Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.:2106/3559

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY

Anastrozol Sandoz 1 mg filmom obalené tablety
anastrozol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľky:
1. Čo je Anastrozol Sandoz 1 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastrozol Sandoz 1 mg
3. Ako užívať Anastrozol Sandoz 1 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastrozol Sandoz 1 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Anastrozol Sandoz 1 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Anastrozol patrí so skupiny liečiv nazývané inhibítory aromatázy. To
znamená, že spomaľuje niektoré účinky aromatázy vo Vašom tele, a tým
znižuje hladinu určitých ženských pohlavných hormónov – estrogénov.

Anastrozol sa používa na liečbu rakoviny prsníka u žien po menopauze.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Anastrozol Sandoz 1 mg

Neužívajte Anastrozol Sandoz 1 mg
- keď ste alergická (precitlivená) na anastrozol alebo na niektorú
z ďalších zložiek Anastrozolu Sandoz 1 mg (pozri časť /2. Dôležité/
/informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Sandoz 1 mg/ a časť /6. Čo/
/Anastrozol 1 mg obsahuje/)
- keď ste pred menopauzou
- keď ste tehotná
- keď dojčíte
- keď trpíte závažnou poruchou alebo ochorením postihujúcim pečeň alebo
obličky
- keď užívate tamoxifén (pozri časť /2. Užívanie iných liekov/)
- keď užívate lieky obsahujúce estrogén, napr. hormonálna substitučná
liečba (pozri časť /2. Užívanie iných liekov/).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu Sandoz 1 mg
Anastrozol nie je určený pre ženy pred menopauzou ani pre deti.
Overte si, či sa Vás netýka alebo sa Vás netýkalo v minulosti niektoré
z nižšie uvedených upozornení. Ihneď vyhľadajte lekára:
4. keď si nie ste istá, či ste už po menopauze (vymiznutie menštruácie po
prechode). Váš lekár Vám skontroluje hladinu hormónov.
5. ak trpíte akýmkoľvek ochorením postihujúcim kosti alebo ak ste týmto
ochorením trpela v minulosti. Anastrozol znižuje hladiny ženských
pohlavných hormónov, čo môže viesť k úbytku minerálnej zložky
kostí. Tým sa môže znížiť ich pevnosť. Počas liečby by ste si mala dať
vyšetriť kostnú minerálnu hustotu. Váš lekár Vám môže predpísať liek na
prevenciu alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.
6. ak užívate analógy LHRH (lieky na liečbu rakoviny prsníka, niektorých
gynekologických ochorení a neplodnosti, napr. goserelín). Neboli
vykonané žiadne štúdie skúmajúce kombináciu analógov LHRH
s anastrozolom. Z tohto dôvodu sa anastrozol nemá používať v kombinácii
s analógmi LHRH.

Užívanie iných liekov
Anastrozol môže ovplyvňovať účinok iných liekov. Naopak aj iné lieky môžu
ovplyvňovať účinok anastrozolu. Účinky anastrozolu sa môžu ovplyvňovať
s účinkami:
7. tamoxifénu (špecifické liečivo používané na liečbu rakoviny prsníka)
8. liekov obsahujúcich estrogény, napr. hormonálna substitučná liečba.

Tieto liečivá môžu znižovať účinok anastrozolu a preto sa nemajú užívať
v kombinácii s Anastrozolom Sandoz 1 mg (pozri časť /2. Neužívajte/
/Anastrozol Sandoz 1 mg/).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Anastrozolu Sandoz 1 mg s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje neovplyvňujú účinok Anastrozolu Sandoz 1 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Anastrozol sa nesmie používať v tehotenstve a počas dojčenia.
Ak si myslíte, že ste tehotná, vyhľadajte ihneď svojho lekára.

Anastrozol sa používa na liečbu rakoviny prsníka len u žien po menopauze
(pozri časť /1. Čo je Anastrozol Sandoz 1 mg a na čo sa používa/ a časť
/2. Skôr ako užijete Anastrozol Sandoz 1 mg)./

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je pravdepodobné, že by anastrozol nežiaduco ovplyvňoval Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Niekedy však môžete pociťovať
slabosť alebo ospalosť. V takýchto prípadoch neveďte vozidlo ani
neobsluhujte žiadne zariadenie alebo stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Sandoz 1 mg
Anastrozol Sandoz 1 mg filmom obalené tablety obsahujú mliečny cukor –
laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré typy cukrov,
napr. laktózu, skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojim
lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Anastrozol Sandoz 1 mg

Vždy užívajte Anastrozol Sandoz 1 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

Zvyčajná dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) jedenkrát denne.

U starších pacientov alebo u pacientov s miernymi problémami pečene alebo
miernymi až stredne závažnými problémami obličiek sa nevyžaduje žiadna
úprava dávkovania.

Ak užijete viac Anastrozolu Sandoz 1 mg, ako máte
Ak ste užili viac Anastrozolu Sandoz 1 mg ako ste mali, vyhľadajte ihneď
svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Anastrozol Sandoz 1 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Vynechajte zabudnutú dávku a ďalšiu tabletu užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Anastrozol Sandoz 1 mg
Aj keď sa budete cítiť lepšie, neprestaňte užívať tablety, kým o tom
nerozhodne Váš lekár. Váš lekár Vás poučí ako dlho máte tablety užívať.
Môže byť potrebné, aby ste tablety užívali 5 rokov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Anastrozol Sandoz 1 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky môžu byť:
. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10 ľudí)
. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1 zo 100
ľudí)
. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1 z 1000
ľudí)
. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí).

Obranyschopnosť (poruchy imunitného systému)
Veľmi zriedkavé: závažné alergické reakcie, ktoré spôsobujú
sťažené dýchanie alebo závraty (anafylaxia), závažné alergické rekacie,
ktoré spôsobujú opuch tváre alebo hrdla a ťažkosti s dýchaním (angioedém),
ťažké ochorenia spojené s tvorbou pľuzgierov na koži, ústach, očiach
a pohlavných orgánoch, (vysoká) horúčka a bolesť kĺbov (Stevensov-Johnsonov
syndróm), žihľavka (urtikária)

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z týchto prejavov, musíte ihneď vyhľadať
lekára.

Potrava (poruchy metabolizmu a výživy)
Menej časté: strata chuti do jedla, vysoká hladina cholesterolu

Nervy (poruchy nervového systému)
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: ospalosť

Krvné cievy (cievne poruchy)
Veľmi časté: návaly horúčavy
Veľmi zriedkavé: problémy so zrážaním krvi (žilové tromboembolické
príhody), ako je tvorba krvných zrazenín, zvyčajne v nohách, ktoré
spôsobujú bolesť, opuch alebo začervenanie (hlboká žilová trombóza (DVT))
alebo krvná zrazenina v pľúcach (pľúcna embólia)

Žalúdok a črevo (poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu)
Časté: nutkanie na vracanie (nauzea), hnačka
Menej časté: nevoľnosť (vracanie)

Koža (poruchy kože a podkožného tkaniva)
Časté: rednutie vlasov, vyrážka
Veľmi časté: závažná vyrážka s bodkami pripomínajúca malé terče
(multiformný erytém)

Svaly (poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva)
Časté: bolesť alebo stuhnutosť kĺbov

Anastrozol znižuje hladiny ženských pohlavných hormónov, čo môže
spôsobiť úbytok minerálnej zložky kostí. Tým sa môže znížiť ich pevnosť
(pozri časť /2. Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu Sandoz 1 mg/).
Výsledkom môže byť zlomenina kosti, napr. zlomenina chrbtice, bedra alebo
zápästia.

Pohlavné orgány a prsníky (ochorenia reprodukčného systému a prsníkov)
Časté: suchosť v pošve
Menej časté: krvácanie z pošvy (zvyčajne v prvých týždňoch liečby)

Ak sa u Vás v priebehu liečby Anastrozolom Sandoz 1 mg alebo po nej
vyskytne nezvyčajné vaginálne krvácanie alebo nepravidelná menštruácia,
je dôležité, aby ste to ihneď povedali svojmu lekárovi.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: malátnosť, poruchy nálady

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Anastrozol Sandoz 1 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Anastrozol Sandoz 1 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na obale po EXP. Prvé dve číslice predstavujú mesiac a ďalšie štyri
číslice rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anastrozol Sandoz 1 mg obsahuje

- Liečivo je anastrozol. Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
- Ďalšie zložky tvoriace jadro tablety sú monohydrát laktózy, sodná soľ
karboxymetylškrobu A, povidón (E1201) a magnéziumstearát (E572).
Filmová vrstva tablety obsahuje makrogol, hypromelózu (E464) a oxid
titaničitý (E171).

Ako vyzerá Anastrozol Sandoz 1 mg a obsah balenia
Anastrozol Sandoz 1 mg je biela filmom obalená tableta, s označením „ANA“ a
„1“ na jednej strane.

Anastrozol Sandoz 1 mg je dostupný v blistroch po 10, 14, 20, 28, 30, 50,
56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabliet a v nemocničnom balení –
blistre po 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ljubljana
Slovinsko

Výrobcovia

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania, S.L.
C/Castelló, 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Barcelona
Španielsko

Salutas Pharma GmbH
Otto von Guericke Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana
Slovinsko

Táto písomná informácia pre používateľky bola naposledy schválená
v 05/2007.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii, ev.č. 2010/03315-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Anastrozol Sandoz 1 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocná látka: Každá tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, bikonvexné filmom obalené tablety s označením „ANA“ a „1“ na jednej
strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien. Účinnosť sa
nesledovala u pacientok s negatívnymi estrogénovými receptormi, pokiaľ
u nich nedošlo k predchádzajúcej pozitívnej klinickej odpovedi na
tamoxifén.

Adjuvantná liečba včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka u
postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.

Adjuvantná liečba včasného štádia karcinómu prsníka u postmenopauzálnych
žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré dostávali 2 až 3 roky
adjuvantnú liečbu tamoxifénom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí vrátane starších ľudí
Užíva sa jedna tableta (1 mg) perorálne jedenkrát denne.

Deti
Anastrozol sa neodporúča používať u detí.

Pacientky s poškodením funkcie obličiek
U pacientok s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa
zmena dávkovania neodporúča.

Pacientky s poškodením funkcie pečene
U pacientok s miernym poškodením funkcie pečene sa zmena dávkovania
neodporúča.

V skorých štádiách ochorenia sa odporúča dĺžka liečby 5 rokov.

4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný u:
- premenopauzálnych žien
- gravidných a dojčiacich žien
- pacientok so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
menej ako 20 ml/min)
- pacientok so stredne závažným až závažným ochorením pečene
- pacientok so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na niektorú z
pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Súbežne s anastrozolom sa nemajú podávať estrogénové liečby, nakoľko môžu
potláčať farmakologický účinok anastrozolu.

Súčasná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anastrozol sa neodporúča používať u detí, nakoľko u tejto skupiny pacientov
nebola zistená bezpečnosť a účinnosť.

Menopauza má byť potvrdená biochemickými testami u každej pacientky,
u ktorej existujú pochybnosti ohľadne hormonálneho stavu.

Neexistujú žiadne údaje potvrdzujúce bezpečné používanie anastrozolu
u pacientok so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie pečene
alebo u pacientok so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 20 ml/min).

Ženám s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa má denzitometricky,
napr. DEXA sken, zistiť kostná minerálna hustota na začiatku liečby a potom
v pravidelných intervaloch. Ak je to potrebné má sa začať liečba alebo
profylaxia osteoporózy a dôkladné monitorovanie stavu.

Nie sú dostupné údaje o použití anastrozolu s analógmi LHRH (hormón
uvoľňujúci luteinizačný hormón). Táto kombinácia sa nesmie použiť mimo
klinických skúšaní.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže dôjsť
k zníženiu kostnej minerálnej denzity. Nie sú dostupné adekvátne údaje
preukazujúce účinok bisfosfonátov na úbytok kostnej minerálnej denzity
spôsobený anastrozolom, ani ich prínos v rámci profylaxie.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie galaktózy, lapónského deficitu laktázy alebo glukózovo-
galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/In vitro/ anastrozol inhibuje enzými 1A2, 2C8/9 a 3A4 cytochrómu P450, ale
klinická štúdia zameraná na interakcie s warfarínom naznačuje, že
anastrozol v dávke 1 mg významne neinhibuje metabolizmus liečiv
metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450.

Neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie medzi anastrozolom
a bisfosfonátmi.

Tamoxifén sa nemá podávať súbežne s anastrozolom, nakoľko môže potláčať
jeho farmakologický účinok (pozri časť 4.3).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití anastrozolu u gravidných pacientok.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie
je známe potenciálne riziko u ľudí. Anastrozol je kontraindikovaný
u gravidných žien.

Laktácia
Nie je známe, či sa anastrozol vylučuje do materského mlieka. Anastrozol je
kontraindikovaný u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že by anastrozol ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.
Pri použití anastrozolu bola však zaznamenaná asténia a somnolencia. Pokiaľ
tieto symptómy pretrvávajú, je potrebná opatrnosť pri vedení vozidla alebo
obsluhe stroja.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky môžu byť veľmi časté (/?/ 1/10), časté (/?/ 1/100
až < 1/10), menej časté (/?/ 1/1000 až ? 1/100), zriedkavé (/?/ 1/10 000 až
? 1/1000), veľmi zriedkavé (?1/10 000) a s neznámou frekvenciou výskytu (z
dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, prevažne mierna alebo stredne intenzívna
Menej časté: somnolencia, prevažne mierna alebo stredne závažná

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea a diarea, prevažne mierne alebo stredne závažné
Menej časté: vracanie, prevažne mierne alebo stredne silné

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: rednutie vlasov a vyrážka, prevažne mierne alebo stredne závažné
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm
a alergické reakcie zahrňujúce angioedém, urtikáriu a anafylaxiu

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť kĺbov/stuhnutosť kĺbov, prevažne mierne alebo stredne silné

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže dôjsť
k poklesu kostnej minerálnej denzity, a tým k zvýšeniu rizika fraktúr
u niektorých pacientov (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia, prevažne mierna a hypercholesterolémia, prevažne
mierna alebo stredne ťažká

Cievne poruchy
Veľmi časté: návaly horúčavy, prevažne mierne alebo stredne silné

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, prevažne mierna alebo stredne závažná

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšenie hladín gamma-glutamyltransferázy a alkalickej
fosfatázy
Príčinná súvislosť týchto zmien nebola zistená.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Časté: suchosť v pošve, prevažne mierna alebo stredne závažná
Menej časté: vaginálne krvácanie, prevažne mierne až stredne silné.

Vaginálne krvácanie bolo hlásené menej často, prevažne u pacientok
s pokročilým karcinómom prsníka v priebehu prvých týždňov po prechode
z hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, má sa
zvážiť prehodnotenie liečby.

V nižšie uvedenej tabuľke sa nachádza frekvencia vopred definovaných
nežiaducich účinkov v ATAC štúdii, bez ohľadu na kauzalitu, ktoré boli
hlásené u pacientok dostávajúcich skúšobnú liečbu a maximálne 14 dní po
ukončení liečby.

|Nežiaduci účinok |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3092) |(n=3094) |
|Návaly horúčavy |1104 |1264 (40,9%)|
| |(35,7%) | |
|Bolesť/stuhnutosť kĺbov |1100 |911 (29,4%) |
| |(35,6%) | |
|Poruchy nálady |597 (19,3%)|554 (17,9%) |
|Únava/asténia |575 (18,6%)|544 (17,6%) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7%)|384 (12,4%) |
|Fraktúry |315 (10,2%)|209 (6,8%) |
|Fraktúry chrbtice, bedra alebo |133 (4,3%) |91 (2,9%) |
|zápästia/ Collesova fraktúra | | |
|Fraktúry zápästia/Collesova |67 (2,2%) |50 (1,6%) |
|fraktúra | | |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4%) |22 (0,7%) |
|Fraktúry bedra |28 (0,9%) |26 (0,8%) |
|Katarakta |182 (5,9%) |213 (6,9%) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4%) |317 (10,2%) |
|Ischemické kardiovaskulárne |127 (4,1%) |104 (3,4%) |
|ochorenie | | |
|Angina pectoris |71 (2,3%) |51 (1,6%) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2%) |34 (1,1%) |
|Ochorenie koronárnych artérií |25 (0,8%) |23 (0,7%) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7%) |14 (0,5%) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5%) |408 (13,2%) |
|Akákoľvek venózna tromboembolická |87 (2,8%) |140 (4,5%) |
|príhoda | | |
|Hlboké žilové tromboembolické |48 (1,6%) |74 (2,4%) |
|príhody, vrátane pľúcnej embólie | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne |62 (2,0%) |88 (2,8%) |
|príhody | | |
|Karcinóm endometria |4 (0,2%) |13 (0,6%) |

Miera výskytu fraktúr 22 na 1000 pacientskych rokov v skupine
s anastrozolom a 15 na 1000 pacientskych rokov v skupine s tamoxifénom boli
pozorované po priemernom období sledovania po 68 mesiacoch (stredná
hodnota). Pozorovaný výskyt fraktúr pri anastrozole je podobný ako výskyt
hlásený u postmenopauzálnej populácie žien rovnakého veku. Nebolo zistené,
či výskyt fraktúr a osteoporóza pozorované v ATAC u pacientok liečených
anastrozolom odrážajú protektívny účinok tamoxifénu, špecifický účinok
anastrozolu, alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5% u pacientok liečených anastrozolom a 7,3%
u pacientok liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním sú obmedzené klinické skúsenosti.
V štúdiách na zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu.

V klinických skúšaniach bol anastrozol podávaný v rôznych dávkach, zdravým
dobrovoľníkom mužského pohlavia v jednorazovej dávke až do 60 mg
a postmenopauzálnym ženám s pokročilým karcinómom prsníka až do 10 mg
denne. Tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu,
ktorá by spôsobila život ohrozujúce symptómy nebola stanovená.

Pri predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť
symptomatická.

Pri liečbe predávkovania sa má zvážiť možnosť, že boli užité viaceré látky.

Absorpcii liečiva je možné predísť výplachom žalúdka s následným podaním
aktívneho uhlia (adsorbent) alebo samotného aktívneho uhlia.
Dialýza môže byť prospešná, pretože anastrozol sa neviaže silno na
proteíny.
Odporúčajú sa celkové podporné opatrenia, vrátane pravidelného
monitorovania vitálnych funkcií a pozorného sledovania pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Enzýmové inhibítory
ATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne konverziou
androstendiónu na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu
v periférnych tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol.
Preukázalo sa, že u žien s karcinómom prsníka sú prospešné znížené hladiny
cirkulujúceho estradiolu.

Analýzou s vysokou citlivosťou bolo zistené, že u postmenopauzálnych žien
spôsobuje denná dávka 1 mg anastrozolu viac ako 80%-nú supresiu estradiolu.


Anastrozol nemá žiadny progestagénny, androgénny ani estrogénny účinok.

Denné dávky anastrozolu do 10 mg, stanovené pred alebo po štandardnom teste
ATCH stimulácie, nemajú žiadny účinok na vylučovanie kortizolu alebo
aldosterónu. Z tohto dôvodu nie je potrebné dopĺňať kortikoidy.

Primárna adjuvantná liečba včasného štádia karcinómu prsníka
V rozsiahlej tretej fáze štúdie u 9366 postmenopauzálnych žien
s resekovateľným karcinómom prsníka, ktoré boli liečené 5 rokov, sa
preukázalo, že anastrozol oproti tamoxifénu významne predlžuje obdobie
prežívania bez ochorenia. U populácie pacientok s potenciálnou receptorovou
pozitivitou na hormóny sa pozoroval výraznejší prínos v predĺžení obdobia
prežívania bez ochorenia pri podávaní anastrozolu oproti tamoxifénu.
Podávanie anastrozolu oproti tamoxifénu významne predĺžilo obdobie do
recidívy. Tento rozdiel bol ešte výraznejší ako rozdiel v dĺžke prežívania,
či už v populácii so zámerom liečiť (ITT – Intention to Treat) alebo v
populácii s pozitívnymi receptormi na hormóny.
Výsledky podávania anastrozolu boli štatisticky významnejšie oproti
tamoxifénu aj čo sa týka obdobia do vzniku metastáz (vzdialenej recidívy).
Výskyt kontralaterálneho karcinómu prsníka bol štatisticky znížený pri
podávaní anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom. Pokiaľ ide o celkové
prežívanie, anastrozol je po 5-ročnej liečbe minimálne tak účinný ako
tamoxifén. Z dôvodu nízkej mortality sa však vyžadujú dodatočné nadväzujúce
sledovania, aby sa presnejšie určilo dlhodobé prežívanie pri podávaní
anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom. Pacientky v ATAC štúdii neboli
pozorované dostatočne dlhí čas po 5-ročnej liečbe (stredná hodnota
sledovaní - 68 mesiacov), aby bolo možné porovnať účinky dlhodobej liečby
anastrozolom s účinkami tamoxifénu.



|ATAC súhrn koncových ukazovateľov: kompletná analýza |
|5-ročnej liečby |
|Koncové |Počet príhod (frekvencia) |
|ukazovatele | |
|účinnosti | |
| |Populácia so zámerom |Karcinóm |
| |liečiť sa (ITT) |s pozitívnymi |
| | |receptormi na |
| | |hormóny |
| |anastrozol|tamoxifén |anastrozol|tamoxifén|
| |(n=3125) |(n=3116) |(n=2618) |(n=2598) |
|Prežívanie bez |575 (18,4)|651 (20,9)|424 (16,2)|497 |
|ochoreniaa | | | |(19,1) |
|Pomer rizika |0,87 |0,83 |
|(HR) | | |
|Dvojstranný |0,78 až 0,97 |0,73 až 0,94 |
|95%-ný interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|(CI) | | |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Prežívanie bez |500 (16,0)|530 (17,0)|370 (14,1)|394 |
|vzdialeného | | | |(15,2) |
|ochorenia | | | | |
|(metastázy)b | | | | |
|Pomer rizika |0,94 |0,93 |
|(HR) | | |
|Dvojstranný |0,83 až 1,06 |0,80 až 1,07 |
|95%-ný interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|(CI) | | |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Obdobie do |402 (12,9)|498 (16,0)|282 (10,8)|370 |
|recidívyc | | | |(14,2) |
|Pomer rizika |0,79 |0,74 |
|(HR) | | |
|Dvojstranný |0,70 až 0,90 |0,64 až 0,87 |
|95%-ný interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|(CI) | | |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Obdobie do |324 (10,4)|375 (12,0)|226 (8,6) |265 |
|vzniku | | | |(10,2) |
|vzdialenej | | | | |
|recidívy | | | | |
|(metastázy)d | | | | |
|Pomer rizika |0,86 |0,84 |
|(HR) | | |
|Dvojstranný |0,74 až 0,99 |0,70 až 1,00 |
|95%-ný interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|(CI) | | |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Kontralaterálny |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|karcinóm prsníka| | | | |
|(primárne) | | | | |
|Pomer šancí |0,59 |0,47 |
|Dvojstranný |0,39 až 0,89 |0,30 až 0,76 |
|95%-ný interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|(CI) | | |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové |411 (13,2)|420 (13,5)|296 (11,3)|301 |
|prežívanie | | | |(11,6) |
|Pomer rizika |0,97 |0,97 |
|(HR) | | |
|Dvojstranný |0,85 až 1,12 |0,83 až 1,14 |
|95%-ný interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|(CI) | | |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |

a – Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky možné typy recidívy a je
definované ako obdobie do prvého výskytu lokálnej recidívy, nového
kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej recidívy (metastázy)
alebo úmrtie (z akejkoľvej príčiny).

b – Prežívania bez ochorenia do vzniku vzdialenej recidívy (metastázy) je
definované ako obdobie do prvého výskytu vzdialenej recidívy (metastázy)
alebo úmrtia (z akejkoľvej príčiny).

c – Obdobie do recidívy je definované ako obdobie do prvého výskytu
lokálnej recidívy, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej
recidívy (metastázy) alebo úmrtie z dôvodu karcinómu prsníka.

d – Obdobie do vzniku vzdialenej recidívy je definované ako obdobie do
prvého výskytu vzdialenej recidívy (metastáz) alebo úmrtia z dôvodu
karcinómu prsníka.

e – Počet pacientov (%), ktorí zomreli.

Tak ako pri všetkých rozhodnutiach o liečbe, majú ženy s karcinómom prsníka
a ich lekár zhodnotiť prínosy liečby oproti možným rizikám.

Keď sa anastrozol a tamoxifén podávali súbežne, účinnosť a bezpečnosť boli
podobné ako pri podávaní samotného tamoxifénu, nezávisle od hormonálneho
stavu. Presný mechanizmus doposiaľ nie je jasný. Nepredpokladá sa, že by to
bolo v dôsledku zníženia stupňa supresie estradiolu spôsobenej
anastrozolom.

Adjuvantná liečba včasného štádia karcinómu prsníka u pacientok, ktoré
dostávali adjuvantnú liečbu tamoxifénom
V tretej fáze skúšania (ABCSG 8) u 2579 postmenopauzálnych žien
s pozitívnymi receptormi na hormón vo včasnom štádiu karcinómu prsníka,
ktoré podstúpili chirurgický výkon spolu s rádioterapiou alebo bez nej
a nepodstúpili chemoterapiu, a ktoré prešli na liečbu anastrozolom po
2-ročnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom, bolo po 24 mesiacoch (stredná
hodnota) sledovaní pozorované štatisticky významné predĺženie obdobia
prežívania bez ochorenia v porovnaní so ženami, ktoré boli ďalej liečené
tamoxifénom.

Obdobie do akejkoľvej recidívy, obdobie do výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy a obdobie do výskytu vzdialenej recidívy štatisticky
potvrdili výhodu anastrozolu, v súlade s výsledkami prežívania bez
ochorenia. Výskyt kontralaterálneho karcinómu prsníka bol veľmi nízky
v dvoch skúšaných ramenách, numericky bol vo výhode anastrozol. Celkové
prežívanie bolo podobné v oboch liečených skupinách.

|Koncový ukazovateľ ABCSG 8 skúšania a súhrn výsledkov |
|Koncové ukazovatele účinnosti |Počet príhod (frekvencia) |
| | |
| |anastrozol (n=1297)|tamoxifén |
| | |(n=1282) |
|Prežívanie bez ochorenia |65 (5,0) |93 (7,3) |
|Pomer rizika |067 |
|Dvojstranný 95%-ný interval |0,49 až 0,92 |
|spoľahlivosti (CI) | |
|Hodnota p |0,014 |
|Obdobie do výskytu akejkoľvek |36 (2,8) |66 (5,1) |
|recidívy | | |
|Pomer rizika |0,53 |
|Dvojstranný 95%-ný interval |0,35 až 0,79 |
|spoľahlivosti (CI) | |
|Hodnota p |0,002 |
|Obdobie do výskytu lokálnej |29 (2,2) |51 (4,0) |
|alebo vzdialenej recidívy | | |
|Pomer rizika |0,55 |
|Dvojstranný 95%-ný interval |0,35 až 0,87 |
|spoľahlivosti (CI) | |
|Hodnota p |0,011 |
|Obdobie do výskytu vzdialenej |22 (1,7) |41 (3,2) |
|recidívy | | |
|Pomer rizika |0,52 |
|Dvojstranný 95%-ný interval |0,31 až 0,88 |
|spoľahlivosti (CI) | |
|Hodnota p |0,015 |
|Nový výskyt kontralaterálneho |7 (0,5) |15 (1,2) |
|karcinómu prsníka | | |
|Pomer šancí |0,46 |
|Dvojstranný 95%-ný interval |0,19 až 1,13 |
|spoľahlivosti (CI) | |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43(3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizika |0,96 |
|Dvojstranný 95%-ný interval |0,63 až 1,46 |
|spoľahlivosti (CI) | |
|Hodnota p |0,840 |

Ďalšie dve podobné skúšania (GABG/ARNO 95 a ITA), z ktorých v jednom
pacientky podstúpili chirurgický výkon a chemoterapiu, rovnako ako
kombinovaná analýza ABSSG 8 a GABG/ARNO 95 podporili výsledky.
Profil bezpečnosti anastrozolu v týchto 3 štúdiách sa zhodoval so známym
profilom bezpečnosti stanoveným u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi
receptormi na hormóny vo včasnom štádiu karcinómu prsníka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien nezávisí od veku.

Farmakokinetika nebola študovaná u detí.

Absorpcia
Anastrozol sa rýchlo absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosahujú v priebehu dvoch hodín po podaní (nalačno).
Jedlo mierne znižuje rýchlosť absorpcie, no nie jej rozsah. Nepredpokladá
sa, že by malé zmeny v rýchlosti absorpcie viedli ku klinicky významnému
účinku na plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave pri dávkovaní
Anastrozolu Sandoz 1 mg filmom obalených tebliet jedenkrát denne. Približne
90% až 95% rovnovážnych plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne
po podaní 7 denných dávok. Nieexistuje dôkaz o závislosti
farmakokinetických parametrov anastrozolu na čase alebo dávke.

Distribúcia
Anastrozol sa viaže na proteíny v plazme len na 40%.

Biotransformácia
U postmenopauzálnych žien sa anastrozol extenzívne metabolizuje, menej ako
10% dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme v priebehu 72 hodín po podaní.
Metabolizácia anastrozolu prebieha N-dealkyláciou, hydroxyláciou
a glukuronidáciou. Metabolity sa vylučujú hlavne močom. Triazol, hlavný
metabolit vyskytujúci sa v plazme a moči, neinhibuje aromatázu.

Eliminácia
Anastrozol sa vylučuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 - 50
hodín.
Zrejmý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so stabilnou
cirhózou pečene alebo poškodením funkcie obličiek bol v rámci rozpätia
pozorovaného u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách bola len pri vysokých dávkach pozorovaná toxicita
v súvislosti s farmakodynamickým pôsobením.

Nežiaduce účinky boli pozorované v reprodukčných štúdiách (znížený počet
životaschopných plodov a reverzibilná infertilita). Tieto účinky súvisia
s farmakologickým účinkom liečiva. Interval bezpečnosti je dostatočný
v porovnaní s terapeutickou dávkou použitou u ľudí.

U potkanov a králikov sa nepozoroval žiadny teratogénny účinok.

Štúdie genetickej toxikológie preukázali, že anastrozol nie je ani
mutagénny ani klastogénny.

V štúdiách karcinogenity u potkanov bolo pozorované zvýšenie výskytu
hepatálnej neoplazmy a uterinných stromálnych polypov u samíc a tyroidných
adenómov u samcov pri expozícii dávkam 100-násobne vyšším ako sú
terapeutické dávky u ľudí. Tieto zmeny sa nepovažujú za klinicky významné.

Dvojročná štúdia onkogenicita na myšiach viedla k vyvolaniu benígnych
tumorov a k poruchám výskytu lymforetikulárnej neoplazmy (menej
histiocytických sarkómov u samíc a viac úmrtí v dôsledku lymfómov). Tieto
zmeny sa považujú za špecifické účinky inhibície aromatázy u myší a nie sú
klinicky významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
monohydrát laktózy
sodná soľ karboxymetylškrobu A
povidón K31 (E1201)
magnéziumstearát (E572)

Filmová vrstva
makrogol 400
hypromelóza (E464)
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónové škatuľky obsahujúce PVC/PE/PVDC/Al blistre po 10, 14, 20, 28, 30,
50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabliet a nemocničné balenia
(PVC/PE/PVDC/Al blistre) s 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0190/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.5.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

november 2010