Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 2108/11035




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV





TOBRADEX


Očná masť


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


S.A. ALCON-COUVREUR N.V.


Rijksweg 14


B-2870 Puurs


Belgicko


ZLOŽENIE LIEKU

Každý gram masti obsahuje:

Liečivo: tobramycinum (tobramycín), 3 mg/g a dexamethasonum (dexametazón),
1 mg/g.


Ďalšie zložky: chlorobutanolum anhydricum (bezvodý chlórbutanol),
paraffinum liquidum (tekutý parafín), vaselinum album (biela vazelína).


FARMAKOTERAUPEUTICKÁ SKUPINA


Oftalmologikum, kortikosteroidy a antiinfektíva v kombinácii


CHARAKTERISTIKA


Tobradex sa používa na liečbu zápalov a možných infekcií oka (očí). Tento
zápal môže vzniknúť ako následok operácie oka alebo môže byť spôsobený
infekciou alebo zanesením alebo poranením oka.


Tobradex je kortikosteroidná-protiinfekčná kombinácia liečiv tobramycín a
dexametazón. Kortikosteroidy (v tomto prípade dexametazón) pomáha zabrániť
alebo znížiť zápal oka. Látky zabraňujúce rastu mikroorganizmov (v tomto
prípade tobramycín) sú účinné proti širokému spektru mikroorganizmov, ktoré
môžu infikovať oko (oči).


Tobradex je biela až šedobiela homogénna očná masť .


Štúdie bakteriálnej vnímavosti demonštrujú, že v niektorých prípadoch si
mikroorganizmy, ktoré sú rezistentné na gentamicín, zachovávajú vnímavosť
voči tobramycínu. Signifikantná bakteriálna populácia rezistentná na
tobramycín sa už nevyskytuje; avšak bakteriálna rezistencia sa môže vyvinúť
po dlhodobejšom používaní.


INDIKÁCIE


Zápalové očné stavy reagujúce na steroidy, pre ktoré sú indikované
kortikosteroidy a pri ktorých existuje povrchová bakteriálna infekcia alebo
riziko bakteriálnej očnej infekcie (ako sú zápalové stavy palpebrálnej
a bulbárnej spojovky, rohovky a predného segmentu očnej gule, chronická
anteriórna uveitída a poranenie rohovky spôsobené chemickým poleptaním,
žiarením alebo tepelným popálením, alebo penetrácia cudzích teliesok).


Liečba zápalu a profylaxia infekcie po chirurgii katarakty.


KONTRAINDIKÁCIE


Precitlivenosť na liečivá alebo niektorú z ďalších zložiek.


Herpes simplex keratitída (dendritická keratitída); kravské kiahne, ovčie
kiahne a ďalšie vírusové ochorenia rohovky a spojovky.


Mykobakteriálne infekcie oka spôsobené, ale nie obmedzené, na
acidorezistentné bacily, ako je /Mycobacterium tuberculosis/, /Mycobacterium/
/leprae/ alebo /Mycobacterium avium/.


Hubovité ochorenia očných štruktúr.


Neliečená purulentná infekcia oka.


NEŽIADUCE ÚČINKY


V klinických štúdiách neboli uvedené žiadne závažné oftalmické alebo
systémové nežiaduce reakcie týkajúce sa tohto lieku. Najčastejšie uvádzaným
nežiaducim účinkom v súvislosti s liečbou bol očný diskomfort (1,7 %).


Nasledujúce nežiaduce účinky stanovené ako určite, pravdepodobne alebo
možno súvisiace s liečbou boli zaznamenané počas klinických štúdií ako aj
po uvedení Tobradexu na trh. Ich výskyt bol buď častý (1,7 %) alebo menej
častý (menej ako 1,0 % až 0,5 %).


/Časté vedľajšie účinky:/


Účinky na oči: očný diskomfort, (prechodné pálenie alebo štípanie po
aplikácii).


/Menej časté vedľajšie účinky:/


Účinky na oči: svrbenie oka, zvýšený vnútroočný tlak, očná hyperémia,
začervenanie, bodkovitá keratitída, opuch viečok, zvýšené slzenie, svrbenie
viečok.


Zvyčajne môžete pokračovať v používaní masti, pokiaľ účinky nie sú závažné.
Ak máte obavy, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom alebo farmaceutom.


Ak zaznamenáte akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii, informujte svojho ošetrujúceho lekára alebo
farmaceuta.


INTERAKCIE


S Tobradexom sa neuskutočnili žiadne špecifické interakčné štúdie.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

Tobradex užívajte vždy presne podľa inštrukcií vášho ošetrujúceho lekára.


Zvyčajnou dávkou je malé množstvo (pásik približne 1,5 cm) masti
aplikovanej do spojovkového vaku (vakov) postihnutého oka (očí), trikrát až
štyrikrát denne. Lekár vám poskytne informáciu o dĺžke trvania liečby.


Očná masť sa môže podávať pred spaním, spolu s podavaním Tobradexu očnej
suspenznej instilácie počas dňa.




|[pic] | |[pic] |


obrázok 1 obrázok 2





/Ako podávať Tobradex očnú suspenznú instiláciu/


( pozri vyššie >


1. Pripravte si tubu Tobradexu a zrkadlo.


2. Umyte si ruky.


3. Odskrutkujte uzáver.


4. Držte tubu medzi palcom a ukazovákom.


5. Zakloňte hlavu. Stiahnite si čistým prstom dolné očné viečko, pokým
sa medzi vaším viečkom a okom nevytvorí „vrecko“. Do neho sa umiestni
pásik masti (obrázok 1).


6. Umiestnite nástavec tuby tesne k oku. Na pomoc si zoberte zrkadlo.


7. Nedotýkajte sa nástavcom oka alebo očného viečka, okolitých oblastí
alebo iných povrchov. Masť by sa mohla infikovať.


8. Jemne stláčajte tubu, aby ste vytlačili pásik masti (obrázok 2).


9. Po použití Tobradexu uvoľnite dolné očné viečko, niekoľkokrát
žmurknite, aby ste sa uistili, že masť pokryla celý povrch oka. Na
niekoľko sekúnd mierne privrite oko (oči); toto napomáha tomu, aby sa
Tobradex nedostal do zvyšnej časti tela.


10. Ak používate masť do obidvoch očí, opakujte tento krok s druhým okom.




11. Ihneď po použití pevne uzatvorte tubu uzáverom.


OSOBITNÉ UPOZORNENIA:


Ak sa masť nedostane do oka, skúste to znova.


Ak zabudnete použiť Tobradex, použite jednu dávku ihneď, ako si spomeniete.
Ak je už takmer čas na nasledujúcu dávku, vynechajte chýbajúcu dávku
a pokračujte podľa pravidelného dávkového režimu. Nepoužívajte dvojitú
dávku na doplnenie.


Je dôležité, aby ste vedeli, že pri existujúcej očnej infekcii nesmiete
nosiť kontaktné šošovky.


Ak používate ďalšie očné lieky, je potrebné dodržať interval 10 až 15 minút
medzi jednotlivými aplikáciami a masť aplikovať ako poslednú.


Ak trpíte vysokým tlakom v oku (očiach) (glaukómom). Poraďte sa so svojím
ošetrujúcim lekárom.


Ak ste zaznamenali svrbenie viečok, opuch, začervenanie oka, prerušte
používanie a poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.


Používajte tento liek počas celej doby, ktorú vám nariadil lekár. Ak sa váš
stav zhorší alebo pretrváva, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.


Váš lekár môže rozhodnúť, že počas liečby týmto liekom vám vyšetrí očný
tlak. Treba postupovať podľa jeho rady.


Bezpečnosť používania tohto lieku nebola preukázaná pre deti vo veku menej
ako jeden rok. Pri podávaní tohto lieku deťom starším ako jeden rok je
potrebné postupovať podľa rady lekára.


/Gravidita a dojčenie/


Pred užívaním akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojím ošetrujúcim lekárom
alebo farmaceutom.


/Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroj/


Bezprostredne po použití Tobradexu môžete zistiť, že máte počas určitého
času rozmazané videnie. Neriaďte motorové vozidlo a neobsluhujte stroje,
pokým tento stav nepominie.








/Používanie ďalších liekov:/


Informujte svojho ošetrujúceho lekára, ak užívate alebo ste pred nedávnom
užívali iné lieky. Nezabudnite uviesť tiež lieky, ktoré ste si zakúpili bez
predpisu.


/Predávkovanie:/


V prípade predávkovania Tobradex môžete vymyť z oka (očí) pod tečúcou
vlažnou vodou.


VAROVANIE:


Nepoužívajte očnú masť po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.


Po prvom otvorení spotrebujte do 28 dní, aby sa zabránilo infekcii.


Do nižšie uvedenej medzery si zapíšte dátum otvorenia tuby.


Otvorené:


BALENIE:


Hliníková tuba potiahnutá epoxy-fenolovým povlakom, s polyetylénovým
nástavcom a polyetylénovým uzáverom. Dodáva sa nasledujúca veľkosť balenia:
papierová škatuľka obsahujúca 1 tubu s obsahom 3,5 gramu.


UCHOVÁVANIE:


Skladujte pri teplote do 25 (C.


Nezmrazujte.


Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


Uchovávajte tubu pevne uzatvorenú.


DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:


August 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 2108/11035







SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


TOBRADEX


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


1 g masti obsahuje 3 mg tobramycinum* a 1 mg dexamethasonum.


Pomocné látky: pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Očná masť.


Tobradex je biela až šedobiela homogénna masť.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1. Terapeutické indikácie


Zápalové očné stavy reagujúce na steroidy, pre ktoré sú indikované
kortikosteroidy a pri ktorých sa vyskytuje povrchová bakteriálna infekcia
alebo riziko bakteriálnej očnej infekcie (ako sú zápalové stavy
palpebrálnej a bulbárnej spojovky, rohovky a predného segmentu očnej gule,
chronická anteriórna uveitída a poranenie rohovky spôsobené chemickým
poleptaním, žiarením alebo tepelným popálením, alebo penetrácia cudzích
teliesok).


Liečba zápalu a profylaxia infekcie po chirurgii katarakty.


4.2. Dávkovanie s spôsob podávania


Na okulárne použitie.


Použitie u adolescentov (12 – 16 rokov) a dospelých, vrátane starších osôb.



Malé množstvo (približne 1,5 cm pásik) masti sa aplikuje do spojovkového
vaku (vakov) postihnutého oka (očí) až trikrát alebo až štyrikrát denne.
Frekvenciu je potrebné znižovať postupne, tak ako to umožňuje zlepšovanie
klinických príznakov. Je potrebné dbať na to, aby sa liečba neprerušila
predčasne.


Očná masť sa môže podávať pred spaním, spolu s podávaním Tobradexu očnej
suspenznej instilácie počas dňa.


Po podaní sa odporúča mierne privrieť očné viečka. Toto môže znížiť
systémovú absorpciu liekov podávaných očnou cestou a spôsobovať zníženie
systémových vedľajších účinkov.


Odporúča sa, aby sa pravidelne monitoroval vnútroočný tlak.


V prípade sprievodnej terapie pri použití ďalších topických očných liekov
je potrebné medzi jednotlivými aplikáciami dodržať interval desať až
pätnásť minút. Očná masť by sa mala použiť ako posledná.





Použitie u detí


Údaje o bezpečnosti a účinnosti sa získali pre deti vo veku viac ako jeden
rok, ktoré boli liečené počas 7 dní na vonkajší očný zápal bakteriálneho
pôvodu s Tobradexom očnou suspenznou instiláciou. Dá sa uvažovať o možnom
použití u pediatrických pacientov vyžadujúcich chirurgické odstránenie
katarakty.


Použitie pri hepatickom a renálnom poškodení


Tobradex sa neskúmal u tejto populácie pacientov. Avšak z dôvodu nízkej
systémovej absorpcie tobramycínu a dexametazónu po topickom podaní tohto
lieku nie je potrebné prispôsobenie dávky.


Spôsob podávania


Aby sa zabránilo kontaminácii nástavca a masti, je potrebné dbať na to, aby
sa nástavec tuby nedostal do kontaktu s očnými viečkami, okolitými
oblasťami alebo inými povrchmi.


4.3. Kontraindikácie


Precitlivenosť na účinné látky alebo niektorú z pomocných látok.


Herpes simplex keratitída (dendritická keratitída); vaccinia, varicella a
ďalšie vírusové ochorenia rohovky a spojovky.


Mykobakteriálne infekcie oka spôsobené, ale nie obmedzené na,
acidorezistentné bacily, ako je /Mycobacterium tuberculosis/, /Mycobacterium/
/leprae/ alebo /Mycobacterium avium/.


Hubovité ochorenia očných štruktúr.


Neliečená purulentná infekcia oka.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Prolongované používanie (t.j. dlhšie ako je maximálna doba trvania
používaná pri klinických skúšaniach (24 dní)) alebo zvýšená frekvencia
podávania môžu spôsobovať očnú hypertenziu/glaukóm s následným poškodením
očného nervu a poškodením zrakovej ostrosti a zrakových polí a vznik
posteriórnej subkapsulárnej katarakty. U precitlivených pacientov sa môže
zvýšený vnútroočný tlak vyskytovať dokonca po použití zvyčajných dávok.


Rozvoj sekundárnej infekcie nastal po použití kombinácií obsahujúcich
steroidy a antimikrobálne činidlá. Hubovité infekcie rohovky majú
predovšetkým sklon rozvinúť sa súčasne s dlhodobou aplikáciou steroidov.
Možnosť napadnutia hubami je potrebné vziať do úvahy pri akejkoľvek
pretrvávajúcej ulcerácii rohovky, kde sa použila liečba steroidmi. Taktiež
sa vyskytuje sekundárna bakteriálna očná infekcia po potlačení odozvy
hostiteľa. Akútne purulentné infekcie oka môžu byť prítomnosťou
kortikosteroidovej liečby maskované alebo exacerbované. Pri takých
ochoreniach, ktoré spôsobujú stenčenie rohovky alebo očného bielka je známy
výskyt perforácie pri použití topických steroidov.


U niektorých pacientov sa môže vyskytovať precitlivenosť na topicky
podávané aminoglykozidy, zvyčajne ako je svrbenie viečok, opuch, erytém
spojovky. Ak sa vyskytuje reakcia precitlivenosti, podávanie lieku sa musí
prerušiť.


Kortikosteroidy aplikované topicky do oka ako aj očné masti môžu spomaľovať
hojenie poranení rohovky.


Pacienti majú byť poučení, aby nenosili kontaktné šošovky pri výskyte očnej
infekcie.


4.5. Liekové a iné interakcie


S Tobradexom sa neuskutočnili žiadne špecifické interakčné štúdie.


Interakcie boli uvádzané s jednotlivými zložkami po systémovom podávaní.
Avšak systémová absorpcia tobramycínu a dexametazónu je taká nízka, že
riziko akejkoľvek interakcie je minimálne.


4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie


Bezpečnosť pri používaní počas gravidity a dojčenia sa u človeka
nepotvrdila.


Gravidita


Neuskutočnili sa primerané a dobre regulované štúdie s Tobradexom
u gravidných žien. Štúdia orálneho a parenterálneho podávania
aminoglykozidov (vrátane tobramycínu) gravidným ženám demonštrovala
detegovateľné riziko pre plod. Pozri odsek 5.3 týkajúci sa štúdií
s gravidnými zvieratami.


Tobradex sa má používať počas gravidity len vtedy, ak potencionálny prínos
prevažuje nad možným rizikom pre plod.


Dojčiace ženy


Pri systémovej liečbe tobramycín prechádza do materského mlieka v takých
množstvách, že tu jestvuje riziko vplyvu na dieťa. Systémovo podávané
kortikosteroidy sa objavujú v materskom mlieku a mohli by potláčať rast,
interferovať s produkciou endogénnych kortikosteroidov alebo spôsobovať
ďalšie nežiaduce účinky. Nie je známe, či by topické podávanie Tobradexu
mohlo spôsobovať systémovú absorpciu tobramycínu alebo dexametazónu,
postačujúcu na produkciu detegovateľných množstiev v materskom mlieku. Pri
topickej instilácii je systémová expozícia nízka, má sa za to, že riziko je
pri použití Tobradexu nízke, avšak toto je potrebné zvážiť, pri
predpisovaní tohto lieku dojčiacim ženám.


Pretože mnohé liečivá sa vylučujú do materského mlieka, má sa zvážiť
možnosť, dočasne prerušiť dojčenie pri používaní Tobradexu.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Tak ako pri akejkoľvek inej očnej masti, dočasné rozmazané videnie alebo
iné poruchy zraku môžu ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Ak sa po aplikácii vyskytne rozmazané videnie, pacient
musí pred vedením motorového vozidla alebo obsluhovaním stroja počkať,
pokým sa mu zrak nevyjasní.


4.8. Nežiaduce účinky


V klinických štúdiách neboli uvedené žiadne závažné oftalmické alebo
systémové nežiaduce reakcie týkajúce sa tohto lieku. Najčastejšie uvádzaným
nežiaducim účinkom v súvislosti s liečbou bol očný diskomfort (1,7 %).


Nasledujúce nežiaduce účinky stanovené ako určite, pravdepodobne alebo
možno súvisiace s liečbou boli zaznamenané počas klinických štúdií ako aj
po uvedení Tobradexu na trh. Ich výskyt bol buď častý (1,7 %) alebo menej
častý (menej ako 1,0 % až 0,5 %).


Očné účinky


Časté: očný diskomfort, (prechodné pálenie alebo štípanie po aplikácii).


Menej časté: očný pruritus, zvýšený vnútroočný tlak, očná hyperémia,
bodkovitá keratitída, erytém, zvýšená lakrimácia, edém a svrbenie viečok.


Systémové účinky


Nie sú publikované žiadne časté alebo menej časté nežiaduce účinky
v súvislosti s Tobradexom.


Prehľad všetkých spontánnych nežiaducich účinkov po uvedení Tobradexu,
očnej masti, na trh nepreukazuje, na základe vyhodnotenia všetkých tried
očných, systémových a farmakologických účinkov, žiadne zmeny pokiaľ ide
o profil bezpečnosti.


4.9. Predávkovanie


Klinicky zjavné príznaky a symptómy predávkovania Tobradexom (bodkovitá
keratitída, erytém, zvýšená lakrimácia, edém a svrbenie viečok) môžu byť
podobné ako reakcie nežiaducich účinkov pozorované u niektorých pacientov.


Topické predávkovanie Tobradexom sa môže vymyť z oka (očí) pod tečúcou
vlažnou vodou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy a antiinfektíva v kombinácii


ATC kód: S01CA01


Dexametazón


Účinnosť kortikosteroidov pri liečení zápalových stavov oka je dostatočne
preukázaná. S kortikosteroidmi sa dosahujú protizápalové účinky tým, že
majú schopnosť potláčať adhéziu molekúl vaskulárnych endoteliálnych buniek,
cyklooxygenázu I alebo II, a expresiu cytokínu. Tento účinok kulminuje
v znížení rozvinutia sa pro-zápalových mediátorov a v potlačení adhézie
cirkulačných leukocytov k vaskulárnemu endotelu, čím sa zabráni ich agresii
do zapáleného očného tkaniva. Dexametazón sa vyznačuje protizápalovou
aktivitou so zníženou mineralokortikoidnou aktivitou, v porovnaní
s niektorými inými steroidmi, a je jedným z najúčinnejších protizápalových
liečiv.


Tobramycín


Tobramycín je účinným, rýchlym baktericídnym aminoglykozidovým antibiotikom
s aktivitou ako proti grampozitívnym tak aj proti gramnegatívnym
organizmom. Uplatňuje sa jeho primárny účinok na bakteriálne bunky
prostredníctvom inhibície sekvenovania polypeptidu a syntézy na ribozóme.


Aktivita tobramycínu je opísaná /in vitro/ všeobecne ako minimálna inhibičná
koncentrácia (MIK) antibiotika, ktorá sa meria ako účinnosť antibiotika
proti každému bakteriálnemu druhu. Pretože minimálne inhibičné koncentrácie
tobramycínu sú veľmi nízke voči väčšine očných patogénov, považuje sa za
antibiotikum so širokým spektrom účinku. Bol definovaný bod prerušenia
minimálnych inhibičných koncentrácií, ktorý klasifikuje izolát baktérií ako
vnímavý alebo rezistentný na príslušné antibiotikum. Konkrétny bod
prerušenia minimálnej inhibičnej koncentrácie pre tobramycín zvolený pre
príslušné druhy berie do úvahy vlastnú vnímavosť druhov ako aj
farmakokinetické hodnoty Cmax a AUC, namerané v sére po orálnom podaní
dávky. Tieto označenia bodov prerušenia, klasifikujúce izoláty ako vnímavé
alebo rezistentné, sú využiteľné pri predikcii klinickej účinnosti
antibiotík, ktoré sa podávajú systémovo. Avšak, ak sa antibiotikum podáva
vo veľmi vysokých koncentráciách topicky priamo do miesta infekcií, tieto
definície bodov prerušenia sa už viac nedajú použiť. Väčšina izolátov,
ktoré by boli klasifikované ako rezistentné pri použití systémových bodov
prerušenia, sa v skutočnosti úspešne liečia topicky, alebo takéto izoláty
môžu byť inhibované, tak aby nevyvolávali infekciu, ako je to v prípade
profylaxie.


V klinických štúdiách sa ukázalo, že topicky aplikovaný roztok tobramycínu
je účinný proti mnohým kmeňom bežných očných patogénov, ktoré sa
vyskytovali u pacientov zahrnutých do takýchto štúdií. Niektoré z týchto
očných patogénov by boli na základe systémových bodov prerušenia považované
za „rezistentné“. V klinických štúdiách sa ukázalo, že tobramycín je účinný
proti nasledujúcim patogénom, ktoré sa vyskytovali pri povrchových
infekciách oka:


Grampozitívne baktérie:


/Staphylococcus aureus/ (vnímavý alebo rezistentný* na meticilín)


/Staphylococcus epidermidis/ (vnímavý alebo rezistentný* na meticilín)


ďalšie koaguláza-negatívne druhy - /Staphylococcus/


Streptococcus pneumoniae (vnímavý alebo rezistentný* na penicilín)


ďalšie druhy /Streptococcus/


* Beta-laktámový (t.j. meticilín; penicilín) rezistentný fenotyp nemá
žiadnu súvislosť s aminoglykozidovým rezistentným fenotypom a obidva
nesúvisia s virulenciou a patogénnymi fenotypmi. Pre mnohé na meticilín
rezistentné stafylokoky sa zistilo, že sú rezistentné na tobramycín (a iné
aminoglykozidové antibiotiká). Avšak na tieto rezistentné stafylokokové
izoláty (ako je definované pomocou bodov prerušenia minimálnej inhibičnej
koncentrácie) sa bežne môže úspešne pôsobiť s topicky aplikovaným
tobramycínom.


Gramnegatívne baktérie:


/Acinetobacter sp.p/,


/Citrobacter spp./,


/Enterobacter spp./,


/Escherichia coli/,


/Haemophilus influenzae/,


/Kliebsiella pneumoniae/,


druhy /Moraxella/,


/Morganella morganii/,


/Proteus mirabilis/,


/Pseudomonas aeruginosa/,


/Serratia marcescens/.


Štúdie bakteriálnej vnímavosti demonštrujú, že v niektorých prípadoch si
mikroorganizmy, ktoré sú rezistentné na gentamicín, zachovávajú vnímavosť
voči tobramycínu. Signifikantná bakteriálna populácia rezistentná na
tobramycín sa už nevyskytuje; avšak bakteriálna rezistencia sa môže vyvinúť
po prolongovanom používaní.


Krížová precitlivenosť na iné aminoglykozidové antibiotiká sa môže
vyskytovať; ak sa vyvinie zvýšená precitlivenosť pri používaní tohto lieku,
prerušte podávanie a začnite vhodnú terapiu.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti


Dexametazon


Klinické farmakokinetické štúdie sa s Tobradexom, očnou masťou
neuskutočnili. Avšak štúdie s Tobradexom, očnou suspenznou instiláciou,
preukázali, že systémová expozícia na dexametazón je nízka po topickom
očnom podaní. Maximálne hladiny v plazme sú v rozsahu od 220 do 888 pg/ml
(priemerná hodnota 555 ( 217 pg/ml) po podaní jednej kvapky Tobradexu do
každého oka štyrikrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.


Dexametazón sa vylučuje prostredníctvom metabolizmu. Približne 60 % z dávky
sa objavuje v moči vo forme 6-(-hydroxydexametazónu. Nezmenený dexametazón
sa v moči nezistil. Polčas eliminácie z plazmy je relatívne krátky, 3 až 4
hodiny. Dexametazón sa viaže približne na 77 % až 84 % k sérovému albumínu.
Rozsahy klírensu predstavujú od 0,111 do 0,225 l/h/kg a objem rozsahu
distribúcie je od 0,576 do 1,15 l/kg. Orálna biologická dostupnosť
dexametazónu predstavuje približne 70 %.








Tobramycín


Klinické farmakokinetické štúdie sa s Tobradexom očnou masťou
neuskutočnili. Avšak štúdie s Tobradexom, očnou suspenznou instiláciou,
preukázali, že systémová expozícia na tobramycín je nízka po topickom očnom
podaní. Hladiny tobramycínu v plazme sa nedali kvantitatívne stanoviť u 9
z 12 subjektov, ktorým sa podávala jedna kvapka Tobradexu do každého oka
štyrikrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. Najvyššia merateľná
hodnota predstavovala 0,25 (g/ml, čo je osemkrát menej ako je koncentrácia
2 (g/ml, o ktorej je známe, že je pod prahom, pokiaľ ide o riziko
nefrotoxicity.


Tobramycín sa rýchle a v rozsiahlej miere vylučuje močom cestou
glomerulárnej filtrácie, primárne ako nezmenené liečivo. Polčas eliminácie
z plazmy predstavuje približne dve hodiny a klírens je 0,04 l/h/kg
a distribučný objem je 0,26 l/kg. Väzba tobramycínu na plazmatické
bielkoviny je nízka, a predstavuje menej ako 10 %. Orálna biologická
dostupnosť tobramycínu je nízka (( 1 %).


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Údaje o bezpečnosti


Profil systémovej toxicity jednotlivých aktivít je dobre zavedený.
Systémová expozícia tobramycínu pri toxických dávkach, ktoré sú oveľa
vyššie ako dávky, s ktorými sa stretávame pri topickom očnom použití, môžu
súvisieť s nefrotoxicitou a ototoxicitou. Systémová expozícia dexametazonu
sa môže spájať s účinkami, týkajúcimi sa glukokortikosteroidovej
nerovnováhy. Štúdie opakovanej dávkovej toxicity s Tobradexom, očnou
suspenznou instiláciou, preukázali systémové kortikosteroidné účinky
u králikov, ale pri dávkach, ktoré boli dostatočne vyššie, ako je expozícia
pre človeka, avšak tieto mali len veľmi malý klinický význam. Takéto účinky
sa pokladajú za nepravdepodobné, ak sa Tobradex používa tak, ako sa
odporúča.





Mutagenicita


Štúdie in /vitro/ a /in vivo/ s každou z účinných látok nepreukázali mutagénny
potenciál.


Teratogenicita


Tobramycín prechádza cez placentu do cirkulácie plodu a amniotickej
tekutiny. V štúdii na zvieratách, pri ktorých sa matke systémovo podával
tobramycín počas organogenézy sa uvádza, že tento spôsoboval renálnu
toxicitu a ototoxicitu plodu. Ďalšie štúdie uskutočnené na potkanoch
a králikoch s tobramycínom v dávkach až do 100 mg/kg/deň parenterálne ((
400-násobok maximálnej klinickej dávky) neposkytli žiaden dôkaz zhoršenej
fertility alebo poškodenia plodu.


V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že kortikosteroidy sú teratogénne.
Očné podávanie lieku dexametazónu v dávke 0,1 % gravidným králikom malo za
následok zvýšený výskyt anomálií plodu a retardáciu vnútromaternicového
rastu. Retardácia rastu plodu a zvýšené percentá mortality sa pozorovali
u potkanov s chronickou dexametazónovou terapiou.


Tobradex by sa mal počas gravidity používať len vtedy, ak potencionálny
prínos prevažuje nad možným rizikom pre plod.


S Tobradexom sa neuskutočnili žiadne štúdie na vyhodnotenie karcinogénneho
potenciálu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1. Zoznam pomocných látok


Chlorobutanolum anhydricum


Paraffinum liquidum


Vaselinum album


6.2. Inkompatibility


Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie inkompatibility.


6.3. Čas použiteľnosti


2 roky.


Po prvom otvorení je čas použiteľnosti 28 dní.


6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Skladujte pri teplote do 25 (C.


Nezmrazujte.


Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


Uchovávajte nádobku pevne uzatvorenú.


6.5. Druh obalu a obsah balenia


Hliníková tuba potiahnutá epoxy-fenolovým povlakom, s polyetylénovým
nástavcom a polyetylénovým uzáverom. Dodáva sa nasledujúca veľkosť balenia:
papierová škatuľka obsahujúca 1 tubu s obsahom 3,5 gramu.


6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne špeciálne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


S.A. Alcon-Couveur N.V.


Rijksweg 14


2870 Puurs


Belgicko





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


64/0218/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


16.05.2004/


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


August 2009