Písomná informácia pre používateľov


Schválený text K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCIE LIEKU, EV.
Č.:2009/01665, 2009/12813

PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č. 2011/08232


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Androcur-Depot
300 mg, injekčný roztok
cyproterónacetát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používa Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Androcur-Depot a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Androcur-Depot
3. Ako používať Androcur-Depot
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Androcur-Depot
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Androcur-Depot A NA ČO SA POUŽÍVA

Androcur-Depot je hormonálny liek pôsobiaci proti mužským pohlavným
hormónom. Potláča vplyv mužských pohlavných hormónov (androgénov) na ich
cieľových orgánoch, napr. prostate (predstojnej žľaze) pred účinkom
androgénov pochádzajúcich zo semenníkov a/alebo kôry nadobličiek (žľaza
tvoriaca hormóny umiestnená na horných póloch obličiek). Androcur-Depot
tiež znižuje koncentráciu testosterónu v krvi, čo má ďalší liečebný účinok.
Po vyšších dávkach cyproterónacetátu sa občas pozorovala tendencia mierneho
zvýšenia hladín prolaktínu (hormón).

Počas liečby Androcurom-Depot sa znižuje pohlavný pud a potencia a je
potlačená funkcia semenníkov.

Všetky vyššie uvedené zmeny sú po ukončení liečby reverzibilné (vratné).

Androcur-Depot sa používa na
- Potlačenie intenzity patologicky zmeneného pohlavného pudu (sexuálna
úchylka)
- Inoperabilný karcinóm prostaty (neoperovateľný nádor predstojnej žľazy)


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Androcur-Depot

Nepoužívajte Androcur-Depot:

Ak ho máte predpísaný na potlačenie intenzity patologicky zmeneného
pohlavného pudu (sexuálna úchylka)

Androcur-Depot nesmiete používať ak máte akýkoľvek stav uvedený nižšie. Ak
sa Vás z nich čokoľvek týka, povedzte to lekárovi pred použitím Androcuru-
Depot.
- Keď ste alergický (precitlivený) na cyproterónacetát alebo na niektorú
z ďalších zložiek Androcuru-Depot,
- keď máte ochorenie pečene,
- keď máte dedičné poruchy funkcie pečene s porušeným vylučovaním
bilirubínu, ktorý vzniká rozpadom farbiva červených krviniek (“Dubinov-
Johnsonov syndróm alebo Rotorov syndróm”),
- keď máte alebo ste mali nezhubný alebo zhubný nádor pečene,
- keď máte kachektizujúce ochorenie (ochorenie spôsobujúce úbytok alebo
stratu sily),
- keď máte ťažkú chronickú depresiu,
- keď máte alebo ste niekedy mali ochorenie ovlyvňujúce cirkuláciu krvi:
osobitne stavy súvisiace s trombózou (tvorba krvných zrazenín) v krvných
cievach (tromboembolická príhoda),
- keď máte ťažkú cukrovku s poškodením krvných ciev,
- keď máte kosáčikovitú anémiu (málokrvnosť).

Ak ho máte predpísaný na inoperabilný karcinóm prostaty (neoperovateľný
nádor predstojnej žľazy). Androcur-Depot nesmiete používať ak máte
akýkoľvek stav uvedený nižšie. Ak sa Vás z nich čokoľvek týka, povedzte to
lekárovi pred použitím Androcuru-Depot.
- Keď ste alergický (precitlivený) na cyproterónacetát alebo na niektorú
z ďalších zložiek Androcuru-Depot,
- keď máte ochorenie pečene,
- keď máte dedičné poruchy funkcie pečene s porušeným vylučovaním
bilirubínu, ktorý vzniká rozpadom farbiva červených krviniek (“Dubinov-
Johnsonov syndróm alebo Rotorov syndróm”),
- keď máte alebo ste mali nezhubný alebo zhubný nádor pečene (len vtedy, ak
nie sú následkom metastáz nádoru predstojnej žľazy),
- keď máte kachektizujúce ochorenie (ochorenie spôsobujúce úbytok alebo
stratu sily) s výnimkou neoperovateľného nádoru predstojnej žľazy,
- keď máte ťažkú chronickú depresiu,
- keď máte alebo ste niekedy mali ochorenie ovlyvňujúce cirkuláciu krvi:
osobitne stavy súvisiace s trombózou (tvorba krvných zrazenín) v krvných
cievach (tromboembolická príhoda).


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Androcuru-Depot

- Alkohol môže znížiť účinok Androcuru-Depot na tlmenie sexuálneho pudu v
indikácii „potlačenie intenzity patologicky zmeneného pohlavného pudu“.
- Androcur-Depot sa nemá podávať pred skončením puberty, pretože nemožno
vylúčiť nepriaznivý vplyv na telesný rast a doposiaľ nestabilizované
hormónmi riadené funkcie.
- Počas liečby sa má pravidelne kontrolovať funkcia pečene, funkcia žľazy
tvoriacej hormóny (funkcia kôry nadobličiek) umiestnenej sa na horných
póloch obličiek a počet červených krviniek.
- V ojedinelých prípadoch sa po liečbe vysokými dávkami Androcuru-Depot
hlásili poruchy funkcie pečene, niektoré z nich boli závažné (hepatitída
a zlyhanie pečene, ktoré bolo v niektorých prípadoch smrteľné). Väčšina
hlásených prípadov bola u mužov s nádorom predstojnej žľazy. Poruchy
funkcie pečene sú závislé od dávky a zvyčajne sa vyvíjajú niekoľko
mesiacov po začatí liečby. Preto Vám Váš lekár bude kontrolovať funkciu
pečene pred liečbou a počas liečby, najmä ak sa objavia akékoľvek
príznaky alebo znaky naznačujúce pečeňovú toxicitu (napr. svrbenie celého
teľa, zožltnutie kože).
- Ako aj po iných pohlavných steroidoch v ojedinelých prípadoch sa hlásili
zhubné a nezhubné zmeny pečene. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu viesť
nádory pečene k život ohrozujúcemu vnútornému krvácaniu. Lekár musí byť
preto informovaný o výskyte nezvyčajnej bolesti v nadbruší, ktorá
spontánne neodznie počas krátkeho obdobia.
- Ak máte cukrovku povedzte to lekárovi, pretože toto ochorenie si počas
liečby Androcurom-Depot vyžaduje prísny dohľad lekára.
- Androcur-Depot môže ojedinele vyvolať pocit dýchavičnosti.
- U pacientov, ktorí používali Androcur-Depot sa hlásil výskyt
tromboembolických príhod, no príčinná súvislosť sa nepotvrdila. Pacienti
s predchádzajúcimi tepnovými alebo žilovými trombotickými /
tromboembolickými príhodami (napr. hlboká žilová trombóza, pľúcna
embólia, srdcový infarkt) alebo s anamnézou mozgovocievnych príhod
(„porážka“) a zhubnými nádormi v pokročilom štádiu majú zvýšené riziko
ďalších tromboembolických príhod.
- Ak máte nádor predstojnej žľazy informujte lekára, že ste mali
v minulosti ochorenie ovlyvňujúce cirkuláciu krvi: osobitne stavy
súvisiace s trombózou (tvorba krvných zrazenín) v krvných cievach
(tromboembolická príhoda) alebo ste mali kosáčikovitú anémiu
(málokrvnosť) či ťažkú cukrovku s cievnymi zmenami, pretože pri týchto
stavoch sa musí starostlivo zvážiť pomer rizika k prínosu liečby osobitne
u každého pacienta pred začatím liečby Androcurom-Depot.
- Tak ako všetky olejové roztoky, aj Androcur-Depot sa musí podávať
intramuskulárne (do svalu). Skúsenosti ukázali, že krátkotrvajúcim
reakciám (dráždenie na kašľanie, záchvaty kašľa, útlm dýchania), ktoré sa
v zriedkavých prípadoch vyskytujú počas alebo bezprostredne po podaní
olejových roztokov, sa možno vyhnúť extrémne pomalým podávaním roztoku.



Používanie iných liekov
Môže sa zmeniť potreba perorálnych antidiabetík (lieky používané na liečbu
cukrovky) a inzulínu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Toto sa osobitne vzťahuje na lieky, ktoré obsahujú ketokonazol,
itrakonazol, klotrimazol, ritonavir rifampicín, fenytoín, prípravky
s obsahom ľubovníka bodkovaného a lieky, ktoré patria do skupiny statínov
(lieky na zníženie vysokých hladín tukov v krvi napr. cholesterolu ,
triacylglycerolov).

Riziko statínov súvisiace s vedľajšími účinkami na svalové tkanivá
(takzvaná myopatia alebo rabdomyolýza) sa môže zvýšiť, ak sa niektoré
statíny podávajú súbežne s vysokými terapeutickými dávkami
cyproterónacetátu, keďže majú rovnakú metabolickú dráhu.

Používanie Androcuru-Depot s jedlom a nápojmi
Nevzťahuje sa.

Tehotenstvo a dojčenie
Nevzťahuje sa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Androcur-Depot môže viesť k únave a zníženiu pozornosti a môže zhoršiť
schopnosť koncentrácie.
(napr. dôležité pri vedení vozidla, obsluhe strojov, iných činnostiach
vyžadujúcich si zvýšenú pozornosť).


3. AKO POUŽÍVAŤ Androcur-Depot

Vždy používajte Androcur-Depot presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Injekcie sa musia podávať veľmi pomaly. Androcur-Depot je iba na
intramuskulárnu (vnútrosvalovú) injekciu. Zvláštna pozornosť sa musí
venovať zamedzeniu intravazálneho podania.
Potlačenie intenzity patologicky zmeneného pohlavného pudu (sexuálna
úchylka)

Zvyčajne sa podáva 1 ampulka Androcur-Depot hlboko intramuskulárne
(vnútrosvalovo) každých 10 - 14 dní. Ak vo výnimočných prípadoch nie je
účinok liečby dostatočný, možno podávať 2 ampulky každých 10 - 14 dní,
najlepšie po 1 ampulke do pravého a ľavého gluteálneho svalu.

Ak sa liečebný účinok považuje za uspokojivý, je vhodné pokúsiť sa znížiť
dávku postupným predlžovaním intervalov medzi injekciami.

Na stabilizovanie liečebného účinku treba podávať Androcur-Depot dlhší čas,
pokiaľ možno súbežne s psychoterapeutickým dohľadom.

Inoperabilný karcinóm prostaty (neoperovateľný nádor predstojnej žľazy)

Raz týždenne 1 ampulka hlboko intramuskulárne (vnútrosvalovo).

Ak došlo k zlepšeniu alebo remisii, liečba sa nesmie prerušiť ani znížiť
dávka.

Ak máte dojem, že účinok Androcuru-Depot je priveľmi silný alebo priveľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak použijete viac Androcuru-Depot ako máte
Štúdie toxicity po jednorazovom podaní preukázali, že cyproterónacetát,
liečivo v Androcure-Depot, možno klasifikovať ako prakticky netoxický.
Riziko akútnej intoxikácie sa neočakáva ani po náhodnom podaní mnohonásobne
vyššej dávky než je terapeutická.

Ak zabudnete použiť Androcur-Depot
Dohodnite si novú návštevu u lekára, aby Vám zabudnutú injekciu podal.
Nedostanete dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Androcur-Depot
Pôvodné príznaky, na ktoré bol Androcur-Depot predpísaný lekárom, sa môžu
opäť prejaviť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Androcur-Depot môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Najzávažnejšie vedľajšie účinky súvisiace s používaním Androcuru-Depot sú
uvedené v časti „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Androcuru-Depot“. Iné
vedľajšie účinky, ktoré sa hlásili u používateľov cyproterónacetátu no, pre
ktoré sa súvislosť s Androcurom-Depot ani nepotvrdila ani nevyvrátila sú:

|Trieda |Veľmi časté|Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |((1/10 |((1/100 až |((1/1 000 |((1/10 000 |zriedkavé |
|systémov | |<1/10) |až <1/100) |až <1/1 |(<1/10 000)|
| | | | |000) | |
|Poruchy | | | |Reakcie | |
|imunitného | | | |precitliven| |
|systému | | | |osti | |
|Poruchy | |Zvýšenie | | | |
|metabolizmu| |telesnej | | | |
|a výživy | |hmotnosti | | | |
|Poruchy | |alebo | | | |
|metabolizmu| |zníženie | | | |
|a výživy | |telesnej | | | |
| | |hmotnosti | | | |
|Psychiatric|Znížené |Depresívne | | | |
|ké poruchy |libido |nálady | | | |
|a ochorenia|(znížená | | | | |
| |pohlavná | | | | |
| |túžba) |Nervozita | | | |
| | |(prechodná)| | | |
| |Erektilná | | | | |
| |dysfunkcia | | | | |
| |(poruchy | | | | |
| |stoporenia)| | | | |
|Poruchy | | |Vyrážka | | |
|kože a | | | | | |
|podkožného | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | | |Osteoporóza|
|kostrovej a| | | | | |
|svalovej | | | | |(rednutie |
|sústavy a | | | | |kostí) |
|spojivového| | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Ochorenia |Vratné |Gynekomasti| | | |
|reprodukčné|potlačenie |a | | | |
|ho systému |spermatogen|(zväčšenie | | | |
|a prsníkov |ézy |prsnej | | | |
| |(tvorba |žľazy | | | |
| |a vývoj |u muža) | | | |
| |spermií) | | | | |
|Celkové | |Únava | | | |
|ochorenia a| | | | | |
|reakcie v | |Nával tepla| | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
| | |Potenie | | | |

Počas liečby Androcurom-Depot sa znižuje pohlavný pud a potencia a je
potlačená funkcia semenníkov. Tieto zmeny sú po ukončení liečby vratné.

Androcur-Depot v dôsledku antiandrogénneho a antigonádotropného účinku
postupne potláča v priebehu niekoľkých týždňov tvorbu spermií
(spermatogenézu). Spermatogenéza sa postupne opäť obnoví počas niekoľkých
mesiacov po ukončení liečby.

Androcur-Depot môže viesť k opuchu prsných žliaz (nazývanému gynekomastia),
čiastočne spojenému s citlivosťou bradaviek na dotyk, ktorý zvyčajne ustúpi
po vysadení lieku.

Dlhodobý nedostatok androgénov vyvolaný Androcurom-Depot môže viesť,
podobne ako iné typy antiandrogénnej liečby k osteoporóze (rednutiu kostí).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Androcur-Depot

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25°C.

Nepoužívajte Androcur-Depot po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte Androcur-Depot ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia
lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Androcur-Depot obsahuje

- Liečivo je cyproterónacetát. 1 ampulka s 3 ml olejového roztoku Androcur-
Depot obsahuje 300 mg cyproterónacetátu.
- Ďalšie zložky sú benzylbenzoát, ricínový olej na injekciu.


Ako vyzerá Androcur-Depot a obsah balenia

Androcur-Depot je číra žltkastá olejovitá tekutina.
Androcur-Depot je dostupný v ampulkách z hnedého skla s obsahom 3 ml.
Veľkosť balenia: 3 ampulky po 3 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k Rozhodnutiu o zmene v registrácie lieku, ev. č.
2009/01665, 2009/12813
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácie lieku, ev. č. 2011/08232


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Androcur-Depot


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ampulka s 3 ml olejového roztoku Androcur-Depot obsahuje 300 mg
cyproterónacetátu.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Potlačenie intenzity patologicky zmeneného pohlavného pudu u muža (sexuálna
deviácia)
Inoperabilný karcinóm prostaty

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Injekcie sa musia podávať veľmi pomaly. Androcur-Depot je iba na
intramuskulárnu injekciu. Zvláštna pozornosť sa musí venovať zamedzeniu
intravazálneho podania.

4.2.1 Potlačenie intenzity patologicky zmeneného pohlavného pudu u muža
(sexuálna deviácia)

Zvyčajne sa podáva 1 ampulka Androcur-Depot hlboko intramuskulárne každých
10 - 14 dní. Ak vo výnimočných prípadoch nie je účinok liečby dostatočný,
možno podávať 2 ampulky každých 10 - 14 dní, najlepšie po 1 ampulke do
pravého a ľavého gluteálneho svalu.

Ak sa terapeutický účinok považuje za uspokojivý, je vhodné pokúsiť sa
znížiť dávku postupným predlžovaním intervalov medzi injekciami.

Na stabilizovanie terapeutického účinku treba podávať Androcur-Depot dlhší
čas, pokiaľ možno súbežne s psychoterapeutickým dohľadom.

4.2.2 Inoperabilný karcinóm prostaty

Raz týždenne 1 ampulka hlboko intramuskulárne.

Ak došlo k zlepšeniu alebo remisii, nesmie sa liečba prerušiť ani znížiť
dávka.



4.3 Kontraindikácie

4.3.1 Potlačenie intenzity patologicky zmeneného pohlavného pudu u muža
(sexuálna deviácia)

. Ochorenia pečene,
. Dubinov-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm,
. v minulosti zistený alebo existujúci nádor pečene,
. kachektizujúce ochorenie,
. ťažká chronická depresia,
. tromboembolické príhody v anamnéze alebo prebiehajúce v súčasnosti,
. ťažký diabetes mellitus s cievnymi zmenami,
. kosáčikovitá anémia,
. precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok Androcuru-
Depot.

4.3.2 Antiandrogénna liečba inoperabilného karcinómu prostaty

. Ochorenia pečene,
. Dubinov-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm,
. v minulosti zistený alebo existujúci nádor pečene (len vtedy, ak nie sú
následkom metastáz karcinómu prostaty),
. kachektizujúce ochorenie (s výnimkou pri inoperabilnom karcinóme
prostaty),
. ťažká chronická depresia,
. tromboembolické príhody prebiehajúce v súčasnosti,
. precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok Androcuru-
Depot.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V dôsledku dezinhibičného vplyvu alkoholu sa môže znížiť účinok Androcuru-
Depot na tlmenie sexuálneho pudu v indikácii „potlačenie intenzity
patologicky zmeneného pohlavného pudu u muža (sexuálna deviácia)“.

Androcur-Depot sa nemá podávať pred skončením puberty, pretože nemožno
vylúčiť nepriaznivý vplyv na telesný rast a doposiaľ nestabilizované
endokrinné funkcie.

Počas liečby sa má pravidelne kontrolovať funkcia pečene, funkcia kôry
nadobličiek a počet červených krviniek.

U pacientov liečených 200 - 300 mg cyproterónacetátu sa hlásilo priame
poškodenie pečene vrátane žltačky, hepatitídy a zlyhania pečene, ktoré bolo
v niektorých prípadoch fatálne. Väčšina hlásených prípadov boli muži s
karcinómom prostaty. Toxicita je závislá od dávky a zvyčajne sa vyvíja
niekoľko mesiacov po začatí liečby. Ak sa pred liečbou a kedykoľvek počas
liečby objavia akékoľvek príznaky alebo znaky naznačujúce hepatotoxicitu,
je potrebné vykonať pečeňové funkčné testy. Ak sa potvrdí hepatotoxicita,
cyproterónacetát je zvyčajne potrebné vysadiť, pokiaľ hepatotoxicitu
nemožno vysvetliť inou príčinou, napr. metastatickým ochorením. V tomto
prípade má liečba cyproterónacetátom pokračovať, pokiaľ pozorovaný prínos
liečby prevažuje riziko.

Po použití pohlavných steroidov, medzi ktoré tiež patrí liečivo
nachádzajúce sa v Androcure-Depot, sa pozorovali v zriedkavých prípadoch
benígne a ešte zriedkavejších prípadoch malígne nádory pečene, ktoré viedli
v ojedinelých prípadoch k život ohrozujúcemu vnútrobrušnému krvácaniu. Ak
sa objavia silné bolesti v nadbruší, zväčšenie pečene alebo znaky
vnútrobrušného krvácania, treba zahrnúť do diferenciálne diagnostických
úvah aj nádor pečene.

U pacientov s cukrovkou je nutný prísny dohľad lekára.

V ojedinelých prípadoch sa môže po vysokých dávkach Androcuru-Depot
vyskytnúť pocit dýchavičnosti. Diferenciálne diagnosticky sa musí v týchto
prípadoch zohľadniť stimulujúci účinok na dýchanie, známy u progesterónu a
syntetických gestagénov, ktorý je sprevádzaný hypokapniou a kompenzovaný
respiračnou alkalózou. V týchto prípadoch sa liečba nevyžaduje.

U pacientov, ktorí používali Androcur-Depot sa hlásil výskyt
tromboembolických príhod, no príčinná súvislosť sa nepotvrdila. U pacientov
s predchádzajúcimi arteriálnymi alebo venóznymi trombotickými /
tromboembolickými príhodami (napr. hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia,
infarkt myokardu) alebo s anamnézou cerebrovaskulárnych príhod a zhubnými
nádormi v pokročilom štádiu je zvýšené riziko ďalších tromboembolických
príhod.

U pacientov s inoperabilným karcinómom prostaty, ktorí majú v anamnéze
tromboembolické príhody alebo kosáčikovitú anémiu či ťažkú cukrovku s
cievnymi zmenami sa pred začatím liečby Androcurom-Depot musí osobitne u
každého pacienta starostlivo zvážiť pomer rizika k prínosu liečby.

Tak ako všetky olejové roztoky, aj Androcur-Depot sa musí podávať
intramuskulárne. Skúsenosti ukázali, že krátkotrvajúcim reakciám (dráždenie
na kašľanie, záchvaty kašľa, útlm dýchania), ktoré sa v zriedkavých
prípadoch vyskytujú počas alebo bezprostredne po podaní olejových
roztokov, sa možno vyhnúť extrémne pomalým podávaním roztoku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Môže sa zmeniť potreba perorálnych antidiabetík a inzulínu.

Hoci sa nevykonali klinické štúdie interakcií, vzhľadom na to, že sa liek
metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, očakáva sa, že ketokonazol,
itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a iné silné inhibítory CYP3A4 inhibujú
metabolizmus cyproterónacetátu. Na druhej strane induktory CYP3A4 ako je,
napr. rifampicín, fenytoín a prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného môžu
znížiť hladiny cyproterónacetátu.

Na základe štúdií inhibície /in vitro/ je po vysokých terapeutických dávkach
cyproterónacetátu 3-krát denne 100 mg možná inhibícia cytochrómu P450
enzýmov CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 a 2D6.

Riziko statínov súvisiace s myopatiou alebo rabdomyolýzou sa môže zvýšiť,
ak sa inhibítory HMGCoA (statíny), ktoré sa primárne metabolizujú
prostredníctvom CYP 3A4, súbežne podávajú
s vysokými terapeutickými dávkami cyproterónacetátu, keďže majú rovnakú
metabolickú dráhu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nevzťahuje sa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť (napr. pri vedení
vozidla a obsluhe strojov) treba upozorniť, že Androcur-Depot môže viesť k
únave a zníženiu pozornosti a môže zhoršiť schopnosť koncentrácie.

4.8 Nežiaduce účinky

Najzávažnejšie nežiaduce účinky súvisiace s používaním Androcuru-Depot sú
uvedené v časti 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní. Iné
nežiaduce účinky, ktoré sa hlásili u používateľov cyproterónacetátu
(poregistračné údaje), no pre ktoré sa súvislosť s Androcurom-Depot ani
nepotvrdila ani nevyvrátila sú:

|Trieda |Veľmi časté|Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |((1/10 |((1/100 až |((1/1 000 |((1/10 000 |zriedkavé |
|systémov | |<1/10) |až <1/100) |až <1/1 |(<1/10 000)|
|(MedDRA v. | | | |000) | |
|8.0) | | | | | |
|Poruchy | | | |Reakcie | |
|imunitného | | | |precitliven| |
|systému | | | |osti | |
|Poruchy | |Zvýšenie | | | |
|metabolizmu| |telesnej | | | |
|a výživy | |hmotnosti | | | |
|Poruchy | |alebo | | | |
|metabolizmu| |zníženie | | | |
|a výživy | |telesnej | | | |
| | |hmotnosti | | | |
|Psychiatric|Znížené |Depresívne | | | |
|ké poruchy |libido, |nálady | | | |
|a ochorenia|Erektilná | | | | |
| |dysfunkcia |Nervozita | | | |
| | |(prechodná)| | | |
| | | | | | |
|Poruchy | | |Vyrážka | | |
|kože a | | | | | |
|podkožného | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | | |Osteoporóza|
|kostrovej a| | | | | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového| | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Ochorenia |Reverzibiln|Gynekomasti| | | |
|reprodukčné|á inhibícia|a | | | |
|ho systému |spermatogen| | | | |
|a prsníkov |ézy | | | | |
|Celkové | |Únava | | | |
|ochorenia a| | | | | |
|reakcie v | |Nával tepla| | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
| | |Potenie | | | |

Na opis niektorých uvedených nežiaducich účinkov sa použila najvhodnejšia
MedDRA terminológia (verzia 8.0). Synonymá alebo súvisiace stavy nie sú
uvedené, no majú sa tiež zohľadniť.

Počas liečby Androcurom-Depot sa znižuje pohlavný pud a potencia a je
potlačená funkcia gonád. Tieto zmeny sú po ukončení liečby reverzibilné.

Androcur-Depot v dôsledku antiandrogénneho a antigonádotropného účinku
postupne inhibuje v priebehu niekoľkých týždňov spermatogenézu.
Spermatogenéza sa postupne opäť obnoví počas niekoľkých mesiacov po
ukončení liečby.

Androcur-Depot môže viesť ku gynekomastii (čiastočne spojenej s citlivosťou
bradaviek na dotyk), ktorá zvyčajne ustúpi po vysadení lieku.

Dlhodobý deficit androgénov vyvolaný Androcurom-Depot môže viesť, podobne
ako iné typy antiandrogénnej liečby, k osteoporóze.

4.9 Predávkovanie

Štúdie akútnej toxicity po jednorazovom podaní preukázali, že
cyproterónacetát, liečivo Androcuru-Depot, možno klasifikovať ako prakticky
netoxický. Riziko akútnej intoxikácie sa neočakáva ani po náhodnom podaní
mnohonásobne vyššej dávky než je terapeutická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny a modulátory genitálneho
systému, antiandrogény
ATC kód: G03HA01

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Androcur-Depot je hormonálny liek s antiandrogénnym účinkom. Počas liečby
Androcurom-Depot sa znižuje pohlavný pud a potencia a je potlačená funkcia
gonád. Tieto zmeny sú po ukončení liečby reverzibilné.

Cyproterónacetát kompetitívne inhibuje účinok androgénov na androgén-
dependentných cieľových orgánoch, napr. chráni prostatu pred vplyvom
androgénov z gonád a/alebo z kôry nadobličiek.

Cyproterónacetát má centrálne inhibičný účinok. Antigonádotropný účinok
vedie k zníženiu syntézy testosterónu v testes, a preto znižuje sérovú
koncentráciu testosterónu.

Po použití vyšších dávok cyproterónacetátu sa občas prejavila tendencia
mierneho zvýšenia hladín prolaktínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárnom podaní sa cyproterónacetát pomaly a úplne uvoľní z
intramuskulárneho depotného ložiska. Maximálne hladiny liečiva v sére 180 ±
54 ng/ml (SD) sa dosiahnu po asi 2 až 3 dňoch. Potom sérové hladiny liečiva
klesali s konečným polčasom 4 ± 1,1 dňa (SD). Celkový klírens
cyproterónacetátu zo séra sa stanovil na 2,8 ± 1,4 ml/min/kg (SD).
Cyproterónacetát sa metabolizuje rôznymi cestami vrátane hydroxylácie a
konjugácie. Hlavný metabolit v ľudskej plazme je 15(- hydroxyderivát. Prvá
fáza metabolizácie cyproterónacetátu je prevažne katalýzou prostredníctvom
cytochrómu P450 enzýmu CYP3A4.

Určitá časť dávky sa nezmenená vylúči žlčou. Väčšina dávky sa však vylúči
vo forme metabolitov močom a stolicou. Cyproterónacetát sa takmer výlučne
viaže na plazmatický albumín. Asi 3,5 - 4% z celkových koncentrácií liečiva
v plazme sú prítomné vo voľnej forme. Keďže väzbový proteín je
nešpecifický, zmeny v hladine SHBG (sex hormone binding globulin)
farmakokinetiku cyproterónacetátu neovplyvnia. Vzhľadom na dlhý polčas
úplného vylúčenia z plazmy (séra) a dávkovací interval 7 dní možno počas
opakovaného podávania očakávať kumuláciu cyproterónacetátu v sére.
Rovnováha medzi uvoľňovaním lieku z depotného ložiska a jeho vylučovaním sa
dá očakávať po asi piatich týždňoch.

Absolútna biologická dostupnosť cyproterónacetátu po i.m. injekcii sa môže
označiť ako úplná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Systémová toxicita
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Reprodukčná toxicita
Dočasná inhibícia fertility u samcov potkanov po dennej perorálnej liečbe v
žiadnom prípade neznamená, že liečba Androcurom-Depot vedie k poškodeniu
spermií, ktoré by mohlo byť príčinou malformácií alebo poškodenia fertility
u potomstva.

Genotoxicita a karcinogenita
Uznávané prvolíniové testy genotoxicity s cyproterónacetátom poskytli
negatívne výsledky. Ďalšie testy však ukázali, že cyproterónacetát je
schopný tvoriť adukty s DNA (a zvýšiť reparačnú aktivitu DNA) v pečeňových
bunkách potkanov a opíc a tiež v čerstvo izolovaných ľudských hepatocytoch,
kým v pečeňových bunkách psa bola hladina aduktov s DNA veľmi nízka.

Tvorba aduktov s DNA sa vyskytuje pri systémových expozíciách
cyproterónacetátu, a jej výskyt možno očakávať pri odporúčanom dávkovaní.
/In vivo/ bol v dôsledku liečby cyproterónacetátom u samíc potkanov zvýšený
výskyt fokálnych, možno prekanceróznych poškodení pečene, ktoré sa
vyznačovali zmenami bunkových enzýmov a u transgénnych potkanov nesúcich vo
svojom genóme bakteriálny gén ako cieľ mutácií bola zvýšená frekvencia
mutácií.

Doterajšie klinické skúsenosti a správne vedené epidemiologické skúšania
nepotvrdzujú zvýšenú incidenciu hepatálnych tumorov u ľudí. Ani výskumy
karcinogenity cyproterónacetátu u hlodavcov neodhalili náznaky špecifického
karcinogénneho potenciálu.

Musí sa však zohľadniť, že pohlavné steroidy môžu podporiť rast niektorých
hormón-dependentných tkanív a nádorov.

Celkové dostupné údaje nevyvolávajú pochybnosti o vhodnosti použitia
Androcuru-Depot u ľudí, ak sa použije v súlade s pokynmi pre dané indikácie
a v odporúčanom dávkovaní.

Experimentálna analýza po vyšších dávkach vyvolala na nadobličkách potkanov
a psov účinky podobné kortikoidom, čo môže signalizovať podobné účinky
u ľudí po najvyššej podanej dávke (300 mg/deň).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzylbenzoát, ricínový olej na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulka z hnedého skla s obsahom 3 ml, papierové priehradky, písomná
informácia pre používateľov, škatuľa
Veľkosť balenia: 3 ampulky po 3 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0293/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.07.2000/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2012