Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2108/01461


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Metvix
160 mg/g dermálny krém
Metylaminolaevulinát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metvix a na čo sa používa
2. Skôr ako začnete liečbu Metvixom
3. Ako používať Metvix
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Metvix
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE METVIX A NA ČO SA POUŽÍVA

Metvix krém sa používa na liečbu prekanceróznych poškodení kože (t.j.
poškodení, ktoré predchádzajú rakovine) na tvári alebo na koži temena hlavy
(známych ako aktinické keratózy), čo sú plochy na pokožke poškodené
slnečným žiarením, ktoré sú zhrubnuté a šupinaté. Ak tieto poškodenia
pokožky (lézie) nebudú liečené, znamená to, že môžete byť v budúcnosti
náchylnejší na rakovinu kože. Metvix sa používa vtedy, keď iné typy liečby
nie sú vhodné.

Metvix sa používa tiež na liečbu bazocelulárneho karcinómu (BCC), rakoviny
kože, ktorá môže spôsobiť červené, šupinaté fľaky (nazývaná povrchový BCC)
alebo malé hrčky alebo zoskupenia malých hrčiek na koži (nazývaná nodulárny
BCC). Tieto lézie ľahko krvácajú a nehoja sa. Metvix sa používa, keď iné
liečby nie sú vhodné.

Metvix sa môže použiť tiež na liečbu Bowenovej choroby (prekancerózne
lézie, ktoré vyzerajú ako rozširujúce sa červeno-ružové fľaky) vtedy, keď
chirurgické odstránenie nie je vhodné.

Liečba spočíva v nanesení Metvixu na postihnuté miesto , ktoré sa potom
vystaví svetlu. Poškodené kožné bunky absorbujú metylaminolevulinát z krému
a pri vystavení týchto buniek svetlu (postup známy ako fotodynamická
terapia) dochádza k zničeniu buniek. Okolitá zdravá koža nie je ovplyvnená.


2. SKÔR AKO ZAČNETE LIEČBU METVIXOM

Nepoužívajte Metvix:
3. keď ste alergický (precitlivený) na metylaminolevulinát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Metvixu. Metvix obsahuje podzemnicový
olej (arašidový olej). Nepoužívajte tento liek, keď ste alergický na
arašidy alebo sóju.
4. keď máte určitý druh rakoviny kože so žltkasto-bielymi fľakmi (nazývaný
morfeaformný bazocelulárny karcinóm),keď máte zriedkavé ochorenie
nazývané porfýria

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Metvixu:
Váš lekár zváži, či sa na Vás vzťahuje niektorý z uvedených stavov:
5. keď sú kožné lézie určitého typu (sfarbené, hlboké alebo lokalizované
na pohlavných orgánoch),
6. keď máte hrubú aktinickú keratózu,
7. keď máte rozsiahle lézie spôsobené Bowenovou chorobou,
8. keď užívate lieky na potlačenie Vášho imunitného systému ako sú
steroidy alebo cyklosporín,
9. keď Vaša Bowenova choroba bola spôsobená vystavením sa pôsobeniu arzénu
(škodlivá chemikália),
Dbajte na to, aby sa Metvix nedostal do vašich očí
10. Ak sa čas pôsobenia alebo dávka svetla zvýši, môže to mať za následok
závažnejšiu kožnú reakciu (pozri časť 4 – Možné vedľajšie účinky).

Vystavenie sa slnku a UV liečba
Všeobecným bezpečnostným opatrením je nevystavovať počas niekoľkých dní od
ukončenia liečby liečené miesta a okolitú pokožku slnku. Keď ste práve
liečený umelým slnečným svetlom (UV liečba), táto bude prerušená skôr než
začne liečba Metvixom.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva sa liečba Metvixom neodporúča.
Počas liečby Metvixom a ďalších 48 hodín po nej sa musí dojčenie prerušiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Neočakáva sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Metvixu
Liečivo môže spôsobiť kožnú alergiu. Metvix obsahuje podzemnicový olej
(arašidový olej). Keď ste alergický na arašidy alebo sóju, nesmiete
používať tento liek. Metvix tiež obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol,
ktorý môže zapríčiniť miestne kožné reakcie (zápal). Metylparabén a
propylparaben (E 218, E 216) môžu spôsobiť alergické reakcie (môžu byť
oneskorené).


3. AKO POUŽÍVAŤ METVIX

Metvix môže aplikovať iba lekár, zdravotná sestra alebo iný zdravotnícky
personál vyškolený v používaní Metvixu vo fotodynamickej terapii
(svetelná liečba).

Dospelí (vrátane starších pacientov)
/Príprava kože/
Každá kožná lézia sa musí pred liečbou pripraviť odstránením šupín a chrást
a zdrsnením povrchu kože. Táto príprava pomáha Metvixu a svetlu preniknúť
do všetkých častí kožnej lézie. Niektoré rakovinové lézie kože sú pokryté
vrstvou intaktnej (neporušenej) kože, ktorá sa odstráni podľa pokynov Vášho
lekára.

/Aplikácia Metvixu a svetelnej liečby/
Metvix sa nanáša pomocou špachtle vo vrstve (asi 1 mm hrubej) na léziu
a na malú oblasť okolitej kože. Po nanesení krému sa oblasť prekryje
obväzom, ktorý sa na mieste ponechá 3 hodiny. Počas celej tejto doby dbajte
na to, aby sa Metvix nedostal do vašich očí. Potom sa obväz a krém sa jemne
odstránia a liečená oblasť sa okamžite vystaví špeciálnemu svetlu
(fotodynamická terapia).
Na ochranu Vašich očí pred silným svetlom dostanete okuliare, ktoré si
počas svetelnej liečby nasadíte Viacnásobné kožné lézie sa môžu liečiť
počas toho istého liečebného sedenia.

Na liečbu prekanceróznych kožných lézií (aktinických keratóz)
Má sa uskutočniť jedno sedenie fotodynamickej terapie.

Na liečbu bazaliómu a Bowenovej choroby
Majú sa uskutočniť dve sedenia s jednotýždňovým odstupom.

Kontrola
Po troch mesiacoch Váš lekár rozhodne o tom, ako každá kožná lézia reaguje
na liečbu a môže odobrať malú vzorku kože (biopsia) na vyšetrenie buniek.
Ak je to nevyhnutné, liečba sa po tomto období môže zopakovať.

Deti a dospievajúci
Liečba Metvixom nie je vhodná pre deti a dospievajúcich mladších ako 18
rokov.

Ak prestanete používať Metvix:
Ak sa liečba preruší skôr ako začne liečba svetlom alebo skôr ako je podaná
úplná dávka svetla, účinnosť liečby môže byť znížená.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metvix môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Veľmi časté (viac ako 1 z 10 pacientov):/ bolesť, pálenie, chrastavenie,
sčervenanie kože.

Pocity bolestivosti a pálenia kože na liečenom mieste počas svetelnej
liečby a po nej sú najčastejšie vedľajšie účinky vyskytujúce sa u viac ako
polovice liečených pacientov. Tieto reakcie sú zvyčajne mierne až stredne
závažné, ale zriedkavo vyžiadajú predčasné ukončenie svetelnej liečby.
Tieto reakcie zvyčajne začínajú počas svetelnej liečby alebo krátko po nej
a trvajú niekoľko hodín. Zlepšenie zvyčajne nastanie v deň liečby.
Začervenanie a opuch môžu pretrvávať počas 1 – 2 týždňov, ojedinele aj
dlhšie. Opakovaná liečba tieto reakcie nezhoršuje.

/Časté (viac ako 1 zo 100 pacientov, ale menej ako 1 z 10 pacientov/):
Účinky na liečenom mieste: pocit necitlivosti, mravčenia alebo pichania,
krvácanie (môže sa vyskytnúť v dôsledku prípravy lézie), pocit tepla na
koži, infekcia kože, otvorené rany (tvorba vredov), opuch kože, tvorba
pľuzgierov, svrbenie, odlupovanie kože, mokvanie.
Účinky mimo liečeného miesta: bolesť hlavy, pocit tepla.

/Menej časté (viac ako 1 zo 1 000 pacientov, ale menej ako 1 z 100/
/pacientov/):
Účinky na liečenom mieste: podráždenie kože, svrbiaca vyrážka, zosvetlenie
alebo stmavnutie uzdravených miest na koži, citlivosť na svetlo, nepríjemný
pocit na kož.
Účinky mimo liečeného miesta: opuch oka, bolesť oka, nevoľnosť, vyrážka,
únava.

Pozorovali sa aj ekzémy (suchá, šupinatá koža) a príznaky kontaktnej
alergie v mieste podania. Vo väčšine prípadov sa vyskytli len v okolí
liečenej plochy a neboli závažné. Začervenanie alebo opuch
rozsiahlejšieho charakteru sa vyskytli zriedkavo.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ METVIX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C - 8°C).
Po otvorení sa krém musí použiť v priebehu jedného týždňa.

Nepoužívajte Metvix po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a tube po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte Metvix, ak spozorujete viditeľné znaky zhoršenia kvality
(napr. stmavnutie farby z bledo žltej na hnedú).

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Metvix obsahuje
/11. Liečivo je/ metylaminolevulinát 160 mg/g (vo forme chloridu)
/12. Ďalšie zložky sú/ monostearoylglycerol, cetylalkohol a stearylalkohol,
stearoylmakrogol 40, metylparabén (E 218), propylparabén (E 216),
dinátriumedetát, glycerol, biela vazelína, cholesterol,
izopropylmyristát, podzemnicový olej (arašidový olej), mandľový olej,
oleoylalkohol, čistená voda

Ako vyzerá Metvix a obsah balenia
Metvix je smotanovej až bledo žltej farby.
Metvix sa dodáva v tube s obsahom 2 g krému.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Galderma International
92 927 La Défense Cedex
Francúzsko

Výrobca
Penn Pharmaceutical Services Ltd.
Gwent
NP22 3AA
Veľká Británia
alebo
Laboratoires GALDERMA
Zone Industrielle Touviére
74540 ALBY SUR CHERAN
Francúzsko
alebo
Laboratoires GALDERMA
Zone Industrielle de Montdésir
74540 ALBY SUR CHERAN
Francúzsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/04021


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Metvix


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Metvix dermálny krém obsahuje 160 mg/g methylaminolaevulinas
hydrochloridum, čo zodpovedá 16,0 % methylaminolaevulinas
hydrochloridum.
Pomocné látky zahŕňajú alcohol cetylstearylicus (40 mg/g),
methylparabenum (E 218; 2 mg/g), propylparabenum (E 216; 1 mg/g)
a arachidis oleum (30 mg/g).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Dermálny krém.
Farba je smotanová až bledo žltá.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba tenkej alebo nehyperkeratotickej a nepigmentovanej aktinickej
keratózy na tvári a na koži na temene hlavy, keď sa iné druhy terapie
považujú za menej vhodné.
Len na liečbu povrchových a/alebo nodulárnych bazaliómov, ako sú lézie
v strednej časti tváre alebo uší, lézie na závažne slnkom poškodenej koži,
veľké lézie alebo recidivujúce lézie,
na liečbu ktorých nie sú iné dostupné terapie vhodné kvôli možnej s liečbou
súvisiacej morbidite a bezvýznamnému kozmetickému výsledku.
Liečba skvamózneho celulárneho karcinómu /in situ/ (Bowenova choroba) keď sa
chirurgická excízia považuje za menej vhodnú.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí (vrátane starších pacientov)
Na liečbu aktinických keratóz (AK) sa má podať jedno sedenie fotodynamickej
terapie. Liečené lézie sa majú po troch mesiacoch vyhodnotiť a v prípade
potreby sa má liečba opakovať druhým terapeutickým sedením. Na liečbu
bazaliómu (/basal cell carcinoma, BCC/) a Bowenovej choroby sa majú podať dve
sedenia s jednotýždňovým intervalom medzi nimi. Pred nanesením Metvixu musí
byť povrch lézií upravený odstránením šupín a krúst a zdrsnením povrchu
lézií. Lézie nodulárnych BCC sú často pokryté intaktnou epidermálnou
keratínovou vrstvou, ktorá sa musí odstrániť. Exponovaná hmota tumoru sa
musí odstrániť jemne bez toho, aby sa pritom presiahli okraje tumoru.
Vrstva Metvixu (asi 1 mm hrubá) sa nanáša použitím špachtle na léziu a na
okolie asi 5-10 mm normálnej kože. Liečená oblasť sa na 3 hodiny obviaže
okluzívnym obväzom.

Po odstránení obväzu a vyčistení oblasti roztokom kuchynskej soli sa lézia
okamžite vystaví účinku červeného svetla s kontinuálnym spektrom 570-670 nm
a celkovej svetelnej dávke 75 J/ cm2 na povrch lézie. Môže sa použiť
červené svetlo s užším spektrom poskytujúce rovnakú aktiváciu akumulovaných
porfyrínov. Intenzita svetla na povrchu lézie nesmie presiahnuť 200 mW/cm2.


Môžu sa používať len lampy s CE označením, vybavené nevyhnutnými filtrami
a/alebo reflexnými zrkadlami na minimalizáciu tepelného ožiarenia,
ožiarenia modrým svetlom a UV žiarením. Je dôležité ubezpečiť sa, že je
podávaná správna dávka svetla. Svetelná dávka je určená faktormi ako sú
veľkosť svetelného poľa, vzdialenosť medzi lampou a povrchom kože,
a iluminačným časom. Tieto faktory sa menia s typom lampy, a lampa sa musí
používať podľa príručky pre používateľa. Ak je dostupný vhodný detektor,
musí sa monitorovať dodaná dávka svetla.

Pacient a operátor musia dodržiavať bezpečnostné predpisy poskytnuté so
svetelným zdrojom. Pacient a operátor musia použiť počas iluminácie
ochranné okuliare zodpovedajúce svetelnému spektru lampy.

Zdravú neliečenú kožu v okolí lézie nie je potrebné počas iluminácie
chrániť.

Viacnásobné lézie sa môžu liečiť počas toho istého liečebného sedenia. Po
troch mesiacoch sa má zhodnotiť odozva lézie a pri tomto zhodnotení odozvy
sa môžu miesta s léziami preukazujúcimi nekompletnú odozvu, ak sa to
vyžaduje, preliečiť. Odporúča sa, aby sa odozva lézií BCC a Bowenovej
choroby potvrdila histologicky vyšetrením biopsiou odobratého materiálu.
Následne sa odporúča starostlivé a dlhodobé monitorovanie BCC a Bowenovej
choroby, ak treba histologicky.

Deti a adolescenti
S liečbou pacientov mladších ako 18 rokov nie sú skúsenosti.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na metylaminolevulinát alebo na niektorú z pomocných látok
lieku vrátane podzemnicového oleja.
- Morfeaformný bazalióm.
- Porfýria

4.4 Špeciálne upozornenia

Metvix sa smie podávať len v prítomnosti lekára, zdravotnej sestry alebo
iného zdravotníckeho personálu vyškoleného v používaní fotodynamickej
terapie s Metvixom.

Metvix sa neodporúča používať v gravidite (pozri 4.6).

Hrubé (hyperkeratotické) aktinické keratózy sa nesmú liečiť Metvixom.Nie sú
žiadne skúsenosti s Metvixom v liečbe lézií, ktoré sú pigmentované, veľmi
infiltrované alebo lokalizované na genitáliach.Pri Bowenovej chorobe nie sú
skúsenosti s liečbou lézií väčších ako 40 mm. Tak ako pri liečbe Bowenovej
choroby kryoterapiou a 5-FU terapiou, je stupeň odozvy väčších lézií (s
priemerom > 20 mm) nižší ako malých lézií. Nie sú skúsenosti s liečbou
Bowenovej choroby u pacientov liečených po transplantácii imunosupresívami
alebo u pacientov s expozíciou arzénom v anamnéze.

Metylaminolevulinát môže spôsobiť pri kontakte s pokožkou.senzibilizáciu,
ktorá má za následok vznik ekzému v mieste aplikácie alebo alergickej
kontaktnej dermatitídy. Pomocné látky cetyl- a stearylalkohol môžu spôsobiť
lokálne reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu), metyl- a propylparabén (E
218, E 216) môžu spôsobiť alergické reakcie (možno oneskorené).

Všetky UV terapie sa musia pred liečbou prerušiť. Všeobecné bezpečnostné
opatrenie je nevystavovať liečené miesta s léziami a okolitú pokožku asi 2
po liečbe nasledujúce dni slnku.

Musí za zabrániť priamemu kontaktu Metvixu s očami.

4.5 Liekové a iné interakcie

S metylaminolevulinátom sa neuskutočnili žiadne zvláštne interakčné štúdie.

4.6 Používanie v gravidita a počas laktácie

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných ženách vystavených účinku
metylaminolevulinátu. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách neboli
vykonané. Počas gravidity sa používanie Metvixu neodporúča.

/Dojčenie:/
Množstvo metylaminolevulinátu vylúčeného do materského mlieka po topickom
podaní Metvixu nie je známe. Kvôli nedostatku klinických skúseností sa musí
dojčenie po použití Metvixu na 48 hodín prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neaplikovateľné.

8. Nežiaduce účinky

a) Približne u 60 % pacientov vyskytli reakcie lokalizované na liečené
miesto, ktoré sú zapríčinené toxickým účinkom fotodynamickej terapie
(fototoxicita) alebo liekom na lézii.

Najčastejšími príznakmi sú pocity bolesti a pálenia na koži, poväčšine
začínajúce počas iluminácie alebo skoro po nej a trvajúce niekoľko hodín,
zvyčajne s vymiznutím v deň liečby. Symptómy sú zvyčajne miernej alebo
strednej závažnosti a zriedkavo si môžu vyžiadať predčasné ukončenie
iluminácie. Najčastejšie znaky fototoxicity sú erytém a chrasta. Väčšina je
miernej až strednej závažnosti a pretrváva počas 1 – 2 týždňov alebo
ojedinele dlhšie.

/Opakovaná liečba Metvixom je spojená s redukovanou frekvenciou/
/a závažnosťou lokálnych fototoxických reakcií./

b) Výskyt nežiaducich účinkov v klinických štúdiách na populácii 932
pacientov používajúcich štandardný liečebný režime je popísaný v dole
uvedenej tabuľke.


|Orgánové triedy (MedDRA) |Frekvencia* |Nežiaduce účinky |
|Poruchy nervového systému|Časté |Parestézia, bolesť hlavy |
|Ochorenia oka |Menej časté |Opuch oka, bolesť oka |
|Cievne poruchy |Menej časté |Krvácanie rany |
|Poruchy a ochorenia |Menej časté |nevoľnosť |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy kože a podkožného|Veľmi časté |Bolesť, pálenie, chrastavenie, |
|tkaniva | |erytém kože |
| |Časté |Infekcia kože, ulcerácia kože, |
| | |edém kože, opuch kože, pľuzgier, |
| | |krvácanie kože, svrbenie, |
| | |olupovanie kože, pocit tepla na |
| | |koži |
| |Menej časté |Žihľavka, vyrážka, podráždenie |
| | |kože, reakcie z fotosenzitivity, |
| | |hypopigmentácia kože, |
| | |hyperpigmentácia kože, potničky, |
| | |dyskomfort kože |
|Celkové ochorenia a |Časté |Poruchy v mieste podania, pocit |
|reakcie v mieste podania | |tepla |
| |Menej časté |únava |
|* Veľmi časté nežiaduce účinky: Nežiaduce účinky vyskytujúce sa u (1/10) |
|pacientov. |
|Časté nežiaduce účinky: Nežiaduce účinky vyskytujúce sa u (1/100, <1/10 |
|pacientov. |
|Menej časté nežiaduce účinky: Nežiaduce účinky vyskytujúce sa u (1/1000, |
|(1/100 pacientov. Zahrnuté sú nežiaduce účinky hlásené u viac než dvoch |
|pacientov v klinických štúdiách. |

V post-marketingových správach sa popísali ekzémy a alergická kontaktná
dermatitída v mieste podania. Vo väčšine prípadov boli lokalizované na
liečenej ploche a neboli závažné. Zriedkavo sa vyskytlo silnejšie
začervenanie a opuch.

Štúdia vykonaná u imunokompromitovaných pacientov po orgánovej
transplantácii neidentifikovala žiadny problém bezpečnosti u tejto skupiny
populácie, nežiaduce účinky sú podobné tým, ktoré sa hlásili
u imunokompetentných pacientov.

4.9 Predávkovanie

V prípade predĺženého času aplikácie alebo veľmi vysokej intenzity svetla
sa môže zvýšiť závažnosť lokálnych fototoxických reakcií ako sú erytém,
bolesť a pocit pálenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastiká, ATC kód: L01X D03

Mechanizmus účinku
Porfyríny sa po topickej aplikácii metylaminolevulinátu akumulujú
intracelulárne v liečených kožných léziách. Intracelulárne porfyríny
(vrátane PpIX ) sú fotoaktívne fluorescenčné zložky a na základe svetelnej
aktivácie v prítomnosti kyslíka je tvorený singletný kyslík, ktorý
spôsobuje poškodenie bunkových štruktúr, predovšetkým mitochondrií.
Svetelná aktivácia akumulovaných porfyrínov vedie k fotochemickej reakcii a
teda k fototoxicite svetlu vystavených cieľových buniek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Študovala sa /in vitro/ dermálna absorpcia rádioaktívne značeného
metylaminolevulinátu aplikovaného na kožu ľudí. Stredná kumulatívna
absorpcia cez kožu ľudí po 24 hodinách bola 0,26% podanej dávky. Vytvoril
sa kožný depozit obsahujúci 4,9% dávky. Neuskutočnili sa žiadne
zodpovedajúce štúdie na koži ľudí poškodenej podobne ako pri aktinickej
keratóze a dodatočne zhrubnutom povrchu alebo bez zrohovatenej vrstvy.

U ľudí používajúcich Metvix krém bol v léziách v porovnaní s normálnou
kožou dokázaný vyšší stupeň akumulácie porfyrínov. Po 3 hodinovej aplikácii
krému a následnej iluminácii s nekoherentným svetlom vlnovej dĺžky 570-
670 nm a celkovej dávky svetla 75 J/cm2, došlo ku kompletnému vybieleniu,
pričom sa hodnoty porfyrínov vrátili na hodnoty pred liečbou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie všeobecnej toxicity a genotoxicity za alebo bez
prítomnosti fotoaktivácie nepreukázali potenciálne riziko pre ľudí. Štúdie
karcinogenity alebo štúdie na reprodukčnú funkciu s metylaminolevulinátom
sa neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glyceroli monostearas emulsificans
Alcohol cetylstearylicus
Macrogoli 40 monostearas
Methylparabenum (E 218)
Propylparabenum (E 216)
Dinatrii edetas
Glycerolum
Vaselinum album
Cholesterolum
Isopropyl myristas
Arachidis oleum
Amygdalae oleum raffinatum
Alcohol oleicus
Aqua purificata

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené: 15 mesiacov.
1 týždeň po prvom otvorení nádoby.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2°C - 8°C.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu a veľkosť balenia

Hliníková tuba s vnútornou ochrannou glazúrou a latexovou pečaťou.
Skrutkovací uzáver z HDPE.
Metvix krém je dodávaný v tube obsahujúcej 2 g dermálneho krému.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Galderma International, 92 927 La Défense Cedex, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0259/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

13.10.2004

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2011