Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k NOTIFIKÁCII O ZMENE V registráciI lieku, ev.č.: 2010/01326,
2010/01327
PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05015





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Anastelb 1 mg filmom obalená tableta

Anastrozol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anastelb 1 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastelb 1 mg
3. Ako užívať Anastelb 1 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastelb 1 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANASTELB 1 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Anastelb1 mg obsahuje látku nazývanú anastrozol. Patrí do skupiny liekov
nazývaných „inhibítory aromatázy”. Anastelb1 mg sa používa na liečbu
rakoviny prsníka u žien po menopauze (po poslednej menštruácii).

Anastelb1 mg znižuje hladinu hormónu nazývaného estrogén, ktorý sa tvorí vo
Vašom tele.
Robí to tak, že vo Vašom tele blokuje prirodzenú látku (enzým), ktorý sa
nazýva „aromatáza”.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ANASTELB 1 MG

Neužívajte Anastelb 1 mg:
4. keď ste alergická (precitlivená) na anastrozol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Anastelbu 1 mg (pozri časť 6 „Ďalšie informácie”),
5. keď ste tehotná alebo dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie”).

Ak sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka, neužívajte Anastelb 1 mg. Ak si
nie ste niečím istá, skôr ako začnete užívať Anastelb 1 mg, opýtajte
sa svojho lekára alebo lekárnika.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastelbu 1 mg
Pred liečbou Anastelbom 1 mg si s Vaším lekárom alebo lekárnikom overte,
6. či ešte stále máte menštruáciu a nie ste po menopauze,
7. či užívate lieky, ktoré obsahujú tamoxifén alebo lieky, ktoré obsahujú
estrogén (pozri časť „Užívanie iných liekov“),
8. ak máte alebo ste mali stavy, ktoré majú vplyv na pevnosť Vašich kostí
(osteoporóza),
9. ak máte problémy s Vašou pečeňou alebo obličkami.

Ak si nie ste istá, či sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka, skôr ako
začnete užívať Anastelb 1 mg, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Pri nástupe do nemocnice informujte zdravotnícky personál, že užívate
Anastelb 1 mg.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Patria sem lieky, ktoré sa
kupujú bez lekárskeho predpisu a rastlinné lieky. Dôvodom je, že Anastelb 1
mg môže ovplyvniť účinok niektorých liekov a niektoré lieky môžu ovplyvniť
účinok Anastelb1 mg.

Neužívajte Anastelb 1 mg, ak už užívate niektorý z nasledovných liekov:
- Niektoré lieky používané na liečbu rakoviny prsníka (selektívne
modulátory estrogénových receptorov), napríklad lieky, ktoré obsahujú
tamoxifén. Dôvodom je, že tieto lieky môžu zabrániť správnemu účinku
Anastelb1 mg.
- Lieky, ktoré obsahujú estrogén, ako hormonálna substitučná liečba
(hormone replacement therapy, HRT).
Ak sa Vás to týka, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate nasledovné:
10. Liek nazývaný „analóg LHRH“. Patrí sem gonadorelín, buserelín,
goserelín, leuprorelín a triptorelín. Tieto lieky sa používajú na
liečbu rakoviny prsníka, niektorých ženských zdravotných
(gynekologických) stavov a neplodnosti.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte Anastelb 1 mg. Ak otehotniete,
prestaňte užívať Anastelb 1 mg a poraďte sa so svojím lekárom.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Anastelb 1 mg pravdepodobne neovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlá alebo
používať akékoľvek nástroje alebo stroje. Niektorí ľudia však môžu počas
užívania Anastelbu 1 mg občas pociťovať telesnú slabosť a ospalosť. Ak sa
Vám to stane, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastelbu 1 mg
Anastelb 1 mg obsahuje laktózu, čo je typ cukru. Ak Vám Váš lekár povedal,
že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ ANASTELB 1 MG

Vždy užívajte Anastelb 1 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
- Zvyčajná dávka je jedna tableta raz denne.
- Pokúste sa tabletu užívať každý deň v rovnakom čase.
- Prehltnite celú tabletu a zapite ju vodou.
- Nezáleží na tom, či Anastelb 1 mg užijete pred jedlom, počas jedla
alebo po ňom.

Anastelb 1 mg užívajte tak dlho, ako Vám povie Váš lekár. Ide o dlhodobú
liečbu, ktorá môže trvať aj niekoľko rokov.

Použitie u detí
Anastelb 1 mg sa nemá podávať deťom a dospievajúcim.

Ak užijete viac Anastelbu 1 mg, ako máte
Ak užijete viac Anastelbu 1 mg, ako máte, okamžite kontaktujte lekára.

Ak zabudnete užiť Anastelb 1 mg
Ak zabudnete užiť dávku, ďalšiu dávku užite ako zvyčajne.
Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky v rovnakom čase), aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Anastelb 1 mg
Neprestaňte užívať tablety, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Anastelb 1 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 osobu z 10)
. Bolesť hlavy.
. Návaly horúčavy.
. Pocit na vracanie (nauzea).
. Kožné vyrážky.
. Bolesť alebo stuhnutosť kĺbov.
. Zápal kĺbov (artritída).
. Pocit slabosti.
. Úbytok kostnej hmoty (osteoporóza).

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 osôb zo 100)
. Strata chuti do jedla.
. Zvýšené alebo vysoké hladiny tukovej látky známej ako cholesterol v
krvi. Ukázalo by sa to v krvných testoch.
. Pocit ospalosti.
. Syndróm karpálneho tunela (brnenie, bolesť, chlad, slabosť v niektorých
častiach ruky).
. Hnačka.
. Vracanie.
. Zmeny v krvných testoch, ktoré ukazujú, ako pracuje Vaša pečeň.
. Vypadávanie vlasov.
. Alergické reakcie (reakcie z precitlivenosti) vrátane tváre, úst alebo
jazyka.
. Bolesť kostí.
. Suchosť v pošve.
. Krvácanie z pošvy (zvyčajne počas niekoľkých prvých týždňov liečby – ak
krvácanie pokračuje, poraďte sa s lekárom).

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 osôb z 1 000)
. Zmeny špeciálnch krvných testov, ktoré ukazujú, ako pracuje Vaša
pečeň (gamaglutamyltransferáza a bilirubín).
. Zapál pečene (hepatitída).
. Žihľavka alebo vyrážka.
. Skákavý prst (stav, pri ktorom prst alebo palec ostane v ohnutej
polohe).

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 osôb z 10 000)
. Zriedkavý zápal kože, ktorý môže zahŕňať červené fľaky alebo pľuzgiere.
. Kožná vyrážka spôsobená precitlivenosťou (môže byť druhom alergickej
alebo anafylaktoidnej reakcie).
Zápal malých krvných ciev spôsobujúci červené alebo purpurové sfarbenie
kože. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť príznaky bolesti kĺbov, žalúdka
alebo obličiek, známe ako „Henochova-Schönleinova purpura“.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej než 1 z 10 000 osôb)
. Veľmi závažné kožné reakcie s vredmi alebo pľuzgiermi na koži, známe
ako „Stevensov-Johnsonov syndróm”.
. Alergické reakcie (reakcie z precitlivenosti) s opuchom hrdla, ktorý
môže spôsobiť ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní, známe ako
angioedém.

Ak sa u Vás vyskytne ktorýkoľvek zo stavov uvedených vyššie, zavolajte
sanitku alebo ihneď navštívte lekára – budete potrebovať bezodkladnú
lekársku starostlivosť.

Účinky na Vaše kosti
Anastrozol znižuje množstvo hormónu nazývaného estrogén, ktorý je vo Vašom
tele. Môže tak znížiť obsah minerálov vo Vašich kostiach. Kosti môžu byť
menej pevné a náchylnejšie na zlomeniny. Váš lekár tieto riziká zvládne
uplatnením odporúčaní na udržanie zdravia kostí u žien po menopauze. Máte
sa s lekárom porozprávať o rizikách a možnostiach liečby.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANASTELB 1 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Tablety uchovávajte na bezpečnom
mieste, kde ich deti nemôžu vidieť ani dosiahnuť na ne. Vaše tablety by im
mohli uškodiť.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Anastelb 1 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
vonkajšom obale a na blistrovom balení (pretlačovacie pásy s tabletami) po
„EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anastelb 1 mg obsahuje
Liečivo je: anastrozol. Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1 mg
anastrozolu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón 25
Magnéziumstearát

Filmová vrstva:
Hypromelóza
Makrogol 6000
Hydrogénovaný bavlníkový olej
Predželatínový škrob (pôvod: kukurica)
Oxid titaničitý (E 171)

Ako vyzerá Anastelb 1 mg a obsah balenia
Anastelb 1 mg sú biele, okrúhle, filmom obalené tablety s vyrazeným „A1“ na
jednej strane.

Anastelb 1 mg je dostupný v baleniach po 28, 30, 50, 90, 98 a 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

/Výrobcovia:/

Haupt Pharma Münster GmbH
Schleebrüggenkamp 15
48159 Münster
Nemecko

Siegfried Generics (Malta) Ltd.
HHF 070 Hal Far Industrial Estate
P. O. Box 14, Hal Far BBG 07
Malta

cell pharm GmbH
Feodor-Lynen-Str. 35
30625 Hannover
Nemecko

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Centrafarm Services B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten Leur
Holandsko

Clonmel Healthcare Ltd.
Waterford Road
Clonmel, Co. Tipperary
Írsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Dánsko Anastelb
Fínsko Anastrozol STADA 1 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Francúzsko ANASTROZOLE EG 1 mg, comprimé pelliculé
Holandsko Anastrozol CF 1 mg filmomhulde tabletten
Írsko Amidex 1 mg film-coated tablets
Maďarsko Anastrozol STADA 1 mg filmtabletta
Nemecko ANASTRO-cell 1 mg Filmtabletten

Poľsko Anastelb
Rumunsko Anastelb 1 mg, comprimate filmate
Slovensko Anastelb 1 mg filmom obalená tableta
Švédsko Anastelb 1 mg filmdragerade tabletter

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/07234

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Anastelb 1 mg filmom obalená tableta


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocná látka: monohydrát laktózy 92,75 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrazeným A1 na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Anastelb je indikovaný na:

. Liečbu pokročilého karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne
receptory u žien po menopauze.


. Adjuvantnú liečbu včasného invazívneho karcinómu prsníka pozitívneho
na hormonálne receptory u žien po menopauze.

. Adjuvantnú liečbu včasného karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne
receptory u žien po menopauze, ktoré sa počas 2 – 3 rokov liečili
adjuvantným tamoxifénom.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Anastelbu pre dospelé pacientky vrátane starších pacientok
je jedna 1 mg tableta raz denne.

Odporúčaná dĺžka adjuvantnej endokrinnej liečby u žien po menopauze so
včasným karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory je 5 rokov.

/Osobitné skupiny pacientov/

/Deti a dospievajúci/
Použitie Anastelbu detí a dospievajúcich sa pre nedostatočné údaje
o bezpečnosti a účinnosti neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.1).

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientok s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa zmena
dávky neodporúča. U pacientok s ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má
anastrozol podávať opatrne (pozri časť 4.4 a 5.2).

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientok s ľahkým ochorením pečene sa zmena dávky neodporúča. Opatrnosť
sa odporúča u pacientok so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie
pečene (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Anastrozol sa má užívať perorálne.



4.3 Kontraindikácie

Anastelb je kontraindikovaný:
- U gravidných alebo dojčiacich žien.
- U pacientok so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Všeobecné

Anastelb sa nemá používať u žien pred menopauzou. U každej pacientky,
u ktorej je pochybnosť o menopauzálnom stave, sa má menopauza definovať
biochemicky (luteinizačný hormón – LH, hormón stimulujúci folikuly – FSH
a/alebo hladiny estradiolu). Neexistujú žiadne údaje na podporu použitia
anastrozolu s analógmi LHRH.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu anastrozolu s tamoxifenom alebo
liečbou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický
účinok (pozri časť 4.5 a 5.1).

Účinok na minerálnu hustotu kostí

Anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, preto môže spôsobiť
zníženie minerálnej hustoty kostí a následné zvýšenie rizika zlomeniny
(pozri časť 4.8).

U žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa má minerálna hustota
kostí formálne posúdiť na začiatku liečby a potom v pravidelných
intervaloch. Liečba alebo prevencia osteoporózy sa má začať vo vhodnom čase
a starostlivo monitorovať. U žien po menopauze sa má zvážiť použitie
špecifickej liečby, napr. bifosfonátov, ktorá môže zabrániť ďalšiemu úbytku
minerálov z kostí spôsobenému anastrozolom (pozri časť 4.8).

Poškodenie funkcie pečene

Anastrozol sa neskúmal u pacientok s karcinómom prsníka so stredne ťažkým
alebo ťažkým poškodením funkcie pečene. Expozícia anastrozolu sa môže
zvýšiť u pacientok s poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2). Pacientkam
so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene sa má Anastelb
podávať opatrne (pozri časť 4.2). Liečba sa má zakladať na vyhodnotení
pomeru prínosu – rizika pre konkrétnu pacientku.

Poškodenie funkcie obličiek

Anastelb sa neskúmal u pacientok s karcinómom prsníka s ťažkým poškodením
funkcie obličiek. Expozícia anastrozolu sa u pacientok s ťažkým poškodením
funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min, pozri časť 5.2) nezvyšuje. Pacientkam s
ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má anastrozol podávať opatrne (pozri
časť 4.2).

Deti a dospievajúci

Použitie Anastelbu u detí a dospievajúcich sa neodporúča, pretože sa
v tejto skupine pacientov nepreukázala bezpečnosť a účinnosť (pozri
časť 5.1).

Anastrozol sa nemá používať ako prídavok k liečbe rastovým hormónom
u chlapcov s deficienciou rastového hormónu. V pivotnej klinickej štúdii sa
účinnosť ani bezpečnosť nepreukázala (pozri časť 5.1). Anastrozol znižuje
hladiny estradiolu, preto sa anastrozol nesmie používať ako prídavok
k liečbe rastovým hormónom u dievčat s deficienciou rastového hormónu.
Dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a dospievajúcich nie sú dostupné.

Precitlivenosť na laktózu

Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 /in vitro/. Klinické štúdie s
fenazónom a warfarínom ukázali, že anastrozol v dávke 1 mg neinhibuje
významne metabolizmus fenazónu a R- a S-warfarínu, čo naznačuje, že je
nepravdepodobné, že by súbežné podanie anastrozolu s inými liekmi viedlo ku
klinicky významným interakciám lieku sprostredkovaným enzýmami CYP.

Neidentifikovali sa enzýmy sprostredkujúce metabolizmus anastrozolu.
Cimetidín, slabý, nešpecifický inhibítor enzýmov CYP, neovplyvnil
plazmatické koncentrácie anastrozolu. Účinok silných inhibítorov CYP nie je
známy.

Pri preskúmaní databázy bezpečnosti z klinických štúdií sa nezistila žiadna
klinicky významná interakcia u pacientok liečených anastrozolom, ktoré
užívali/používali ďalšie bežne predpisované lieky. Nepozorovali sa žiadne
klinicky významné interakcie s bifosfonátmi (pozri časť 5.1).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu anastrozolu s tamoxifénom alebo
liečbou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický
účinok (pozri časť 4.5 a 5.1).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Neexistujú žiadne údaje o použití anastrozolu u gravidných žien. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Anastelb je
kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Laktácia

Neexistujú žiadne údaje o použití anastrozolu počas laktácie. Anastelb je
kontraindikovaný počas laktácie (pozri časť 4.3).

Fertilita
Účinky anastrozolu na plodnosť u ľudí sa neskúmali. Štúdie na zvieratách
preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Anastelb nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pri používaní anastrozolu sa však zaznamenala asténia
a somnolencia. Ak tieto príznaky pretrvávajú, pri vedení vozidiel alebo
obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.


4.8 Nežiaduce účinky

V nasledovnej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky z klinických skúšaní,
štúdií po uvedení lieku na trh alebo spontánne hlásenia. Ak nie je
stanovené inak, kategórie frekvencií sa vypočítali z počtu nežiaducich
účinkov zaznamenaných v rozsiahlej štúdii fázy III, ktorej sa
zúčastnilo 9 366 žien po menopauze s operabilným karcinómom prsníka, ktoré
sa liečili adjuvantou liečbou počas piatich rokov (the Anastrozole,
Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežiaduce účinky uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie výskytu a
triedy orgánových systémov (System Organ Class, SOC). Zoskupenia frekvencií
sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (? 1/10), časté
(? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(? 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000). Najčastejšie sa
zaznamenali tieto nežiaduce reakcie: bolesť hlavy, návaly tepla, nauzea,
vyrážka, bolesť kĺbov, stuhnutosť kĺbov, artritída a asténia.

|Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie |
|Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |Anorexia |
|výživy | |Hypercholesterolémia |
|Poruchy nervového systému |Veľmi časté |Bolesť hlavy |
| |Časté |Somnolencia |
| | |Syndróm karpálneho tunela* |
|Poruchy ciev |Veľmi časté |Návaly tepla |
|Poruchy |Veľmi časté |Nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
| |Časté |Hnačka |
| | |Vracanie |
|Poruchy pečene a žlčových |Časté |Zvýšenie hladín alkalickej |
|ciest | |fosfatázy, alanínaminotransferázy |
| | |a aspartátaminotransferázy |
| |Menej časté |Zvýšenie hladín |
| | |gamaglutamyltransferázy |
| | |a bilirubínu |
| | |Hepatitída |
|Poruchy kože a podkožného |Veľmi časté |Vyrážka |
|tkaniva | | |
| |Časté |Vypadávanie vlasov (alopécia) |
| | |Alergické reakcie |
| |Menej časté |Žihľavka |
| |Zriedkavé |Multiformný erytém |
| | |Anafylaktoidná reakcia |
| | |Kožná vaskulitída (vrátane |
| | |niekoľkých hlásení |
| | |Henochovej-Schönleinovej |
| | |purpury) |
| |Veľmi |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |zriedkavé |Angioedém |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi časté |Bolesť/stuhnutosť kĺbov |
|svalovej sústavy a | |Artritída |
|spojivového tkaniva | |Osteoporóza |
| |Časté |Bolesť kostí |
| |Menej časté |Skákavý prst |
|Poruchy reprodukčného |Časté |Suchosť v pošve |
|systému a prsníkov | |Vaginálne krvácanie* |
|Celkové poruchy |Veľmi časté |Asténia |
|a a reakcie v mieste | | |
|podania | | |

* Udalosti syndrómu karpálneho tunela sa v klinických skúšaniach
zaznamenali častejšie u pacientok liečených anastrozolom v porovnaní s
pacientkami liečenými tamoxifénom. Väčšina z týchto udalostí sa však
vyskytla u pacientok s identifikovateľnými rizikovými faktormi pre vývoj
tohto stavu.
Vzhľadom na to, že sa kožná vaskulitída a Henochova-Schönleinova
purpura v ATAC nepozorovala, možno tieto udalosti na základe najhoršieho
predpokladaného odhadu zaradiť do kategórie frekvencie „Zriedkavé”
(? 0,01 % až < 0,1 %).
* Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo často, hlavne u pacientok
s pokročilým karcinómom prsníka počas prvých týždňov po prechode
z hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, je
potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenie.


Nižšie uvedená tabuľka uvádza frekvenciu vybraných nežiaducich udalostí v
štúdii ATAC po sledovaní s mediánom 68 mesiacov, bez ohľadu na kauzalitu,
hlásených u pacientok liečených v rámci skúšania do 14 dní po ukončení
liečby.

|Tabuľka 2 Vybrané nežiaduce udalosti zo štúdie ATAC |
|Nežiaduce udalosti |Anastrozol |Tamoxifén |
| |(n = 3 092) |(n = 3 094) |
|Návaly tepla |1 104 (35,7 %) |1 264 (40,9 %) |
|Bolesť/stuhnutosť kĺbov |1 100 (35,6 %) |911 (29,4 %) |
|Poruchy nálady |597 (19,3 %) |554 (17,9 %) |
|Únava/asténia |575 (18,6 %) |544 (17,6 %) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7 %) |384 (12,4 %) |
|Zlomeniny |315 (10,2 %) |209 (6,8 %) |
|Zlomeniny chrbtice, bedra alebo |133 (4,3 %) |91 (2,9 %) |
|zápästia/Collesove zlomeniny | | |
|Zlomeniny zápästia/Collesove zlomeniny |67 (2,2 %) |50 (1,6 %) |
|Zlomeniny chrbtice |43 (1,4 %) |22 (0,7 %) |
|Zlomeniny bedra |28 (0,9 %) |26 (0,8 %) |
|Katarakta |182 (5,9 %) |213 (6,9 %) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4 %) |317 (10,2 %) |
|Ischemické kardiovaskulárne ochorenie |127 (4,1 %) |104 (3,4 %) |
|Angína pectoris |71 (2,3 %) |51 (1,6 %) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2 %) |34 (1,1 %) |
|Porucha koronárnych artérií |25 (0,8 %) |23 (0,7 %) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7 %) |14 (0.5 %) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5 %) |408 (13,2 %) |
|Akákoľvek venózna trombembolická príhoda|87 (2,8 %) |140 (4,5 %) |
|Hlboké venózne trombembolické príhody |48 (1,6 %) |74 (2,4 %) |
|vrátane PE (pľúcna embólia) | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne príhody |62 (2,0 %) |88 (2,8 %) |
|Karcinóm endometria |4 (0,2 %) |13 (0,6 %) |

V následnom sledovaní s mediánom 68 mesiacov sa pozoroval výskyt fraktúr v
skupinách s anastrozolom 22 na 1 000 pacientorokov a v skupinách s
tamoxifénom 15 na 1 000 pacientorokov. Pozorovaný výskyt fraktúr pri
anastrozole je podobný rozmedziu zaznamenanému v populáciách žien po
menopauze rovnakého veku. Výskyt osteoporózy u pacientok liečených
anastrozolom bol 10,5 % a u pacientok liečených tamoxifénom 7,3 %.

Nezistilo sa, či výskyt fraktúr a osteoporózy pozorovaný v štúdii ATAC
u pacientok liečených anastrozolom odráža ochranný účinok tamoxifénu,
špecifický účinok anastrozolu alebo oba.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním anastrozolom sú iba obmedzené klinické skúsenosti.
V štúdiách na zvieratách anastrozol prejavil nízku akútnu toxicitu. V
klinických skúšaniach sa podávali rôzne dávky anastrozolu, zdravým mužom
jednorazová dávka do 60 mg a ženám po menopauze s pokročilým karcinómom
prsníka do 10 mg denne. Tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová
dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila život ohrozujúce symptómy sa
nestanovila. Neexistuje žiadne špecifické antidotum proti predávkovaniu,
liečba musí byť symptomatická.

Pri liečbe predávkovania treba zvážiť možnosť, že sa mohli užiť viaceré
lieky. Ak je pacient pri vedomí, môže sa vyvolať vracanie. Dialýza môže byť
prospešná, pretože anastrozol sa veľmi neviaže na proteíny. Indikujú sa
všeobecné podporné opatrenia, vrátane častého monitorovania vitálnych
funkcií a starostlivé pozorovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory enzýmov, ATC kód: L02B G03

Spôsob účinku a farmakodynamické účinky

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidový inhibítor aromatázy.
U žien po menopauze sa estradiol tvorí hlavne premenou androsténdiónu na
estrón prostredníctvom enzýmového komplexu aromatázy v periférnych
tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Ukázalo sa, že
zníženie hladín cirkulujúceho estradiolu je u žien s karcinómom prsníka
prospešné. Použitím vysoko citlivej metódy sa zistilo, že anastrozol
v dávke 1 mg denne spôsobil u žien po menopauze viac ako 80 % supresiu
estradiolu.

Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.

Anastrozol v dávkach do 10 mg denne nemá žiadny účinok na sekréciu
kortizolu alebo aldosterónu stanovenú pred štandardnou stimuláciou
adrenokortikortikotropného hormónu (ACTH) alebo po nej. Preto nie je
potrebné pridávať kortikoidy.

Klinická účinnosť a bezpečnosť


/Pokročilý karcinóm prsníka/



/Liečba prvej voľby u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka/

V dvoch dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických skúšaniach s
podobným usporiadaním (štúdia 1033IL/0030 a štúdia 1033IL/0027) sa posúdila
účinnosť anastrozolu v porovnaní s tamoxifenom ako liečby prvej voľby u
žien po menopauze s lokálne pokročilým alebo metastázujúcim karcinómom
prsníka pozitívnym na hormonálne receptory alebo s neznámym stavom
hormonálnych receptorov. Celkove bolo randomizovaných 1 021 pacientok.
Jednej skupine sa podával 1 mg anastrozolu jedenkrát denne, druhej 20 mg
tamoxifenu raz denne. Primárne koncové ukazovatele v oboch klinických
skúšaniach boli čas do progresie nádoru, objektívna miera odpovede nádoru
a bezpečnosť.

Čo sa týka primárnych koncových ukazovateľov, štúdia 1033IL/0030 ukázala,
že anastrozol bol štatisticky významne lepší než tamoxifen v čase do
progresie nádoru (pomer rizík (Hazard ratio, HR): 1,42; 95 % interval
spoľahlivosti (Confidence interval, CI): 1,11 – 1,82; medián času do
progresie: 11,1 mesiacov pri anastrozole a 5,6 mesiaca pri tamoxifene,
p = 0,006). Miera objektívnej odpovede nádoru bola pri anastrozole a
tamoxifene podobná. Štúdia 1033IL/0027 ukázala, že anastrozol a tamoxifen
mali podobnú mieru objektívnej odpovede nádoru a čas do progresie nádoru.
Výsledky sekundárnych koncových ukazovateľov podporovali výsledky
primárnych koncových ukazovateľov. Vo všetkých liečebných skupinách oboch
klinických skúšaní sa vyskytlo príliš málo úmrtí na to, aby sa mohli
vyvodiť závery ohľadom rozdielov v celkovom prežívaní.


/Liečba druhej voľby u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka/

Anastrozol sa skúmal v dvoch kontrolovaných klinických skúšaniach (Štúdia
0004 a Štúdia 0005) u žien po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka,
u ktorých po liečbe tamoxifenom buď pokročilého alebo včasného karcinómu
prsníka došlo k progresii ochorenia. Celkovo bolo randomizovaných 764
pacientok do skupín, v ktorých užívali buď jednorazovú dennú dávku 1 mg
alebo 10 mg anastrozolu, alebo 40 mg metestrolacetátu štyrikrát denne.
Primárnymi premennými účinnosti boli: čas do progresie a miera objektívnej
odpovede. Tiež sa vypočítali: miera dlhodobého (viac ako 24 týždňov)
stabilného ochorenia, miera progresie a prežívania. V oboch štúdiách neboli
žiadne významné rozdiely medzi liečebnými skupinami v žiadnom z parametrov
účinnosti.


/Adjuvantná liečba včasného invazívneho karcinómu prsníka pozitívneho na/
/hormonálne receptory/


V rozsiahlom klinickom skúšaní fázy III, ktorého sa zúčastnilo 9 366 žien
po menopauze s operabilným karcinómom prsníka, liečených počas 5 rokov
(pozri nižšie), mal anastrozol v porovnaní s tamoxifenom štatisticky lepšie
výsledky v prežívaní bez ochorenia. V prospektívne definovanej populácii
pozitívnej na hormonálne receptory bol prínos anastrozolu v prežívaní bez
ochorenia oproti tamoxifenu ešte výraznejší.

|Tabuľka 3 Súhrn koncových ukazovateľov zo štúdie ATAC: analýza po |
|ukonení 5-ročnej liečby |
|Koncové ukazovatele |Počet udalostí (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |Liečená populácia |Nádor pozitívny na |
| |(Intention-to treat |estrogénové receptory |
| |population) | |
| |Anastrozol |Tamoxifen |Anastrozol |Tamoxifen |
| |(n = 3 125)|(n = 3 116) |(n = 2 618)|(n = 2 598)|
|Prežívanie bez |575 (18,4) |651 (20,9) |424 (16,2) |497 (19,1) |
|ochoreniaa | | | | |
|Pomer rizík |0,87 |0,83 |
|Obojstranný 95 % CI |0,78 až 0,97 |0,73 až 0,94 |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Prežívanie bez |500 (16,0) |530 (17,0) |370 (14,1) |394 (15,2) |
|vzdialeného ochoreniab | | | | |
|Pomer rizík |0,94 |0,93 |
|Obojstranný 95 % CI |0,83 až 1,06 |0,80 až 1,07 |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Čas do návratu |402 (12,9) |498 (16,0) |282 (10,8) |370 (14,2) |
|ochoreniac | | | | |
|Pomer rizík |0,79 |0,74 |
|Obojstranný 95 % CI |0,70 až 0,90 |0,64 až 0,87 |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Čas do návratu |324 (10,4) |375 (12,0) |226 (8,6) |265 (10,2) |
|vzdialeného ochoreniad | | | | |
|Pomer rizika |0,86 |0,84 |
|Obojstranný 95 % CI |0,74 až 0,99 |0,70 až 1,00 |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Nový kontralaterálny |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|karcinóm prsníka | | | | |
|Pomer šancí |0,59 |0,47 |
|Obojstranný 95 % CI |0,39 až 0,89 |0,30 až 0,76 |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové prežívaniee |411 (13,2) |420 (13,5) |296 (11,3) |301 (11,6) |
|Pomer rizík |0,97 |0,97 |
|Bilaterálny 95 % CI |0,85 až 1,12 |0,83 až 1,14 |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |


a Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky prípady návratu ochorenia a je
definované ako prvý výskyt loko-regionálneho návratu ochorenia, nového
kontralaterálneho karcinómu prsníka, návratu vzdialeného ochorenia alebo
úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
b Prežívanie bez vzdialeného ochorenia sa definuje ako prvý výskyt
vzdialeného ochorenia alebo úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
c Čas do návratu ochorenia sa definuje ako prvý výskyt loko-
regionálneho návratu ochorenia, nového kontralaterálneho karcinómu
prsníka, návratu vzdialeného ochorenia alebo úmrtia na karcinóm prsníka.
d Čas do návratu vzdialeného ochorenia sa definuje ako prvý výskyt
návratu vzdialeného ochorenia alebo úmrtia na karcinóm prsníka.
e Počet (%) pacientok, ktoré zomreli.

Kombinácia anastrozolu a tamoxifénu v porovnaní s tamoxifénom nepreukázala
žiadne prínosy v účinnosti u všetkých pacientok, ani v populácii pozitívnej
na hormonálne receptory. Liečba tohto ramene sa v štúdii ukončila.

Po sledovaní s mediánom 10 rokov sa s odstupom času opäť porovnali liečebné
účinky Anastrozole Orionu v porovnaní s tamoxifenom. Výsledky boli
v súlade z predchádzajúcimi analýzami.

/Adjuvantná liečba včasného invazívneho karcinómu prsníka pozitívneho na/
/hormonálne receptory u pacientok liečených adjuvantným tamoxifénom/

V skúšaní fázy III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group
[ABCSG] 8), ktorej sa zúčastnilo 2 579 žien po menopauze so včasným
karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory, ktoré podstúpili
chirurgický zákrok s rádioterapiou alebo bez nej a zároveň bez chemoterapie
(pozri nižšie), sa v následnom sledovaní s mediánom 24 mesiacov zistilo, že
prechod na liečbu anastrozolom po 2 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom
bol štatisticky superiórny v prežívaní bez ochorenia v porovnaní s
pacientkami, ktoré pokračovali v liečbe tamoxifénom.

|Tabuľka 4 Súhrn koncových ukazovateľov a výsledkov zo štúdie ABCSG 8 |
|Koncové ukazovatele |Počet udalostí (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |Anastrozol |Tamoxifén |
| |(n = 1 297) |(n = 1 282) |
|Prežívanie bez ochorenia |65 (5,0) |93 (7,3) |
|Pomer rizík |0,67 |
|Obojstranný 95 % CI |0,49 až 0,92 |
|Hodnota p |0,014 |
|Čas do návratu akéhokoľvek|36 (2,8) |66 (5,1) |
|ochorenia | | |
|Pomer rizík |0,53 |
|Obojstranný 95 % CI |0,35 až 0,79 |
|Hodnota p |0,002 |
|Čas do návratu vzdialeného|22 (1,7) |41 (3,2) |
|ochorenia | | |
|Pomer rizík |0,52 |
|Obojstranný 95 % CI |0,31 až 0,88 |
|Hodnota p |0,015 |
|Nový kontralaterálny |7 (0,5) |15 (1,2) |
|karcinóm prsníka | | |
|Pomer šancí |0,46 |
|Obojstranný 95 % CI |0,19 až 1,13 |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43 (3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizík |0,96 |
|Obojstranný 95 % CI |0,63 až 1,46 |
|Hodnota p |0,840 |

Ďalšie dve podobné skúšania (GABG/ARNO 95 a ITA) – do jednej z nich boli
zaradené pacientky po operácii a chemoterapii – a kombinovaná analýza
štúdií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95 podporili tieto výsledky.

Bezpečnostný profil anastrozolu v týchto 3 štúdiách bol v súlade so známym
bezpečnostným profilom lieku zisteným u žien po menopauze so včasným
karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory.

/Minerálna hustota kostí (bone mineral density, BMD)/

V štúdii fázy III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate
Risedronate [SABRE]) sa 234 žien po menopauze so včasným karcinómom prsníka
pozitívnym na hormonálne receptory zaradilo na liečbu anastrozolom 1 mg/deň
a zároveň rozdelilo do skupín podľa prítomného rizika zlomeniny z dôvodu
krehkosti kosti – skupina s nízkym, stredne vysokým a vysokým rizikom.
Primárnym parametrom účinnosti bola analýza hustoty kostnej hmoty lumbálnej
chrbtice pomocou DEXA skenovania. Všetky pacientky užívali vitamín D
a vápnik. Pacientky v skupine s nízkym rizikom užívali samotný anastrozol
(n = 42), pacientky v skupine so stredne vysokým rizikom boli randomizované
na liečbu kombináciou anastrozol + 35 mg rizedronátu jedenkrát týždenne
(n = 77) alebo kombináciou anastrozol + placebo (n = 77) a pacientkam
v skupine s vysokým rizikom sa podávala kombinácia anastrozol + 35 mg
rizedronátu jedenkrát týždenne (n = 38). Primárnym koncovým ukazovateľom
bola zmena hustoty kostnej hmoty lumbálnej chrbtice po 12 mesiacoch v
porovnaní východiskovou hodnotou.

12-mesačná hlavná analýza preukázala, že u pacientok v skupine so stredne
vysokým a vysokým rizikom zlomeniny z dôvodu krehkosti kosti nedošlo
k poklesu hustoty kostnej hmoty (posúdenej podľa hustoty kostnej hmoty
lumbálnej chrbtice stanovenej pomocou DEXA skenovania) vtedy, ak sa použila
kombinácia anastrozol 1 mg/deň + 35 mg rizedronátu jedenkrát týždenne.
Okrem toho sa v skupine pacientok s nízkym rizikom zlomeniny, liečených
samotným anastrozolom 1 mg/deň pozoroval pokles BMD, ktorý však nebol
štatisticky významný. Tieto nálezy sa po 12 mesiacoch liečby odzrkadlili
v sekundárnej premennej, týkajúcej sa účinnosti, a to ako zmena
z východiskovej hodnoty celkovej minerálnej hustoty bedrovej kosti.

Táto štúdia poskytuje dôkaz o tom, že sa u žien po menopauze so
včasným karcinómom prsníka zaradených na liečbu anastrozolom môže zvážiť
použitie bifosfonátov na liečbu možného úbytku minerálov v kostiach.

/Deti a dospievajúci/

Anastrozol nie je indikovaný na použitie u detí a dospievajúcich. Účinnosť
v skúmaných populáciách detí a dospievajúcich sa nestanovila (pozri
nižšie). Počet liečených detí bol príliš obmedzený na to, aby sa vyvodili
spoľahlivé závery týkajúce sa bezpečnosti. Nie sú dostupné žiadne údaje
o dlhodobých účinkoch liečby anastrozolom u detí a dospievajúcich (pozri
tiež časť 5.3).

Európska lieková agentúra upustila od povinnosti predložiť výsledky štúdií
s anastrozolom v jednej alebo niekoľkých podskupinách populácie detí
a dospievajúcich nízkeho vzrastu spôsobeného nedostatočnosťou rastového
hormónu (growth hormone deficiency, GHD), testikulárnou toxikózou,
gynekomastiou a McCuneovým-Albrightovým syndrómom (pozri časť 4.2).

/Nízky vzrast spôsobený nedostatkom rastového hormónu/
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii sa hodnotilo
52 chlapcov v puberte (vo veku 11 – 16 rokov) s GHD, liečených 12 –
36 mesiacov anastrozolom 1 mg/deň alebo placebom v kombinácii s rastovým
hormónom. Iba 14 pacientov liečených anastrozolom dokončilo 36-mesačnú
liečbu.

V porovnaní s placebom sa nepozoroval žiadny štatisticky významný rozdiel
v parametroch súvisiacich s rastom, t. j. v predpovedanej výške dospelých,
výške, smerodajnej odchýlke výšky (standard deviation score, SDS)
a rýchlosti rastu. Konečné údaje o výške neboli dostupné. Zatiaľ čo počet
liečených detí bol príliš obmedzený na to, aby sa vyvodili spoľahlivé
závery týkajúce sa bezpečnosti, v skupine s anastrozolom sa v porovnaní
s placebom zaznamenal zvýšený výskyt fraktúr a trend k zníženiu minerálnej
hustoty kostí.

/Testikulárna toxikóza/
V otvorenej, neporovnávajúcej, multicentrickej štúdii sa hodnotilo
14 pacientov mužského pohlavia (vo veku 2 – 9 rokov) s familiárnym výskytom
predčasnej puberty (pubertas praecox) u mužov, známej tiež ako testikulárna
toxikóza, liečenej kombináciou anastrozol + bikalutamid. Primárnym cieľom
bolo počas 12 mesiacov stanoviť účinnosť a bezpečnosť tohto kombinovaného
liečebného režimu. 13 zo 14 zaradených pacientov dokončilo 12-mesačnú
kombinovanú liečbu (1 pacient sa na kontrolu nedostavil). Po 12 mesiacoch
liečby sa v porovnaní s rýchlosťou rastu počas 6 mesiacov pred vstupom do
štúdie nezistil žiadny významný rozdiel v rýchlosti rastu.

/Štúdie s gynekomastiou/
Skúšanie 0006 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia
a bolo do nej zaradených 82 chlapcov v puberte (vo veku 11 – 18 rokov
vrátane) s gynekomastiou trvajúcou dlhšie ako 12 mesiacov, liečených
anastrozolom v dávke 1 mg/deň alebo placebom denne počas 6 mesiacov.
Medzi skupinou liečenou 1 mg anastrozolu a skupinou s placebom sa
nepozoroval žiadny významný rozdiel v počte pacientov, ktorým sa po 6
mesiacoch liečby znížil objem pŕs o 50 alebo viac percent.

Skúšanie 0001 bola otvorená farmakokinetická štúdia s opakovaným podávaním
anastrozolu 1 mg/deň 36 chlapcom v puberte s gynekomastiou trvajúcou menej
než 12 mesiacov. Sekundárnymi cieľmi boli: zhodnotenie podielu pacientov,
u ktorých po 6 mesiacoch liečby v rámci štúdie došlo v porovnaní
s východiskovým stavom (1. deň liečby) k 50 % zmenšeniu veľkosti oboch
prsníkov; zhodnotenie znášanlivosti liečby a bezpečnosť. Po 6 mesiacoch sa
u 56 % (20/36) chlapcov pozoroval 50 % a väčší pokles celkového objemu
pŕs.

/Štúdia s McCuneovým-Albrightovým syndrómom/
Skúšanie 0046 bola medzinárodná, multicentrická, otvorená, exploračná
štúdia, v ktorej sa podával anastrozol 28 dievčatám (vo veku 2 až
? 10 rokov) s McCuneovým-Albrightovým syndrómom (MAS). Primárnym cieľom
bolo zhodnotiť bezpečnosť a účinnosť anastrozolu 1 mg/deň u pacientok s
MAS. Účinnosť liečby v rámci štúdie bola založená na podiele pacientok
spĺňajúcich vymedzené kritériá týkajúce sa krvácania z pošvy, veku kostí a
rýchlosti rastu. Počas liečby sa nepozorovali štatisticky významné zmeny vo
frekvencii dní vaginálneho krvácania. Nepozorovali sa žiadne klinicky
významné zmeny v Tannerovej stupnici, priemernom objeme ovárií alebo
priemernom objeme uteru. V porovnaní s východiskovým stavom sa nepozorovali
žiadne štatisticky významné zmeny v stupni zvýšenia veku kostí počas
liečby. Rýchlosť rastu (v cm/rok) sa v porovnaní s východiskovým stavom
významne znížila (p < 0,05) počas celého obdobia liečby (0. – 12. mesiac),
ako aj počas druhej polovice liečby (7. – 12. mesiac).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu v priebehu 2 hodín po podaní dávky (pri podaní lieku
nalačno). Jedlo trochu znižuje rýchlosť absorpcie, ale nie jej rozsah.
Neočakáva sa, že by táto malá zmena rýchlosti absorpcie mala počas
podávania anastrozol jedenkrát denne klinicky významný účinok na rovnovážne
plazmatické koncentrácie. Približne 90 až 95 % rovnovážnych plazmatických
koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných dávok a akumulácia
je 3- až 4-násobná. Neexistuje dôkaz o závislosti farmakokinetických
parametrov anastrozolu od času alebo dávky.

Farmakokinetika anastrozolu u žien po menopauze nie je závislá od veku.

Anastrozol sa viaže na plazmatické proteíny iba na 40 %.
Anastrozol sa eliminuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 –
50 hodín. Anastrozol sa u žien po menopauze do značnej miery metabolizuje,
iba menej ako 10 % dávky sa v priebehu 72 hodín po podaní dávky vylučuje
močom v nezmenenej forme. Metabolizmus anastrozolu pozostáva z N-
dealkylácie, hydroxylácie a glukuronidácie. Metabolity sa vylučujú hlavne
močom. Triazol, hlavný metabolit v plazme, neinhibuje aromatázu.

Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene

Zdanlivý kírens (CL/F) anastrozolu po perorálnom podaní bol u dobrovoľníkov
so stabilnou cirhózou pečene približne o 30 % nižší než u zdravých jedincov
(štúdia 1033IL/0014). Plazmatické koncentrácie anastrozolu u dobrovoľníkov
s cirhózou pečene boli však v rozmedzí koncentrácií pozorovaných u
normálnych jedincov v iných klinických skúšaniach. Plazmatické koncentrácie
anastrozolu pozorované počas dlhodobých klinických skúšaní zameraných na
účinnosť boli u pacientov s poškodením funkcie pečene v rozmedzí
plazmatických koncentrácií anastrozolu pozorovaných u pacientov bez
poškodenia funkcie pečene.

Zdanlivý klírens (CL/F) anastrozolu po perorálnom podaní sa v štúdii
1033IL/0018 u dobrovoľníkov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR
< 30 ml/min) nezmenil, čo je v súlade so skutočnosťou, že anastrozol sa
eliminuje predovšetkým metabolizmom. Plazmatické koncentrácie anastrozolu
pozorované počas dlhodobých štúdií zameraných na účinnosť u pacientov s
poškodením funkcie obličiek boli v rozmedzí plazmatických koncentrácií
anastrozolu pozorovaných u pacientov bez poškodenia funkcie obličiek. U
pacientok s ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má anastrozol podávať
opatrne (pozri časť 4.2 a 4.4).

Deti a dospievajúci

U chlapcov s gynekomastiou v puberte (10 – 17 rokov) sa anastrozol rýchlo
vstrebával, vo veľkej miere distribuoval a pomaly eliminoval s polčasom
približne 2 dni. Klírens anastrozolu bol u dievčat (3 – 10 rokov),
v porovnaní so staršími chlapcami, nižší a expozícia bola vyššia.
Anastrozol sa u dievčat vo veľkej miere distribuoval a pomaly eliminoval.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.

Akútna toxicita

V štúdiách na zvieratách sa toxicita pozorovala iba pri vysokých dávkach.
V štúdiách akútnej toxicity vykonaných na hlodavcoch bola stredná letálna
dávka anastrozolu pri perorálnom podaní väčšia ako 100 mg/kg/deň a pri
intraperitoneálnom podaní väčšia ako 50 mg/kg/deň. V štúdii akútnej
toxicity po perorálnom podaní psom bola stredná letálna dávka väčšia ako
45 mg/kg/deň.

Chronická toxicita

V štúdiách na zvieratách sa nežiaduce účinky pozorovali iba pri vysokých
dávkach. Štúdie toxicity po opakovanom podávaní sa vykonali na potkanoch
a psoch. V štúdiách toxicity sa hladiny anastrozolu bez účinku nestanovili,
ale tie účinky, ktoré sa pozorovali pri nízkych (1 mg/kg/deň) a stredných
dávkach (psy 3 mg/kg/deň, potkany 5 mg/kg/deň), súviseli buď
s farmakologickými vlastnosťami anastrozolu alebo s jeho schopnosťou
indukovať enzýmy, a nesprevádzali ich významné toxikologické alebo
degeneratívne zmeny.

Mutagenita

Genetické toxikologické štúdie preukázali, že anastrozol nie je mutagén ani
klastogén.

Reprodukčná toxicita

V štúdiách fertility sa odstaveným samčím mláďatám potkana počas 10 týždňov
podávala perorálna dávka 50 alebo 400 mg anastrozolu/l pitnej vody. Zistené
priemerné plazmatické koncentrácie boli 44,4 (± 14,7) ng/ml a 165 (±
90) ng/ml. Ukazovatele párenia boli v obidvoch skupinách nežiaduco
ovplyvnené, kým zníženie fertility bolo zrejmé iba pri dávke 400 mg/l.
Zníženie bolo dočasné, lebo po 9-týždňovom období bez liečby sa všetky
parametre párenia a fertility podobali hodnotám v kontrolovanej skupine.

Perorálne podanie anastrozolu samiciam potkanov vyvolalo pri dávke
1 mg/kg/deň vysoký výskyt neplodnosti a pri dávke 0,02 mg/kg/deň nárast
predimplantačných stát. Tieto účinky sa pozorovali pri klinicky
relevantných dávkach. Účinok u človeka nemožno vylúčiť. Tieto účinky
súviseli s farmakológiou zlúčeniny a po 5 týždňoch od vysadenia zlúčeniny
úplne vymizli.

Perorálne podanie anastrozolu gravidným potkanom a králikom v dávkach do
1,0 a 0,2 mg/kg/deň nespôsobilo žiadne teratogénne účinky. Účinky, ktoré sa
pozorovali (zväčšenie placenty u potkanov a potrat u králikov), súviseli
s farmakológiou zlúčeniny.

Prežívanie mláďat potkanov, ktorým sa podával anastrozol v dávke
0,02 mg/kg/deň a viac (od 17. dňa gravidity do 22. dňa po pôrode), bolo
oslabené. Tieto účinky súviseli s farmakologickými účinkami zlúčeniny na
pôrod. Nezistili sa žiadne nežiaduce účinky na správanie sa alebo
reprodukčné schopnosti prvej generácie potomstva, ktoré by súviseli s
podávaním anastrozolu ich matkám počas gravidity.

Karcinogenita

V dvojročnej štúdii onkogenity anastrozolu u potkanov sa zvýšenie výskytu
novotvarov pečene, strómových polypov maternice u samíc a adenómov štítnej
žľazy u samcov pozorovalo iba pri podávaní vysokých dávok (25 mg/kg/deň).
Tieto zmeny sa vyskytli pri dávke, ktorá predstavuje 100-krát vyššiu
expozíciu v porovnaní s tou, k akej dochádza pri terapeutických dávkach
u ľudí a pre pacientky liečené anastrozolom sa nepovažujú za klinicky
významné.

V dvojročnej štúdii onkogenity anastrozolu u myší sa pozorovala indukcia
benígnych nádorov ovárií a poruchy vo výskyte lymforetikulárnych novotvarov
(menší počet histiocytových sarkómov u samíc a viacero prípadov úhynu v
dôsledku lymfómov). Tieto zmeny sa považujú za špecifické účinky inhibície
aromatázy u myší a nie sú klinicky významné pre pacientky liečené
anastrozolom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón 25
Magnéziumstearát

Filmová vrstva:
Hypromelóza
Makrogol 6000
Hydrogénovaný bavlníkový olej
Predželatínový škrob (pôvod: kukurica)
Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC /ALU blister

Veľkosti balenia: 28, 30, 50, 90, 98, 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0160/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.3.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012 2012.