pacient
súčasne liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných
inhibítorov CYP3A4 (napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (pozri časť
4.2). Súčasná liečba solifenacínom a silným inhibítorom CYP3A4 je
kontraindikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek alebo
stredne závažným poškodením funkcie pečene.

Účinky enzýmovej indukcie na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu
a jeho metabolitov neboli predmetom štúdie, rovnako ako ani účinok
substrátov s vyššou afinitou k CYP3A4 na expozíciu solifenacínu. Keďže
solifenacín sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, farmakokinetické
interakcie s inými substrátmi s vyššou afinitou k CYP3A4 (napr. verapamil,
diltiazem) a induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín)
sú možné.

Účinok solifenacínu na farmakokinetické vlastnosti iných liekov

/Perorálne kontraceptíva/
Užívanie Asolfeny nevykázalo žiadnu farmakokinetickú interakciu
solifenacínu s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami
(etinylestradiol/levonorgestrel).

/Warfarín/

Užívanie Asolfeny nezmenilo farmakokinetické vlastnosti /R/-warfarínu alebo
/S/-warfarínu alebo ich účinok na protrombínový čas.

/Digoxín/

Užívanie Asolfeny nevykázalo žiaden vplyv na farmakokinetické vlastnosti
digoxínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o ženách, ktoré otehotneli počas
užívania solifenacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé
účinky na plodnosť, embryonálny/fetálny vývoj alebo pôrod (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku gravidným
ženám je potrebná opatrnosť.

Dojčenie

Údaje o vylučovaní solifenacínu do materského mlieka nie sú k dispozícii.
U myší sa solifenacín a/alebo jeho metabolity vylučovali do mlieka, čo
spôsobilo od dávky závislé nedostatočné prospievanie novorodenej myši
(pozri časť 5.3). Preto sa počas obdobia dojčenia neodporúča užívať
Asolfenu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže solifenacín, tak ako aj iné anticholinergiká, môže spôsobovať
rozmazané videnie a menej často ospalosť a únavu (pozri časť 4.8. nežiaduce
účinky), môže mať negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky

Vzhľadom na farmakologické účinky solifenacínu môže Asolfena spôsobiť
anticholinergické nežiaduce účinky (obvykle) miernej alebo strednej
závažnosti. Frekvencia anticholinergických nežiaducich účinkov je závislá
od dávky.
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia pri užívaní solifenacínu bola sucho
v ústach. K tejto reakcii došlo u 11 % pacientov, ktorí užívali dávku 5 mg
jedenkrát denne, u 22 % pacientov, ktorí užívali dávku 10 mg jedenkrát
denne a u 4 % pacientov, ktorí užívali placebo. Závažnosť sucha v ústach
bola obvykle mierna a len občas viedla k prerušeniu liečby. Compliance
lieku bola obvykle veľmi vysoká (približne 99 %) a približne 90 % pacientov
liečených solifenacínom ukončilo celú štúdiu v trvaní 12 týždňov.

Frekvencie sú definované ako:
- Veľmi časté ((1/10)
- Časté ((1/100 to <1/10)
- Menej časté ((1/1,000 to <1/100)
- Zriedkavé ((1/10,000 to <1/1,000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10,000)
- Neznáme (z dostupných údajov)

V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené od najzávažnejších
po menej závažné

|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |časté | | | |zriedkavé, |
|systémov podľa | | | | |neznáme |
|databázy MedDRA | | | | | |
|Infekcie a | | |Infekcia | | |
|nákazy | | |močových | | |
| | | |ciest, | | |
| | | |cystitída | | |
|Psychické | | | | |Halucinácie|
|poruchy | | | | |*, stavy |
| | | | | |zmätenosti*|
|Poruchy | | |Somnolencia, | |Závraty*, |
|nervového | | |porucha chuti | |bolesť |
|systému | | | | |hlavy* |
|Poruchy oka | |Rozmazané|Suché oči | | |
| | |videnie | | | |
|Poruchy dýchacej| | |Sucho v nose | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy |Sucho |Zápcha, |Gastroezofageá|Obštrukcia |Vracanie* |
|gastrointestinál|v |nauzea, |lny reflux, |hrubého | |
|neho traktu |ústach|dyspepsia|sucho v hrdle |čreva, | |
| | |, bolesť | |porucha | |
| | |brucha | |vyprázdňovan| |
| | | | |ia hrubého | |
| | | | |čreva | |
|Poruchy kože | | |Suchá pokožka | |Multiformný|
|a podkožného | | | | |edém*, |
|tkaniva | | | | |pruritus*, |
| | | | | |vyrážka*, |
| | | | | |urtikária* |
|Poruchy obličiek| | |Problémy pri |Retencia | |
|a močových ciest| | |močení |moču | |
|Celkové poruchy | | |Únava, | | |
|a reakcie | | |periférny edém| | |
|v mieste podania| | | | | |


*hlásené po uvedení na trh

Predĺženie QT intervalu a torsades de pointes boli hlásené v spojitosti s
užívaním solifenacínu vo svete po jeho uvedení na trh. Keďže tieto účinky
boli hlásené spontánne počas užívania lieku po jeho uvedení na trh
vo svete, frekvenciu výskytu a úlohu solifenacínu v kauzalite nie je možné
spoľahlivo stanoviť.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie solifenacíniumsukcinátom môže viesť k ťažkým
anticholinergickým účinkom. Najvyššia dávka solifenacíniumsukcinátu podaná
jednému pacientovi bola 280 mg počas 5 hodín a mala za následok zmeny
duševného stavu, ktoré nevyžadovali hospitalizáciu.

V prípade predávkovania solifenacíniumsukcinátom sa má pacient liečiť
adsorpčným uhlím. Výplach žalúdka pomôže, ak sa vykoná do 1 hodiny, ale
nemá sa vyvolávať vracanie.

Tak ako pri ostatných anticholinergikách, príznaky sa môžu liečiť
nasledovne:
- Závažné centrálne anticholinergické účinky, ako napr. halucinácie alebo
výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom.
- Kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi.
- Respiračná nedostatočnosť: liečba umelým dýchaním.
- Tachykardia: liečba beta-blokátormi.
- Retencia moču: liečba katetrizáciou.
- Mydriáza: liečba pilokarpínovými očnými kvapkami a/alebo umiestnenie
pacienta do tmavej miestnosti.

Tak ako pri ostatných antimuskarinikách sa má v prípade predávkovania
venovať zvláštna pozornosť pacientom so známym rizikom predĺženia QT -
intervalu (t.j. pri hypokaliémii, bradykardii a súčasnom užívaní liekov,
u ktorých je známe, že predlžujú QT-interval) a pacientom s existujúcim
ochorením srdca (t.j. s ischémiou myokardu, arytmiou, kongestívnym
zlyhávaním srdca).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močové spazmolytikum, ATC kód: G04BD08.

Mechanizmus účinku

Solifenacín je kompetitívny špecifický antagonista cholinergných
receptorov.

Močový mechúr je inervovaný parasympatickými cholinergnými nervami.
Acetylcholín kontrahuje hladký sval detruzora prostredníctvom muskarínových
receptorov, predovšetkým podtypom M3. Farmakologické štúdie /in vitro/ a /in/
/vivo/ naznačujú, že solifenacín je kompetitívny inhibítor muskarínového
receptora podtypu M3. Ukázalo sa, že solifenacín je naviac špecifickým
antagonistom muskarínových receptorov - vykazuje nízku alebo žiadnu afinitu
vo vzťahu k rôznym iným testovaným receptorom a testovaným iónovým kanálom.

Farmakodynamické účinky

Liečba solifenacíniumsukcinátom v dávkach 5 mg a 10 mg denne bola predmetom
niekoľkých dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických
štúdií, ktorých sa zúčastnili muži a ženy s hyperaktívnym močovým mechúrom.

Podľa nižšie uvedenej tabuľky obe dávky 5 mg a 10 mg
solifenacíniumsukcinátu spôsobili štatisticky významné zlepšenia primárnych
a sekundárnych ukazovateľov v porovnaní s placebom. Účinnosť lieku sa
prejavila do jedného týždňa od začatia liečby a stabilizuje sa v priebehu
12 týždňov. Dlhodobá otvorená štúdia dokázala, že účinnosť pretrvávala
najmenej počas 12 mesiacov. Po 12 týždňoch liečby u približne 50 %
pacientov, ktorí pred liečbou trpeli inkontinenciou, došlo k vymiznutiu
inkontinencie a naviac 35 % pacientov dosiahlo zníženie frekvencie močenia
na menej než 8-krát za deň. Liečenie príznakov hyperaktívneho močového
mechúra malo prínos i s ohľadom na hodnotenie kvality života, napríklad
na celkové vnímanie zdravia, vnímanie inkontinencie, funkčné obmedzenia,
fyzické obmedzenia, spoločenské obmedzenia, emócie, závažnosť symptómov,
úroveň závažnosti a spánok/vitalitu.


/Výsledky (súhrn údajov) štyroch kontrolovaných štúdií fázy 3 s dĺžkou/
/trvania liečby 12 týždňov/

| |Placebo|Solifena|Solifena|Toltero|
| | |-cínium-|-cínium-|-dín |
| | |sukcinát|sukcinát|2 mg |
| | | | |dvakrát|
| | |5 mg |10 mg |denne. |
| | |jedenkrá|jedenkrá| |
| | |t denne.|t denne | |
|Počet močení/24 h |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení |11,9 |12,1 |11,9 |12,1 |
|Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným|1,4 |2,3 |2,7 |1,9 |
|vyšetrením |12% |19% |23% |16% |
|% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením|1138 |552 |1158 |250 |
| | |<0.001 |<0.001 |0.004 |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet epizód urgencie/24 h |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení |6,3 |5,9 |6,2 |5,4 |
|Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným|2,0 |2,9 |3,4 |2,1 |
|vyšetrením |32% |49% |55% |39% |
|% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením|1124 |548 |1151 |250 |
| | |<0,001 |<0,001 |0,031 |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet epizód inkontinencie/24 h |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení |2.9 |2.6 |2.9 |2.3 |
|Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným|1.1 |1.5 |1.8 |1.1 |
|vyšetrením |38% |58% |62% |48% |
|% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením|781 |314 |778 |157 |
| | |<0.001 |<0.001 |0.009 |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet epizód nočného močenia/24 h |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení |1,8 |2,0 |1,8 |1,9 |
|Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným|0,4 |0,6 |0,6 |0,5 |
|vyšetrením |22% |30% |33% |26% |
|% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením|1005 |494 |1035 |232 |
| | |0,025 |<0,001 |0,199 |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Vymočený objem/močenie |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení |166 ml |146 ml |163 ml |147 ml |
|Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným|9 ml |32 ml |43 ml |24 ml |
|vyšetrením |5% |21% |26% |16% |
|% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením|1135 |552 |1156 |250 |
| | |<0,001 |<0,001 |<0,001 |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
|Počet vložiek/24 h |
|Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení |3,0 |2,8 |2,7 |2,7 |
|Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným|0,8 |1,3 |1,3 |1,0 |
|vyšetrením |27% |46% |48% |37% |
|% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením|238 |236 |242 |250 |
| | |<0,001 |<0,001 |0,010 |
|počet | | | | |
|p-hodnota* | | | | |
| | | | | |
|Poznámka|V 4 pivotných štúdiách bol použitý |
|: |solifenacíniumsukcinát 10 mg a placebo. V 2 zo |
| |4 štúdií sa použil taktiež solifenacíniumsukcinát |
| |5 mg a v jednej štúdii bol použitý tolterodín 2 mg |
| |dvakrát denne. |
| | |
| |V každej jednotlivej štúdii neboli hodnotené všetky|
| |parametre a liečené skupiny. Preto sa uvedený počet|
| |pacientov môže v závislosti od parametrov a od |
| |liečených skupín líšiť. |
| | |
| |* P-hodnota znamená párové porovnanie s placebom |

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná charakteristika

/Absorpcia/

Po užití tabliet solifenacíniumsukcinátu dosiahne solifenacín maximálnu
koncentráciu v plazme (Cmax) po 3 až 8 hodinách. Tmax nezávisí od dávky.
Cmax a plocha pod krivkou (AUC) rastie proporcionálne s dávkou v rozmedzí 5
až 40 mg. Absolútna biologická dostupnosť je približne 90 %. Príjem potravy
neovplyvňuje Cmax ani AUC solifenacínu.

/Distribúcia/

Zdanlivý distribučný objem solifenacínu po intravenóznom podaní dosahuje
približnú hodnotu 600 l. Solifenacín sa značne (približne z 98 %) viaže na
plazmatické bielkoviny, najmä na ?1-kyslý glykoproteín.

/Metabolizmus/

Solifenacín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, primárne
prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Okrem toho existujú aj
alternatívne cesty metabolizácie, ktoré môžu prispieť k metabolizmu
solifenacínu. Systémový klírens solifenacínu je približne 9,5 l/h
a terminálny polčas solifenacínu je 45 – 68 hodín. Po perorálnom užití bol
okrem solifenacínu v plazme identifikovaný jeden farmakologicky aktívny
(4/R/-hydroxysolifenacín) a tri inaktívne metabolity (/N/-glukuronid, /N/-oxid a
4/R/-hydroxy-/N/-oxid solifenacínu).

/Vylučovanie/

Po jednorazovom podaní 10 mg [14C-označeného]-solifenacínu sa zistil
v priebehu 26 dní 70 %-ný výskyt izotopom značenej látky v moči a 23 %- ný
výskyt izotopom značenej látky v stolici. V moči sa približne 11 % izotopom
značenej látky vyskytovalo vo forme nezmenenej aktívnej látky; približne
18 % vo forme metabolitu /N/-oxid, 9 % vo forme metabolitu 4/R/-hydroxy-N-oxid
a 8 % vo forme 4/R/-hydroxy metabolitu (aktívny metabolit).

/Proporciálnosť dávky/

Farmakokinetika je v rozsahu terapeutických dávok lineárna.

Charakteristiky u pacientov

/Vek/

Nie je potrebná úprava dávkovania v závislosti od veku pacientov. Štúdie u
starších pacientov dokázali, že pôsobenie solifenacínu, vyjadrené vo forme
AUC, po podaní solifenacíniumsukcinátu (5 mg a 10 mg jedenkrát denne) bolo
podobné u zdravých starších jedincov (vo veku 65 až 80 rokov) a u zdravých
mladých jedincov (vo veku do 55 rokov). Stredná hodnota rýchlosti absorpcie
vyjadrená ako tmax bola u starších jedincov mierne pomalšia a terminálny
polčas bol u starších jedincov približne o 20 % dlhší. Tieto mierne
odchýlky sa nepovažujú za klinicky významné.

U detí a dospievajúcich sa farmakokinetické vlastnosti solifenacínu
nestanovili.

/Pohlavie/

Pohlavie nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu.

/Rasa/

Rasa nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu.

/Poškodenie funkcie obličiek/

AUC a Cmax solifenacínu nemali u pacientov s miernym a stredne závažným
poškodením funkcie obličiek významne odlišné hodnoty v porovnaní
so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min) bola expozícia solifenacínu
významne vyššia než u kontrolnej skupiny, pričom došlo k nárastu Cmax o
približne 30 %, AUC o viac než 100 % a t1/2 o viac než 60 %. Štatisticky
významný vzťah bol zistený medzi klírensom kreatinínu a klírensom
solifenacínu.
Farmakokinetické vlastnosti u hemodialyzovaných pacientov neboli predmetom
štúdie.

/Poškodenie funkcie pečene/

U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo
skóre 7 až 9) nebola hodnota Cmax ovplyvnená, avšak hodnota AUC sa zvýšila
o 60 % a hodnota t1/2 sa zdvojnásobila. Farmakokinetické vlastnosti
solifenacínu u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene neboli
predmetom štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, reprodukčnej toxicity, vývoja embrya
a plodu, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí. Štúdia pre- a postnatálneho vývoja myší odhalila,
že podávanie solifenacínu matke počas laktácie spôsobilo klinicky významné
od dávky závislé zníženie miery prežitia po narodení, nižšiu hmotnosť
mláďat a pomalší fyzický rozvoj mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Povidón K-25
Magnéziumstearát (E572)

Obalová vrstva:
Hypromelóza
Mastenec (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín
Červený oxid železitý (E172) (len v 10 mg tabletách)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

HDPE obal
Čas použiteľnosti po prvom otvorení je 3 mesiace.

6.4 špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (PVC/PVDC/Al fólia): 10, 30, 50, 60, 90 a 100 filmom
obalených tabliet v škatuľke.
HDPE obal s PP uzáverom: 250 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne podmienky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Asolfena 5 mg: 73//0646/10-S/
Asolfena 10 mg: 73/0647/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2010