Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č. 2010/06883


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Brufen retard 800
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
ibuprofenum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Brufen retard 800 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Brufen retard 800
3. Ako užívať Brufen retard 800
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Brufen retard 800
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Brufen retard 800 A NA ČO SA POUŽÍVA

Brufen retard 800 patrí do skupiny liečiv nazývaných nesteroidové
protizápalové lieky (NSAIDs).

Brufen retard 800 potláča zápal, tlmí bolesť a znižuje horúčku. Jeho
protizápalový účinok spočíva v znížení tvorby škodlivých látok
(prostaglandínov), ktoré vznikajú počas zápalu. Jeho bolesť tlmiaci účinok
má pravdepodobne podobný mechanizmus.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Brufen retard 800

Neužívajte Brufen retard 800
- keď ste alergický (precitlivený) na ibuprofen alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Brufenu retard 800;
- keď ste v posledných troch mesiacoch gravidity;
- keď máte zvýšenú náchylnosť ku krvácaniu;
- keď máte ťažké ochorenie pečene a obličiek;
- keď máte ťažké zlyhávanie srdca;
- keď máte žalúdočný alebo dvanástnikový vred, alebo keď ste mali
žalúdočný alebo dvanástnikový vred v minulosti počas liečby ibuprofenom
alebo jemu podobnými liekmi;
- keď ste mali v minulosti alergickú reakciu na kyselinu acetylsalicylovú
alebo iné lieky proti zápalu (napr. ťažkosti s dýchaním, upchatý nos,
vyrážku)
- keď sa liečite alebo ste sa v minulosti liečili na ulceróznu kolitídu
alebo Crohnovu chorobu (ochorenia čreva).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Brufenu retard 800
- Snažte sa užívať vždy najnižšiu možnú dávku počas čo najkratšieho času,
aby ste znížili riziko vedľajších účinkov. Vyššie ako odporúčané dávky
môžu byť vo všeobecnosti rizikové. Znamená to tiež, že je potrebné
vyhnúť sa súbežnému užívaniu viacerých NSAIDs.


- Pacienti, ktorí majú alebo v minulosti mali nasledujúce ochorenia alebo
príznaky sa majú pred začiatkom liečby Brufenom retard 800 poradiť s
lekárom: systémový lupus erythematosus (ochorenie spojivových tkanív),
poškodenie funkcie obličiek alebo pečene, ľahké až stredne ťažké
zlyhávanie srdca, astma, zápalové ochorenia čriev, žalúdočný vred alebo
zvýšená náchylnosť ku krvácaniu v anamnéze.


- Rovnako ako iné protizápalové lieky, aj Brufen retard 800 môže maskovať
príznaky infekcií.


- Brufen retard 800 patrí do skupiny liekov (NSAIDs), ktoré môžu znížiť
plodnosť u žien. Tento účinok je po ukončení liečby zvratný.


- Pacienti, ktorí mali v minulosti ťažkosti s tráviacim traktom,
predovšetkým starší pacienti, by sa mali v prípade výskytu takýchto
príznakov poradiť s lekárom, najmä ak je to na začiatku liečby.


- Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli počas liečby NSAIDs hlásené závažné
kožné reakcie. Prestaňte užívať Brufen retard 800 a kontaktujte lekára
v prípade, že sa u Vás objavia vyrážky alebo poškodenia mukóznych
membrán (slizníc).


- U pacientov so systémovým lupus erythematosus a inými ochoreniami
spojivových tkanív môže byť zvýšené riziko vzniku aseptickej
meningitídy.


- Prestaňte užívať Brufen retard 800 a ihneď kontaktujte lekára
v prípade, že sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla (angioedém);
- ťažkosti s prehĺtaním;
- žihľavka a sťažené dýchanie.

- Lieky ako Brufen retard 800 môžu byť spojené s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu alebo mozgovej mŕtvice. Toto riziko je
pravdepodobnejšie pri užívaní vysokých dávok a pri dlhodobej liečbe.
Neprekračujte odporúčanú dávku alebo dĺžku liečby.


- Poraďte sa s lekárom alebo lekárnikom o svojej liečbe v prípade, ak
máte ťažkosti so srdcom, ak ste v minulosti utrpeli mozgovú mŕtvicu
alebo si myslíte, že máte zvýšené riziko pre jej možný výskyt (napr.
zvýšený krvný tlak, cukrovku, vysokú hladinu cholesterolu alebo ak
fajčíte).


- Neužívajte Brufen retard 800, ak plánujete tehotenstvo. Poraďte sa so
svojím lekárom.


- Neodporúča sa užívať Brufen retard 800 počas ovčích kiahní.


- Brufen retard 800 nie je určený deťom mladším ako 12 rokov.

Užívanie iných liekov
Neužívajte súbežne s Brufenom retard 800 iné lieky proti bolesti, pokiaľ
Vám tak nenariadil lekár.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Brufen retard 800 môže ovplyvniť alebo byť ovplyvnený liečbou určitými
liekmi, vrátane tých, ktoré sú určené na liečbu:
- nádorov a porúch imunitného systému (metotrexát);
- maniodepresívnej choroby (lítium);
- nepravidelnej činnosti srdca (digoxín);
- bolesti (kyselina acetylsalicylová);
- krvných zrazenín (napr. dikumarol, warfarín, tiklopidín);
- depresie (lieky nazývané SSRIs);
- vysokého krvného tlaku (napr. betablokátory, diuretiká, ACE inhibítory,
inhibítory angiotenzínu II);
- zápalu (kortikosteroidy);
- hubových infekcií (hlavne vorikonazol alebo flukonazol);
- cukrovky (sulfonylurea);
- zvýšenej hladiny cholesterolu v krvi (cholestyramín);
- infekcie HIV (zidovudín);
- vyvolanie umelého prerušenia tehotenstva (mifepriston).

Váš ošetrujúci lekár preto potrebuje vedieť o všetkých liekoch, ktoré
užívate.

Užívanie Brufenu retard 800 s jedlom a nápojmi
Brufen retard 800 sa môže užívať spolu s jedlom a nápojmi. Pre rýchlejší
účinok sa Brufen Retard 800 môže podávať nalačno.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotné ženy nesmú užívať Brufen retard 800 počas posledných troch mesiacov
gravidity. Ženy, ktoré plánujú tehotenstvo alebo sú tehotné, sa majú vyhnúť
užívaniu Brufenu retard 800. Liečba počas ktoréhokoľvek štádia tehotenstva
by mala prebiehať len na základe nariadenia lekára.

Ibuprofen preniká do materského mlieka. Užívanie ibuprofenu počas dojčenia
sa preto neodporúča. Poraďte sa však s lekárom v prípade, ak potrebujete
užívať Brufen retard 800 počas dojčenia častejšie ako príležitostne.

Užívanie ibuprofenu môže mať vplyv na plodnosť. Užívanie Brufenu retard 800
sa neodporúča v prípade, že sa pokúšate otehotnieť alebo v prípade, že ste
vyšetrovaná pre neplodnosť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Brufen retard 800 môže u niektorých ľudí zhoršiť reakcie. Toto je treba
brať do úvahy v prípadoch, kedy je potrebná zvýšená ostražitosť, napr.
vedenie vozidla.

Je na Vašej zodpovednosti posúdiť, či ste schopný viesť motorové vozidlo
alebo vykonávať iné činnosti, vyžadujúce zvýšenú koncentráciu. Užívanie
liekov je pre svoje účinky alebo vedľajšie účinky jedným z faktorov, ktorý
môže znížiť Vašu schopnosť vykonávať tieto činnosti bezpečne. Popis týchto
účinkov nájdete v ďalších častiach tejto písomnej informácie. Poraďte sa so
svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom, ak si nie ste niečím
istý.


3. AKO UŽÍVAŤ Brufen retard 800

Vždy užívajte Brufen retard 800 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka pre dospelých: 2 tablety každý večer (je možné užiť 1
tabletu ráno a 2 tablety večer). Maximálna denná dávka je 2400 mg. Tablety
sa majú prehltnúť celé a zapiť aspoň polovicou pohára vody.

Ak máte ťažké ochorenie pečene a obličiek alebo ste starší, Váš lekár Vám
povie, akú dávku máte užívať, čo bude najnižšia možná dávka tohto lieku.

Brufen retard 800 nie je určený pre deti mladšie ako 12 rokov.

Ak užijete viac Brufenu retard 800, ako máte
Ak ste užili viac Brufenu retard 800 ako ste mali alebo ak dieťa užilo liek
náhodou, vždy kontaktujte lekára, aby ste získali informácie o možnom
riziku a radu, ako postupovať.

Príznaky môžu zahŕňať nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie (s možnou prímesou
krvi), bolesť hlavy, hučanie v ušiach, zmätenosť a rýchle mimovoľné pohyby
očí. Po vysokých dávkach dochádza k bezvedomiu, kŕčom (hlavne u detí),
slabosti a závratom, výskytu krvi v moči, zimnici a dýchacím ťažkostiam.

Ak zabudnete užiť Brufen retard 800
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Brufen retard 800 môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

/Časté (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)/:
- bolesť hlavy;
- vedľajšie účinky zo strany tráviaceho traktu (strata chuti do jedla,
pálenie záhy, hnačka, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, plynatosť,
zápcha, čierna stolica, krvácanie do žalúdka a čreva);
- vyrážka;
- únava.

/Menej časté/ /(postihujú 1 až 10 pacientov z 1000)/: nádcha, nespavosť,
úzkosť, poruchy videnia, zhoršenie sluchu, dušnosť, bronchospazmus
(zúženie priedušiek), astma alebo zhoršenie astmy, žalúdočný vred,
zápal sliznice žalúdka, hepatitída, žltačka, žihľavka, svrbenie;
krvácanie do kože a slizníc (prejavujúce sa ako malé podliatiny),
angioedém (príznaky angioedému, pozri časť 2 “Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní Brufenu retard 800“), citlivosť na svetlo a zhoršená funkcia
obličiek.

/Zriedkavé/ (/postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000)/: nebakteriálna meningitída
(zápal mozgových blán), zmeny v krvnom obraze, alergické reakcie, depresia,
zmätenosť, závraty, ospalosť, zhoršenie zraku, tinitus (hučanie v ušiach),
prasknutý žalúdočný vred, perforácia (prederavenie) tráviaceho traktu,
zhoršenie funkcie pečene, zmeny kože a slizníc, ako sú epidermálna
nekrolýza a/alebo multiformný erytém a zadržiavanie tekutín v tele.

Brufen retard 800 môže predĺžiť čas krvácania.

V súvislosti s podávaním liekov proti bolesti (NSAIDs) bol hlásený vysoký
krvný tlak a srdcové zlyhávanie, ako aj zhoršenie ulceróznej kolitídy
a Crohnovej choroby (zápalové ochorenie čriev).


Výnimočne sa môžu vyskytnúť závažné infekcie kože a mäkkých tkanív
v súvislosti s ovčími kiahňami.


Lieky ako Brufen retard 800 môžu spôsobiť mierne zvýšenie rizika infarktu
myokardu alebo mozgovej mŕtvice.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Brufen retard 800

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Brufen retard 800 po dátume použiteľnosti, ktorý je uvedený na
fľaši, blistri alebo škatuli po skratke “EXP“. Dátum použiteľnosti sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Brufen retard 800 obsahuje

Jedna tableta obsahuje 800 mg ibuprofenu.
- Liečivo je ibuprofen.
- Ďalšie zložky sú xantánová guma, povidón, kyselina stearová, koloidný
oxid kremičitý bezvodý, mastenec, hypromelóza, obalová sústava
Opaspray biela obsahujúca oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Brufen retard 800 a obsah balenia

Biele oválne filmom obalené tablety.
Brufen retard 800 sa dodáva v papierovej škatuli obsahujúcej 30 tabliet
v blistroch alebo 100 tabliet v plastovej (HDPE) fľaši.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č. 2010/06883



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Brufen retard 800


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 800 mg
ibuprofenu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním

Biele filmom obalené oválne tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Reumatoidná artritída, osteoartróza.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba sa má začať najnižšou možnou dávkou, ktorú považujeme za účinnú,
pričom sa môže následne upraviť v závislosti od terapeutickej odpovede
a prípadných nežiaducich účinkov. Pri dlhodobej liečbe sa má podávať čo
najnižšia udržiavacia dávka.

Riziko nežiaducich účinkov sa môže minimalizovať užívaním najnižšej účinnej
dávky čo najkratší čas potrebný na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).

Užívajú sa dve tablety večer. Dávka sa môže zvýšiť na tri tablety denne,
rozdelené do rannej a večernej dávky. Maximálna dávka podaná počas 24 hodín
je 2400 mg. Tablety sa prehĺtajú vcelku a zapíjajú sa minimálne polovicou
pohára vody.

Pacienti, u ktorých sa počas užívania iných perorálnych antiflogistík
pozorovala dyspepsia alebo gastrointestinálne krvácanie tolerovali
ibuprofen dobre, napriek tomu však majú byť počas prvej liečby Brufenom
retard 800 pravidelne monitorovaní.


/Starší pacienti/

U starších pacientov je zvýšené riziko závažných následkov nežiaducich
účinkov. Ak je liečba NSAIDs nevyhnutná, má sa podávať najnižšia účinná
dávka čo najkratší čas. Počas liečby NSAIDs sa má pacient pravidelne
monitorovať z hľadiska možného výskytu gastrointestinálneho krvácania.
V prípade zníženej funkcie obličiek alebo pečene sa má dávkovanie stanoviť
individuálne.

/Deti/
Brufen retard 800 nie je vhodný pre deti do 12 rokov.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s poškodenou funkciou obličiek
užívajúcich ibuprofen. Dávkovanie sa má stanoviť individuálne. Má sa užívať
najnižšia možná dávka a renálna funkcia sa má monitorovať (pozri časti 4.3,
4.4 a 5.2).

/Poškodenie funkcie pečene/
Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s poškodenou funkciou pečene.
Dávkovanie sa má stanoviť individuálne a má sa podávať najnižšia možná
dávka (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Aktívny žalúdkový alebo dvanástnikový vred alebo rekurentný
gastrointestinálny vred/krvácanie v anamnéze (dve alebo viac jednoznačne
preukázaných epizód vredu alebo krvácania).

Ťažké zlyhávanie funkcie pečene.

Ťažké zlyhávanie funkcie srdca.

Ťažké zlyhávanie funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia menej ako
30 ml/min).

Stavy, zapríčiňujúce zvýšenú tendenciu ku krvácaniu.

Gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia v súvislosti
s predchádzajúcou liečbou NSAIDs.

Tretí trimester gravidity.

Kvôli skríženej reakcii sa Brufen retard 800 nemá podávať pacientom,
u ktorých sa prejavili príznaky astmy, rinitídy alebo urtikárie po užití
kyseliny acetylsalicylovej alebo iných NSAIDs.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Všeobecné upozornenia/
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.2 a gastrointestinálne a kardiovaskulárne účinky nižšie).

Podobne ako iné nesteroidové antiflogistiká, ibuprofen môže maskovať
príznaky infekcie.

Existujú dôkazy, že lieky inhibujúce syntézu cyklooxygenázy/prostaglandínu
môžu spôsobiť zhoršenie fertility u žien ovplyvnením ovulácie. Tento účinok
je po vysadení liečby reverzibilný.

/Kardiovaskulárne účinky/
Pacienti s hypertenziou a/alebo ľahkým až stredne ťažkým srdcovým
zlyhávaním v anamnéze si vyžadujú monitoring a primerané poučenie, pretože
podávanie NSAIDs môže spôsobiť retenciu tekutín a edémy.

Klinické štúdie a epidemiologické údaje poukazujú na možnosť, že užívanie
ibuprofenu, obzvlášť liečba vysokými dávkami (2400 mg/deň) a dlhodobá
liečba môžu byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej
príhody (napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Vo všeobecnosti dostupné
epidemiologické údaje nenasvedčujú, že nízke dávky ibuprofenu (napr.
( 1200 mg denne) sú spojené so zvýšeným rizikom infarktu myokardu.

Pacienti s neliečenou hypertenziou, zlyhávaním srdca, potvrdenou
ischemickou chorobou srdca, ochoreniami periférnych artérií a /alebo
cerebrovaskulárnymi ochoreniami môžu byť liečení ibuprofenom iba po
starostlivom zvážení. Takéto zváženie je potrebné urobiť pred začiatkom
dlhodobej liečby pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne
príhody (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertenziou a/alebo zlyhávaním srdca v
anamnéze, pretože podávanie NSAIDs môže spôsobiť retenciu tekutín a edémy.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácie a perforácia
Medzi dávkou a ťažkým gastrointestinálnym krvácaním je jednoznačná
súvislosť.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu ibuprofenu a iných NSAIDs,
vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2), z dôvodu
zvýšeného rizika vzniku ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.5).

Starší pacienti majú zvýšené riziko výskytu nežiaducich účinkov spôsobených
užívaním NSAIDs, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré
môžu byť fatálne.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť
fatálne, sú popísané u všetkých NSAIDs a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas
liečby, a to s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo bez predchádzajúcej
anamnézy závažných gastrointestinálnych príhod.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie a perforácie sa zvyšuje so
zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze,
obzvlášť ak bola komplikovaná krvácaním alebo perforáciou (pozri časť 4.3)
a u starších pacientov. U takýchto pacientov treba začať s najnižšou možnou
dávkou.

U týchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súčasnú liečbu nízkymi
dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich
gastrointestinálne riziko sa má zvážiť súčasné podávanie protektívnej
liečby (napr. mizoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie
a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnymi reakciami v anamnéze, najmä starší
pacienti, majú informovať o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych
príznakoch (najmä gastrointestinálnom krvácaní), obzvlášť na začiatku
liečby a v prípade ich výskytu vyhľadať lekársku pomoc.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov liečených súčasne liekmi, ktoré
môžu zvyšovať riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne
kortikosteroidy, antikoagulanciá ako warfarín, selektívne inhibítory
spätného vychytávania serotonínu alebo antiagregačné lieky, ako je kyselina
acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Ak sa u pacienta liečeného ibuprofenom objaví gastrointestinálne krvácanie
alebo ulcerácia, musí sa ukončiť podávanie lieku.

NSAIDs sa majú podávať s opatrnosťou pacientom s gastrointestinálnymi
ochoreniami, napr. ulcerózna kolitída a Crohnova choroba v anamnéze,
pretože môže dôjsť k exacerbácii týchto ochorení (pozri časť 4.8).

/Účinky na obličky/
Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní lieku dehydratovaným pacientom.

Tak ako podávanie iných NSAIDs, dlhodobé podávanie ibuprofenu môže mať za
následok papilárnu nekrózu a iné renálne patologické zmeny. Renálna
toxicita bola tiež pozorovaná u pacientov, u ktorých majú renálne
prostaglandíny kompenzačnú úlohu pri udržiavaní normálnej renálnej
perfúzie. Podávanie NSAID môže u týchto pacientov spôsobiť redukciu tvorby
prostaglandínov závislú na dávke a následne redukciu prietoku krvi
obličkami, čo môže spôsobiť renálne zlyhávanie. Najväčšie riziko tejto
reakcie je u pacientov s poškodením funkcie obličiek, zlyhávaním srdca,
poškodením funkcie pečene, u starších pacientov, u pacientov užívajúcich
diuretiká alebo ACE inhibítory. Po ukončení liečby NSAID obyčajne dochádza
k obnove stavu pred liečbou.

U pacientov s gastrointestinálnymi ťažkosťami, SLE, hematologickými
poruchami alebo poruchami koagulácie a astmou je potrebná zvýšená
opatrnosť. Títo pacienti majú byť počas liečby NSAIDs starostlivo
sledovaní, nakoľko môže dôjsť k exacerbácii ich základného ochorenia.
Ibuprofen môže inhibovať agregáciu trombocytov, čo môže viesť k predĺženiu
času krvácania.

/Poruchy dýchacej sústavy/
U pacientov s bronchiálnou astmou alebo alergickým ochorením (aj
v anamnéze) sa môže vyskytnúť bronchospazmus.

/Účinky na kožu/
V súvislosti s liečbou NSAIDs boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné
reakcie, a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a
toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne (pozri časť 4.8).
Najväčšie riziko je na začiatku liečby; väčšina prípadov sa objavila
v prvom mesiaci liečby. Liečba ibuprofenom sa má ukončiť pri prvom výskyte
kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo iných prejavov hypersenzitivity.

/Aseptická meningitída/
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ibuprofen pozorovala
aseptická meningitída. Hoci sa najpravdepodobnejšie vyskytne u pacientov so
systémovým lupus erythematosus a príbuznými ochoreniami spojivového
tkaniva, bola hlásená aj u pacientov, ktorí nemali základné chronické
ochorenie.

Vo výnimočných prípadoch môžu byť ovčie kiahne pôvodcom závažných
infekčných komplikácií kože a mäkkých tkanív.
Zatiaľ nie je možné vylúčiť možnosť, že NSAIDs prispievajú k zhoršeniu
týchto infekcií. Preto sa odporúča vyhnúť sa podávaniu Brufenu retard 800
počas ovčích kiahní.

Brufen retard 800 nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Je potrebné vyhnúť sa nasledujúcim kombináciám s Brufenom retard 800:/

/Dikumaroly/
Experimentálne štúdie preukázali, že ibuprofen zvyšuje účinok warfarínu
na dĺžku krvácania. NSAIDs a dikumaroly sú metabolizované rovnakým enzýmom,
CYP 2C9. NSAIDs môžu zvýšiť účinok antikoagulancií, ako je warfarín.

/Tiklopidín/
NSAIDs sa nemajú kombinovať s tiklopidínom z dôvodu aditívnej inhibície
funkcie trombocytov.

/Metotrexát/
NSAIDs inhibujú tubulárnu sekréciu metotrexátu a následkom zníženého
klírensu metotrexátu sa môžu vyskytnúť niektoré metabolické interakcie. Z
tohto dôvodu je vhodné vyhnúť sa užívaniu NSAIDs spolu s vysokými dávkami
metotrexátu.

/Kyselina acetylsalicylová/
Kombinácia kyseliny acetylsalicylovej a iných NSAIDs nie je vhodná z dôvodu
zvýšeného rizika krvácania.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže inhibovať účinok nízkej
dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú
súčasne. Avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov /ex/
/vivo/ na klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je
možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofenu, a žiadny klinicky významný
účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofenu
(pozri časť 5.1).

/Digoxín/
NSAIDs môžu zhoršiť srdcové zlyhávanie, znížiť rýchlosť glomerulárnej
filtrácie a zvýšiť plazmatické hladiny digoxínu.

/Mifepriston/
Zníženie účinku medicínskeho produktu sa teoreticky môže vyskytnúť z dôvodu
antiprostaglandínových vlastností NSAIDs, vrátane kyseliny
acetylsalicylovej. Limitované údaje naznačujú, že podanie NSAIDs v rovnaký
deň ako prostaglandínu nespôsobuje nežiaduce ovplyvnenie účinkov
mifepristonu alebo prostaglandínu na dozrievanie krčka maternice alebo
kontraktilitu maternice a neznižuje klinický účinok indukovaného ukončenia
gravidity.

/Sulfonylurea/
NSAIDs môžu zosilniť účinky liekov s obsahom sulfonylurey. Vyskytli sa
zriedkavé hlásenia hypoglykémie u pacientov na liečbe sulfonylureou
užívajúcich ibuprofen.

/Zidovudín/
Existujú údaje o zvýšenom riziku hemartrózy a hematómov u HIV-pozitívnych
hemofilikov súbežne užívajúcich zidovudín a ibuprofen.

/Nasledujúce kombinácie s Brufenom retard 800 si môžu vyžadovať úpravu/
/dávky:/

NSAIDs môžu znížiť účinok diuretík a ďalších antihypertenzív.

NSAIDs môžu znížiť vylučovanie aminoglykozidov.

/Lítium/
Ibuprofen znižuje renálny klírens lítia, následkom čoho môže dôjsť k
zvýšeniu hladín lítia v sére. Je treba vyhnúť sa tejto kombinácii, pokiaľ
nie je možné zabezpečiť časté kontroly hladiny lítia v sére a na základe
toho prípadne znížiť dávku lítia.

/ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II/
Existuje zvýšené riziko akútnej renálnej insuficiencie (zvyčajne
reverzibilné) u pacientov s poškodením funkcie obličiek (napr.
dehydratovaní a/alebo starší pacienti) v prípade súbežnej liečby ACE
inhibítormi alebo antagonistami angiotenzínu II a NSAIDs, vrátane
selektívnych inhibítorov COX-2. Táto kombinácia sa má preto podávať
s opatrnosťou pacientom s poškodením funkcie obličiek, najmä starším.
Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a je vhodné zvážiť kontrolu
obličkových funkcií po začatí a v pravidelných intervaloch počas
kombinovanej liečby (pozri časť 4.4). NSAIDs môžu znížiť účinok ACE
inhibítorov.

/Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRIs)/
SSRIs aj NSAIDs vyvolávajú zvýšené riziko krvácania, napr.
z gastrointestinálneho traktu. Toto riziko sa zvyšuje pri kombinovanej
liečbe. Mechanizmus tohto účinku je pravdepodobne vyvolaný zníženým
vychytávaním serotonínu v trombocytoch (pozri časť 4.4).

/Betablokátory/
NSAIDs znižujú antihypertenzívny účinok betablokátorov.

/Cyklosporín/
Predpokladá sa, že súbežné podávanie NSAIDs a cyklosporínu môže zvyšovať
riziko nefrotoxicity z dôvodu zníženej syntézy prostacyklínu v obličkách.
Preto je v prípade kombinovanej liečby nutné starostlivo monitorovať
renálne funkcie.

/Kaptopril/
Experimentálne štúdie naznačujú, že ibuprofen znižuje účinok kaptoprilu na
vylučovanie sodíka.

/Cholestyramín/
Súbežné podávanie ibuprofenu a cholestyramínu spomaľuje a znižuje (o 25 %)
absorpciu ibuprofenu. Medzi podaním týchto liekov má byť aspoň dvojhodinový
rozdiel.

/Tiazidy, tiazidom príbuzné lieky a slučkové diuretiká/
NSAIDs môžu znižovať diuretický účinok furosemidu a bumetanidu,
pravdepodobne mechanizmom inhibície syntézy prostaglandínov. Môžu tiež
znížiť antihypertenzívny účinok tiazidov. Diuretiká môžu zvýšiť riziko
nefrotoxicity nesteroidových protizápalových liekov.

/Takrolimus/
Predpokladá sa, že súbežné podávanie NSAIDs a takrolimu môže zvyšovať
riziko nefrotoxicity z dôvodu zníženej syntézy prostacyklínu v obličkách.
Preto je v prípade kombinovanej liečby nutné starostlivo monitorovať
renálne funkcie.

/Metotrexát/
Riziko potenciálnych interakcií medzi NSAID a metotrexátom je treba brať do
úvahy aj v súvislosti s nízkodávkovou liečbou metotrexátom, predovšetkým
u pacientov s poškodením funkcie obličiek. V prípade kombinovanej liečby je
potrebné monitorovať renálne funkcie. Zvýšená opatrnosť je potrebná
v prípade, že sa NSAID aj metotrexát podávajú v rámci 24 hodín, pretože
môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií metotrexátu, čo môže viesť
k zvýšeniu toxicity.

/Kortikosteroidy/
Pri súbežnom podávaní existuje zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie
alebo krvácania.

/Antiagreganciá/
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania.

/Inhibítory CYP2C9/
Súbežné užívanie ibuprofenu s inhibítormi CYP2C9 môže zvýšiť expozíciu
ibuprofenu (CYP2C9 substrát). V skúšaní s vorikonazolom a flukonazolom
(inhibítory CYP2C9) bola preukázaná zvýšená expozícia S(+)-ibuprofenu
približne o 80 až 100 %. Zníženie dávky ibuprofenu je treba zvážiť
v prípade súbežného podávania silných inhibítorov CYP2C9, predovšetkým pri
podávaní vysokých dávok ibuprofenu spolu s vorikonazolom alebo
flukonazolom.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať graviditu
a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií
poukazujú na zvýšené riziko potratu, malformácií srdca a gastroschízy po
užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity. U
zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov ukázalo zvýšenie pre-
a postimplantačných strát a embryo-fetálnu letalitu. Naviac u zvierat,
ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy prostaglandínov, bola
popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií, vrátane
kardiovaskulárnych.
Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, ibuprofen sa nemá podávať počas
prvého a druhého trimestra gravidity. Ak ibuprofen užíva žena, ktorá sa
snaží otehotnieť alebo žena v prvom alebo druhom trimestri gravidity, má
užívať nízke dávky a liečba má byť čo najkratšia.

V treťom trimestri gravidity môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov
vystaviť plod kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus
arteriosus a pulmonálnou hypertenziou) a renálnej dysfunkcii, ktorá môže
progredovať do poškodenia obličiek s oligohydramniónom.
Všetky inhibítory syntézy prostaglandínov môžu vystaviť matku a plod na
konci gravidity možnému predĺženiu času krvácania a inhibícii kontrakcií
maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo predĺženého pôrodu.

V dôsledku toho je ibuprofen kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.


/Laktácia/
V nedostatočnom počte doteraz dostupných štúdií sa preukázalo, že ibuprofen
sa vylučuje do materského mlieka len vo veľmi nízkych koncentráciách.
Neodporúča sa, aby ibuprofen užívali dojčiace matky.

/Fertilita/
Užívanie ibuprofenu môže zhoršiť fertilitu a neodporúča sa podávať ženám,
ktoré sa snažia otehotnieť. U žien, ktoré majú ťažkosti s počatím alebo
ktoré sú vyšetrované pre neplodnosť je vhodné zvážiť prerušenie liečby
ibuprofenom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby ibuprofenom môže u niektorých pacientov dôjsť k ovplyvneniu
reakčného času, čo je potrebné zobrať do úvahy v prípadoch, kedy je
potrebná zvýšená pozornosť, napr. počas vedenia vozidla alebo obsluhy
strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, prinajmenšom s pravdepodobnou kauzálnou súvislosťou
s ibuprofenom, sú zoradené podľa Frekvencie podľa konvencií MedDRA a podľa
Triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA. Používajú sa nasledujúce
skupiny frekvencií: veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100 až < 1/10), menej
časté (( 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi
zriedkavé
(< 1/10 000).

Nežiaduce účinky súvisia predovšetkým s farmakologickým účinkom ibuprofenu
na syntézu prostaglandínov. Najčastejšie sa vyskytujú dyspepsia a hnačka, a
to približne u 10 až 30 % liečených pacientov.

|Trieda orgánového systému|Frekvencia |Nežiaduca udalosť |
|Infekcie a nákazy |Menej časté |Rinitída |
| |Zriedkavé |Aseptická meningitída |
|Poruchy krvi a |Menej časté |Leukopénia, |
|lymfatického systému | |trombocytopénia, aplastická|
| | |anémia |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Anafylaktická reakcia |
|systému | | |
|Psychické poruchy |Menej časté |Nespavosť, úzkosť |
| |Zriedkavé |Depresia, zmätenosť |
|Poruchy nervového systému|Časté |Bolesť hlavy |
| |Zriedkavé |Zápal zrakového nervu, |
| | |somnolencia |
|Poruchy oka |Menej časté |Poruchy videnia |
| |Zriedkavé |Toxická optická neuropatia |
|Poruchy ucha a labyrintu |Menej časté |Zhoršenie sluchu |
| |Zriedkavé |Tinitus, vertigo |
|Poruchy dýchacej sústavy,|Menej časté |Astma, bronchospazmus, |
|hrudníka a mediastína | |dušnosť |
|Poruchy |Časté |Dyspepsia, hnačka, |
|gastrointestinálneho | |nevoľnosť, vracanie, bolesť|
|traktu | |brucha, flatulencia, |
| | |zápcha, meléna, hemateméza,|
| | |gastrointestinálne |
| | |krvácanie |
| |Menej časté |Gastritída, duodenálny |
| | |vred, žalúdočný vred, |
| | |ulcerácie v ústach |
| |Zriedkavé |Gastrointestinálna |
| | |perforácia |
| |Veľmi |Pankreatitída |
| |zriedkavé | |
|Poruchy pečene a žlčových|Menej časté |Hepatitída, žltačka |
|ciest | | |
| |Zriedkavé |Poškodenie pečene |
|Poruchy kože a podkožného|Časté |Vyrážka |
|tkaniva | | |
| |Menej časté |Žihľavka, svrbenie kože, |
| | |purpura, angioedém, |
| | |fotosenzitívne reakcie |
| |Zriedkavé |Bulózne dematózy, vrátane |
| | |Stevensovho-Johnsonovho |
| | |syndrómu, toxická |
| | |epidermálna nekrolýza a |
| | |multiformný erytém |
|Poruchy obličiek a |Menej časté |Tubulointersticiálna |
|močových ciest | |nefritída, nefrotický |
| | |syndróm a zlyhávanie |
| | |obličiek |
|Celkové poruchy a reakcie|Časté |Únava |
|v mieste podania | | |
| |Zriedkavé |Edém |

Údaje z klinických skúšaní a epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie
ibuprofenu (predovšetkým vo vysokých dávkach (2400 mg denne) a dlhodobo)
môže mať za následok malé zvýšenie výskytu arteriálnych trombotických
príhod (napr. infarkt myokardu alebo mozgová mŕtvica, pozri časť 4.4).

Gastrointestinálne ulcerácie, perforácie alebo krvácanie môžu byť niekedy
fatálne, najmä u starších pacientov (pozri časť 4.4).

Ibuprofen môže spôsobiť predĺženie času krvácania mechanizmom reverzibilnej
inhibície agregácie trombocytov.

U väčšiny hlásených prípadov aseptickej meningitídy bolo zároveň prítomné
základné autoimúnne ochorenie (predovšetkým systémový lupus erythematosus
a príbuzné ochorenia spojivových tkanív).

V súvislosti s liečbou NSAIDs bol hlásený edém, hypertenzia a srdcové
zlyhávanie, ako aj zhoršenie ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby.

Môže sa tiež vyskytnúť neutropénia, agranulocytóza, hemolytická anémia,
parestézia, závrat a ospalosť.

Vo výnimočných prípadoch sa vyskytli závažné infekčné komplikácie kože
a mäkkých tkanív v súvislosti s ovčími kiahňami.

4.9 Predávkovanie

/Toxicita/
Znaky a príznaky toxicity u detí alebo dospelých vo všeobecnosti neboli
pozorované pri dávkach nižších ako 100 mg/kg. V niektorých prípadoch však
môže byť potrebná podporná zdravotná starostlivosť. U detí sa manifestovali
znaky a príznaky toxicity po podaní dávky 400 mg/kg a viac.

Pri dávkach > 200 mg/kg existuje riziko ťažkých symptómov, i keď so
značnými interindividuálnymi rozdielmi. Podanie dávky 560 mg/kg
15-mesačnému dieťaťu malo za následok ťažkú intoxikáciu; užitie 3,2 g 6-
ročným dieťaťom viedlo k ľahkej až stredne ťažkej intoxikácii; 2,8 až 4 g
u 1,5-ročného a 6 g u 6-ročného dieťaťa spôsobilo ťažkú intoxikáciu napriek
gastrickej laváži; 8 g u dospelého malo za následok stredne ťažkú
intoxikáciu a >20 g u dospelého veľmi ťažkú intoxikáciu. 8 g užitých 16-
ročným mladistvým spôsobilo poškodenie funkcie obličiek a 12 g v kombinácii
s alkoholom viedlo u mladistvého pacienta k akútnej tubulárnej nekróze.

/Príznaky/
U väčšiny pacientov, ktorí užili vysoké dávky ibuprofenu, sa symptómy
prejavia do 4 až 6 hodín.

Medzi najčastejšie hlásené príznaky predávkovania patrí nauzea, vracanie,
bolesť brucha, apatia a ospalosť. Účinky na centrálny nervový systém (CNS)
zahŕňajú bolesť hlavy, hučanie v ušiach, závraty, kŕče a stratu vedomia.
V zriedkavých prípadoch bol tiež hlásený nystagmus, metabolická acidóza,
hypotermia, pôsobenie na obličky, gastrointestinálne krvácanie, kóma, apnoe
a depresia CNS a respiračného systému. Bola hlásená kardiovaskulárna
toxicita, vrátane hypotenzie, bradykardie a tachykardie. V prípade
závažného predávkovaniaje možný výskyt zlyhávania obličiek a poškodenia
pečene. Aj ťažké predávkovanie sa všeobecne dobre toleruje, ak sa súčasne
nepoužili aj iné lieky.

/Liečba/
Nie je známe špecifické antidotum na predávkovanie ibuprofenom. Odporúča sa
laváž žalúdka a iná vhodná podporná liečba v prípade, že dávka, užitá počas
predchádzajúcej hodiny presahuje 400 mg/kg. Pre najaktuálnjšie informácie
kontaktujte Národné toxikologické informačné centrum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: derivát kyseliny propionovej, analgetikum.
nesteroidové antiflogistikum
ATC kód: M01AE01

Brufen retard 800 patrí do skupiny nesteroidových protizápalových liekov
(NSAIDs). Obsahuje derivát kyseliny propionovej, kyselinu (RS)-2-(4-
izobutylfenyl) propánovú s generickým názvom ibuprofen. Ibuprofen má
protizápalové, analgetické a antipyretické účinky porovnateľné s kyselinou
acetylsalicylovou a indometacínom. Farmakologický účinok ibuprofenu je
pravdepodobne spojený s jeho schopnosťou inhibovať syntézu prostaglandínov.
Ibuprofen predlžuje čas krvácania mechanizmom reverzibilnej inhibície
agregácie trombocytov.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže inhibovať účinok nízkej
dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú
súčasne. V jednej štúdii, keď sa jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu podala
buď 8 hodín pred podaním kyseliny acetylsalicylovej na okamžité uvoľnenie
(81 mg), alebo do 30 minút po jeho podávaní, došlo k zníženému účinku ASA
na tvorbu tromboxanu alebo k agregácii trombocytov. Avšak limitácie týchto
údajov a neistoty extrapolácie údajov /ex vivo/ na klinickú situáciu
znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné
užívanie ibuprofenu, a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za
pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofenu.

Ibuprofen inhibuje syntézu prostaglandínov v obličkách. U pacientov
s normálnou funkciou obličiek nemá tento účinok osobitný význam.
U pacientov s chronickou renálnou insuficienciou, dekompenzovanou
nedostatočnosťou srdca alebo pečene a stavmi spôsobujúcimi zmeny
plazmatického objemu môže inhibícia syntézy prostaglandínov viesť k akútnej
renálnej insuficiencii, retencii tekutín a zlyhávaniu srdca (pozri časť
4.3).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Ibuprofen sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu s biologickou
dostupnosťou 80 až 90 %. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1
až 2 hodiny po podaní. Lieková forma tabliet Brufenu retard 800
s predĺženým uvoľňovaním umožňuje postupné uvoľňovanie liečiva, ktoré sa
uvoľňuje pomalšie v porovnaní s liekovými formami s okamžitým uvoľňovaním
a dosahuje nižšiu maximálnu plazmatickú koncentráciu, a to približne 3
hodiny po podaní. Dôsledkom predĺženej absorpčnej fázy sú predĺžené
plazmatické hladiny ibuprofenu v systémovej cirkulácii, ktoré sa spoľahlivo
udržiavajú počas celej 24-hodinovej periódy po podaní.

Farmakokinetický profil dvoch tabliet Brufenu retard 80 s predĺženým
uvoľňovním v porovnaní so 400 mg tabletami s okamžitým uvoľňovaním
užívanými 4-krát denne preukázal, že u liekovej formy s predĺženým
uvoľňovaním je kolísanie hodnôt “peak-trough“ nižšie ako u tabliet
s okamžitým uvoľňovaním a má za následok vyššie priemerné plazmatické
hladiny v 5., 10., 15. a 24. hodine. V porovnaní s tabletami s okamžitým
uvoľňovaním bola plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie u tabliet
s predĺženým uvoľňovaním takmer identická.

Jedlo významne neovplyvňuje celkovú biologickú dostupnosť.

Distribúcia
Ibuprofen sa extenzívne viaže na plazmatické proteíny (99 %). Ibuprofen má
malý distribučný objem, približne 0,12 až0,2 l/kg u dospelých.

Metabolizmus
Ibuprofen sa rýchlo metabolizuje v pečeni pomocou cytochrómu P450,
prednostne cez CYP2C9, na dva primárne inaktívne metabolity, 2-
hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po perorálnom podaní sa takmer 90 %
podanej dávky ibuprofenu vylučuje močom vo forme oxidatívnych metabolitov
a ich glukuronidových konjugátov. Veľmi malé množstvo ibuprofenu sa
vylučuje močom v nezmenenej forme.

Eliminácia
Ibuprofen s okamžitým uvoľňovaním sa vylučuje obličkami rýchlo a úplne,
s eliminačným polčasom približne 2 hodiny. Vylučovanie ibuprofenu je
kompletné 24 hodín po podaní poslednej dávky.

/Osobitné skupiny pacientov/

Starší pacienti
V prípade, že funkcia obličiek nie je poškodená, existujú len malé,
klinicky nevýznamné rozdiely medzi mladými a staršími pacientmi vo
farmakokinetickom profile a vylučovaní močom.

Deti
Neodporúča sa podávať Brufen retard 800 deťom mladším ako 12 rokov.

Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s ľahkým poškodením funkcie obličiek bolo hlásené zvýšenie
hladín voľného
(S)-ibuprofenu, vyššie hodnoty AUC (S)–ibuprofenu a zvýšenie pomeru
enantiomerickej AUC (S/R) v porovnaní so zdravými jedincami.

U dialyzovaných pacientov vo finálnom štádiu renálneho ochorenia bola
priemerná voľná frakcia ibuprofenu okolo 3 % v porovnaní s približne 1 %
u zdravých dobrovoľníkov. Ťažké poškodenie renálnej funkcie môže mať za
následok kumuláciu metabolitov ibuprofenu. Signifikantnosť tohto účinku nie
je známa. Metabolity sa dajú odstrániť hemodialýzou (pozri časti 4.2, 4.3 a
4.4).

Poškodenie funkcie pečene
Alkoholické ochorenie pečene s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene nemalo za následok významné zmeny vo farmakokinetických parametroch.


U cirhotikov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo -
Pughovo skóre 6 - 10) liečených racemickým ibuprofenom bolo pozorované
priemerne 2-násobné predĺženie polčasu rozpadu a pomer enantiomerickej AUC
(S/R) bol signifikantne nižší v porovnaní so zdravými jedincami, čo
naznačuje poškodenie metabolickej inverzie (R)-ibuprofenu na aktívny (S)-
enantiomér (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné iné relevantné predklinické údaje hodnotenia bezpečnosti
okrem tých, ktoré už boli popísané v tomto Súhrne charakteristických
vlastností lieku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/ xantánová guma, povidón, kyselina stearová, koloidný oxid
kremičitý bezvodý.

/Obal tablety:/ mastenec, hypromelóza, obalová sústava Opaspray biela
obsahujúca oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30 tabliet (PVC/PVDC blister), 100 tabliet (HDPE fľaša)

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0659/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

23.09.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011