Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2011/03458, 2011/03459
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/07144


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lorista 25
Lorista 50
Lorista 100
draselná soľ losartanu
filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lorista a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Loristu
3. Ako užívať Loristu
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Loristu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LORISTA A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Lorista
Lorista je liek na znižovanie krvného tlaku (antihypertenzívum). Znižuje
krvný tlak tým, že sa viaže na receptor angiotenzínu a inhibuje činnosť
angiotenzínu II, látky, ktorá zužuje krvné cievy. Tým sa cievy rozšíria a
tlak krvi klesá. Pacientom so srdcovým zlyhaním pomôže Lorista zlepšiť
činnosť ich srdca.

Na čo sa Lorista používa
. na liečbu hypertenzie (vysokého krvného tlaku);
. na liečbu srdcového zlyhania (pri oslabení činnosti srdca);
. na zníženie rizika srdcovocievneho ochorenia a úmrtia u pacientov, ktorí
majú vysoký krvný tlak a súčasne zväčšenú ľavú srdcovú komoru (zhrubnutie
srdcového svalu);
. na spomalenie zhoršovania obličkového ochorenia u pacientov s cukrovkou
typu II a proteinúriou (vylučovaním bielkovín močom).


2. SKÔR AKO UŽIJETE LORISTU

Neužívajte Loristu
- keď ste alergický (precitlivený) na losartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Loristy.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Loristy
- ak ste nedávno vracali alebo mali hnačku,
- ak máte ochorenie pečene alebo obličiek.
Vnímaví pacienti môžu na liečbu reagovať zmenami vo funkcii obličiek, ktoré
však po prerušení liečby vymiznú. Počas liečby Loristou musí byť sledovaná
hladina kreatinínu v krvi, preto Vás lekár bude občas pozývať na odber
krvi.
Ak máte alebo ste mali zhoršenú funkciu pečene, lekár Vám predpíše nižšiu
dávku lieku.
Ak máte nedostatok tekutín, môžete na začiatku liečby losartanom pocítiť
závrat a slabosť ako následok neprimeraného zníženia tlaku krvi. Preto
z tohto dôvodu Vám lekár môže predpísať nižšiu počiatočnú dávku lieku.
Účinnosť a bezpečnosť lieku u detí nebola stanovená, preto nepodávajte liek
deťom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Loristu môžete užívať súčasne s inými liekmi.
Je dôležité, aby bol Váš lekár informovaný, ak užívate doplnky výživy
s obsahom draslíka, lieky šetriace draslík alebo minerálne náhrady
obsahujúce draslík.

Užívanie Loristy s jedlom a nápojmi
Liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Jedlo nemá vplyv na účinnosť
lieku.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neodporúča sa užívať Loristu v tehotenstve.
Ak otehotniete počas liečby losartanom, okamžite o tom informujte svojho
lekára a on/ona Vám predpíše iný liek na zníženie krvného tlaku.
Nie je známe, či losartan prechádza do materského mlieka. Pretože existuje
možnosť nežiaduceho vplyvu na dieťa, lekár po posúdení nevyhnutnosti vašej
liečby rozhodne, či prerušíte dojčenie alebo liečbu losartanom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Činnosť takmer všetkých pacientov je spojená s požiadavkou na bdelosť
(vedenie vozidiel a obsluha strojov). Nevykonávajte takéto činnosti, kým
presne nezistíte, aký účinok má Lorista na Vás.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Loristy
Lorista obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak viete o vašej neznášanlivosti
k niektorým druhom cukrov, poraďte sa s Vaším lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


3. AKO UŽÍVAŤ LORISTU

Loristu užívajte vždy podľa pokynov Vášho lekára. Ak si nie ste istý ako
užívať tento liek, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka Loristy je:
Hypertenzia
Zvyčajná úvodná a udržiavacia dávka je 50 mg (jedna tableta Lorista 50 mg)
raz denne. Maximálna denná dávka losartanu je 100 mg. Lekár bude upravovať
Vašu dávku v 3 až 6 týždňových intervaloch v závislosti od toho ako budete
reagovať na liečbu (ako sa bude meniť Váš krvný tlak).
Srdcové zlyhanie
Úvodná dávka pre pacientov so srdcovým zlyhaním je 12,5 mg raz denne. Lekár
bude zvyšovať Vašu dávku v týždňových intervaloch, až kým Vaša udržiavacia
dávka bude vyhovujúca.
Pre ostatné indikácie je úvodná denná dávka 50 mg losartanu užitá v jednej
dávke. Lekár môže zvýšiť Vašu dávku na 100 mg raz denne v závislosti od
toho, ako budete reagovať na liečbu (ako sa bude meniť Váš krvný tlak).
Tabletu zapite tekutinou. Taktiež môžete tabletu užiť počas jedla.
Liek by ste mali užívať každý deň v rovnakom čase.
Loristu môžete užívať spolu s inými liekmi určenými na znižovanie krvného
tlaku, s inzulínom alebo inými liekmi na liečenie cukrovky.
Ak máte pocit, že účinok Loristy je príliš silný alebo slabý, povedzte to
Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Loristy ako máte
Ak ste užili vyššiu dávku lieku, Váš krvný tlak môže neprimerane klesnúť
a srdce rýchlejšie biť.
V takomto prípade sa okamžite skontaktujte s Vaším lekárom alebo
lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Loristu
Loristu užívajte podľa pokynov Vášho lekára. Neužite dvojnásobnú dávku, aby
ste nahradili tú zabudnutú.
Ďalšiu dávku užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Loristu
Vysoký tlak krvi zvyšuje riziko mozgovej príhody, srdcového záchvatu,
srdcového a obličkového zlyhania a môže poškodiť Váš cievny systém.
Losartan krvný tlak znižuje. Ak sú hodnoty Vášho krvného tlaku vyššie, je
dôležité užívať liek každý deň. Taktiež je nevyhnutá pravidelná kontrola
Vášho krvného tlaku. Ak budete liek užívať len príležitostne alebo iba
krátky čas, liečba nebude úspešná.
Neprerušujte liečbu bez toho, aby ste sa neporadili s Vaším lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Lorista môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
U väčšiny pacientov losartan nevyvoláva vedľajšie účinky. U niektorých
pacientov sa môžu objaviť nasledujúce vedľajšie účinky: závrat, vyrážka,
závrat a mdloby pri prudkom postavení, zvýšenie hladiny draslíka, poruchy
činnosti pečene, zápal pečene, žihľavka, svrbenie, migréna, hnačka, bolesť
svalov alebo kašeľ.
Ak sa u Vás objavia alergické prejavy, zahrňujúce opuch tváre, pier, hrdla
a/alebo jazyka, ktoré môžu zapríčiniť sťažené dýchanie a prehĺtanie,
prestaňte užívať losartan a okamžite sa poraďte so svojím lekárom.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LORISTU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Lorista 25 a Lorista 100: Uchovávajte pri teplote do 30 şC.
Lorista 50: Uchovávajte pri teplote do 30 şC. Chráňte pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Loristu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Lorista obsahuje

- Liečivo je losartan vo forme draselnej soli.
Lorista 25: každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg losartanu vo
forme draselnej soli.
Lorista 50: každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg losartanu vo
forme draselnej soli.
Lorista 100: každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg losartanu vo
forme draselnej soli.


- Ďalšie zložky sú: cellaktóza (monohydrát laktózy a celulózový
prášok), predželatinovaný škrob, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát,
hypromelóza, mastenec, propylénglykol, oxid titaničitý E 171,
chinolínová žltá E 104 (len Lorista 25).

Ako vyzerá Lorista a obsah balenia
Lorista 25 sú žlté oválne filmom obalené tablety so skosenou hranou a
s deliacou ryhou na jednej strane. V škatuľke je 14, 28, 56 a 84 filmom
obalených tabliet v blistrovom balení.
Lorista 50 sú biele okrúhle filmom obalené tablety so skosenou hranou a
s deliacou ryhou na jednej strane. V škatuľke je 14, 28, 56 a 84 filmom
obalených tabliet v blistrovom balení.
Lorista 100 sú biele oválne filmom obalené tablety so skosenou hranou. V
škatuľke je 14, 28, 56 a 84 filmom obalených tabliet v blistrovom balení.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii: KRKA Slovensko,
s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2011/03458, 2011/03459
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/07144



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Lorista 25
Lorista 50
Lorista 100


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Lorista 25 - každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg losartanu vo forme
draselnej soli.
Lorista 50 - každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg losartanu vo forme
draselnej soli.
Lorista 100 - každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg losartanu vo
forme draselnej soli.

Pomocné látky:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Lorista 25: žlté oválne filmom obalené tablety so skosenou hranou a
s deliacou ryhou na jednej strane.
Lorista 50: biele okrúhle filmom obalené tablety so skosenou hranou a
s deliacou ryhou na jednej strane.
Lorista 100: biele oválne filmom obalené tablety so skosenou hranou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Lorista je určená na liečbu hypertenzie.
Srdcové zlyhanie
Lorista je určená na liečbu srdcového zlyhania, keď liečba ACE inhibítormi
nie je vhodná.
Neodporúča sa prestavovanie pacientov na Loristu, pokiaľ sú stabilní pri
užívaní ACE inhibítorov.
Zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti u hypertenzných
pacientov s hypertrofiou ľavej komory
Lorista je určená na zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení a úmrtia
pacientov, hodnotených kombinovanou incidenciou kardiovaskulárnej smrti,
cievnej mozgovej príhody a infarktu myokardu u hypertenzných pacientov
s hypertrofiou ľavej komory.
Ochrana obličiek u pacientov s diabetom mellitus typu 2 s proteinúriou
Lorista je určená na oddialenie progresie obličkového ochorenia, meraného
znížením kombinovanej incidencie dvojnásobného zvýšenia hodnoty sérového
kreatinínu, terminálneho štádia obličkového ochorenia (potreba dialýzy
alebo transplantácie obličiek) alebo smrti a na zníženie proteinúrie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Lorista sa môže užívať počas jedla a aj v období medzi jedlom.
Lorista sa môže užívať spolu s ďalšími antihypertenzívami.
Hypertenzia
Zvyčajná úvodná dávka pre väčšinu pacientov je 50 mg raz denne. Maximálny
antihypertenzný účinok lieku sa dosiahne 3 až 6 týždňoch od začiatku
užívania lieku. U niektorých pacientov možno dosiahnuť lepší efekt liečby
zvýšením dávky na 100 mg raz denne.
Odporúčaná úvodná denná dávka u pacientov s hypovolémiou (napr. pacienti
užívajúci vysoké dávky diuretík) má byť 25 mg užitá v jednej dávke (pozri
časť 4.4).
U starších pacientov a u pacientov s poškodením funkcie obličiek (vrátane
pacientov na hemodialýze) nie je potrebná úprava počiatočného dávkovania. U
pacientov s poškodením funkcie pečene v anamnéze prichádza do úvahy nižšia
dávka (pozri časť 4.4).
Srdcové zlyhanie
Úvodná dávka Loristy u pacientov so srdcovým zlyhaním je 12,5 mg raz denne.
Liek sa môže užívať spolu s inými antihypertenzívami.
Aby sa mohlo dosiahnuť optimálnej dennej udržiavacej dávky 50 mg raz denne,
liek musí byť uspokojivo tolerovaný pacientom. Dávka sa má titrovať
postupne, v týždenných intervaloch (napr. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg raz denne).
Losartan sa zvyčajne podáva v kombinácii s diuretikami a digoxínom.
Dávka sa má titrovať podľa nasledujúcej schémy:
1. týždeň
1.-7. deň: jedna 12,5 mg tableta raz denne.
2. týždeň
8.-14 deň: jedna 25 mg tableta raz denne.
3. týždeň
15-21. deň: jedna 50 mg tableta raz denne.
4. týždeň
22.-28. deň: jedna 50 mg tableta raz denne
Zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení a úmrtnosti u hypertenzných
pacientov s hypertrofiou ľavej komory
Zvyčajná úvodná dávka je 50 mg raz denne. Podľa odpovede krvného tlaku je
možné pridať nízku dávku hydrochlorotiazidu a/alebo zvýšiť dennú dávku
losartanu na 100 mg raz denne.
Ochrana obličiek u pacientov s diabetom mellitus typu 2 s proteinúriou
Zvyčajná úvodná dávka Loristy je 50 mg raz denne. Dávku je možné zvýšiť na
100 mg raz denne podľa odpovede krvného tlaku. Lorista sa môže podávať
spolu s ďalšími antihypertenzívami (napr. diuretiká, blokátory kalciového
kanála, alfa- alebo beta-blokátory a centrálne pôsobiace antihypertenzíva)
ako aj s inzulínom a ďalšími bežne používanými antidiabetikami (napr.
deriváty urey, glitazóny a inhibítory glukozidázy).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na losartan alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hypersenzitivita: angioedém (pozri časť 4.8).
Hypotenzia a nerovnováha elektrolytov a tekutín
U pacientov so zníženým intravaskulárnym objemom (napr. u tých, ktorí sú
liečení vysokými dávkami diuretík) sa môže vyskytnúť symptomatická
hypotenzia. Tieto stavy je potrebné korigovať pred podaním Loristy, alebo
sa má použiť nižšia počiatočná dávka (pozri časť 4.2).
Nerovnováha elektrolytov je častá u pacientov s obličkovým poškodením s
diabetom alebo bez diabetu a má sa liečiť. V klinickej štúdii u pacientov s
diabetom mellitus typu 2 s proteinúriou bola incidencia hyperkaliémie
vyššia v skupine liečenej losartanom v porovnaní s placebovou skupinou.
Málo pacientov však prerušilo liečbu v dôsledku hyperkaliémie (pozri časť
4.8).
Kvôli zvýšenej koncentrácii losartanu v krvi u pacientov s cirhózou pečene
sa odporúčajú znížené dávky lieku (pozri časť 4.2, 5.1 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
Na základe farmakokinetických údajov, ktoré poukazujú na významne zvýšené
plazmatické koncentrácie losartanu u cirhotických pacientov, treba uvažovať
o nižšej dávke pre pacientov s anamnézou poškodenia funkcie pečene (pozri
časť 4.2 a 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Zmeny vo funkcii obličiek, zahrňujúce obličkové zlyhanie boli hlásené
u vnímavých pacientov. Tieto zmeny boli zapríčinené inhibíciou renín-
angiotenzínového systému a môžu byť reverzibilné po prerušení terapie.
Iné lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém môžu zvýšiť hladinu
močoviny v krvi a koncentráciu kreatinínu v sére pacientov s bilaterálnou
stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie solitárnej obličky.
Podobné účinky sa vyskytli po užití losartanu. Tieto zmeny vo funkcii
obličiek môžu byť reverzibilné po prerušení terapie.
Koncentrácia sérového kreatinínu sa má sledovať v primeraných časových
intervaloch.
/Špeciálne upozornenia na pomocné látky/
Lorista obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinických farmakokinetických štúdiách sa nezistili žiadne klinicky
významné liekové interakcie s hydrochlorotiazidom, digoxínom, warfarínom,
cimetidínom, fenobarbitalom, ketokonazolom a erytromycínom. Pozorovalo sa,
že pri súčasnom užívaní losartanu s rifampicínom a flukonazolom sa znižujú
hladiny aktívneho metabolitu. Klinické dôsledky týchto interakcií nie sú
známe.
Tak ako iné liečivá, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky,
súčasné používanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktónu,
triamterénu, amiloridu), doplnkov draslíka, alebo náhrad soli s obsahom
draslíka môže viesť k zvýšeniu draslíka v sére.
Tak ako u iných antihypertenzív, antihypertenzný účinok losartanu môže byť
oslabený indometacínom, nesteroidovým protizápalovým liekom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Losartan preukázal nežiaduce účinky na plody potkanov ako aj na
novonarodené potkany. Nežiaduce účinky zahŕňajú zníženie telesnej
hmotnosti, mortalitu a/alebo renálnu toxicitu. Taktiež sa preukázalo, že
losartan preniká do materského mlieka potkanov. Prítomnosť losartanu
v materskom mlieku potkana sa pripisuje vystaveniu pôsobenia losartanu
v neskorej gestačnej fáze a v priebehu laktácie. Hoci nie sú žiadne
skúsenosti s používaním losartanu u gravidných žien, výsledky na zvieratách
dokázali poškodenie potkaních plodov a novorodených potkanov a ich smrť, čo
je zapríčinené vplyvom losartanu na renín-angiotenzínový systém. Fetálna
renálna perfúzia u ľudských plodov, ktorá je závislá na rozvoji renín-
angiotenzínový systému, sa začína v druhom trimestri, a preto pri užívaní
losartanu v druhom a treťom trimestri narastá riziko pre plod.
Keďže losartan priamo ovplyvňuje renín-angiotenzínový systém, jeho užívanie
v druhom a treťom trimestri môže zapríčiniť poškodenie a dokonca odumretie
vyvíjajúceho sa plodu. V prípade potvrdenia gravidity má byť liečba
ukončená čo najskôr.

Laktácia

Nevie sa, či sa losartan vylučuje materským mliekom. Signifikantné hladiny
losartanu a jeho metabolitov však boli stanovené v mlieku potkanov. Pre
možné riziko nežiaducich účinkov pre dojča, je potrebné sa rozhodnúť či
prerušiť dojčenie alebo užívanie lieku s ohľadom na dôležitosť lieku pre
matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe, že by liek ovplyvňoval schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri liečbe losartanom sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky, ktoré môžeme
zaradiť do nasledovných skupín podľa frekvencie výskytu:
. veľmi časté ((1/10),
. časté ((1/100 až <1/10),
. menej časté ((1/1 000 až <1/100),
. zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000),
. veľmi zriedkavé (<1/10 000), zahrnujúce aj ojedinelé prípady.
/Poruchy krvi a lymfatického systému/
. Menej časté: anémia, Henoch-Schönleinová purpura.
/Poruchy imunitného systému/
. Zriedkavé: anafylaktické reakcie, angioedém (zahŕňajúci opuch laryngu
a glotis spôsobujúceho obštrukciu dýchacích ciest a/alebo opuch tváre,
pier, hrtana a/alebo jazyka). U niektorých týchto pacientov sa už
v minulosti angioedém vyskytol v súvislosti s použitím iných liekov a aj
ACE inhibítorov.
/Poruchy ciev/
. Zriedkavé: vaskulitída.
/Poruchy nervového systému/
. Časté: bolesť hlavy, závrat, nespavosť.
. Menej časté: migréna.
/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
. Časté: palpitácie, tachykardie.
/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka, mediastínia/
. Časté: kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, faryngitída, opuch
nosovej sliznice.
/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
. Časté: hnačka, poruchy trávenia, nevoľnosť, abdominálna bolesť.
/Poruchy pečene a žlčových ciest/
. Zriedkavé: hepatitída, poruchy funkcie pečene.
/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
. Menej časté: žihľavka, svrbenie.
/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
. Časté: svalová bolesť, bolesť v chrbte.
. Menej časté: bolesť kĺbov.
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
. Časté: slabosť, únava, opuchy, bolesti hrudníka.
/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
. Časté: hyperkaliémia.
. Menej časté: mierne zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi.
. Veľmi zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov.
/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Následkom inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému boli
zaznamenané zmeny vo funkciách obličiek vrátane zlyhania obličiek
u rizikových pacientov. Tieto zmeny sú reverzibilné po prerušení liečby
(pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí je k dispozícii málo údajov. Najpravdepodobnejším
prejavom predávkovania by bola hypotenzia a tachykardia; bradykardia by
mohla vzniknúť z parasympatikovej (vagovej) stimulácie. Ak sa vyskytne
symptomatická hypotenzia, je potrebné zaviesť podpornú liečbu.
Ani losartan, ani jeho aktívny metabolit sa nedajú odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum, antagonista receptoru
angiotenzínu II;
ATC klasifikácia: C09CA01

Losartan je perorálny antagonista receptoru angiotenzínu II (typ AT1).
Angiotenzín II sa viaže na AT1 receptor, ktorý sa našiel v mnohých
tkanivách (napr. v cievnom hladkom svale, nadobličke, obličkách a srdci) a
vyvoláva viaceré významné biologické účinky vrátane vazokonstrikcie a
uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II stimuluje aj proliferáciu buniek
hladkého svalu. Podľa výsledkov väzobných a farmakologických štúdií sa
viaže selektívne na AT1 receptor. /In vitro/ a /in vivo/ blokuje aj losartan aj
jeho aktívny metabolit karboxylovej kyseliny (E-3174) všetky fyziologické
účinky angiotenzínu II, bez ohľadu na zdroj alebo dráhu syntézy. Počas
podávania losartanu vedie odstránenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu
II na sekréciu renínu k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity. Zvýšenie
plazmatickej renínovej aktivity vedie k zvýšeniu angiotenzínu II v plazme.
Dokonca aj pri týchto zvýšeniach pretrváva antihypertenzívna aktivita a
zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu, čo svedčí o účinnej blokáde
receptora angiotenzínu II.
Losartan sa selektívne viaže na AT1 receptor a neblokuje a neviaže sa na
iné hormónové receptory alebo iónové kanály, dôležité pre kardiovaskulárnu
reguláciu. Okrem toho, losartan neinhibuje ACE (kininázu II), enzým, ktorý
rozkladá bradykinín. V dôsledku toho s losartanom nie sú spojené účinky
nesúvisiace priamo s blokádou AT1 receptoru, ako je potenciácia
bradykinínom sprostredkovaných účinkov alebo vznik edémov (losartan 1,7 %,
placebo 1,9 %).
Ukázalo sa, že losartan blokuje odpovede na angiotenzín I a angiotenzín II
bez ovplyvnenia odpovedí na bradykinín, čo je v súlade so špecifickým
mechanizmom účinku losartanu. Na rozdiel od toho sa ukázalo, že ACE
inhibítory blokujú odpovede na angiotenzín I a zvyšujú odpovede na
bradykinín bez toho, aby menili odpoveď na angiotenzín II, čím poskytujú
farmakodynamické rozlíšenie medzi losartanom a ACE inhibítormi.
V štúdii špeciálne zameranej na stanovenie výskytu kašľa u pacientov
liečených losartanom v porovnaní s pacientami liečenými ACE inhibítormi,
bol výskyt kašľa u pacientov užívajúcich losartan alebo hydrochlorotiazid
podobný a bol signifikantne nižší ako u pacientov liečených ACE
inhibítorom. Okrem toho, v metaanalýze 16 dvojito-slepých klinických štúdií
so 4 131 pacientami bola incidencia spontánne hláseného kašľa u pacientov
liečených losartanom podobná (3,1 %) ako u pacientov, ktorí užívali placebo
(2,6 %) alebo hydrochlorotiazid (4,1 %), zatiaľ čo výskyt pri ACE
inhibítoroch bol 8,8 %.
U nediabetických hypertenzívnych pacientov s proteinúriou podávanie
losartanu signifikantne znížilo proteinúriu, frakčné vylučovanie albumínu a
IgG. Losartan udržuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú
frakciu. Losartan spravidla spôsobuje pokles kyseliny močovej v sére
(obvykle <222 ?mol/l, t.j. <0,4 mg/dl), ktorý pretrvával pri dlhodobej
terapii.
Losartan nemá vplyv na autonómne reflexy ani pretrvávajúci účinok na
noradrenalín v plazme.
U pacientov so zlyhaním ľavej komory vyvolal losartan v dávke 25 mg a 50 mg
pozitívne hemodynamické a neurohormonálne účinky, charakterizované zvýšením
srdcového indexu a poklesom pretlaku v pľúcnych kapilárach, systémovej
cievnej rezistencie, stredného systémového arteriálneho tlaku a frekvencie
srdca a znížením cirkulujúcich hladín aldosterónu a noradrenalínu. U týchto
pacientov so srdcovým zlyhaním bol výskyt hypotenzie závislý od dávky.



Štúdie hypertenzie

V klinických štúdiách vyvolalo podávanie losartanu raz denne pacientom s
miernou až stredne ťažkou esenciálnou hypertenziou štatisticky
signifikantný pokles systolického a diastolického krvného tlaku. V
klinických štúdiách počas jedného roka antihypertenzívny účinok pretrvával.
Meranie krvného tlaku na konci dávkového intervalu (24 hodín po dávke) vo
vzťahu k vrcholu (5-6 hodín po dávke) ukázalo relatívne vyrovnaný pokles
krvného tlaku v priebehu 24 hodín. Antihypertenzívny účinok sledoval
prirodzený diurnálny rytmus. Zníženie krvného tlaku na konci dávkového
intervalu predstavovalo približne 70 -80 % účinku pozorovaného 5-6 hodín po
dávke. Prerušenie podávania losartanu u hypertenzívnych pacientov
nevyvolalo náhle zvýšenie krvného tlaku. Napriek signifikantnému poklesu
krvného tlaku, nemalo podávanie losartanu klinicky významný vplyv na
frekvenciu srdca.
Podávanie losartanu v dávke 50-100 mg raz denne má signifikantne väčší
antihypertenzívny účinok ako kaptopril v dávke 50-100 mg raz denne.
Antihypertenzívny účinok 50 mg losartanu je podobný ako účinok 20 mg
enalaprilu podávaného raz denne.
Antihypertenzívny účinok losartanu v dávke 50-100 mg raz denne je
porovnateľný s účinkom raz denne podávaného atenololu v dávke 50-100 mg.
Vplyv podávania losartanu 50-100 mg raz denne je ekvivalentný aj felodipínu
s predĺženým uvoľňovaním v dávke 5-10 mg u starších hypertonikov
(?65 rokov) po 12 týždňovej terapii.
Losartan je rovnako účinný u mužov a žien a u mladších (65 rokov) a
starších (?65 rokov) hypertonikov. Aj keď je losartan antihypertenzívne
účinný u ľudí každej rasy, podobne ako pri iných liekoch ovplyvňujúcich
renín-angiotenzínový systém, hypertonici čiernej pleti majú nižšiu
priemernú odpoveď na monoterapiu losartanom ako pacienti inej pleti.
Keď sa podáva spolu s diuretikami tiazidového typu, krvný tlak znižujúce
účinky losartanu sú približne aditívne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Losartan sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Po perorálnom
podaní sa losartan dobre resorbuje a podlieha metabolizmu prvého prechodu,
pričom sa tvorí aktívny metabolit kyseliny karboxylovej a iné neaktívne
metabolity. Systémová biologická dostupnosť je približne 33 %. Podanie
losartanu s jedlom nemalo klinicky významný vplyv na profil plazmatickej
koncentrácie liečiva. Priemerné maximálne koncentrácie losartanu sa
dosiahnu za 1 hodinu a jeho aktívneho metabolitu (E3174) za 3-4 hodiny.
Distribúcia
Takmer 100 % losartanu a E3174 sa viaže na sérové proteíny, hlavne albumín.

Distribučný objem losartanu je 34 l. Štúdie na potkanoch ukazujú, že
losartan len veľmi slabo, ak vôbec, prechádza hematoencefalickou bariérou.
Biotransformácia
Asi 14 % intravenózne alebo perorálne podaného losartanu sa premieňa na
jeho aktívny metabolit.
Po perorálnom a intravenóznom podaní 14C-značeného losartanu draselného, sa
rádioaktivita cirkulujúcej plazmy pripisuje predovšetkým losartanu a jeho
aktívnemu metabolitu. Asi u jedného percenta sledovaných osôb sa pozorovala
minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit.
Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj inaktívne metabolity vrátane dvoch
hlavných metabolitov vytvorených hydroxyláciou butylového vedľajšieho
reťazca a nevýznamného metabolitu, N-2 tetrazol glukuronidu.
Eliminácia
Plazmatický klírens losartanu je asi 10 ml/s (600 ml/min) a jeho aktívneho
metabolitu 0,83 ml/s (50 ml/min). Renálny klírens losartanu je asi
1,23 ml/s (74 ml/min) a jeho aktívneho metabolitu 0,43 ml/s (26 ml/min).
Keď sa losartan podá perorálne, vylúčia sa asi 4 % dávky v nezmenenej forme
močom a približne 6 % dávky sa vylúči močom vo forme aktívneho metabolitu.
Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je lineárna pri
perorálnych dávkach losartanu draselného do 200 mg.
Po perorálnom podaní klesajú plazmatické koncentrácie losartanu a jeho
aktívneho metabolitu polyexponenciálne s terminálnym polčasom približne
2 hodiny (losartan) a 6-9 hodín (aktívny metabolit). Počas dávkovania
100 mg raz denne sa ani losartan ani jeho aktívny metabolit nekumulujú
významne v plazme.
Vylučovanie žlčou aj močom sa podieľa na eliminácii losartanu a jeho
metabolitov. Po perorálnej dávke 14C-značeného losartanu u ľudí, sa asi
35 % rádioaktivity objaví v moči a 58 % v stolici.
Charakteristika u pacientov
Po perorálnom podaní pacientom s miernou až stredne ťažkou alkoholickou
cirhózou pečene boli plazmatické koncentrácie losartanu vyššie ako hladiny
u mladých mužov dobrovoľníkov.
Ani losartan a ani jeho aktívny metabolit sa nedajú odstrániť hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Losartan má nízku systémovú toxicitu. Hodnoty LD50 u myší je 2 248 mg/kg
(1 124-násobok maximálnej humánnej dávky). Výrazne vyššia mortalita bola
zaznamenaná po perorálnom podaní 1 000 mg/kg losartanu (500-násobok
odporučenej humánnej dávky) u myší a po podaní 2 000 mg/kg (1 000-násobok
odporučenej humánnej dávky) u potkanov.
Losartan zapríčiňuje zníženie telesnej hmotnosti, mortalitu a/alebo renálnu
toxicitu u potkaních plodov a novonarodených potkanov.
V materskom mlieku potkanov boli stanovené významné hladiny losartanu a
jeho aktívneho metabolitu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lorista 25: cellaktóza /monohydrát laktózy a celulózový prášok/,
predželatinovaný škrob, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, hypromelóza, mastenec,
propylénglykol, oxid titaničitý E 171, chinolínová žlť E 104.
Lorista 50 a Lorista 100: cellaktóza /monohydrát laktózy a celulózový
prášok/, predželatinovaný škrob, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, hypromelóza,
mastenec, propylénglykol, oxid titaničitý E 171.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Lorista 25: 2 roky.
Lorista 50: 5 rokov.
Lorista 100: 2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Lorista 25 a Lorista 100: Uchovávajte pri teplote do 30 şC.
Lorista 50: Uchovávajte pri teplote do 30 şC. Chráňte pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al fólia, PVC/PVDC fólia), papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.
Lorista 25: 14, 28, 56 a 84 filmom obalených tabliet.
Lorista 50: 14, 28, 56 a 84 filmom obalených tabliet.
Lorista 100: 14, 28, 56 a 84 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Lorista 25: 58/0497/06-S
Lorista 50: 58/0153/02-S
Lorista 100: 58/0498/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Lorista 25: 28.11.2006
Lorista 50: 26.07.2002
Lorista 100: 28.11.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012