Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2011/08678


Písomná informácia pre používateľku



Názov vášho lieku je:



Klimodien 2/2 mg


Vážená pacientka,

pred tým, ako začnete užívať Klimodien prečítajte si, prosím, pozorne túto
písomnú informáciu pre používateľku. Poskytne vám informácie o výhodách
a rizikách pri užívaní Klimodienu. Takisto vám poradí, ako správne užívať
Klimodien a kedy informovať lekára o stavoch ovplyvňujúcich zdravie. Ak
máte ďalšie otázky alebo potrebujete viac informácií, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho
nikomu inému.



Čo Klimodien obsahuje? (Zloženie)


Každé blistrové balenie Klimodienu obsahuje 28 tabliet, každá tableta
obsahuje liečivá estradiol valerát 2,0 mg a dienogest 2,0 mg.

Klimodien tiež obsahuje ďalšie nasledovné zložky: monohydrát laktózy,
kukuričný škrob, kukuričný škrob predželovaný, magnéziumstearát, sacharózu,
roztok glukózy, kalciumkarbonát, povidón 25, makrogol 35 000, karnaubský
vosk, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172).



Čo je Klimodien? (Lieková forma a farmakoterapeutická skupina)


Klimodien je obalená tableta na hormonálnu substitučnú liečbu (HSL).



V akých baleniach je Klimodien dostupný?


1 x 28 obalených tabliet
3 x 28 obalených tabliet


Ako Klimodien účinkuje? (Charakteristika)

Klimodien obsahuje oba typy hormónov, ktoré sa strácajú počas klimaktéria
(prechodu): estradiol (estrogén) a dienogest (gestagén). Takto nahrádza
hormóny, ktoré si už organizmus netvorí. Estradiol predchádza nepríjemným
príznakom (klimakterické ťažkosti), ako sú návaly tepla, potenie, poruchy
spánku, nervozita, podráždenosť, závraty, bolesti hlavy, ako aj mimovoľný
únik moču, suchosť a pálenie v pošve, bolesti pri pohlavnom styku, alebo
ich zmierňuje. Nepretržité dodávanie gestagénu (dienogest) predchádza
zhrubnutiu výstelky maternice a vedie k redukcii (a u mnohých žien
k následnému vymiznutiu) krvácania podobného menštruačnému.

Klinické štúdie s Klimodienom ukázali, že má priaznivý vplyv na hladinu
cholesterolu. Tento vplyv môže byť prevenciou proti srdcovocievnym
ochoreniam u žien po menopauze (strate menštruačného krvácania).




Prečo užívať Klimodien? (Indikácie)


Klimodien poskytuje náhradnú hormonálnu liečbu (hormonálna substitučná
liečba, HSL) pri klimakterických ťažkostiach u žien, ktoré mali posledné
menštruačné krvácanie najmenej pred rokom a ktoré majú maternicu.


Kedy by sa Klimodien nemal užívať? (Kontraindikácie)

Klimodien nesmiete užívať, ak máte niektorý zo stavov uvedených nižšie. Ak
sa niektorý z nich objaví u vás, povedzte o tom svojmu lekárovi, poradí
vám ako ďalej.

. Ste tehotná alebo dojčíte
. Máte vaginálne krvácanie, ktorého príčina nie je známa
. Máte alebo ste mali rakovinu prsníka alebo existuje podozrenie, že trpíte
týmto ochorením
. Máte zhubný nádor, ktorý je ovplyvňovaný pohlavnými hormónmi, alebo
existuje podozrenie na tento nádor
. Máte alebo ste v minulosti mali nádor pečene (nezhubný alebo zhubný)
. Máte alebo ste v minulosti mali ochorenie pečene, pokiaľ sa dôležité
hodnoty pečeňových testov nevrátili do normálu
. Máte alebo ste v minulosti mali trombózu (vznik krvnej zrazeniny)
v krvných cievach na nohách (hlboká venózna trombóza) alebo jej zanesenie
do pľúc (pľúcna embólia)
. Máte zriedkavú vrodenú poruchu premeny krvného farbiva (porfýriu)
. Ste precitlivená (alergická) na niektorú zložku Klimodienu (pozri
Zloženie lieku)

Ak sa u vás objavil ktorýkoľvek z vyššie uvedených stavov po prvýkrát počas
liečby Klimodienom, okamžite ukončite užívanie a vyhľadajte svojho lekára.


Čo treba zvážiť pred užívaním Klimodienu?

Váš lekár vám urobí gynekologické vyšetrenie, vyšetrí vám prsníky a krvný
tlak, prípadne uskutoční ďalšie vyšetrenia, ak sú potrebné. Ak viete, že
máte pečeňové ochorenie, váš lekár vám zabezpečí pravidelné vyšetrovanie
vašich pečeňových funkcií.
Ešte pred začiatkom liečby sa musí vylúčiť prípadné podozrenie na adenóm
(nezhubný nádor) predného laloku hypofýzy.

/Klimodien nie je perorálna antikoncepcia./

Ak ste stále schopná otehotnieť, Klimodien to nijako neovplyvní. Ak v čase,
keď začnete užívať Klimodien, používate inú antikoncepčnú metódu ako
perorálnu (alebo inú hormonálnu formu antikoncepcie), pokračujte v jej
používaní až kým vám lekár nepovie, že už antikoncepčnú ochranu
nepotrebujete.
Ak ste doteraz užívali antikoncepčné tabletky (alebo inú formu hormonálnej
antikoncepcie) musíte predtým ako začnete užívať Klimodien prejsť na inú
(nehormonálnu) antikoncepčnú metódu.
Ak vám však lekár oznámil, že už žiadnu formu antikoncepcie nepotrebujete,
nebudete ju potrebovať ani počas užívania Klimodienu.

Kedy je potrebná zvýšená pozornosť? (Upozornenia)

Pred tým ako začnete užívať Klimodien

Váš lekár vám vysvetlí výhody a riziká užívania Klimodienu.
Ak používate hormonálnu substitučnú liečbu a ak sa vás týka niektorý zo
stavov uvedených ďalej, je potrebné, aby ste boli pozorne sledovaná. Váš
lekár vám podá vysvetlenie. Preto v prípade, že sa vás týka niektorý
z nasledovných bodov, povedzte o tom svojmu lekárovi skôr, ako začnete
používať Klimodien.

. Máte zvýšené riziko, že dôjde k vzniku žilovej trombózy (tvorby krvnej
zrazeniny v žilách).

V klinických štúdiách sa zistilo, že riziko žilovej trombembólie (upchatie
žíl krvnou zrazeninou) je u žien, užívajúcich hormonálnu substitučnú liečbu
2 až 3-razy vyššie než u žien, ktoré HSL neužívajú. Pravdepodobnosť výskytu
trombembolického ochorenia je pravdepodobnejší počas prvého roku užívania.
U žien, ktoré neužívajú HSL, je odhadovaný počet prípadov žilovej
trombembólie počas piatich rokov asi 3 z 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 8
z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u zdravých žien
užívajúcich 5 rokov HSL pribudne počas päťročného obdobia ďalších 2-6
prípadov žilovej trombembólie (najlepší odhad = 4) na 1000 žien vo veku 50-
59 rokov a 5-15 prípadov (najpresnejší odhad = 9) na 1000 žien vo veku 60-
69 rokov.

Riziko sa zvyšuje s vekom a môže byť tiež zvýšené:

- Ak ste vy alebo ktokoľvek z vašej blízkej rodiny mali trombózu v krvných
cievach na nohách alebo v pľúcach,
- ak máte nadváhu,
- ak máte krčové žily.

Ak už užívate Klimodien, oznámte vopred svojmu lekárovi, ak očakávate
hospitalizáciu (pobyt v nemocnici) alebo operáciu, pretože riziko vzniku
žilovej trombózy môže byť dočasne zvýšené v dôsledku operácie, ťažkého
úrazu alebo imobilizácie (znehybnenia). Lekár vás môže požiadať, aby ste
prestali používať HSL 4 až 6 týždňov pred plánovanou operáciou, pretože sa
tak zníži riziko žilového trombembolického ochorenia. Liek budete môcť zase
používať, keď budete znovu úplne pohyblivá.
Ak sa vám objaví opuch na nohách alebo pocítite prudkú bolesť na hrudi
a dýchacie ťažkosti, okamžite prerušte používanie HSL a vyhľadajte svojho
lekára, pretože môže ísť o prvé príznaky žilového trombembolického
ochorenia.

. Máte myómy (nezhubné nádory) v maternici,
. máte alebo ste mali endometriózu (prítomnosť tkaniva výstelky maternice
na miestach v organizme, kde sa normálne nenachádza),
. máte ochorenie pečene alebo žlčníka,
. mali ste žltačku počas tehotenstva alebo počas predchádzajúceho užívania
pohlavných hormónov,
. máte cukrovku,
. máte zvýšené hladiny triglyceridov (zvláštna skupina krvných tukov),
. máte vysoký krvný tlak (hypertenziu)
. máte alebo ste mali chloazmu (žltohnedé škvrny na pokožke); ak áno
vyhýbajte sa prílišnému vystavovaniu sa slnečnému alebo ultrafialovému
žiareniu,
. máte epilepsiu,
. máte hrčky alebo bolesti v prsníkoch (nezhubné ochorenie prsníkov),
. máte astmu,
. máte migrénu,
. máte vrodené ochorenie nazývané porfýria,
. máte dedičnú hluchotu (otoskleróza),
. máte systémový lupus erythematosus (SLE, chronické zápalové ochorenie),
. srdcové alebo obličkové ochorenia s hromadením tekutín

HSL a rakovina

. Rakovina endometria
Riziko vzniku rakoviny výstelky maternice (rakoviny endometria) je zvýšené,
ak sú estrogény užívané samotné dlhší čas. Gestagén v Klimodiene znižuje
toto riziko.

. Rakovina vaječníkov
V niektorých epidemiologických štúdiách je dlhodobé používanie estrogénov
v monoterapii ako HSL (aspoň 5-10 rokov) u žien po hysterektómii spojené so
zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. Nie je isté, či má dlhodobá
kombinovaná HSL iné riziko, než lieky obsahujúce iba estrogén.

. Rakovina prsníka
Pri niektorých klinických štúdiách sa vyskytol karcinóm (zhubný nádor)
prsníka o niečo častejšie u žien, ktoré niekoľko rokov užívali hormonálnu
substitučnú liečbu, oproti ženám v rovnakom veku, ktoré nikdy hormonálnu
substitučnú liečbu neužívali. Riziko sa zvyšuje s trvaním liečby a je
vyššie v prípadoch, keď sa hormón estrogén kombinuje s gestagénnym
hormónom. Keď ženy ukončia užívanie hormonálnej substitučnej liečby, toto
zvýšené riziko sa opäť vracia na pôvodné hodnoty. U žien vo veku 50 – 64
rokov, ktoré užívajú kombinovanú HSL, je počet prípadov rakoviny prsníka
zistený naviac 6 na 1000 žien po piatich rokoch liečby a 19 na 1000 žien po
10 rokoch liečby a pri užívaní estrogénovej HT 1,5 prípadu na 1000 žien po
piatich rokoch resp. 5 na 1000 žien po desiatich rokoch liečby. Riziko nie
je závislé od veku a je rovnaké bez ohľadu na to, či začnete užívať HSL
v 40., 50. alebo 60. roku veku. Ak máte obavy z rizika vzniku rakoviny
prsníka, porozprávajte sa o rizikách a prínosoch hormonálnej substitučnej
liečby so svojím lekárom.
Hormonálna substitučná liečba môže ovplyvniť zobrazenie prsného tkaniva pri
mamografickom vyšetrení. To môže v niektorých prípadoch komplikovať
zisťovanie rakoviny prsníka mamografickým vyšetrením. Preto môže lekár
odporučiť na vyšetrenie aj iné skríningové postupy.

. Nádory pečene
V priebehu liečby a po liečbe hormónmi (aké sa nachádzajú aj v Klimodiene)
boli zriedkavo pozorované nezhubné a ešte zriedkavejšie zhubné nádory
pečene. V ojedinelých prípadoch viedli k život ohrozujúcemu krvácaniu do
brušnej dutiny. Aj napriek tomu, že je tento stav veľmi nepravdepodobný, je
nevyhnutné informovať lekára o nezvyčajných pocitoch v nadbruší, ktoré samé
rýchlo nevymiznú.

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dôvody na okamžité prerušenie liečby Klimodienom
Liečbu musíte okamžite prerušiť a vyhľadať lekára, ak sa u vás vyskytne
niektorý z nasledovných stavov:
. prvý záchvat migrény, ku ktorému u vás vôbec niekedy došlo (typická
pulzujúca bolesť hlavy a nevoľnosť, ktorej predchádzali poruchy videnia)
. zhoršenie migrény, ktorú ste mali už predtým, nezvyčajne časté alebo
nezvyčajne silné bolesti hlavy
. náhle poruchy videnia a sluchu
. zápal žíl (flebitída)

Ak dôjde v priebehu používania k vzniku krvnej zrazeniny alebo ak je
podozrenie na jej vznik, používanie Klimodienu musí byť okamžite prerušené
a musíte vyhľadať lekára. Varovné signály sú:
- vykašliavanie krvi
- nezvyčajná bolesť alebo opuch horných alebo dolných končatín
- náhly pocit dýchavičnosti
- mdloby

Ak otehotniete alebo sa u vás vyvinie žltačka, liečbu Klimodienom je
potrebné okamžite prerušiť.

Ak sa objaví krvácanie po dlhšom období bez menštruácie, informujte o tom
svojho lekára, pretože môže byť nutné vás vyšetriť.


Čo treba zvážiť, ak sa zúčastňujete cestnej premávky alebo obsluhujete
stroje?

Nebol pozorovaný žiadny vplyv.


Čo robiť, ak užívate iné lieky? (Interakcie)

Súbežne s Klimodienom sa nesmie užívať perorálna antikoncepcia (tabletky).
Ak je to potrebné, lekár vám odporučí vhodnú formu antikoncepcie.

Niektoré lieky môžu brániť správnemu účinku hormonálnej substitučnej
liečby. Týka sa to napr. liekov používaných na liečbu epilepsie (napr.
hydantoíny, barbituráty, primidon, karbamazepín) a tuberkulózy (napr.
rifampicín). Upozornite vždy lekára, ktorý vám predpisuje Klimodien, na
lieky, ktoré už užívate. Takisto vždy povedzte inému lekárovi aj zubárovi,
ktorý vám predpisuje ďalšie lieky (prípadne lekárnikovi vydávajúcemu liek),
že používate Klimodien.

Ak máte akékoľvek pochybnosti o liekoch, ktoré užívate, požiadajte svojho
lekára o vysvetlenie.

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (/Hypericum/
/perforatum)/ môžu zvyšovať metabolizmus estrogénov.
Z klinického hľadiska môže zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov
viesť ku zníženiu účinku a ku zmenám v schéme maternicového krvácania.

Nadmerné požívanie alkoholu v priebehu užívania hormonálnej substitučnej
liečby môže ovplyvniť jej účinky. Lekár vám poskytne vysvetlenie.

Používanie HSL môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov.
Oznámte preto vždy lekárovi alebo pracovníkom laboratória, že užívate
Klimodien.


Ako sa má Klimodien užívať? (Dávkovanie a spôsob podávania)

Každé balenie je určené na 28 dní liečby. Užívajte 1 obalenú tabletu denne.

. Ak užívate HSL po prvýkrát, môžete začať užívať Klimodien v ľubovoľný
deň.
. Ak prechádzate zo sekvenčnej kombinovanej HSL liečby, je potrebné začať
užívať Klimodien na konci krvácania.

Nie je dôležité, kedy počas dňa užijete vašu tabletu. Avšak ak ste si
zvolili čas užitia, mali by ste ho dodržiavať každý deň. Tablety sa
prehĺtajú celé s malým množstvom tekutiny.

Keď ste ukončili užívanie tabliet z jedného balenia, tablety z ďalšieho
balenia začnite užívať nasledujúci deň. Nikdy si nenechávajte prestávku
medzi jednotlivými baleniami. Tablety je potrebné užívať nepretržite.

Dodržujte, prosím, tieto pokyny na užívanie, inak nevyužijete naplno výhody
užívania Klimodienu!


Čo robiť, ak ste vynechali dávku?

Ak ste sa oneskorili o menej ako 24 hodín, užite tabletu čo najskôr, ako je
to možné a nasledujúcu tabletu užite vo vašom obvyklom čase.

Ak ste prerušili užívanie tabliet na viac dní, objaví sa krvácanie.


Čo ak užijete vyššiu dávku, ako máte predpísané? (Predávkovanie)

Nie sú známe žiadne chorobné stavy z predávkovania. Predávkovanie môže
spôsobiť nevoľnosť a vracanie a nepravidelné krvácanie. Nie je potrebná
žiadna špeciálna liečba, ak ste však znepokojená, vyhľadajte svojho lekára.


Čo ak vaše krvácanie vyzerá nezvyčajne?

Klimodien je určený pre ženy, ktoré sú minimálne 1 rok po menopauze, t. j.
minimálne 1 rok po ich poslednom prirodzenom menštruačnom krvácaní.

Liečba je navrhnutá tak, aby poskytla nahradenie hormónov bez pravidelného
krvácania. Krvácanie sa však môže objaviť v prvých cykloch užívania.
Objavenie sa krvácania sa nedá predpovedať, nebude však pravdepodobne
silné. Výskyt prípadov nepravidelného krvácania sa výrazne znižuje
počas prvých troch mesiacov liečby a zvyčajne úplne prestane.
Ak výrazné krvácanie pokračuje alebo ak sa krvácanie alebo špinenie stane
pre vás neprijateľným, poraďte sa s vaším lekárom o vhodnosti prerušenie
liečby alebo prechodu na sekvenčnú liečbu.


Spôsobuje Klimodien vedľajšie účinky?

Známe závažné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť počas hormonálnej
substitučnej liečby, sú tiež uvedené v častiach „Kedy je potrebná zvýšená
pozornosť? (Upozornenia)“ a „HSL a rakovina“.

Počas prvých niekoľko mesiacov liečby Klimodienom sa u vás môže vyskytnúť
krvácanie z pošvy v neočakávanom čase (prienikové krvácanie
a špinenie), citlivosť prsníkov alebo ich zväčšenie a bolesti hlavy. Tieto
sú zvyčajne dočasné a zvyčajne zmiznú s pokračovaním liečby. Ak sa tak
nestane, vyhľadajte vášho lekára.

Nasledujú príznaky ktoré boli hlásené počas klinických štúdií s
Klimodienom, môžu ale nemusia byť spôsobené Klimodienom, a v niektorých
prípadoch sú s najväčšou pravdepodobnosťou príznakmi klimaktéria. Tabuľka
ukazuje častosť výskytu vedľajších účinkov.


|Trieda |Časté nežiaduce |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánového |účinky |nežiaduce účinky |nežiaduce účinky|
|systému |> 1/100, < 1/10 |> 1/1 000, < | |
| | |1/100 |> 1/10 000, < |
| | | |1/1 000 |
|Nervový systém |bolesti hlavy, |nespavosť, |depresia, |
| |migréna, |nervozita |poruchy videnia |
| |závrat/únava, | | |
| |úzkosť, depresívna| | |
| |nálada | | |
|Kardiovaskulárn|hypertenzia/ |tromboflebitída |palpitácie |
|y systém |zhoršenie |(zápal žíl), | |
| |hypertenzie |venózna trombóza,| |
| | | | |
| | |bolestivosť žíl, | |
| | | | |
| | |bolesť dolných | |
| | |končatín | |
|Gastrointestiná|nevoľnosť, bolesti|zápcha, |dyspepsia, zmeny|
|lny systém |brucha, |nadúvanie, |hodnôt |
| |hnačka, zvýšenie |gastritída |pečeňových |
| |gamaglutaryltransf| |enzýmov |
| |erázy | | |
|Koža a kožné | |nadmerné potenie,| |
|adnexy | |exantém, ekzém, | |
| | |akneiformná | |
| | |dermatitída, | |
| | |strata vlasov | |
|Reprodukčný |zhrubnutie |zmeny vo |zväčšenie |
|systém a |výstelky |vaginálnej |maternicových |
|prsníky |maternice, |sekrécii, |myómov, |
| |vulvovaginitída |fibrocystické |mykotické |
| |(zápal lona a |ochorenie prsníka|infekcie |
| |pošvy), zväčšenie | | |
| |prsníkov | | |
|Telo ako celok |návaly tepla |reakcie | |
| | |precitlivenosti | |
|Rôzne |zmeny telesnej |opuchy dolných |zvýšená chuť do |
| |hmotnosti, |končatín, zmeny |jedla |
| |soor |krvných lipidov, | |
| | |zvýšenie hladiny | |
| | |cukru | |
| | |v krvi, zmeny | |
| | |libida, | |
| | |svalové kŕče, | |
| | |anémia | |

Nasledovné vedľajšie účinky HSL boli hlásené v klinických štúdiách v
jednotlivých prípadoch a môžu sa vyskytnúť pri liečbe Klimodienom: poruchy
trávenia, búšenie srdca, zvýšená chuť do jedla, poruchy videnia, depresie,
plesňové infekcie, zmeny pečeňových enzýmov, zväčšenie myómov (nezhubných
nádorov) maternice.

Vo výnimočných prípadoch sa u žien užívajúcich hormonálnu substitučnú
liečbu vyskytli kožné ochorenia, erythema nodosum, erythema multiforme,
chloazma a hemoragická dermatitída (vaskulárna purpura).

Ak si všimnete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľku alebo nie ste si istá účinkom tohto lieku,
poraďte sa, prosím, s vaším lekárom alebo lekárnikom.

Ako Klimodien uchovávať?

Nepoužívajte liek po uplynutí času použiteľnosti uvedeného na obale.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Bayer Pharma AG
Müllerstrasse 170-178
13342 Berlín
Nemecko


Dátum poslednej revízie textu:
Február 2012


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Bayer, spol. s r.o.
Tel. +421 2 59 21 31 11
Fax +421 2 59 21 33 34
e-mail: bayer@bayer.sk
Príloha č. 3 k Rozhodnutiu o registrácii,. 725/2002

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2011/08678

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Klimodien 2/2 mg
obaIené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá obalená tableta obsahuje: estradioli valeras 2,0 mg a dienogestum
2,0 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Bledo ružová, lesklá, okrúhla.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná terapia (HRT) pri symptómoch estrogénovej
deficiencie u žien, ktoré sú aspoň jeden rok po menopauze a majú ešte
maternicu.
Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.
Užíva sa jedna obalená tableta denne. Jeden liečebný cyklus pozostáva z 28
dní podávania.

Liečba je kontinuálna, čo znamená, že užívanie z ďalšieho balenia nasleduje
okamžite bez prestávky. Obalené tablety sa prehĺtajú celé s malým množstvom
tekutiny.

U žien, ktoré neužívajú hormonálnu substitučnú terapiu alebo u žien, ktoré
prechádzajú z kontinuálnej kombinovanej substitučnej terapie, sa liečba
môže začať v ktorýkoľvek vyhovujúci deň.
U žien prechádzajúcich zo sekvenčného hormonálneho substitučného
terapeutického režimu sa má liečba začať nasledujúci deň po skončení
predchádzajúceho režimu.

Obalené tablety sa majú užívať v rovnakom čase každý deň.

Zabudnutá obalená tableta:
V prípade, že pacientka zabudla užiť obalenú tabletu, má ju užiť čo
najskôr. Ak uplynulo viac ako 24 hodín, nemusí sa zabudnutá obalená tableta
dodatočne užiť. Ak žena zabudne užiť niekoľko tabliet, môže sa objaviť
krvácanie.

Na začatie aj pokračovanie liečby postmenopauzálnych symptómov sa má použiť
čo najnižšia účinná dávka a dĺžka liečby má byť čo najkratšia (pozri časť
4.4).

4.3. Kontraindikácie

. Rakovina prsníka prítomná v súčasnosti, v minulosti alebo podozrenie na
toto ochorenie
. Prítomnosť alebo podozrenie na estrogén-dependentné malígne nádory, napr.
na rakovinu endometria
. Neobjasnené genitálne krvácanie
. Neliečená endometriálna hyperplázia
. Predošlý alebo súčasný idiopatický venózny tromboembolizmus (hlboká
žilová trombóza, pľúcna embólia)
. Aktívna alebo nedávno prekonaná arteriálna tromboembolická choroba (napr.
angina pectoris, infarkt myokardu)
. Akútne ochorenie pečene, alebo ochorenie pečene v anamnéze, dokiaľ
nedôjde k normalizácii hepatálnych testov
. Porfýria
. Známa precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba postmenopauzálnych príznakov s pomocou HRT za má začať iba
v prípadoch, ak tieto príznaky nežiaducim spôsobom ovplyvňujú kvalitu
života. Vo všetkých prípadoch sa musia aspoň jedenkrát za rok starostlivo
posúdiť možné riziká a prínos HRT a v liečbe pokračovať dovtedy, pokým
prínos prevažuje na rizikom.

Lekárske vyšetrenia/sledovanie
Pred začatím alebo opakovaným použitím HRT sa má získať úplná osobná a
rodinná anamnéza pacientky. S ohľadom na upozornenia a na kontraindikácie
používania HRT sa vykoná lekárske vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy a
prsníkov). Počas liečby sa odporúča vykonávať pravidelné prehliadky
pacientok, pričom frekvencia a povaha vyšetrení sa stanoví individuálne.
Ženy sa majú poučiť, aké zmeny na prsníkoch musia hlásiť lekárovi alebo
zdravotnej sestre. Vyšetrenia (vrátane mamografie) sa majú vykonávať
v súlade s prijatými skríningovými postupmi, s individuálnou modifikáciou
podľa klinických potrieb.

Stavy, pri ktorých je potrebný dohľad
- Pacientka má byť pozorne sledovaná, ak sa u nej vyskytuje alebo vyskytol
v minulosti niektorý z uvedených stavov, alebo ak sa zhoršil počas
gravidity či pri predošlej hormonálnej liečbe. Pri liečbe Klimodienom sa
predovšetkým musí vziať do úvahy možný výskyt alebo zhoršenie týchto
stavov:
. leiomyóm (fibroidy maternice) alebo endometrióza
. anamnéza alebo rizikové faktory tromboembolických porúch (pozri nižšie)
. rizikové faktory estrogén – dependentných nádorov, napr. prvostupňová
dedičnosť rakoviny prsníka
. hypertenzia
. ochorenia pečene (napr. adenóm pečene)
. diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho
. cholelitiáza
. migréna alebo (závažné) bolesti hlavy
. systémový lupus erytematosus
. anamnéza endometriálnej hyperplázie (pozri nižšie)
. epilepsia
. astma
. otoskleróza

Dôvody na okamžité ukončenie liečby:

Liečba sa musí prerušiť pri výskyte kontraindikácie a v týchto prípadoch:
. žltačka alebo porucha funkcie pečene
. významné zvýšenie krvného tlaku
. nový vznik bolestí hlavy migrenózneho typu
. gravidita

Endometriálna hyperplázia

. Ak sa dlhodobo podávajú estrogény samostatne, stúpa riziko endometriálnej
hyperplázie a karcinómu (pozri časť 4.8). Toto riziko sa významne
znižuje, ak sa ženám bez hysterektómie pridá gestagén aspoň počas 12 dní
cyklu.
. Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie
a špinenie. Ak výskyt týchto stavov počas liečby pokračuje, alebo ak sa
vyskytujú po prerušení liečby, je nutné pátrať po ich príčine. Súčasťou
vyšetrení môže byť i biopsia endometria na vylúčenie endometriálnej
malignity.

Rakovina prsníka

Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia Women’s Health Initiative (WHI)
a epidemiologické štúdie vrátane Million Women Study (MWS) zistili, že pri
niekoľkoročnom užívaní estrogénov, kombinácií estrogénov s gestagénmi alebo
tibolónu ako HRT stúpa u liečených žien riziko rakoviny prsníka (pozri časť
4.8). U každého druhu HRT sa zvýšené riziko objavuje počas niekoľkých rokov
používania a s dĺžkou používania stúpa, avšak po ukončení liečby sa za
niekoľko rokov (väčšinou do piatich rokov) navracia k pôvodným hodnotám.
V štúdii MWS bolo relatívne riziko vzniku rakoviny prsníka vyššie, ak sa ku
konjugovaným konským estrogénom (conjugated equine oestrogens, CEE) alebo
k estradiolu (E2) pridal gestagén, a to sekvenčne alebo kontinuálne, bez
ohľadu na typ gestagénu. Nebolo dokázané, že by sa líšilo riziko medzi
rôznymi spôsobmi podania.
V štúdii WHI sa pri kontinuálnom užívaní kombinácie konského estrogénu a
medroxyprogesterónacetátu (CEE+MPA) vyskytli prípady rakoviny prsníka
s mierne väčšími nádormi a s častejším výskytom metastáz v lokálnych
lymfatických uzlinách, než pri užívaní placeba.


HRT, predovšetkým kombinovaná estrogénovo-gestagénová liečba, zvyšuje
denzitu mamografických snímkov. To môže mať nežiaduci vplyv na rádiologickú
detekciu rakoviny prsníka.

Venózny tromboembolizmus

. HRT je spojená s vyšším relatívnym rizikom vzniku venózneho
tromboembolizmu (VTE), t.j. s trombózou hlbokých žíl alebo s pľúcnou
embóliou. Jedna randomizovaná kontrolovaná štúdia a epidemiologické
štúdie zistili dvoj až trojnásobne vyššie riziko u žien používajúcich HRT
v porovnaní s tými, ktoré liečbu nedostávali. U žien, ktoré nepoužívajú
HRT, je odhadovaný počet prípadov VTE za päť rokov 3 z 1000 žien vo veku
50-59 rokov a 8 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u z
zdravých žien používajúcich 5 rokov HRT pribudne počas tohto päťročného
obdobia ďalších 2-6 prípadov VTE (najlepší odhad = 4) na 1000 žien vo
veku 50-59 rokov a 5-15 prípadov (najpresnejší odhad = 9) na 1000 žien vo
veku 60-69 rokov. Výskyt VTE je pravdepodobnejší počas prvého roku
používania HRT než neskôr.
. Všeobecne známymi rizikovými faktormi VTE sú pozitívna osobná alebo
rodinná anamnéza, závažná obezita (BMI > 30 kg/m2) a systémový lupus
erytematosus (SLE). Ohľadne možnej súvislosti varikóznych žíl a VTE
doposiaľ nepanuje zhoda.
. Pacientky s anamnézou VTE alebo so známymi trombofilnými stavmi majú
zvýšené riziko VTE. HRT môže toto riziko zvyšovať. Aby sa vylúčila
trombofilná predispozícia, musia sa preskúmať údaje o tromboembolizme
alebo opakovaných spontánnych potratoch v osobnej alebo podrobnej
rodinnej anamnéze. Pokiaľ sa dôkladne nevyšetria trombofilné faktory
alebo pokiaľ sa nezačne antikoagulačná liečba, používanie HRT u týchto
pacientok sa má považovať za kontraindikované. U žien s antikoagulačnou
terapiou musí byť starostlivo uvážený pomer prínos - riziko užívania HRT.


. Riziko VTE sa môže dočasne zvýšiť pri dlhotrvajúcej imobilizácii, veľkej
traume alebo pri veľkom operačnom výkone. Je treba venovať veľkú
starostlivosť profylaktickým opatreniam na prevenciu VTE po operácii žien
s HRT, podobne ako u všetkých pacientov po operáciách. Ak je po
plánovanom chirurgickom výkone pravdepodobná dlhodobá imobilizácia,
predovšetkým po operáciách brucha a ortopedických výkonoch na dolných
končatinách, má sa uvážiť možnosť dočasného vysadenia HRT 4-6 týždňov
pred operáciou. Opätovné začatie liečby nie je možné, pokiaľ nie je žena
úplne pohyblivá.
. Ak po začatí liečby vznikne VTE, používanie lieku sa musí zastaviť.
Pacientky majú byť poučené, aby sa v prípade výskytu možného príznaku
tromboembolizmu (napríklad pri bolestivom opuchu nohy, náhlej bolesti na
hrudníku, dýchavičnosti) ihneď spojili so svojimi lekármi.

Ochorenie koronárnych artérií (CAD)

. Randomizované kontrolované štúdie nepotvrdili kardiovaskulárny prínos
kontinuálnej kombinovanej liečby konjugovanými estrogénmi a
medroxyprogesterónacetátom (MPA). Dve veľké klinické štúdie (WHI a HERS,
t.j. Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) zistili možné
zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity počas prvého roku používania a
žiaden celkový prospech. Pre ďalšie HRT lieky je k dispozícii málo údajov
z randomizovaných kontrolovaných štúdií, ktoré skúmali ich vplyv na
kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Preto nie je isté, či je možné
rozšíriť tieto závery i na iné HRT liečivá.

Mozgová mŕtvica

. Druhotným zistením jednej veľkej randomizovanej klinickej štúdie (štúdie
WHI) bola skutočnosť, že u zdravých žien liečených kontinuálnou
kombinovanou liečbou konjugovanými estrogénmi a MPA stúpa riziko mozgovej
mŕtvice ischemického pôvodu. U žien, ktoré nepoužívajú HRT, je odhadovaný
počet prípadov mozgovej mŕtvice za päť rokov 3 z 1000 žien vo veku 50-59
rokov a 11 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u zdravých
žien užívajúcich 5 rokov konjugované estrogény a MPA pribúdajú počas
tohto päťročného obdobia ďalšie 0-3 prípady mozgovej mŕtvice (najlepší
odhad =1) na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 1-9 prípadov (najlepší odhad
= 4) na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Nie je známe, či sa toto zvýšené
riziko vzťahuje i pre iné HRT liečivá.

Rakovina vaječníkov

. V niektorých epidemiologických štúdiách je dlhodobé používanie estrogénov
v monoterapii ako HRT (aspoň 5-10 rokov) u žien po hysterektómii spájané
so zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. Nie je isté, či má dlhodobá
kombinovaná HRT iné riziko, než lieky obsahujúce iba estrogén.

Iné stavy

. Estrogény môžu spôsobovať retenciu tekutín, preto majú byť pacientky so
srdcovou alebo obličkovou dysfunkciou starostlivo sledované. Veľká
pozornosť sa má venovať pacientkám s terminálnou renálnou insuficienciou,
pretože sa u nich dá očakávať zvýšená hladina cirkulujúcich liečiv
nachádzajúcich sa v Klimodiene.

. Počas estrogénovej substitučnej liečby alebo HRT sa majú starostlivo
sledovať pacientky s preukázanou hypertriglyceridémiou, pretože sa počas
estrogénovej liečby žien s týmto nálezom vyskytli zriedkavé prípady
významného zvýšenia plazmatických triglyceridov s následnou
pankreatitídou.

. Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho tyroxín (TBG). Následkom
toho dochádza k zvýšeniu hladiny cirkulujúcich celkových hormónov štítnej
žľazy, ktoré sa dajú merať vyšetrením hladín jódu viazaného na proteíny
(PBI), vyšetrením T4 (stĺpcovou analýzou alebo rádioimunoanalyticky)
alebo vyšetrením hladín T3 (rádioimunoanalyticky). Vychytávanie T3 klesá
následkom zvýšeného TBG. Koncentrácie voľného T4 a voľného T3 sa nemenia.
Môže dochádzať aj ku zvýšeniu sérových hladín iných väzobných proteínov,
napríklad globulínu viažuceho kortikoidy (CBG) a globulínu viažuceho
pohlavné hormóny (SHBG). Následkom je zvýšenie hladín cirkulujúcich
kortikosteroidov alebo pohlavných steroidných hormónov. Koncentrácia
voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sa nemení. Môže dochádzať i
ku zvýšeniu hladín iných plazmatických proteínov (substrát
angiotenzín/renín, alfa-1-antitrypsín, ceruloplazmín).

. Občas sa môžu vyskytnúť chloazmy, a to predovšetkým u žien s anamnézou
chloasma gravidarum. Ženy s tendenciou vzniku chloaziem by sa počas
používania HRT mali čo najmenej vystavovať slnečnému alebo ultrafialovému
žiareniu.

. Nebolo presvedčivo dokázané, či dochádza k zlepšeniu kognitívnych
funkcií. Zo štúdie WHI vyplýva niekoľko dôkazov zvýšeného rizika
pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začali užívanie HRT v kombinácii
CEE a MPA po veku 65. rokov. Nie je známe, či sa tieto závery vzťahujú i
na mladšie ženy po menopauze alebo na iné HRT liečivá.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými
problémami
intolerancie galaktózy, laponskej deficiencie laktázy alebo glukózo-
galaktózovou
malabsorpciou, ktoré majú diétu bez laktózy, musia toto množstvo
zohľadniť.

4.5. Liekové a iné interakcie

. Interakcie s liekmi

Metabolizmus estrogénov sa môže zvyšovať pri súbežnom užívaní liečiv, ktoré
indukujú enzýmy metabolizujúce lieky, a to enzýmy cytochrómu P450. K týmto
liečivám patria antikonvulzíva (napr. fenobarbital, fenytoín, karbamazepín)
a antimikrobiálne lieky (rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz).
Hoci sú ritonavir a nelfinavir silnými inhibítormi, pri súbežnom užívaní so
steroidnými hormónmi vykazujú naopak indukčné pôsobenie. Metabolizmus
estrogénov môžu ovplyvniť bylinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného
(/Hypericum perforatum/).
Klinicky sa zvýšený metabolizmus estrogénov môže prejavovať ich zníženým
účinkom a zmenami profilu maternicového krvácania.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Klimodien nie je indikovaný v gravidite. Ak počas používania Klimodienu
dôjde k otehotneniu, liečba sa musí ihneď ukončiť. Pre Klimodien nie sú k
dispozícii údaje o použití v gravidite.
Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Výsledky väčšiny epidemiologických štúdií, týkajúcich sa neúmyselnej
expozície plodu kombináciám estrogénov s inými gestagénmi nepreukázali
teratogénny ani fetotoxický účinok.
Klimodien nie je indikovaný počas laktácie.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Závažné nežiaduce účinky spojené s užívaním hormonálnej substitučnej
terapie sú tiež uvedené v časti 4.4.
Počas klinických štúdií najčastejšie hlásené nežiaduce účinky u 1834 žien,
ktoré užívali Klimodien aspoň 6 cyklov, boli medzimenštruačné krvácanie
(24%) a citlivosť/bolesť prsníkov (13%).


|Trieda |Časté nežiaduce |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánového |účinky |nežiaduce účinky |nežiaduce účinky|
|systému |> 1/100, < 1/10 |> 1/1 000, < | |
| | |1/100 |> 1/10 000, < |
| | | |1/1 000 |
|Nervový systém |bolesti hlavy, |nespavosť, |depresia, |
| |migréna, |nervozita |poruchy videnia |
| |závraty/únava, | | |
| |úzkosť, depresívna| | |
| |nálada | | |
|Kardiovaskulárn|hypertenzia/ |tromboflebitída, |palpitácie |
|y systém |zhoršenie | | |
| |hypertenzie |venózna trombóza,| |
| | | | |
| | |bolestivosť žíl, | |
| | | | |
| | |bolesť dolných | |
| | |končatín | |
|Gastrointestiná|nauzea, bolesti |zápcha, |dyspepsia, zmeny|
|lny systém |brucha, |nadúvanie, |hodnôt |
| |hnačka, zvýšenie |gastritída |pečeňových |
| |gamaglutaryltransf| |enzýmov |
| |erázy | | |
|Koža a kožné | |nadmerné potenie,| |
|adnexy | |exantém, ekzém, | |
| | |akneiformná | |
| | |dermatitída, | |
| | |strata vlasov | |
|Reprodukčný |zhrubnutie |zmeny vo |zväčšenie |
|systém a |výstelky |vaginálnej |maternicových |
|prsníky |maternice, |sekrécii, |myómov, |
| |vulvovaginitída, |fibrocystické |mykotické |
| |zväčšenie prsníkov|ochorenie prsníka|infekcie |
| | | | |
|Telo ako celok |návaly tepla |reakcie | |
| | |precitlivenosti | |
|Rôzne |zmeny telesnej |opuchy dolných |zvýšená chuť do |
| |hmotnosti, |končatín, zmeny |jedla |
| |soor |krvných lipidov, | |
| | |zvýšenie hladiny | |
| | |cukru | |
| | |v krvi, zmeny | |
| | |libida, | |
| | |svalové kŕče, | |
| | |anémia | |

Rakovina prsníka

Z veľkého počtu epidemiologických štúdií a z jednej randomizovanej placebom
kontrolovanej štúdie, Women’s Health Initiative (WHI) vyplýva, že u žien
používajúcich v súčasnosti alebo v nedávnej minulosti HRT stúpa celkové
riziko rakoviny prsníka so stúpajúcou dĺžkou trvania HRT.

Pre HRT s obsahom samotného estrogénu sú odhady relatívneho rizika (RR)
z opakovanej analýzy pôvodných údajov z 51 epidemiologických štúdií (v
ktorých >80% HRT tvorila HRT s obsahom samotného estrogénu) a
z epidemiologickej Million Women Study (MWS) podobné: v prvej skupine
štúdií je RR 1,35 (95% interval spoľahlivosti 1,21-1,49) a v druhej 1,30
(95% interval spoľahlivosti 1,21-1,40).

Pre kombinovanú HRT estrogén + gestagén sa v niekoľkých epidemiologických
štúdiách zistilo celkovo vyššie riziko rakoviny prsníka, než u HRT
s obsahom samotných estrogénov.

Štúdia MWS zistila, že v porovnaní so ženami, ktoré HRT nikdy nepoužívali,
bolo používanie rôznych druhov kombinovanej estrogén – gestagénovej HRT
spojené s vyšším rizikom rakoviny prsníka (RR = 2,00, 95% interval
spoľahlivosti: 1,88-2,12) než používanie samotných estrogénov (RR = 1,30,
95% interval spoľahlivosti: 1,21-1,40) alebo tibolónu (RR = 1,45, 95%
interval spoľahlivosti 1,25-1,68).

Štúdia WHI odhadla riziko po 5,6 roku používania estrogén-gestagénovej
kombinovanej HRT (CEE+MPA) pre všetky používateľky na 1,24 (95% interval
spoľahlivosti 1,01-1,54) v porovnaní s placebom.

Absolútne riziká vypočítané zo štúdií MWS a WHI sú uvedené nižšie.

MWS na základe známej priemernej incidencie rakoviny prsníka vo vyspelých
krajinách odhaduje, že:
> u žien nepoužívajúcich HRT možno očakávať diagnózu rakoviny prsníka vo
veku 50-64 rokov u 32 žien z 1000.
> Pre 1000 žien v súčasnosti alebo nedávnej minulosti používajúcich HRT
bude počet ďalších prípadov v príslušnom období
> Pri používaní HRT so samotným estrogénom
. medzi 0 a 3 (najlepší odhad = 1,5) pri päťročnom používaní
. medzi 3 a 7 (najlepší odhad = 5) pri desaťročnom používaní.
> Pri používaní kombinovanej HRT estrogén plus gestagén
. medzi 5 a 7 (najlepší odhad = 6) pri päťročnom používaní
. medzi 18 a 20 (najlepší odhad = 19) pri desaťročnom používaní.

Štúdia WHI sledovala ženy vo veku medzi 50 a 79 rokmi počas 5,6 roku a
odhadla možnosť výskytu 8 ďalších prípadov invazívnej rakoviny prsníka
v dôsledku estrogén-gestagénovej kombinovanej HRT (CEE+MPA) na 10000 žien
za rok. Z výpočtov tejto štúdie vyplýva, že:
> U 1000 žien zo skupiny placeba
. by bolo za 5 rokov diagnostikovaných asi 16 prípadov invazívnej rakoviny
prsníka.
> U 1000 žien používajúcich kombinovanú HRT estrogén + gestagén (CEE +
MPA) by počet ďalších prípadov bol
. medzi 0 a 9 (najlepší odhad = 4) pri päťročnom používaní.

Počet ďalších prípadov rakoviny prsníka u žien používajúcich HRT sa veľmi
podobá výskytu rakoviny prsníka u žien, ktoré začali používať HRT bez
ohľadu na vek na začiatku používania (medzi 45.-65. rokom veku), pozri časť
4.4.

Rakovina endometria

U žien s intaktnou maternicou stúpa riziko endometriálnej hyperplázie a
rakoviny endometria so stúpajúcou dĺžkou podávania neoponovaných
estrogénov. Z epidemiologických štúdií vyplýva, že najlepší odhad rizika
diagnostikovanej rakoviny endometria u žien vo veku 50-65 rokov, ktoré
nepoužívajú HRT, predstavuje 5 prípadov na 1000 žien. Riziko sa v
závislosti od dĺžky trvania HRT so samotnými estrogénmi a od dávky
estrogénov zvyšuje 2 až 12-krát v porovnaní so ženami bez HRT. Toto zvýšené
riziko významne klesá po pridaní gestagénu k estrogénovej liečbe.

V súvislosti s estrogén/gestagénovou liečbou boli zaznamenané i ďalšie
nežiaduce účinky:

. Estrogén-dependentné nezhubné i zhubné novotvary, napr. rakovina
endometria.

. Venózny tromboembolizmus, napr. trombóza hlbokých žíl dolných končatín
alebo trombóza panvových žíl a pľúcna embólia, sa vyskytuje častejšie
pri používaní hormonálnej substitučnej liečby než u žien bez HRT. Viac
informácii obsahujú časti 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní.

. Infarkt myokardu a mozgová mŕtvica.

. Ochorenie žlčníka.

. Poruchy kože a podkožia: chloazmy, erythema multiforme, erythema
nodosum, vaskulárna purpura.

. Možná demencia (pozri časť 4.4).

4.9. Predávkovanie

Štúdie akútnej toxicity ukázali, že ani v prípade náhodného požitia
mnohonásobku terapeutickej dávky nehrozí riziko akútnej toxicity.
Predávkovanie môže spôsobiť nauzeu a vracanie, u niektorých žien sa môže
objaviť krvácanie z vysadenia. Špecifické antidotum neexistuje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Gestagény a estrogény, fixná kombinácia
ATC kód: G03FA

Estradiolvalerát: liečivo, syntetický 17ß-estradiol, je chemicky a
biologicky identický s endogénnym ľudským estradiolom. Nahrádza úbytok
produkcie estrogénov u menopauzálnych žien a zmierňuje menopauzálne
symptómy.

Dienogest: Dienogest je derivát nortestosterónu, ktorý má /in vitro/ 10 až 30-
krát nižšiu afinitu ku gestagénovým receptorom v porovnaní s ďalšími
syntetickými gestagénmi. /In vivo/ údaje u zvierat ukazujú silnú gestagénnu
aktivitu. Dienogest nemá signifikantný androgénny, mineralokortikoidný
alebo glukokortikoidný účinok /in vivo/.

Pretože estrogény podporujú rast endometria, neoponovaný estradiol zvyšuje
riziko endometriálnej hyperplázie a rakoviny. Pridanie gestagénu ženám,
ktoré majú maternicu, významne znižuje ale neodstraňuje estrogénmi vyvolané
riziko endometriálnej hyperplázie.

Informácie z klinických štúdií

. Zmiernenie symptómov z deficitu estrogénov a krvácania
. Zmiernenie menopauzálnych symptómov sa dosiahlo v priebehu niekoľkých
prvých týždňov liečby
. Amenorea sa pozorovala u 83-86% žien v priebehu 10-12 mesiacov liečby.
Medzimenštruačné krvácanie a/alebo špinenie sa objavilo u 28-33% žien
v priebehu prvých troch mesiacov liečby a u 14-17% počas 10-12 mesiacov
liečby.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

. Estradiol valerát

Po perorálnom podaní sa estradiol valerát úplne vstrebáva. Štiepenie na
estradiol a kyselinu valérovú nastáva počas absorpcie sliznicou čreva alebo
pri prvom priechode pečeňou.

Tým sa zvyšuje hladina prirodzeného estradiolu a jeho metabolitov estrónu a
estriolu. Kyselina valérová sa veľmi rýchlo zmetabolizuje. Po perorálnom
podaní je 3-6 % podanej dávky priamo biologicky dostupné ako estradiol.

Po perorálnom podaní 2 mg estradiolvalerátu sa dosiahnu vysoké plazmatické
hladiny za 30-60 minút. Vrcholové sérové koncentrácie sa dosiahnu po 2-10
hodinách, pomer estrón: estradiol je 4:1.

Plazmatický polčas cirkulujúceho estradiolu je okolo 90 minút. Metabolity
sú najmä vylučované močom. Iba asi 10 % je vylúčených stolicou.

Po opakovanom podaní Klimodienu raz denne sú priemerné rovnovážne
koncentrácie estradiolu asi 61 pg/ml. cmax je 105 pg/ml a hladina v sedle
krivky je 51 pg/ml.

. Dienogest

Dienogest sa rýchlo a takmer úplne absorbuje s absolútnou biologickou
dostupnosťou viac ako 90 %.

Maximálne plazmatické hladiny po perorálnom podaní sa dosiahnu po asi 1-2
hodinách.

Dienogest sa viaže na proteíny krvnej plazmy približne z 90 %. Neviaže sa
na špecifické transportné proteíny, ako sú SHBG a CBG.

Plazmatický polčas dienogestu je medzi 6,5 a 12 hod, takže dienogest sa po
3 liečebných cykloch veľmi mierne akumuluje (akumulačný faktor na podklade
AUC (0-24 hod) =1,3). Celkový klírens (Cl/F) dienogestu po perorálnom
podaní Klimodienu postmenopauzálnym ženám je okolo 3,2 l/hod.

Približne 86 % podanej dávky sa eliminuje do 6 dní po užití a približne 60
% do 24 hodín.

Farmakokinetika dienogestu je úmerná dávke v rámci rozsahu dávok 1-8 mg. Po
opakovanom podávaní Klimodienu raz denne sa rovnovážny stav dienogestu
dosiahne pri tretej dávke s priemernými koncentráciami okolo 26 ng/ml.
Farmakokinetika dienogestu po opakovanom podaní sa môže predpovedať z
farmakokinetiky jednotlivej dávky.

Dienogest sa metabolizuje hlavne hydroxyláciou a konjugáciou s tvorbou
endokrinne prevažne neaktívnych metabolitov. Tieto metabolity sú veľmi
rýchlo odstránené z plazmy, takže v ľudskej plazme sa okrem nezmeneného
dienogestu nevyskytujú žiadne dôležité metabolity.

O farmakokinetike Klimodienu u pacientov s renálnou alebo pečeňovou
insuficienciou nie sú dostupné informácie

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Estradiol: Toxický profil estradiolu je dobre známy. Nie sú k dispozícii
žiadne dodatočné predklinické údaje, potrebné pre predpisujúceho lekára,
okrem tých, ktoré sú už uvedené v iných častiach tohto SPC.
Dienogest: Predklinické údaje na podklade konvenčných štúdií
farmakologickej bezpečnosti, jednorazovej toxicity, toxicity po opakovanom
podaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a karcinogénneho potenciálu
neodhalili žiadne špeciálne riziko pre ľudí, okrem informácií už uvedených
v iných častiach tohto SPC.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Jadro:
Lactosum monohydricum
Maydis amylum
Maydis amylum pregelificatum
Povidonum 25
Magnesii stearas

Obal:
Saccharosum
Glucosum liquidum
Calcii carbonas
Povidonum 25
Macrogolum 35 000
Cera carnauba
Titanii dioxidum (E 171)
Ferri oxidum rubrum (E 172)

6.2. Inkompatibility

Nevzťahuje sa.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/Al) obsahujúci 28 obalených tabliet.
1 x 28 obalených tabliet
3 x 28 obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne upozornenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Pharma AG
Müllerstrasse 170-178
13342 Berlín
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0189/02 - S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

1.10.2002/ bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012