Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, evid. č.
2011/07436-TR, 2011/07437-TR a 2011/07438-TR
Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/07441-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Galantamin Mylan 8 mg
Galantamin Mylan 16 mg
Galantamin Mylan 24 mg

tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
galantamín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak pracujete ako opatrovateľ a budete podávať Galantamin Mylan osobe,
o ktorú sa staráte, je takisto dôležité, aby ste si túto písomnú
informáciu, ako ich zástupca, prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Galantamin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Galantamin Mylan
3. Ako užívať Galantamin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Galantamin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GALANTAMIN MYLAN A NA ČO SA POUžÍVA

GALANTAMin Mylan je liek proti demencii určený na liečbu príznakov miernej
až stredne ťažkej demencie Alzheimerovho typu, ochorenia, ktoré mení
funkciu mozgu.

Príznaky Alzheimerovej choroby zahŕňajú postupnú stratu pamäti, zmätenosť a
zmeny správania. V dôsledku toho je čoraz ťažšie vykonávať činnosti
každodenného života.
Predpokladá sa, že uvedené príznaky sú dôsledkom nedostatku acetylcholínu,
látky zodpovednej za prenos informácií medzi mozgovými bunkami. Galantamin
Mylan zvyšuje množstvo acetylcholínu v mozgu, a tým môže zmierňovať
príznaky ochorenia.

Kapsuly sú vyrobené v liekovej forme s “predĺženým uvoľňovaním”. To
znamená, že liečivo sa z nich uvoľňuje pomaly.


2. SKÔR AKO UžIJETE GALANTAMIN MYLAN

Neužívajte Galantamin Mylan

- keď ste alergický (precitlivený) na galantamín hydrobromid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Galantaminu Mylan uvedených na konci
tejto písomnej informácie.
- keď trpíte závažným ochorením pečene a/alebo obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Galantaminu Mylan

Galantamin Mylan sa má používať iba v prípade Alzheimerovej choroby, a nie
pri iných formách straty pamäti či zmätenosti.

Lieky nie sú vhodné za každých okolností pre každého. Skôr ako začnete
užívať Galantamin Mylan, Váš lekár potrebuje vedieť, či trpíte alebo ste v
minulosti trpeli niektorými z nižšie uvedených zdravotných ťažkostí:
. ťažkosti s pečeňou alebo obličkami
. ochorenie srdca (napr. angína pektoris, srdcový infarkt, zlyhanie
srdca, pomalý alebo nepravidelný pulz)
. poruchy rovnováhy elektrolytov (ak sú Vaše hladiny draslíka v krvi
znížené alebo zvýšené)
. peptický (žalúdočný) vred
. akútne bolesti brucha
. poruchy nervového systému (ako epilepsia alebo Parkinsonova choroba)
. ochorenie dýchacích ciest alebo infekčné ochorenie, ktoré sťažuje
dýchanie (ako astma, obštrukčná choroba pľúc alebo zápal pľúc)
. ak ste sa nedávno podrobili operácii čriev alebo močového mechúra
. ak máte ťažkosti s močením

Ak je potrebné, aby ste sa podrobili operácii v celkovej anestézii,
informujte svojho lekára, že užívate Galantamin Mylan.

Váš lekár potom rozhodne, či je liečba Galantaminom Mylan pre Vás vhodná,
prípadne či je potrebné zmeniť jeho dávkovanie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, vždy svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

Galantamin Mylan sa nemá užívať spolu s liečivami, ktoré účinkujú podobným
spôsobom. Patrí k nim:
- donepezil alebo rivastigmín (na liečbu Alzheimerovej choroby)
- ambenónium, neostigmín alebo pyridostigmín (na liečbu závažnej
svalovej slabosti)
- pilokarpín (pri suchosti v ústach alebo očiach), ak je užívaný
perorálne (cez ústa)

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať spôsob, akým účinkuje Galantamin Mylan,
prípadne samotný Galantamin Mylan môže znižovať účinnosť iných liekov
užívaných v tom istom čase. Pokiaľ už užívate niektoré z takýchto liečiv,
Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku Galantaminu Mylan. Medzi ne
patrí:
- paroxetín alebo fluoxetín (antidepresíva – na liečbu depresie)
- chinidín (na liečbu porúch srdcového rytmu)
- ketokonazol (antimykotikum – na liečbu plesňových infekcií)
- erytromycín (antibiotikum - na liečbu bakteriálnych infekcií)
- ritonavir (antivirotikum – inhibítor HIV proteázy, na liečbu HIV
infekcie)

Niektoré lieky môžu zvýšiť počet vedľajších účinkov, ktoré vyvoláva
Galantamin Mylan, medzi ne patria:
- nesteroidné protizápalové lieky proti bolesti (napr. ibuprofén),
ktoré môžu zvyšovať riziko vzniku vredov
- lieky užívané na poruchy srdca alebo na vysoký krvný tlak
(napríklad digoxín, amiodarón, atropín, beta-blokátory alebo
blokátory vápnikových kanálov). V prípade, ak užívate lieky
na liečbu nepravidelného srdcového rytmu, Váš lekár môže zvážiť
vyšetrenie elektrokardiogramom (EKG).

Ak je potrebné, aby ste sa podrobili operácii v celkovej anestézii,
informujte, prosím, svojho lekára, že užívate Galantamin Mylan.

/Ak máte akékoľvek otázky, poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom./

Užívanie Galantaminu Mylan s jedlom a nápojmi

Galantamin Mylan sa má, ak je to možné, užívať spolu s jedlom.

Počas liečby Galantaminom Mylan pite veľa tekutín, aby ste boli stále
dostatočne hydratovaný. Prečítajte si časť 3 tejto písomnej informácie, kde
sú uvedené všetky informácie ako užívať tento liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo sa pokúšate
otehotnieť, poraďte sa s Vaším lekárom skôr, ako začnete užívať Galantamin
Mylan.

Počas liečby Galantaminom Mylan nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Galantamin Mylan môže spôsobovať závraty alebo ospalosť, najmä v prvých
týždňoch liečby. Ak pociťujete takéto príznaky, neveďte vozidlo ani
nepoužívajte žiadne nástroje a neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Galantaminu Mylan

Tento liek obsahuje Allura červenú AC (E 129, azofarbivo), ktoré môže
spôsobovať alergické reakcie.


3. AKO UžÍVAť GALANTAMIN MYLAN

Vždy užívajte Galantamin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Ak v súčasnosti užívate galantamín vo forme tabliet alebo perorálneho
roztoku a lekár Vám povedal, aby ste prešli na užívanie Galantaminu Mylan v
kapsulách s predĺženým uvoľňovaním, pozorne si prečítajte pokyny na konci
tejto časti.

Ako užívať Galantamin Mylan
Kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan sa má prehltnúť vcelku,
NEMÁ sa hrýzť ani drviť.
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan sa majú užívať ráno,
najlepšie spolu s jedlom, a zapiť vodou alebo iným nápojom.

Galantamin Mylan je dostupný v 3 silách: 8 mg, 16 mg a 24 mg. Liečba
Galantaminom Mylan sa začína nízkou dávkou. Lekár Vám následne môže
nariadiť pomaly zvyšovať aktuálnu dávku (silu) Galantaminu Mylan, aby sa
našla dávka, ktorá Vám bude najlepšie vyhovovať.

1. Liečba sa začína užívaním 8 mg kapsuly raz denne. Po 4 týždňoch
liečby sa dávka zvyšuje.
2. Potom by ste užívali 16 mg kapsulu raz denne. Najskôr po ďalších 4
týždňoch liečby sa Váš lekár môže rozhodnúť, že je potrebné dávku
znova zvýšiť.
3. Potom by ste užívali 24 mg kapsulu raz denne.

Váš lekár Vám vysvetlí, akou dávkou treba začať a kedy je potrebné dávku
zvýšiť. Ak cítite, že účinok Galantaminu Mylan je priveľmi silný alebo
príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Bude potrebné, aby ste pravidelne navštevovali svojho lekára, aby
skontroloval, či tento liek u Vás zaberá a prekonzultoval s Vami, ako sa
cítite. Počas užívania Galantaminu Mylan bude Váš lekár pravidelne
kontrolovať aj Vašu telesnú hmotnosť.

Ochorenie pečene alebo obličiek
. Ak máte mierne závažnú poruchu funkcie pečene alebo obličiek, liečba
sa začína 8 mg kapsulou jedenkrát denne ráno.
. Ak máte stredne závažnú poruchu funkcie pečene, liečba sa začína 8 mg
kapsulou jedenkrát každý druhý deň ráno. Po jednom týždni začnite
užívať 8 mg kapsulu jedenkrát denne ráno. Neužívajte viac ako 16 mg
jedenkrát denne.
. Ak máte závažnú poruchu funkcie pečene a/alebo obličiek, Galantamin
Mylan neužívajte.

Ak užijete viac Galantaminu Mylan, ako máte
Ak užijete príliš veľa Galantaminu Mylan, ihneď kontaktujte lekára alebo
nemocnicu. Vezmite si so sebou aj zvyšné kapsuly a obal lieku . Známky
alebo príznaky predávkovania môžu okrem iného zahŕňať: závažnú nevoľnosť
(nutkanie na vracanie), vracanie, svalovú slabosť, pomalý pulz, záchvaty a
stratu vedomia.

Ak zabudnete užiť Galantamin Mylan
Ak zabudnete užiť jednu dávku, úplne túto zabudnutú dávku vynechajte
a užite až nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak zabudnete užiť viac než jednu dávku, je potrebné, aby ste sa poradili s
Vaším lekárom.

Ak prestanete užívať Galantamin Mylan
Skôr, ako prestanete užívať Galantamin Mylan, poraďte sa s Vaším lekárom.
Je dôležité, aby ste kvôli liečbe Vášho ochorenia tento liek naďalej
užívali.

Ako mám prejsť z liečby galantamínom vo forme tabliet alebo perorálneho
roztoku na užívanie Galantaminu Mylan vo forme kapsúl s predĺženým
uvoľňovaním?

Ak v súčasnosti užívate galantamín vo forme tabliet alebo perorálneho
roztoku, Váš lekár môže rozhodnúť o prestavení Vašej liečby na kapsuly
s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan.

. Poslednú dávku galantamínu vo forme tabliet alebo perorálneho
roztoku užite večer.
. Nasledujúce ráno užite prvú dávku kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
Galantaminu Mylan.


NEUŽÍVAJTE viac než jednu kapsulu denne. Počas užívania Galantaminu Mylan
s dávkovaním jedenkrát denne, NEUŽÍVAJTE žiaden iný liek s obsahom
galantamínu vo forme tabliet alebo perorálneho roztoku.

Použitie u detí
Galantamin Mylan sa neodporúča používať u detí.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Galantamin Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z týchto vedľajších účinkov môžu byť
zapríčinené samotným ochorením.

Prestaňte liek užívať a ihneď vyhľadajte lekára, ak zaznamenáte:
. ťažkosti so srdcom vrátane zmien srdcového rytmu (pomalý alebo
nepravidelný rytmus srdca)
. palpitácie (búšenie srdca)
. stavy ako prechodná strata vedomia

Veľmi časté vedľajšie účinky: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov
. Pocit nevoľnosti (nutkanie na vracanie) a/alebo vracanie. Ak sa tieto
nežiaduce účinky vyskytnú, objavujú sa najmä na začiatku liečby alebo
po zvýšení dávky. Postupne, ako sa organizmus prispôsobuje liečbe,
obyčajne ustupujú a spravidla netrvajú dlhšie ako niekoľko dní. Ak
pociťujete tieto účinky, Váš lekár Vám môže odporučiť, aby ste pili
viac tekutín, a v prípade potreby predpíše liek proti nevoľnosti.

Časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
. Úbytok telesnej hmotnosti
. Strata chuti do jedla
. Znížená chuť do jedla
. Pomalý rytmus srdca
. Pocit mdlôb
. Závraty
. Tras
. Bolesti hlavy
. Ospanlivosť
. Nezvyčajná únava
. Bolesť žalúdka alebo žalúdočné ťažkosti
. Hnačka
. Tráviace ťažkosti
. Zvýšené potenie
. Svalové kŕče
. Pády
. Vysoký krvný tlak
. Pocit slabosti
. Celkový pocit nepohody
. Videnie, cítenie alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné
(halucinácie)
. Pocit smútku (depresia).

Menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
. Zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi (výsledky laboratórnych
testov, ktoré hovoria, ako dobre pracuje Vaša pečeň)
. Prípadné vynechanie úderu srdca
. Poruchy mechanizmu vedenia impulzov v srdci
. Pocit nezvyčajných úderov srdca (palpitácie)
. Štípanie, pichanie, alebo znecitlivenie kože
. Zmeny vnímania chuti
. Nadmerná ospanlivosť
. Rozmazané videnie
. Zvonenie alebo bzučanie v ušiach (tinitus)
. Pocit napínania (nutkania) na vracanie
. Svalová slabosť
. Nadmerná strata vody v tele
. Nízky tlak krvi
. Červenanie tváre.

Zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
. Zápal pečene (hepatitída).

Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak sa obávate alebo ak sa
domnievate, že Galantamin Mylan Vám spôsobuje ťažkosti. Ak spozorujete
vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť GALANTAMIN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Galantamin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku, škatuli a blistroch po skratke “EXP”. Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Ak je Váš liek balený v Al/Al blistroch:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Ak je Váš liek balený v PVdC blistroch:
Uchovávajte pri teplote do 25 şC. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

Ak je Váš liek balený v obale na tablety:
Uchovávajte pri teplote do 30 şC. Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený a
liek uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Ak je Váš liek balený vo fľaši:
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený a liek uchovávajte v pôvodnom obale na
ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou ani domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Galantamin Mylan obsahuje:

Liečivo je galantamín.
. Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 8 mg
obsahuje 8 mg galantamínu (vo forme hydrobromidu).
. Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 16 mg
obsahuje 16 mg galantamínu (vo forme hydrobromidu).
. Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 24 mg
obsahuje 24 mg galantamínu (vo forme hydrobromidu).

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety (obsah kapsuly): polyvinylacetát, koloidný oxid kremičitý,
bezvodý, povidón, stužený rastlinný olej, nátriumlaurylsulfát
a magnéziumstearát.
Obal kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), červená Allura AC (E 129).
/Atrament:/ šelak, propylénglykol, hydroxid draselný, čierny oxid železitý
(E 172).

Ako vyzerá Galantamin Mylan a obsah balenia

Galantamin Mylan je dostupný v troch silách, každá z nich sa dá rozpoznať
podľa nápisu na kapsuly:

Galantamin Mylan 8 mg sú tvrdé želatínové kapsuly s bielym telom a ružovou
hlavičkou, s čiernym atramentovým nápisom „MYLAN“ nad „GT8“ na tele kapsuly
a na hornej časti (hlavičke) kapsuly.

Galantamin Mylan 16 mg sú tvrdé želatínové kapsuly s bielym telom
a svetloružovou hlavičkou s čiernym atramentovým nápisom „MYLAN“ nad „GT16“
na tele kapsuly a na hornej časti (hlavičke) kapsuly.

Galantamin Mylan 24 mg sú tvrdé želatínové kapsuly s bielym telom a ružovou
hlavičkou s čiernym atramentovým nápisom „MYLAN“ nad „GT24“ na tele kapsuly
a na hornej časti (hlavičke) kapsuly.

Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 8 mg, 16 mg a 24 mg sú
dostupné:
. v PVdC blistroch v balení po 7, 10, 28, 30, 56, 84, 98 alebo 100
kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
. v Alumínium/Alumínium blistroch v balení po 7, 10, 28, 30, 56, 84, 98
alebo 100 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
. v obale na tablety obsahujúcom 500 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
. vo fľaši obsahujúcej 90 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca:
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories Ltd
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o.
Rožňavská 24, 821 04 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Galantamine Retard Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg capsules met
verlengde afgifte, hard
Česká republika: Galantamin Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg, tobolky s
prodlouženým uvolňováním
Fínsko: Galantamyl 8 mg, 16 mg, 24 mg
Francúzsko: Galantamine Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg, gélule ŕ libération
prolongée
Grécko: Galantamine/Generics 8 mg, 16 mg, 24 mg prolonged-release
capsules
Holandsko: Galantamine Retard Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg, capsules met
verlengde afgifte, hard
Luxembursko: Galantamine Retard Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg capsules
met verlengde afgifte, hard
Nemecko: Galantamin Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg Retardkapseln
Portugalsko: Galantamina Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg
Rakúsko: Galantamin Arcana 8 mg, 16 mg, 24 mg Retardkapseln
Slovenská republika: Galantamin Mylan 8 mg, 16 mg, 24 mg
Slovinsko: Gamyl 8 mg, 16 mg, 24 mg trde kapsule s podaljšanim
sproščanjem
Španielsko: Galantamina MYLAN 8 mg, 16 mg, 24 mg cápsulas duras
de liberación prolongada EFG
Švédsko: Galantamyl 8 mg, 16 mg, 24 mg
Veľká Británia: Acumor XL 8 mg, 16 mg, 24 mg Prolonged-Release
Capsules


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
01/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Schválený text k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, evid. č.
2011/07436-TR, 2011/07437-TR a 2011/07438-TR
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/07441-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Galantamin Mylan 8 mg
Galantamin Mylan 16 mg
Galantamin Mylan 24 mg
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 8 mg obsahuje 8 mg
galantamínu (vo forme hydrobromidu).

Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 16 mg obsahuje
16 mg galantamínu (vo forme hydrobromidu).

Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan 24 mg obsahuje
24 mg galantamínu (vo forme hydrobromidu).

Pomocné látky:
Tento liek obsahuje Červenú Alluru AC (E 129).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním.

Galantamin Mylan 8 mg: Tvrdá želatínová kapsula veľkosti č. 2 s bielym
telom kapsuly a ružovou hlavičkou s čiernym atramentovým nápisom „MYLAN“
nad „GT8“ na tele kapsuly a na hornej časti (hlavičke) kapsuly.

Galantamin Mylan 16 mg: Tvrdá želatínová kapsula veľkosti č. 2 s bielym
telom kapsuly a svetloružovou hlavičkou s čiernym atramentovým nápisom
„MYLAN“ nad „GT16“ na tele kapsuly a na hornej časti (hlavičke) kapsuly.

Galantamin Mylan 24 mg: Tvrdá želatínová kapsula veľkosti č. 1 s bielym
telom kapsuly a ružovou hlavičkou s čiernym atramentovým nápisom „MYLAN“
nad „GT24“ na tele kapsuly a na hornej časti (hlavičke) kapsuly.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Galantamin Mylan je indikovaný na symptomatickú liečbu miernej až stredne
ťažkej demencie Alzheimerovho typu.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí / Starší pacienti:

/Spôsob podania/
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan sa majú podávať jedenkrát
denne ráno, najlepšie s jedlom. Kapsuly sa majú prehltnúť vcelku a zapiť
vodou. Kapsuly sa nesmú žuvať ani rozdrviť.

Počas liečby je potrebné zabezpečiť dostatočný príjem tekutín (pozri časť
4.8).

/Pred začiatkom liečby/
Diagnóza predpokladanej demencie Alzheimerovho typu má byť adekvátne
potvrdená podľa súčasných klinických odporúčaní (pozri časť 4.4).

/Začiatočná dávka/
Odporúčaná začiatočná dávka je 8 mg/deň počas štyroch týždňov.

/Udržiavacia dávka/
. Tolerancia a dávkovanie galantamínu sa má pravidelne prehodnocovať,
najlepšie v priebehu troch mesiacov po začiatku liečby. Následne sa má
klinický prínos galantamínu a znášanlivosť liečby pacientom
prehodnocovať pravidelne podľa súčasných klinických odporúčaní.
Udržiavacia liečba môže pokračovať dovtedy, kým bude terapeutický
prínos priaznivý a pacient bude znášať liečbu galantamínom. V prípade,
ak už preukázateľný terapeutický prínos nie je prítomný alebo ak
pacient netoleruje liečbu, je potrebné zvážiť ukončenie liečby
galantamínom.


. Začiatočná udržiavacia dávka je 16 mg/deň a pacienti sa majú udržiavať
na dávke 16 mg/deň minimálne 4 týždne.


. Zvýšenie na udržiavaciu dávku 24 mg/deň sa má zvážiť individuálne po
náležitom vyšetrení zahŕňajúcom hodnotenie klinického prínosu a
znášanlivosti.


. U jednotlivých pacientov, u ktorých sa nepreukázala zvýšená odpoveď na
liečbu alebo ktorí netolerujú dávku 24 mg/deň, sa má zvážiť zníženie
dávky na 16 mg/deň.


. Po náhlom prerušení liečby nedochádza k žiadnemu „rebound” účinku
(napr. v rámci prípravy na chirurgický zákrok).

/Prechod z liečby tabletami alebo perorálnym roztokom galantamínu na liečbu/
/kapsulami s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan/
Odporúča sa podávať pacientom rovnakú celkovú dennú dávku galantamínu.
Pacienti, ktorí prechádzajú na schému s dávkou podávanou jedenkrát denne,
majú užiť svoju poslednú dávku tabliet alebo perorálneho roztoku
galantamínu večer a začať užívať kapsuly s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát
denne nasledujúce ráno.

Deti a dospievajúci:

Galantamin Mylan sa neodporúča používať u detí kvôli chýbajúcim údajom
o bezpečnosti a účinnosti.

Porucha funkcie pečene a obličiek:

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene alebo
obličiek môžu byť hladiny galantamínu v plazme zvýšené. Na základe
farmakokinetického modelovania sa u pacientov so stredne ťažkou poruchou
funkcie pečene odporúča začať dávkovanie s 8 mg kapsulou s predĺženým
uvoľňovaním jedenkrát každý druhý deň, najlepšie ráno, po dobu 1 týždňa.
Následne majú pacienti pokračovať s dávkou 8 mg jedenkrát denne počas
štyroch týždňov. U týchto pacientov nemá denná dávka prekročiť 16 mg. U
pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre vyššie
ako 9) je použitie galantamínu kontraindikované (pozri časť 4.3). U
pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 9 ml/min nie je potrebná
žiadna úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek
(klírens kreatinínu nižší ako 9 ml/min) je použitie galantamínu
kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežná liečba:

U pacientov liečených silnými inhibítormi CYP 2D6 alebo CYP 3A4 sa môže
zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.5).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Keďže k dispozícii nie sú žiadne údaje o použití galantamínu u pacientov s
ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre vyššie ako 9) a
ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 9 ml/min),
galantamín je u týchto skupín pacientov kontraindikovaný.

Galantamín je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú závažnú poruchu
funkcie obličiek a zároveň aj závažnú poruchu funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galantamin Mylan sú určené pre pacientov s
miernou až stredne ťažkou demenciou Alzheimerovho typu. U pacientov s inými
typmi demencie alebo s inými typmi poruchy pamäti sa prínos galantamínu
nepreukázal. V dvoch klinických štúdiách trvajúcich 2 roky, ktoré sa
uskutočnili u jedincov s takzvanou miernou kognitívnou poruchou (miernejšie
typy poruchy pamäti nespĺňajúce kritériá pre Alzheimerovu demenciu), sa
nepreukázal prínos liečby galantamínom v spomalení úpadku kognitívnych
funkcií ani v obmedzení prechodu klinického stavu do demencie. Miera
mortality v skupine s galantamínom bola významne vyššia ako v skupine s
placebom, 14/1026 (1,4 %) pacientov užívajúcich galantamín a 3/1022 (0,3 %)
pacientov užívajúcich placebo. Úmrtia boli spôsobené rôznymi príčinami.
Približne polovica úmrtí v skupine s galantamínom nastala zrejme v dôsledku
rôznych cievnych príčin (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda a náhle
úmrtie). Význam tohto zistenia pre liečbu pacientov s Alzheimerovou
demenciou nie je známy. V prípade Alzheimerovej demencie sa uskutočnili
placebom kontrolované štúdie v dĺžke trvania len 6 mesiacov. V týchto
štúdiách sa v skupinách s galantamínom neobjavila zvýšená mortalita.

Diagnózu Alzheimerovej demencie má stanoviť skúsený lekár podľa súčasných
odporúčaní. Liečba galantamínom má prebiehať pod dohľadom lekára a má sa
začať len vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne
kontrolovať užívanie lieku pacientom.

U pacientov s Alzheimerovou chorobou dochádza k zníženiu telesnej
hmotnosti. U týchto pacientov je liečba inhibítormi cholínesterázy, vrátane
galantamínu, spojená so znížením telesnej hmotnosti. Počas liečby sa má
sledovať pacientova telesná hmotnosť.

Tak ako iné cholínomimetiká, galantamín sa má podávať s opatrnosťou
pri nasledujúcich stavoch:

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Kvôli svojmu farmakologickému účinku môžu mať cholínomimetiká vagotonické
účinky na srdcovú frekvenciu (napr. bradykardia). Potenciál pre tento
účinok môže byť obzvlášť závažný u pacientov so „syndrómom chorého
sínusového uzla” alebo s inými poruchami supraventrikulárneho srdcového
vedenia, alebo u pacientov súbežne užívajúcich liečivá, ktoré významne
znižujú srdcovú frekvenciu, ako sú digoxín a beta-blokátory, alebo u
pacientov s nekorigovanou poruchou elektrolytov (napr. hyperkaliémiou,
hypokaliémiou).

Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní galantamínu pacientom
s kardiovaskulárnymi ochoreniami, napr. pacientom v období bezprostrednom
po infarkte myokardu, pacientom s novovzniknutou fibriláciou predsiení, so
srdcovou blokádou druhého alebo vyššieho stupňa, nestabilnou angínou
pectoris, alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním, hlavne NYHA triedy III -
IV.
V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných štúdií bola u pacientov s
Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom pozorovaná zvýšená
incidencia niektorých kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí (pozri časť
4.8).

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Pacienti so zvýšeným rizikom vzniku peptických vredov, napr. pacienti s
vredovou chorobou v anamnéze alebo pacienti predisponovaní k takýmto
ochoreniam, vrátane tých, ktorí súbežne užívajú nesteroidné antiflogistiká
(NSAID), majú byť sledovaní kvôli príznakom takýchto ochorení. Použitie
galantamínu sa neodporúča u pacientov s gastrointestinálnou obštrukciou
alebo u pacientov zotavujúcich sa po chirurgickom zákroku v oblasti
gastrointestinálneho traktu.

/Poruchy nervového systému/
Hoci sa predpokladá, že cholínomimetiká môžu mať určitý potenciál vyvolať
záchvaty, záchvatová aktivita však môže byť taktiež prejavom Alzheimerovej
choroby. V zriedkavých prípadoch môže zvýšený cholínergný tonus zhoršiť
príznaky parkinsonizmu.
V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných štúdií u pacientov s
Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom boli menej často pozorované
cerebrovaskulárne príhody (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). To je potrebné
vziať do úvahy pri podávaní galantamínu pacientom s cerebrovaskulárnym
ochorením.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Cholínomimetiká sa majú predpisovať opatrne pacientom s ťažkou astmou alebo
obštrukčnou chorobou pľúc v anamnéze alebo pacientom s aktívnymi pľúcnymi
infekciami (napr. s pneumóniou).

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Použitie galantamínu sa neodporúča u pacientov s obštrukciou odtoku moču
alebo u tých, ktorí sa zotavujú po operácii močového mechúra.

/Chirurgické a liečebné postupy/
Galantamín ako cholínomimetikum pravdepodobne zosilní svalovú relaxáciu
sukcinylcholínového typu počas anestézie, obzvlášť v prípadoch deficitu
pseudocholínesterázy.

Galantamin Mylan obsahuje Červenú Alluru AC (E 129, azofarbivo), ktorá môže
spôsobovať alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie

Kvôli svojmu mechanizmu účinku sa galantamín nemá podávať súbežne s inými
cholínomimetikami (ako je ambenónium, donepezil, neostigmín, pyridostigmín,
rivastigmín alebo systémovo podávaný pilokarpín). Galantamín má schopnosť
antagonizovať účinok anticholínergík. V prípade, ak by došlo k náhlemu
prerušeniu podávania anticholínergika ako je atropín, existuje možné riziko
zosilnenia účinku galantamínu. Tak ako sa očakáva u cholínomimetík, je
možná farmakodynamická interakcia s liekmi, ktoré významne znižujú srdcovú
frekvenciu, ako sú digoxín, beta-blokátory, niektoré blokátory vápnikových
kanálov a amiodarón. Opatrnosť je potrebná aj pri podávaní liekov
s potenciálom vyvolať /torsades de pointes/. V takých prípadoch je potrebné
zvážiť vyšetrenie EKG.

Galantamín ako cholínomimetikum pravdepodobne zosilní svalovú relaxáciu
sukcinylcholínového typu počas anestézie, obzvlášť v prípadoch deficitu
pseudocholínesterázy.



Farmakokinetické interakcie

Na eliminácii galantamínu sa podieľajú viaceré metabolické cesty a renálna
exkrécia. Možnosť klinicky závažných interakcií je nízka. Avšak výskyt
signifikantných interakcií môže byť v jednotlivých prípadoch klinicky
závažný.

Súbežné podávanie s jedlom spomaľuje rýchlosť absorpcie galantamínu, ale
neovplyvňuje rozsah absorpcie. Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galantamin
Mylan sa odporúča užívať spolu s jedlom, aby sa minimalizovali cholínergné
vedľajšie účinky.

/Iné liečivá, ktoré ovplyvňujú metabolizmus galantamínu/
Formálne liekové interakčné štúdie preukázali zvýšenie biologickej
dostupnosti galantamínu približne o 40 % počas súbežného podávania
paroxetínu (silný inhibítor CYP 2D6), o 30 % počas súbežnej liečby
ketokonazolom (inhibítor CYP 3A4) a o 12 % počas súbežnej liečby
erytromycínom (inhibítor CYP 3A4). Na začiatku liečby silnými inhibítormi
CYP 2D6 (napr. chinidín, paroxetín alebo fluoxetín) alebo CYP 3A4 (napr.
ketokonazol alebo ritonavir) sa preto u pacientov môžu častejšie vyskytovať
cholínergné nežiaduce reakcie, hlavne nauzea a vracanie. Za týchto
okolností sa na základe znášanlivosti môže zvážiť zníženie udržiavacej
dávky galantamínu (pozri časť 4.2).

Memantín, antagonista /N/-metyl-/D/-aspartátového (NMDA) receptora, podávaný
2 dni v dávke 10 mg jedenkrát denne a následne 12 dní v dávke 10 mg dvakrát
denne, nemal žiaden vplyv na farmakokinetiku galantamínu (vo forme kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním v dávke 16 mg jedenkrát denne) v rovnovážnom
stave.

/Vplyv galantamínu na metabolizmus iných liekov/
Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/deň nemali žiaden vplyv na kinetiku
digoxínu, hoci môžu nastať farmakodynamické interakcie (pozri tiež
farmakodynamické interakcie).

Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/deň nemali žiaden vplyv na kinetiku
ani na protrombínový čas warfarínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití
galantamínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Pri
predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Laktácia
Nie je známe, či sa galantamín vylučuje do materského mlieka u ľudí a
neuskutočnili sa žiadne štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy liečené
galantamínom nemajú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Galantamín má malý až mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje. Príznaky zahŕňajú závrat a somnolenciu, ktoré sa
vyskytujú hlavne v priebehu prvých týždňov po začatí liečby.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli nauzea a vracanie. Vyskytovali
sa hlavne počas obdobia titrácie dávky, trvali vo väčšine prípadov kratšie
ako týždeň a u väčšiny pacientov sa vyskytli len raz. V týchto prípadoch
môže byť užitočné užívanie antiemetík a zabezpečenie dostatočného príjmu
tekutín.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej
štúdii bol bezpečnostný profil liečby galantamínom vo forme kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním podávaných jedenkrát denne z hľadiska frekvencie
výskytu a charakteru nežiaducich účinkov podobný ako pri liečbe
galantamínom vo forme tabliet.

Odhadovaná frekvencia výskytu: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až
< 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Trieda |Frekvencia nežiaducich reakcií lieku |
|orgánových | |
|systémov | |
| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
| |časté | | | |zriedkavé|
|Poruchy | |Znížená chuť|Dehydratácia | | |
|metabolizmu a | |do jedla; | | | |
|výživy | |Anorexia | | | |
|Psychické | |Halucinácie;|Zrakové | | |
|poruchy | |Depresia |halucinácie; | | |
| | | |Sluchové | | |
| | | |halucinácie | | |
|Poruchy | |Synkopa; |Parestézia; | | |
|nervového | |Závrat; |Dysgeúzia; | | |
|systému | |Tremor; |Hypersomnia | | |
| | |Bolesť | | | |
| | |hlavy; | | | |
| | |Somnolencia;| | | |
| | | | | | |
| | |Letargia | | | |
|Poruchy oka | | |Rozmazané | | |
| | | |videnie | | |
|Poruchy ucha a | | |Tinitus | | |
|labyrintu | | | | | |
|Poruchy srdca a| |Bradykardia |Supraventrikul| | |
|srdcovej | | |árne | | |
|činnosti | | |extrasystoly; | | |
| | | | | | |
| | | |Atrioventrikul| | |
| | | |árny blok | | |
| | | |prvého stupňa;| | |
| | | | | | |
| | | |Sínusová | | |
| | | |bradykardia; | | |
| | | |Palpitácie | | |
|Poruchy ciev | |Hypertenzia |Hypotenzia; | | |
| | | |Návaly tepla | | |
|Poruchy |Vracani|Abdominálna |Napínanie | | |
|gastrointestiná|e; |bolesť; |na vracanie | | |
|lneho traktu |Nauzea |Bolesť | | | |
| | |v hornej | | | |
| | |časti | | | |
| | |abdomenu; | | | |
| | |Hnačka; | | | |
| | |Dyspepsia; | | | |
| | |Žalúdočný | | | |
| | |diskomfort; | | | |
| | | | | | |
| | |Abdominálny | | | |
| | |diskomfort | | | |
|Poruchy pečene | | | |Hepatitída | |
|a žlčových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy kože a | |Hyperhidróza| | | |
|podkožného | |(nadmerné | | | |
|tkaniva | |potenie) | | | |
|Poruchy | |Svalové kŕče|Svalová | | |
|kostrovej a | | |slabosť | | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Celkové poruchy| |Únava; | | | |
|a reakcie v | |Asténia; | | | |
|mieste podania | |Nevoľnosť | | | |
|Laboratórne a | |Zníženie |Zvýšené | | |
|funkčné | |telesnej |hladiny | | |
|vyšetrenia | |hmotnosti |pečeňových | | |
| | | |enzýmov | | |
|Úrazy, otravy a| |Pády | | | |
|komplikácie | | | | | |
|liečebného | | | | | |
|postupu | | | | | |

4.9 Predávkovanie

/Príznaky/
Predpokladá sa, že prejavy a príznaky závažného predávkovania galantamínom
sú podobné prejavom a príznakom predávkovania inými cholínomimetikami.
Tieto účinky sa zvyčajne týkajú centrálneho nervového systému,
parasympatického nervového systému a neuromuskulárneho spojenia. Okrem
svalovej slabosti alebo fascikulácie sa môžu vyvinúť aj niektoré alebo
všetky prejavy cholínergnej krízy: závažná nauzea, vracanie, kŕče v
gastrointestinálnej oblasti, slinenie, slzenie, močenie, defekácia,
potenie, bradykardia, hypotenzia, kolaps a kŕče. Zvýšená svalová slabosť
spolu s tracheálnou hypersekréciou a bronchospazmom môže viesť k vitálnemu
zhoršeniu priechodu dýchacích ciest.

V postmarketingovom sledovaní boli v súvislosti s neúmyselným predávkovaním
galantamínom hlásené /torsade de pointes/, predĺženie QT intervalu,
bradykardia, ventrikulárna tachykardia a krátka strata vedomia. V jednom
prípade, v ktorom bola známa dávka, bolo požitých osem 4 mg tabliet
(celkovo 32 mg) galantamínu v jeden deň.

Dva ďalšie prípady náhodného požitia 32 mg lieku (nauzea, vracanie a sucho
v ústach; nauzea, vracanie a bolesť pod hrudnou kosťou) a jeden prípad
požitia 40 mg lieku (vracanie) si vyžiadali krátkodobú hospitalizáciu kvôli
pozorovaniu do úplného zotavenia. Jeden pacient s dvojročnou anamnézou
výskytu halucinácií, ktorému lekár predpísal dávku 24 mg/deň, omylom užíval
počas 34 dní dávku 24 mg dvakrát denne, čo spôsobilo vznik halucinácií
vyžadujúcich hospitalizáciu. U ďalšieho pacienta, ktorému lekár predpísal
dávku galantamínu 16 mg/deň vo forme perorálneho roztoku, a ktorý
neúmyselne požil 160 mg (40 ml), sa vyskytlo potenie, vracanie, bradykardia
a po hodine od požitia stav blízky synkope, ktorý si vyžiadal
hospitalizáciu. Príznaky u tohto pacienta ustúpili počas 24 hodín.

/Liečba/
Tak ako v každom prípade predávkovania, majú sa vykonať všeobecné podporné
opatrenia. V závažných prípadoch sa ako všeobecné antidotum pre
cholínomimetiká môžu použiť anticholínergiká, ako je atropín. Odporúča sa
začiatočná dávka 0,5 až 1,0 mg i.v. s následnými dávkami podľa klinickej
odpovede.

Vzhľadom na to, že stratégie liečby predávkovania sa priebežne vyvíjajú,
odporúča sa kontaktovať toxikologické informačné centrum za účelom zistenia
najnovších odporúčaní pre liečbu predávkovania.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá proti demencii
ATC kód: N06DA04

Galantamín ako terciárny alkaloid, je selektívny, kompetitívny a
reverzibilný inhibítor acetylcholínesterázy. Galantamín okrem toho zvyšuje
vnútornú aktivitu acetylcholínu na nikotínových receptoroch, pravdepodobne
prostredníctvom väzby na alosterické miesto receptora. V dôsledku toho je u
pacientov s demenciou Alzheimerovho typu možné dosiahnuť zvýšenú aktivitu
cholínergného systému spojenú so zlepšenou kognitívnou funkciou.

Klinické štúdie

Galantamín bol pôvodne vyvinutý v liekovej forme tabliet s okamžitým
uvoľňovaním určených na podávanie dvakrát denne. Dávky galantamínu účinné v
týchto placebom kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich 5 až 6
mesiacov boli 16, 24 a 32 mg/deň. Usúdilo sa, že z týchto dávok mali
najlepší pomer medzi prínosom a rizikom dávky 16 a 24 mg/deň a boli
ponechané ako odporúčané udržiavacie dávky.
Účinnosť galantamínu bola preukázaná pomocou výsledkov hodnotení zameraných
na tri hlavné komplexy príznakov ochorenia a pomocou globálnej škály: ADAS-
cog/11 (hodnotenie kognitívnej výkonnosti), DAD a ADCS-ADL dotazník
(hodnotenie základných a inštrumentálnych aktivít každodenného života),
Neuropsychiatrický dotazník (škála hodnotiaca poruchy správania) a CIBIC-
plus (globálne hodnotenie nezávislým lekárom na základe klinického
rozhovoru s pacientom a opatrovateľom).

Kombinovaná analýza osôb odpovedajúcich na liečbu založená na zlepšení
najmenej o 4 body v ADAS-cog/11 v porovnaní s východiskovým stavom a na
nezmenenom + zlepšenom skóre v CIBIC-plus (1-4), a nezmenenom + zlepšenom
skóre v DAD/ADL. Pozri tabuľku nižšie.

|Zlepšenie najmenej o 4 body od východiskového stavu v ADAS-Cog/11 a|
|nezmenené + zlepšené skóre v CIBIC-plus |
|Liečba|Zmena v DAD ? 0 |Zmena v ADCS/ADL dotazníku ? 0|
| |GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. | |
| |mesiac) |GAL-USA-10 (5. mesiac) |
| |N |n (%) z |Porovnanie |n |n (%) z |Porovnanie |
| | |počtu |s placebom | |počtu |s placebom |
| | |pacientov | | |pacientov | |
| | |odpovedajúc| | |odpovedajúc| |
| | |ich na | | |ich na | |
| | |liečbu | | |liečbu | |
| |
|Placebo |
|Placebo |

Účinnosť kapsúl galantamínu s predĺženým uvoľňovaním sa sledovala v rámci
randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie
pomocou 4-týždňového zvyšovania dávky s flexibilným dávkovacím režimom od
16 do 24 mg/deň a s dĺžkou trvania 6 mesiacov. Ako pozitívna kontrolná
vetva bola pridaná skupina užívajúca tablety galantamínu s okamžitým
uvoľňovaním (Gal-IR). Účinnosť sa hodnotila pomocou ADAS-cog/11 skóre a
CIBIC-plus skóre ako kombinovaných primárnych kritérií účinnosti, a ADCS-
ADL skóre a NPI skóre ako sekundárnych koncových bodov. Užívaním kapsúl
galantamínu s predĺženým uvoľňovaním (Gal-PR) sa preukázalo štatisticky
významné zlepšenie v ADAS-cog/11 skóre v porovnaní s placebom, avšak z
hľadiska CIBIC-plus skóre sa v porovnaní s placebom nezaznamenali
štatistické rozdiely. Výsledky ADCS-ADL skóre boli štatisticky významne
lepšie v porovnaní s placebom v 26. týždňi.

Kombinovaná analýza osôb odpovedajúcich na liečbu v 26. týždni, založená na
zlepšení najmenej o 4 body v ADAS-cog/11 v porovnaní s východiskovým stavom
a na nezmenenom + zlepšenom celkovom skóre ADL (?0) a na nezhoršenom skóre
v CIBIC-plus (1-4). Pozri tabuľku nižšie.

|GAL-INT-10 |Placebo |Gal-IR† |Gal-PR* |p-hodnota |
| | | | |(Gal-PR* verzus |
| | | | |Placebo) |
| |(n = 245) |(n = 225) |(n = 238) | |
| | | | | |
|Kombinovaná |20 (8,2) |43 (19,1) |38 (16,0) |0,008 |
|odozva: n (%)| | | | |
|† Tablety s okamžitým uvoľňovaním (Immediate release tablets). |
|* Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním (Prolonged release capsules). |

Výsledky 26-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie, do
ktorej boli zaradení pacienti s cievnou demenciou a pacienti s
Alzheimerovou chorobou a sprievodným cerebrovaskulárnym ochorením
(“zmiešaná demencia”) svedčia o tom, že symptomatický účinok galantamínu je
zachovaný u pacientov s Alzheimerovou chorobou a sprievodným
cerebrovaskulárnym ochorením (pozri časť 4.4, časť Poruchy nervového
systému). V post-hoc analýze podskupín nebol v podskupine so samotnou
cievnou demenciou pozorovaný štatisticky významný účinok.

V druhej 26-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s
pravdepodobnou cievnou demenciou sa nepreukázal klinický prínos liečby
galantamínom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Galantamín je alkalická zlúčenina s jednou ionizačnou konštantou (pKa 8,2).
Je mierne lipofilný a má rozdeľovací koeficient (Log P) v systéme n-
oktanol/tlmivý roztok (pH 12) 1,09. Rozpustnosť vo vode (pH 6) je 31 mg/ml.
Galantamín má tri chirálne centrá. S, R, S-forma sa vyskytuje prirodzene.
Galantamín sa čiastočne metabolizuje prostredníctvom rôznych cytochrómov,
hlavne CYP 2D6 a CYP 3A4. Dokázalo sa, že niektoré metabolity vytvorené
počas degradácie galantamínu sú aktívne /in vitro,/ ale /in vivo/ nie sú
významné.

Všeobecné charakteristické vlastnosti galantamínu

/Absorpcia/
Absolútna biologická dostupnosť galantamínu je vysoká, 88,5 ± 5,4 %. Z
pohľadu AUC24h a Cmin je podávanie kapsúl galantamínu s predĺženým
uvoľňovaním biologicky ekvivalentné podávaniu tabliet galantamínu s
okamžitým uvoľňovaním s frekvenciou dvakrát denne. Hodnota Cmax sa dosiahne
po 4,4 hodinách a je približne o 24 % nižšia než u tabliet. Jedlo nemá u
kapsúl s predĺženým uvoľňovaním žiadny významný vplyv na AUC. Po podaní
kapsuly po jedle vzrástla Cmax približne o 12 % a Tmax vzrástol približne o
30 minút. Uvedené zmeny však pravdepodobne nie sú klinicky významné.

/Distribúcia/
Priemerný distribučný objem je 175 l. Väzba na plazmatické bielkoviny je
nízka, 18 %.

/Metabolizmus/
Až 75 % podanej dávky galantamínu sa vylučuje prostredníctvom metabolizmu.
/In vitro/ štúdie svedčia o tom, že CYP 2D6 sa podieľa na tvorbe O-
desmetylgalantamínu a CYP 3A4 sa podieľa na tvorbe N-oxidgalantamínu.
Hladina celkovej rádioaktivity vylúčenej močom a stolicou nebola rozdielna
medzi slabými a extenzívnymi metabolizátormi CYP 2D6. V plazme získanej od
slabých a extenzívnych metabolizátorov predstavoval nezmenený galantamín a
jeho glukuronid väčšinu rádioaktivity vzorky. V plazme získanej od slabých
a extenzívnych metabolizátorov po jednorazovej dávke nebolo možné detegovať
žiadny z aktívnych metabolitov galantamínu (norgalantamín, O-
desmetylgalantamín a O-desmetyl-norgalantamín) v nekonjugovanej forme.
Norgalantamín bol detegovateľný v plazme získanej od pacientov po
opakovanom podávaní, ale nepredstavoval viac ako 10 % hladín galantamínu.
/In vitro/ štúdie svedčili o tom, že inhibičný potenciál galantamínu voči
hlavným formám ľudského cytochrómu P450 je veľmi nízky.

/Eliminácia/
Plazmatická koncentrácia galantamínu u zdravých jedincov klesá
biexponencionálne s terminálnym polčasom približne 8-10 hodín. Typický
perorálny klírens v cieľovej populácii je približne 200 ml/min s 30 %
interindividuálnou variabilitou zistenou v populačnej analýze tabliet s
okamžitým uvoľňovaním. Po siedmich dňoch po podaní jednorazovej perorálnej
dávky 4 mg łH-galantamínu sa zistilo 90-97 % rádioaktivity v moči a 2,2-
6,3 % v stolici. Po i.v. infúzii a perorálnom podaní sa 18-22 % dávky
vylúčilo močom vo forme nezmeneného galantamínu v priebehu 24 hodín, s
renálnym klírensom 68,4 ± 22,0 ml/min, čo predstavuje 20-25 % celkového
plazmatického klírensu.

/Vzťah medzi dávkou a linearitou/
Farmakokinetika galantamínu vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
Galantamin Mylan je úmerná dávke v rámci sledovaného dávkovacieho rozpätia
8 mg až 24 mg vo vekovej skupine starších a mladých pacientov.

Charakteristické vlastnosti u pacientov

Údaje z klinických štúdií u pacientov svedčia o tom, že plazmatické
koncentrácie galantamínu u pacientov s Alzheimerovou chorobou sú o 30 % až
40 % vyššie ako u zdravých mladých jedincov, najmä z dôvodu pokročilého
veku a zníženej funkcie obličiek. Na základe populačnej farmakokinetickej
analýzy je klírens u žien o 20 % nižší ako u mužov. Klírens galantamínu u
slabých metabolizátorov CYP 2D6 je približne o 25 % nižší ako u
extenzívnych metabolizátorov, ale v populácii sa nezistila žiadna
bimodalita. Z tohto dôvodu sa v celkovej populácii metabolický stav
pacienta nepovažuje za klinicky významný.

Farmakokinetika galantamínu u jedincov s miernou poruchou funkcie pečene
(Childovo-Pughovo skóre 5 až 6) bola porovnateľná s farmakokinetikou
galantamínu u zdravých jedincov. U pacientov so stredne ťažkou poruchou
funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) sa hodnota AUC a polčasu
galantamínu zvýšili približne o 30 % (pozri časť 4.2).

V štúdii s jedincami s poruchou funkcie obličiek sa zistilo, že vylučovanie
galantamínu sa znižuje so znižujúcim sa klírensom kreatinínu. V porovnaní s
pacientmi s Alzheimerovou chorobou nie sú maximálne ani minimálne
(“trough”) plazmatické koncentrácie zvýšené u pacientov s klírensom
kreatinínu > 9 ml/min. Z tohto dôvodu sa neočakáva zvýšený výskyt
nežiaducich udalostí a nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania (pozri časť
4.2).

Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou (PK/PD)

Vo veľkých štúdiách fázy III s dávkovacou schémou 12 mg a 16 mg dvakrát
denne sa nepozorovala žiadna zjavná korelácia medzi priemernými
plazmatickými koncentráciami a parametrami účinnosti (t.j. zmena v ADAS-
cog/11 a CIBIC-plus v 6. mesiaci).
Plazmatické koncentrácie u pacientov prekonávajúcich synkopu boli v
rovnakom rozsahu ako u iných pacientov užívajúcich rovnakú dávku.
Ukázalo sa, že výskyt nauzey koreluje s vyššími maximálnymi plazmatickými
koncentráciami (pozri časť 4.5).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali malé oneskorenie vývoja potkanov
a králikov, a to pri dávkach, ktoré sú pod prahovou hodnotou toxicity
u gravidných samíc.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety (obsah kapsuly):
Polyvinylacetát
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Povidón
Stužený rastlinný olej
Magnéziumstearát
Nátriumlaurylsulfát

Obal kapsuly:
/Telo/
Želatína
Oxid titaničitý (E 171)

/Hlavička/
Červená Allura AC (E 129)
Oxid titaničitý (E 171)
Želatína

/Atrament/
Šelak
Propylénglykol
Hydroxid draselný
Čierny oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

PVC/PE/PVdC Alumínium blister – 2 roky
Alumínium/Alumínium blister – 3 roky
Polypropylénový obal na tablety s polyetylénovým uzáverom (Securitainer) –
2 roky
HDPE fľaša – 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PE/PVdC Alumínium blistre - Uchovávajte pri teplote do 25 şC.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Alumínium/Alumínium blistre – Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred
vlhkosťou.

Polypropylénový obal na tablety s polyetylénovým uzáverom (Securitainer) –
Uchovávajte pri teplote do 30 şC, obal udržiavajte dôkladne uzatvorený.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

HDPE fľaša – Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený. Uchovávajte v pôvodnom
obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVdC Alumínium blistre
Balenie po 7, 10, 28, 30, 56, 84, 98, 100 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Alumínium/Alumínium blister tvarovaný za studena
Balenie po 7, 10, 28, 30, 56, 84, 98, 100 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Polypropylénový obal na tablety s polyetylénovým uzáverom a silikagélovým
vysušovadlom
Balenie po 500 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

HDPE fľaša s polypropylénovým detským bezpečnostným uzáverom
a silikagélovým vysušovadlom
Balenie po 90 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Galantamin Mylan 8 mg: 06/0023/12-S
Galantamin Mylan 16 mg: 06/0024/12-S
Galantamin Mylan 24 mg: 06/0025/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: Január 2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012