Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infúzny koncentrát
Trihydrát irinotekániumchloridu


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
( Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
( Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
( Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
( Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Irinotecan Ebewe a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Irinotecan Ebewe
3. Ako používať Irinotecan Ebewe
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Irinotecan Ebewe
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE IRINOTECAN EBEWE A NA ČO SA POUžÍVA

Irinotecan Ebewe patrí do skupiny liekov nazývaných cytostatiká (lieky
proti rakovine).
Irinotecan Ebewe sa používa na liečbu pokročilej rakoviny hrubého čreva a
konečníka u dospelých, buď v kombinácii s inými liekmi (t.j. 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou, bevacizumabom, cetuximabom,
kapecitabínom) alebo samotný.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE IRINOTECAN EBEWE

Nepoužívajte Irinotecan Ebewe
. keď ste alergický (precitlivený) na trihydrát irinotekániumchloridu
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Irinotecanu Ebewe,
. keď máte akékoľvek iné ochorenie čriev alebo ste v minulosti trpeli
nepriechodnosťou čriev,
. keď ste tehotná alebo dojčíte,
. keď máte zvýšené hladiny bilirubínu v krvi (na viac ako 3-násobok
hornej hranice normy),
. keď máte závažné zlyhávanie kostnej drene,
. keď je Váš celkový zdravotný stav zlý (hodnotený pomocou medzinárodnej
normy),
. keď užívate prípravok s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum/
/perforatum/).

Ďalšie kontraindikácie (stavy vylučujúce použitie tohto lieku) týkajúce sa
liečiv cetuximab, bevacizumab alebo kapecitabín si pozrite, prosím, v
písomnej informácii pre používateľov liekov obsahujúcich tieto liečivá.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Irinotecanu Ebewe
Tento liek je určený len pre dospelých. Poraďte sa s ošetrujúcim lekárom,
ak bol tento liek predpísaný pre dieťa.
Osobitná opatrnosť je takisto potrebná u starších pacientov.

Keďže Irinotecan Ebewe je liek na liečbu rakoviny, budú Vám ho podávať na
špeciálnom oddelení a pod dohľadom lekára vyškoleného na používanie liekov
proti rakovine. Pracovníci tohto oddelenia Vám vysvetlia, čomu musíte
venovať zvýšenú pozornosť počas liečby a po nej. Táto písomná informácia
pre používateľov Vám pomôže si to zapamätať.

/1. Prvých 24 hodín po podaní Irinotecanu Ebewe/

Počas podávania Irinotecanu Ebewe (v priebehu 30 – 90 minút) a krátko po
jeho podaní sa u Vás môžu objaviť niektoré z nasledujúcich príznakov:
- hnačka
- potenie
- bolesť brucha
- slzenie
- porucha videnia
- nadmerné slinenie

Lekársky výraz pre tieto príznaky je akútny cholinergný syndróm, ktorý je
liečiteľný (atropínom). Ak máte ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď to
povedzte ošetrujúcemu lekárovi, ktorý Vám poskytne potrebnú liečbu.

/2. Od nasledujúceho dňa po liečbe Irinotecanom Ebewe do najbližšej liečby/

V tomto čase sa u Vás môžu objaviť rôzne príznaky, ktoré môžu byť závažné
a môžu vyžadovať okamžitú liečbu a prísny dohľad.

- Hnačka
Ak dostanete hnačku po viac ako 24 hodinách od podania Irinotecanu Ebewe
(tzv. „neskorú hnačku“), môže ísť o závažnú hnačku. Často sa vyskytuje asi
5 dní od podania lieku. Hnačka sa má okamžite liečiť a je potrebný prísny
dohľad. Bezprostredne po výskyte prvej tekutej stolice urobte nasledovné:

1. Užite liek proti hnačke, ktorý Vám predpísal lekár, presne podľa jeho
pokynov. Nesmiete užiť iný ako predpísaný liek bez toho, aby ste sa
poradili s lekárom. Odporúčaný liek proti hnačke je loperamid (najprv
užite 4 mg a potom užívajte 2 mg každé 2 hodiny, aj počas noci).
V užívaní tohto lieku pokračujte aspoň 12 hodín po poslednom výskyte
tekutej stolice. Odporúčanú dávku loperamidu však nesmiete užívať
dlhšie ako 48 hodín.
2. Ihneď vypite veľké množstvo vody a rehydratačných tekutín (t.j.
tekutín na zavodnenie organizmu), napr. vodu, sódovku, perlivé nápoje,
polievku alebo perorálne (užívané ústami) rehydratačné roztoky.
3. Ihneď informujte ošetrujúceho lekára, ktorý dohliada na Vašu liečbu,
o tom, že ste dostali hnačku. Ak sa s ním nedokážete skontaktovať,
obráťte sa na nemocničné oddelenie, ktoré dohliada na liečbu
Irinotecanom Ebewe. Je veľmi dôležité, aby ste zdravotníckych
pracovníkov informovali o hnačke.

Ihneď musíte informovať ošetrujúceho lekára alebo oddelenie špecializované
na liečbu:
. ak trpíte nutkaním na vracanie, vracaním alebo hnačkou,
. ak máte akúkoľvek horúčku alebo hnačku
. ak u Vás hnačka pretrváva aj po 48 hodinách od začatia užívania lieku
proti hnačke.

Upozornenie! Neužívajte iný liek proti hnačke ako ten, ktorý Vám predpísal
Váš lekár a pite len vyššie uvedené tekutiny. Riaďte sa pokynmi lekára.
Liek proti hnačke sa nemá použiť na predchádzanie vzniku ďalšej hnačky,
dokonca ani vtedy, keď sa u Vás neskorá hnačka vyskytla pri
predchádzajúcich liečebných cykloch.

- Horúčka
Ak sa telesná teplota zvýši nad 38 °C, môže byť prejavom infekcie, najmä ak
zároveň máte hnačku. Ak máte akúkoľvek horúčku (vyššiu ako 38 °C), ihneď sa
obráťte na ošetrujúceho lekára alebo na nemocničné oddelenie, aby Vám mohli
poskytnúť potrebnú liečbu.

- Nutkanie na vracanie a vracanie
Ak trpíte nutkaním na vracanie a/alebo vracaním, ihneď sa obráťte na
ošetrujúceho lekára alebo na nemocničné oddelenie.

- Neutropénia
Irinotecan Ebewe môže spôsobiť pokles počtu určitých bielych krviniek,
ktoré majú dôležitú úlohu pri prekonávaní infekcií. Pokles počtu týchto
bielych krviniek sa označuje ako neutropénia. Počas liečby Irinotecanom
Ebewe sa neutropénia vyskytuje často a je vratná. Lekár zabezpečí, aby Vám
pravidelne robili krvné vyšetrenia na kontrolu týchto bielych krviniek.
Neutropénia je závažný stav a vyžaduje okamžitú liečbu a pozorné
sledovanie.

- Ťažkosti s dýchaním
Ak máte akékoľvek ťažkosti s dýchaním, ihneď sa skontaktujte s ošetrujúcim
lekárom.

- Poškodenie funkcie pečene
Pred začatím liečby Irinotecanom Ebewe a pred každým ďalším liečebným
cyklom sa má skontrolovať funkcia pečene (pomocou krvných vyšetrení).

Ak sa u Vás po návrate z nemocnice objaví jeden alebo viaceré z uvedených
príznakov, máte sa ihneď obrátiť na ošetrujúceho lekára alebo na oddelenie,
ktoré dohliada na liečbu Irinotecanom Ebewe.

- Poškodenie funkcie obličiek
Keďže tento liek nebol skúšaný u pacientov, ktorí majú problémy s
obličkami, poraďte sa, prosím, s ošetrujúcim lekárom, ak máte akékoľvek
problémy s obličkami.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Platí to aj pre rastlinné lieky,
silné vitamíny a minerály.
Niektoré lieky môžu zmeniť účinky Irinotecanu Ebewe, napríklad ketokonazol
(na liečbu plesňových infekcií), rifampicín (na liečbu tuberkulózy)
a niektoré lieky na liečbu epilepsie (karbamazepín, fenobarbital a
fenytoín).
Rastlinný liek s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum/) sa
nesmie užívať v rovnakom čase ako Irinotecan Ebewe, ani medzi liečebnými
cyklami, keďže môže znížiť účinok irinotekánu.
Ak je u Vás nutná operácia, povedzte, prosím, lekárovi alebo
anesteziológovi, že dostávate tento liek, keďže môže zmeniť účinky
niektorých liekov používaných počas chirurgického zákroku.

Ak dostávate Irinotecan Ebewe spolu s liekom obsahujúcim cetuximab,
bevacizumab alebo kapecitabín, pozrite si, prosím, tiež písomné informácie
pre používateľov liekov obsahujúcich tieto liečivá.

Tehotenstvo
Ak ste tehotná, nesmú Vám podať Irinotecan Ebewe.
Ženy v plodnom veku sa majú vyhnúť otehotneniu. Muži aj ženy musia používať
účinný spôsob antikoncepcie počas liečby a ešte minimálne tri mesiace po
jej ukončení. Ak i napriek tomu otehotniete, myslíte si, že ste tehotná
alebo že ste mohli otehotnieť v tomto období, musíte o tom ihneď informovať
ošetrujúceho lekára.

Dojčenie
Nie je známe, či sa Irinotecan Ebewe vylučuje do materského mlieka. Preto
nesmiete počas liečby Irinotecanom Ebewe dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Irinotecan Ebewe môže v niektorých prípadoch spôsobiť vedľajšie účinky,
ktoré ovplyvnia schopnosť viesť vozidlo, používať nástroje
a obsluhovať stroje. Ak si nie ste istý, či sa Vás to týka, obráťte sa na
svojho lekára alebo lekárnika.

Počas prvých 24 hodín po podaní Irinotecanu Ebewe môžete mať závraty alebo
poruchy videnia. V takomto prípade neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne
nástroje ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Irinotecanu Ebewe
Irinotecan Ebewe obsahuje sorbitol. Ak trpíte neznášanlivosťou niektorých
cukrov, oznámte to svojmu lekárovi skôr, než Vám podajú tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j.
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ IRINOTECAN EBEWE

Irinotecan Ebewe Vám podajú do žily formou infúzie trvajúcej 30 až
90 minút.
Množstvo roztoku, ktoré Vám podajú, bude závisieť od Vášho veku, veľkosti
povrchu tela a od Vášho celkového zdravotného stavu. Bude tiež závisieť od
toho, či ste sa v minulosti liečili nejakým iným liekom proti rakovine.
Ošetrujúci lekár vypočíta veľkosť povrchu Vášho tela v metroch štvorcových
(m2).

. Ak ste sa v minulosti liečili 5-fluóruracilom, za normálnych okolností
sa budete liečiť samotným Irinotecanom Ebewe a liečba sa začne dávkou
350 mg/m2 povrchu tela každé 3 týždne.
. Ak ste sa v minulosti neliečili chemoterapiou, za normálnych okolností
Vám budú podávať Irinotecan Ebewe v dávke 180 mg/m2 každé 2 týždne. Po
ňom bude nasledovať podanie kyseliny folínovej a 5-fluóruracilu.
. Ak sa liečite Irinotecanom Ebewe v kombinácii s cetuximabom, za
normálnych okolností Vám budú podávať rovnakú dávku irinotekánu, ako
Vám podali v posledných cykloch liečebného režimu obsahujúceho
irinotekán.

Irinotecan Ebewe sa nesmie podávať skôr ako 1 hodinu po ukončení podávania
infúzie cetuximabu.

Ak dostávate Irinotecan Ebewe spolu s cetuximabom, pozrite si, prosím,
písomnú informáciu pre používateľov lieku obsahujúceho cetuximab.
Ak dostávate Irinotecan Ebewe spolu s bevacizumabom, pozrite si, prosím,
písomnú informáciu pre používateľov lieku obsahujúceho bevacizumab.
Ak dostávate Irinotecan Ebewe spolu s kapecitabínom, pozrite si, prosím,
písomnú informáciu pre používateľov lieku obsahujúceho kapecitabín.

Ošetrujúci lekár môže vyššie uvedené dávky upraviť v závislosti od Vášho
zdravotného stavu a od prípadného výskytu akýchkoľvek vedľajších účinkov.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Irinotecan Ebewe môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Ošetrujúci lekár sa s Vami o týchto vedľajších účinkoch porozpráva
a vysvetlí Vám riziká a prínosy Vašej liečby. Niektoré z týchto vedľajších
účinkov sa musia liečiť okamžite, pozri tiež informácie v časti „Buďte
zvlášť opatrný pri používaní Irinotecanu Ebewe“.

/Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):/
. Neutropénia (znížený počet niektorých z bielych krviniek), ktorá môže
zvyšovať náchylnosť na infekcie.
. Anémia (znížený počet červených krviniek), ktorá môže spôsobiť bledosť
kože, slabosť a dýchavičnosť.
. Pri kombinovanej liečbe: trombocytopénia (znížený počet krvných
doštičiek) spôsobuje modriny, náchylnosť na krvácanie alebo neobvyklé
krvácanie.
. Pri monoterapii: horúčka a infekcia.
. Neskorá závažná hnačka.
. Pri monoterapii: závažné nutkanie na vracanie a vracanie.
. Pri monoterapii: horúčka bez prítomnosti infekcie a bez sprievodného
závažného poklesu počtu určitých bielych krviniek (neutropénia).
. Vypadávanie vlasov (vlasy znova narastú po ukončení liečby).
. Pri kombinovanej liečbe: krátkodobý mierny až stredne závažný vzostup
hladín pečeňových enzýmov (ALT, AST, alkalickej fosfatázy) alebo
bilirubínu.
. Pri kombinovanej liečbe s kapecitabínom /vedľajšie liekové reakcie/
/všetkých stupňov závažnosti/: trombóza (tvorba krvných zrazenín)/embólia
(upchatie žily krvnou zrazeninou).

/Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100):/
. Akútny cholinergný syndróm: hlavné príznaky sú opísané ako skorá hnačka
a rôzne ďalšie príznaky, ako bolesť brucha, červené, podráždené,
svrbiace, slziace oči (konjunktivitída), nádcha (rinitída), nízky krvný
tlak, rozšírenie krvných ciev, potenie, triaška, pocit celkovej
nepohody a choroby, závraty, poruchy videnia, zúženie zreničiek,
slzenie a zvýšené slinenie, ktoré sa vyskytujú počas prvých 24 hodín po
podaní infúzie Irinotecanu Ebewe.
. Pri monoterapii: trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek)
spôsobujúca modriny, náchylnosť na krvácanie a neobvyklé krvácanie.
. Pri kombinovanej liečbe: horúčka a infekcie.
. Pri kombinovanej liečbe: horúčka bez prítomnosti infekcie a bez
sprievodného závažného zníženia určitých bielych krviniek
(neutropénia).
. Infekcie spojené so závažným znížením počtu určitých bielych krviniek
(neutropénia), čo v 3 prípadoch skončilo úmrtím.
. Horúčka spojená so závažným znížením počtu určitých bielych krviniek
(febrilná neutropénia).
. Odvodnenie organizmu (dehydratácia), často v súvislosti s hnačkou
a/alebo vracaním.
. Zápcha.
. Pri kombinovanej liečbe: závažné nutkanie na vracanie a vracanie.
. Slabosť (asténia).
. Pri monoterapii: prechodný mierny až stredne závažný vzostup hladín
pečeňových enzýmov (ALT, AST, alkalickej fosfatázy) alebo bilirubínu.
. Pri kombinovanej liečbe: prechodné závažné zvýšenie hladín bilirubínu v
sére.
. Prechodné mierne až stredne závažné zvýšenie hladín kreatinínu v krvi.
. Pri kombinovanej liečbe s kapecitabínom vedľajšie liekové reakcie
všetkých stupňov závažnosti: reakcia z precitlivenosti, ischémia srdca
(nedokrvenosť srdcového tkaniva)/srdcový infarkt a /vedľajšie liekové/
/reakcie 3. a 4. stupňa závažnosti/: febrilná neutropénia,
trombóza/embólia, vysoký krvný tlak a ischémia srdca/srdcový infarkt.
. Pri kombinovanej liečbe s kapecitabínom a bevacizumabom /vedľajšie/
/liekové reakcie 3. a 4. stupňa závažnosti:/ neutropénia,
trombóza/embólia, vysoký krvný tlak a ischémia srdca/srdcový infarkt.

/Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000):/
. Mierne reakcie z precitlivenosti, vrátane červenej svrbiacej kože,
žihľavky, zápalu očnej spojovky, nádchy.
. Mierne kožné reakcie; mierne reakcie v mieste vpichu.
. Včasné účinky ako napríklad ťažkosti s dýchaním (dyspnoe).
. Ochorenie pľúc, ktoré sa prejavuje dýchavičnosťou, suchým kašľom
a praskotom pri nádychu (intersticiálna choroba pľúc).
. Čiastočná alebo úplná nepriechodnosť čriev (intestinálna obštrukcia,
ileus).
. Krvácanie z tráviaceho traktu.
. Zápal čreva spôsobujúci bolesť brucha a/alebo hnačku (stav nazývaný
pseudomembranózna kolitída).
. Obličková nedostatočnosť, nízky krvný tlak alebo zlyhávanie srdcovo-
obehového systému u pacientov, u ktorých sa vyskytla dehydratácia
spojená s hnačkou a/alebo vracanie alebo sepsa (otrava krvi).

/Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):/
. Závažné alergické reakcie vrátane opuchu rúk, nôh, členkov, tváre,
pier, úst alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo
nadmerné ťažkosti s dýchaním (anafylaktické/anafylaktoidné reakcie).
V prípade ich výskytu musíte ihneď informovať ošetrujúceho lekára.
. Včasné účinky, akými sú svalové kontrakcie (sťahy) alebo kŕče a
necitlivosť (parestézia).
. Zápal hrubého čreva (kolitída), ktorý spôsobuje bolesť brucha (kolitída
vrátane appendixu, ischemická a ulcerózna kolitída).
. Prederavenie čreva, nechutenstvo (anorexia), bolesť brucha, zápal
slízníc.
. Zápal podžalúdkovej žľazy (s príznakmi alebo bez nich).
. Zvýšený krvný tlak počas podávania lieku a po jeho podaní.
. Znížené hladiny draslíka a sodíka v krvi, väčšinou v súvislosti s
hnačkou a vracaním.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000):/
. Prechodné poruchy reči.
. Zvýšené hladiny niektorých tráviacich enzýmov, ktoré rozkladajú cukry
a tuky.
. Bol hlásený jeden prípad periférnej trombocytopénie s prítomnosťou
protilátok proti krvným doštičkám.

Ak dostávate Irinotecan Ebewe spolu s liekmi obsahujúcimi cetuximab,
bevacizumab alebo kapecitabín, môžu byť niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa
u Vás objavia, spôsobené podávaním kombinácie týchto liekov. Takéto
vedľajšie účinky môžu zahŕňať vyrážku podobnú akné. Z tohto dôvodu si
pozrite, prosím, písomné informácie pre používateľov liekov obsahujúcich
cetuximab, bevacizumab alebo kapecitabín.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť IRINOTECAN EBEWE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Len na jednorazové použitie.

/Pred otvorením/
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

/Po otvorení/
Liek sa má zriediť a použiť ihneď po otvorení.

/Po zriedení/
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť hneď po zriedení. Ak sa
nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím
zodpovedá používateľ, pričom nemajú presiahnuť 24 h pri teplote 2 – 8 şC,
pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných a validovaných
aseptických (sterilných) podmienok.
Chemická a fyzikálna stabilita pri uchovávaní sa preukázala počas 28 dní
pri teplote 2 – 8 şC a tiež izbovej teplote (20 – 25 °C) pri ochrane pred
svetlom a počas 48 hodín bez ochrany pred svetlom.

Nepoužívajte Irinotecan Ebewe ak v roztoku zbadáte častice.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE




Čo Irinotecan Ebewe obsahuje

Liečivo je trihydrát irinotekániumchloridu.
2. Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg trihydrátu irinotekániumchloridu,
čo zodpovedá 17,33 mg irinotekánu.
Jedna 2 ml injekčná liekovka obsahuje 40 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 5 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 7,5 ml injekčná liekovka obsahuje 150 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 15 ml injekčná liekovka obsahuje 300 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 25 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
- Ďalšie zložky sú sorbitol E 420, kyselina mliečna, hydroxid sodný and
voda na injekciu.

Ako vyzerá Irinotecan Ebewe a obsah balenia
Injekčná liekovka z jantárového skla typu I s gumenou zátkou (brómbutylová
gumená zátka potiahnutá fluórpolymérom) s ochranným plastovým obalom (Onco-
Safe) alebo bez neho.
„Onco-Safe“ neprichádza do kontaktu s liekom a poskytuje dodatočnú ochranu
pri transporte, čo zvyšuje bezpečnosť zdravotníckych a farmaceutických
pracovníkov.
Injekčné liekovky sú utesnené hliníkovými úzavermi so závitmi.

Číry, bezfarebný až slabožltý roztok.

Veľkosti balenia:
40 mg/2 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10
injekčných liekoviek
100 mg/5 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10 injekčných
liekoviek
150 mg/7,5 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10
injekčných liekoviek
300 mg/15 ml: 1 injekčná liekovka
500 mg/25 ml: 1 injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca



Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach
Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


|Rakúsko |Irinoliquid 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer|
| |Infusionslösung |
|Belgicko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung |
| |einer Infusionslösung |
| |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml solution ŕ diluer pour |
| |perfusion |
| |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentraat voor oplossing |
| |voor infusie |
|Bulharsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml ?????????? ?? ?????????? |
| |??????? |
|Cyprus |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml ?v??? d???vµa ??a pa?as?ev?|
| |d?a??µat?? p??? ???vs? |
|Česká |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrát pro prípravu |
|republika |infuzního roztoku |
|Dánsko |Irinotecan Ebewe |
|Estónsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml |
|Fínsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, |
| |liuosta varten |
|Francúzsko|Irinotecan Ebewe 20 mg/ml, solution ŕ diluer pour |
| |perfusion |
|Nemecko |Irino-NC 20 mg/ml |
|Grécko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml ?v??? d???vµa ??a pa?as?ev?|
| |d?a??µat?? p??? ???vs? |
|Maďarsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrátum oldatos |
| |infúzióhoz |
|Írsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentrate for solution |
| |for infusion |
|Taliansko |Irinotecan Sandoz 20 mg/ml concentrato per soluzione |
| |per infusione |
|Lotyšsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentr?ts inf?ziju |
| |š??duma pagatavošanai |
|Litva |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentratas infuziniam |
| |tirpalui |
|Luxembursk|Irinotecan Sandoz 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung|
|o |einer Infusionslösung |
|Malta |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentrate for solution |
| |for infusion |
|Holandsko |Irinotecan HCL-trihydraat Sandoz 20 mg/ml concentraat|
| |voor oplossing voor infusie |
|Nórsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml konsentrat til |
| |infusjonsvćske |
|Poľsko |Irinotecan - Ebewe |
|Portugalsk|Irinotecano Elerdanite |
|o | |
|Rumunsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml concentrat pentru soluţie |
| |perfuzabilă |
|Slovenská |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infúzny koncentrát |
|republika | |
|Slovinsko |Irinotekan Ebewe 20 mg/ml koncentrat za raztopino za |
| |infundiranje |
|Španielsko|Irinotecán Ebewe 20 mg/ml concentrado para solución |
| |para perfusión |
|Švédsko |Irinotecan Ebewe 20 mg/ml koncentrat till |
| |infusionsvätska, lösning |
|Veľká |Irinotecan 20 mg/ml concentrate for solution for |
|Británia |infusion |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2010.
----------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov.

Pokyny na použitie

Cytotoxická látka
/Zaobchádzanie/
Tak ako pri iných cytostatikách, aj pri zaobchádzaní s Irinotecanom Ebewe
je potrebná opatrnosť. Zriedenie má za aseptických podmienok vykonať
školený personál vo vyhradenom priestore. Treba zaviesť opatrenia, aby sa
zabránilo kontaktu s pokožkou a sliznicami.

/Pokyny na ochranu pri príprave infúzneho roztoku Irinotecanu Ebewe/
1. Je potrebné využiť ochrannú komoru a nosiť ochranné rukavice, ako aj
ochranný odev. Ak ochranná komora nie je k dispozícii, je potrebné
použiť rúško a ochranné okuliare.
2. Otvorené obaly, ako napríklad injekčné liekovky a infúzne
fľaše, použité kanyly, injekčné striekačky, katétre, hadičky a zvyšky
cytostatík sa majú považovať za nebezpečný odpad a majú sa zlikvidovať
podľa miestnych pokynov pre zaobchádzanie s NEBEZPEČNÝM ODPADOM.
3. V prípade rozliatia sa riaďte nižšie uvedenými pokynmi:
. má sa nosiť ochranný odev
. rozbité sklo sa má pozbierať a vložiť do nádoby pre NEBEZPEČNÝ
ODPAD
. kontaminované povrchy sa majú poriadne opláchnuť veľkým množstvom
studenej vody
. opláchnuté povrchy sa potom majú dôkladne vytrieť a materiál
použitý na vytretie zlikvidovať ako NEBEZPEČNÝ ODPAD.
4. V prípade kontaktu Irinotecanu Ebewe s pokožkou opláchnite postihnuté
miesto veľkým množstvom tečúcej vody a potom umyte mydlom a vodou.
V prípade kontaktu so sliznicami postihnuté miesto dôkladne vypláchnite
vodou. V prípade akýchkoľvek ťažkostí kontaktujte lekára.
5. V prípade kontaktu Irinotecanu Ebewe s očami treba oči dôklane
vypláchnuť veľkým množstvom vody. Ihneď kontaktujte očného lekára.

/Príprava infúzneho roztoku/
Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infúzny koncentrát je určený na intravenóznu
infúziu až po zriedení v odporúčaných roztokoch, akými je buď 0,9 %-ný
infúzny roztok chloridu sodného alebo 5 %-ný infúzny roztok glukózy.
Asepticky natiahnite požadované množstvo infúzneho koncentrátu Irinotecanu
Ebewe z injekčnej liekovky do kalibrovanej injekčnej striekačky
a vstreknite do 250 ml infúzneho vaku alebo infúznej fľaše. Infúzny roztok
sa má potom ručne dôkladne premiešať krúživým pohybom.

Ak v injekčných liekovkách alebo v pripravenom roztoku spozorujete
akúkoľvek zrazeninu, liek sa má zlikvidovať podľa štandardných postupov pre
cytotoxické látky.

Čas použiteľnosti po zriedení lieku, pozri písomnú informáciu pre
používateľov.

Irinotecan Ebewe sa nemá podávať formou intravenózneho bolusu alebo
intravenóznej infúzie trvajúcej kratšie než 30 minút alebo dlhšie než
90 minút.

/Likvidácia/
Všetky materiály použité na prípravu, podanie alebo iným spôsobom
prichádzajúce do kontaktu s irinotekánom sa majú zlikvidovať podľa
miestnych pokynov pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml infúzneho koncentrátu obsahuje 20 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu, čo zodpovedá 17,33 mg irinotekánu.

Jedna 2 ml injekčná liekovka obsahuje 40 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 5 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 7,5 ml injekčná liekovka obsahuje 150 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 15 ml injekčná liekovka obsahuje 300 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.
Jedna 25 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg trihydrátu
irinotekániumchloridu.

Pomocné látky: tiež obsahuje sorbitol E 420 (45 mg/ml) a sodík (menej ako 1
mmol sodíka (23 mg) v 1 dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát

Číry, bezfarebný až slabožltý roztok s pH 3,0 – 3,8.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Irinotecan Ebewe je indikovaný na liečbu pacientov s pokročilým
kolorektálnym karcinómom:
. v kombinácii s 5-fluóruracilom a kyselinou folínovou u pacientov bez
predchádzajúcej chemoterapie pokročilého ochorenia,
. v monoterapii u pacientov, u ktorých zlyhal štandardný liečebný režim
obsahujúci 5-fluóruracil.

Irinotecan Ebewe v kombinácii s cetuximabom je indikovaný na liečbu
pacientov s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom s divokým
(nezmutovaným) typom génu KRAS, exprimujúcim receptor pre epidermálny
rastový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR), u ktorých zlyhala
cytotoxická liečba obsahujúca irinotekán.

Irinotecan Ebewe v kombinácii s 5-fluóruracilom, kyselinou folínovou a
bevacizumabom je indikovaný na liečbu prvej línie u pacientov s
metastázujúcim karcinómom hrubého čreva alebo konečníka.

Irinotecan Ebewe v kombinácii s kapecitabínom a bevacizumabom, alebo bez
bevacizumabu, je indikovaný na liečbu prvej línie pacientov
s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Iba pre dospelých. Po zriedení sa má infúzny roztok Irinotecanu Ebewe podať
infúziou do periférnej alebo centrálnej žily.

/Odporúčané dávkovanie/

/Pri monoterapii (u pacientov po predchádzajúcej liečbe)/
Odporúčaná dávka irinotekánu je 350 mg/m˛ podávaných každé tri týždne
formou intravenóznej infúzie počas 30 až 90 minút (pozri nižšie „Spôsob
podávania“ a časti 4.4 a 6.6).

/Pri kombinovanej liečbe (u pacientov bez predchádzajúcej liečby):/
Bezpečnosť a účinnosť irinotekánu v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-
fluorouracil, 5FU) a kyselinou folínovou (folinic acid, FA) sa stanovila v
nasledujúcej schéme (pozri časť 5.1):

- irinotekán + 5FU/FA v dávkovacej schéme každé 2 týždne.

Odporúčaná dávka irinotekánu je 180 mg/m˛ podávaných raz za 2 týždne formou
intravenóznej infúzie počas 30 až 90 minút, po ktorej nasleduje podanie
infúzie kyseliny folínovej a 5-fluóruracilu.

Dávkovanie a spôsob súbežného podávania cetuximabu si pozrite v súhrne
charakteristických vlastnostní lieku s obsahom cetuximabu.

Za normálnych okolností sa používa rovnaká dávka irinotekánu ako dávka
podávaná v posledných cykloch predchádzajúceho liečebného režimu
obsahujúceho irinotekán. Irinotekán sa nesmie podať skôr ako 1 hodinu od
ukončenia podávania infúzie cetuximabu.

Dávkovanie a spôsob podávania bevacizumabu si pozrite v súhrne
charakteristických vlastností lieku s obsahom bevacizumabu.

Dávkovanie a spôsob súbežného podávania kapecitabínu si pozrite v časti 5.1
a v zodpovedajúcich častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku
s obsahom kapecitabínu.

/Úpravy dávkovania/

Irinotekán sa má podávať až po náležitom zotavení sa zo všetkých
nežiaducich udalostí na 0. alebo 1. stupeň závažnosti podľa bežných
kritérií toxicity Národného inštitútu pre výskum rakoviny (National Cancer
Institute Common Toxicity Criteria, NCI-CTC) a po úplnom ústupe hnačky
súvisiacej s liečbou.

Na začiatku následnej infúznej liečby sa má dávka irinotekánu, a v prípade
potreby aj 5FU, znížiť podľa najvyššieho stupňa závažnosti nežiaducich
udalostí pozorovaných pri predchádzajúcej infúzii. Liečba sa má odložiť o 1
až 2 týždne, čo umožní zotaviť sa z nežiaducich udalostí súvisiacich
s liečbou.

Dávka irinotekánu, a/alebo v prípade potreby aj 5FU, sa má znížiť o 15 až
20 % pri výskyte nasledujúcich nežiaducich udalostí:
. hematologická toxicita (neutropénia 4. stupňa, febrilná neutropénia
(neutropénia 3. – 4. stupňa a horúčka 2. – 4. stupňa), trombocytopénia
a leukopénia (4. stupňa)),
. nehematologická toxicita (3. – 4.stupňa).

Keď sa v kombinácii s irinotekánom podáva cetuximab, pri úprave jeho dávok
sa musia dodržiavať odporúčania uvedené v súhrne charakteristických
vlastností lieku s obsahom cetuximabu.

Keď sa v kombinácii s irinotekánom/5FU/FA podáva bevacizumab, pri úprave
jeho dávok sa treba riadiť súhrnom charakteristických vlastností lieku
s obsahom bevacizumabu.

U pacientov vo veku 65 rokov a viac sa v kombinácii s kapecitabínom
odporúča zníženie počiatočnej dávky kapecitabínu na 800 mg/m2 dvakrát denne
v súlade so súhrnom charakteristických vlastností lieku s obsahom
kapecitabínu. Pozrite si tiež odporúčania na úpravu dávky pri kombinovanom
dávkovacom režime v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom
kapecitabínu.

Dĺžka liečby:
Liečba irinotekánom má pokračovať až do objektívnej progresie ochorenia
alebo do prejavov neakceptovateľnej toxicity.


/Osobitné skupiny pacientov/

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Pri monoterapii: U pacientov s výkonnostným stavom ? 2 sa má počiatočná
dávka irinotekánu určiť podľa hladín bilirubínu v krvi (do 3-násobku hornej
hranice referenčného rozpätia (upper limit of the normal range, ULN)). U
týchto pacientov s hyperbilirubinémiou a hodnotou protrombínového času
vyššou ako 50 % je klírens irinotekánu znížený (pozri časť 5.2), a preto je
riziko hematotoxicity zvýšené. Preto sa má v tejto skupine pacientov každý
týždeň kontrolovať kompletný krvný obraz.

. U pacientov s hladinou bilirubínu do 1,5-násobku ULN sa odporúča dávka
irinotekánu 350 mg/m˛.
. U pacientov s hladinou bilirubínu v rozmedzí od 1,5- do 3-násobku ULN
sa odporúča dávka irinotekánu 200 mg/m˛.
. Pacienti s hladinou bilirubínu viac ako 3-násobok ULN sa irinotekánom
nemajú liečiť (pozri časť 4.3 a časť 4.4).


U pacientov s poškodením funkcie pečene nie sú k dispozícii údaje
o kombinovanej liečbe irinotekánom.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Irinotekán sa neodporúča používať u pacientov s poškodením funkcie
obličiek, keďže štúdie v tejto skupine pacientov sa neuskutočnili (pozri
časť 4.4 a časť 5.2).

/Starší pacienti/
U starších pacientov sa nevykonali žiadne špecifické farmakokinetické
štúdie. V tejto skupine pacientov sa má však dávka určiť opatrne vzhľadom
na zvýšený výskyt znížených biologických funkcií. Táto skupina pacientov
vyžaduje intenzívnejšie sledovanie (pozri časť 4.4).

/Deti/
Irinotekán sa nemá používať u detí.

/Spôsob podávania/

Irinotekán je cytotoxická látka, informácie týkajúce sa zriedenia
a špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom, pozri
časť 6.6.

Irinotekán sa nemá podávať formou intravenózneho bolusu alebo intravenóznej
infúzie trvajúcej kratšie než 30 minút alebo dlhšie než 90 minút.

/Dĺžka liečby/

Liečba irinotekánom má pokračovať až do objektívnej progresie ochorenia
alebo do prejavov neakceptovateľnej toxicity.


4.3 Kontraindikácie

. Chronické zápalové ochorenie čriev a/alebo črevná obštrukcia (pozri
časť 4.4).
. Anamnéza ťažkých reakcií z precitlivenosti na irinotekán alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Gravidita a laktácia (pozri časť 4.4 a časť 4.6).
. Hladina bilirubínu > 3-násobok ULN (pozri časť 4.4).
. Ťažké zlyhávanie kostnej drene.
. Výkonnostný stav > 2 podľa klasifikácie WHO.
. Súbežné použitie s ľubovníkom bodkovaným (pozri časť 4.5).
. Ďalšie kontraindikácie týkajúce sa cetuximabu alebo bevacizumabu alebo
kapecitabínu si prečítajte v súhrne charakteristických vlastností
liekov s obsahom týchto liečiv.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie irinotekánu sa má obmedziť len na oddelenia špecializované na
podávanie cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom lekára
kvalifikovaného na podávanie protinádorovej chemoterapie.

Vzhľadom na charakter a incidenciu nežiaducich udalostí sa má irinotekán
predpisovať v nasledujúcich prípadoch až po zvážení očakávaných prínosov
oproti možným terapeutickým rizikám:

. u rizikových pacientov, najmä u pacientov s výkonnostným stavom = 2
podľa klasifikácie WHO,
. v niekoľkých zriedkavých prípadoch, v ktorých sa predpokladá, že pacienti
pravdepodobne nebudú dodržiavať odporúčania týkajúce sa zvládnutia
nežiaducich udalostí (potreba okamžitej a dlhodobej protihnačkovej liečby
v kombinácii s vysokým príjmom tekutín pri nástupe neskorej hnačky). U
týchto pacientov sa odporúča prísny dohľad v rámci hospitalizácie.

Keď sa irinotekán používa v monoterapii, zvyčajne sa predpisuje
v dávkovacej schéme každé 3 týždne. Avšak u pacientov, u ktorých môže byť
potrebné prísnejšie sledovanie alebo u pacientov s mimoriadnym rizikom
vzniku ťažkej neutropénie, sa môže zvážiť dávkovacia schéma raz týždenne
(pozri časť 5.1).

/Neskorá hnačka/
Pacientov treba upozorniť na riziko neskorej hnačky vyskytujúcej sa po viac
ako 24 hodinách od podania irinotekánu a kedykoľvek pred ďalším liečebným
cyklom. Pri monoterapii bol medián času do vzniku prvej tekutej stolice 5.
deň po podaní infúzie irinotekánu. Pacienti musia o výskyte hnačky
urýchlene informovať ošetrujúceho lekára a ihneď začať vhodnú liečbu.

Pacienti so zvýšeným rizikom hnačky sú pacienti po predchádzajúcej
rádioterapii v oblasti brucha/panvy, pacienti, ktorí majú pred začatím
liečby hyperleukocytózu, pacienti s výkonnostným stavom /?/ 2 a ženy. Ak sa
hnačka náležite nelieči, môže ohroziť život, najmä vtedy, ak je pacient
súčasne neutropenický.

Bezprostredne po prvom výskyte tekutej stolice má pacient začať piť veľké
množstvo tekutín obsahujúcich elektrolyty a okamžite sa musí začať vhodná
protihnačková liečba. Túto protihnačkovú liečbu predpíše oddelenie, na
ktorom sa irinotekán podával. Po prepustení z nemocnice si majú pacienti
vyzdvihnúť predpísané lieky, aby mohli začať s liečbou hnačky hneď ako sa
objaví. Okrem toho musia o výskyte hnačky informovať ošetrujúceho lekára
alebo oddelenie, na ktorom sa irinotekán podáva.

V súčasnosti odporúčaná protihnačková liečba pozostáva z vysokých dávok
loperamidu (najprv sa užijú 4 mg a potom sa užívajú 2 mg každé 2 hodiny).
Táto liečba má pokračovať ešte 12 hodín po poslednej tekutej stolici a nemá
sa meniť. V žiadnom prípade sa loperamid v týchto dávkach nemá podávať
dlhšie ako 48 nasledujúcich hodín (riziko vzniku paralytického ilea), ani
kratšie ako 12 hodín.

Keď je hnačka spojená s ťažkou neutropéniou (počet neutrofilov
< 500 buniek/mmł), okrem protihnačkovej liečby sa má profylakticky podať
širokospektrálne antibiotikum.

Okrem antibiotickej liečby sa na zvládnutie hnačky odporúča hospitalizácia
v týchto prípadoch:
- hnačka spojená s horúčkou,
- ťažká hnačka (vyžadujúca intravenóznu hydratáciu),
- hnačka pretrvávajúca dlhšie ako 48 hodín od začatia liečby vysokými
dávkami loperamidu.

Loperamid sa nemá podávať profylakticky, dokonca ani u pacientov, u ktorých
sa neskorá hnačka vyskytla pri predchádzajúcich liečebných cykloch.

U pacientov, u ktorých sa vyskytla ťažká hnačka, sa pri ďalších liečebných
cykloch odporúča zníženie dávky (pozri časť 4.2).

/Hematológia/
Počas liečby irinotekánom sa odporúča každý týždeň kontrolovať kompletný
krvný obraz. Pacientov treba poučiť o riziku vzniku neutropénie a
závažnosti horúčky. Febrilná neutropénia (horúčka > 38 °C a počet
neutrofilov ? 1 000 buniek/mm3) sa má urgentne liečiť v nemocnici
intravenóznym podávaním širokospektrálnych antibiotík.

U pacientov, u ktorých sa vyskytli závažné hematologické príhody, sa pri
nasledujúcom podávaní odporúča zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Pacienti s ťažkou hnačkou sú vystavení zvýšenému riziku infekcie a
hematologickej toxicity. U pacientov s ťažkou hnačkou sa má kontrolovať
kompletný krvný obraz.

/Poškodenie funkcie pečene/
Funkčné vyšetrenia pečene sa majú vykonať pred začatím liečby a pred každým
liečebným cyklom.

U pacientov s hladinou bilirubínu v rozmedzí od 1,5- do 3-násobku ULN sa má
každý týždeň kontrolovať kompletný krvný obraz vzhľadom na znížený klírens
irinotekánu (pozri časť 5.2), a teda aj zvýšené riziko hematotoxicity v
tejto skupine pacientov. Irinotekán sa nemá podávať pacientom s hladinou
bilirubínu > 3-násobok ULN (pozri časť 4.3).

/Nauzea a vracanie/
Pred každým podaním irinotekánu sa odporúča profylaktická liečba
antiemetikami. Nauzea a vracanie boli hlásené často. Pacienti, ktorí trpia
vracaním spojeným s neskorou hnačkou, majú byť kvôli liečbe čo najskôr
hospitalizovaní.

/Akútny cholinergný syndróm/
Ak sa objaví akútny cholinergný syndróm (definovaný ako skorá hnačka a
rôzne ďalšie príznaky, ako potenie, kŕče v bruchu, slzenie, mióza,
slinenie), má sa podať atropíniumsulfát (250 mikrogramov subkutánne),
pokiaľ jeho podanie nie je klinicky kontraindikované (pozri časť 4.8). U
pacientov s astmou je potrebná zvýšená opatrnosť. U pacientov, u ktorých sa
vyskytol akútny a ťažký cholinergný syndróm, sa pri podávaní ďalších dávok
irinotekánu odporúča profylaktické podanie atropíniumsulfátu.

/Poruchy dýchacej sústavy/
Intersticiálna choroba pľúc, prejavujúca sa vo forme pľúcnych infiltrátov,
sa vyskytuje počas liečby irinotekánom menej často. Intersticiálna choroba
pľúc môže byť smrteľná. Rizikové faktory, ktoré pravdepodobne súvisia so
vznikom intersticiálnej choroby pľúc, zahŕňajú použitie pneumotoxických
liečiv, rádioterapie a faktorov stimulujúcich kolónie. Pacientov s
rizikovými faktormi je potrebné pred liečbou irinotekánom a počas nej
pozorne sledovať kvôli respiračným príznakom.

/Starší pacienti/
Vzhľadom častejší výskyt znížených biologických funkcií u starších
pacientov, najmä funkcie pečene, sa má v tejto skupine pacientov dávka
irinotekánu určiť opatrne (pozri časť 4.2).

/Pacienti s črevnou obštrukciou/
Pacienti sa nesmú liečiť irinotekánom, pokiaľ príznaky črevnej obštrukcie
nevymiznú (pozri časť 4.3).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Neuskutočnili sa štúdie v tejto skupine pacientov (pozri časť 4.2 a časť
5.2).

/Pacienti so zníženou aktivitou UDP-glukuronyltransferázy (UGT)/
Jednou metabolickou cestou, ktorou sa inaktivuje aktívny metabolit
irinotekánu, SN-38, je glukuronidácia na inaktívny SN-38-glukuronid (SN-
38G) za účasti enzýmu UDP-glukuronyltransferázy 1A1 (UGT1A1). Aktivita
UGT1A1 je znížená u jedincov s polymorfizmom UGT1A1*28 a vrodenou
deficienciou UGT1A1 (Criglerov-Najjarov syndróm 1. a 2. typu). Údaje z
metaanalýzy naznačujú, že homozygotní jedinci pre alelu UGT1A1*28 sú
vystavení zvýšenému riziku hematologickej toxicity (III – IV. stupňa)
irinotekánu podaného v stredne vysokých alebo vysokých dávkach
(> 150 mg/m˛). Súvislosť medzi genotypom UGT1A1 a výskytom hnačky
spôsobenej irinotekánom nemožno vylúčiť.
Keď sa podáva irinotekán 20 mg/ml pacientom, o ktorých je známe, že sú
homozygotní pre polymorfizmus UGT1A1*28, má sa podať bežná počiatočná
dávka. Avšak na základe súvislosti medzi genotypom a hematologickou
toxicitou sa majú jedinci, o ktorých je známe, že sú homozygotní pre
UGT1A1*28 intenzívne monitorovať kvôli hematologickej toxicite. Ak sa v
priebehu predchádzajúcej liečby vyskytla neakceptovateľná hematologická
toxicita, možno u týchto pacientov zvážiť zníženie dávky. Konkrétne
zníženie dávky v tejto skupine pacientov nie je známe a ďalšie úpravy dávky
sa majú zvážiť na základe individuálnej tolerancie liečby u pacienta.

/Iné/
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy
nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 dávke, t.j.
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

U pacientov, u ktorých sa v súvislosti s hnačkou a/alebo vracaním či sepsou
vyskytli epizódy dehydratácie, sa pozorovali zriedkavé prípady renálnej
insuficiencie, hypotenzie alebo zlyhania obehového systému.

Počas liečby a ešte aspoň tri mesiace po ukončení liečby sa musia používať
antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6).

Súbežné podávanie irinotekánu so silným inhibítorom (napr. ketokonazol)
alebo induktorom (napr. rifampicín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín,
ľubovník bodkovaný) CYP3A4 môže pozmeniť metabolizmus irinotekánu a je
potrebné sa mu vyhnúť (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Nie je možné vylúčiť interakcie medzi irinotekánom a neuromuskulárnymi
blokátormi. Keďže irinotekán má anticholínesterázový účinok, liečivá
s anticholínesterázovým účinkom môžu predlžovať neuromuskulárnu blokádu
vyvolanú suxametóniom a môžu antagonizovať neuromuskulárnu blokádu vyvolanú
nedepolarizujúcimi liečivami.

Niekoľko štúdií preukázalo, že súbežné podávanie antikonvulzív indukujúcich
CYP3A (napr. karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) vedie k zníženej
expozícii irinotekánu, SN-38 a SN-38-glukuronidu a k zníženým
farmakodynamickým účinkom. Účinky týchto antikonvulzív sa prejavili
poklesom AUC SN-38 a SN-38-glukuronidu o 50 % alebo viac. Okrem indukcie
enzýmov cytochrómu P450 3A sa na znížení expozície irinotekánu a jeho
metabolitom môže podieľať aj zvýšená glukuronidácia a zvýšená biliárna
exkrécia.

Štúdia preukázala, že v porovnaní s podávaním samotného irinotekánu,
súbežné podanie ketokonazolu spôsobilo zníženie AUC APC o 87 % a zvýšenie
AUC SN-38 o 109 %.

Opatrnosť je potrebná u pacientov súbežne užívajúcich liečivá, o ktorých je
známe, že inhibujú (napr. ketokonazol) alebo indukujú (napr. rifampicín,
karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) metabolizmus liekov
sprostredkovaný cytochrómom P450 3A4. Súbežné podávanie irinotekánu
s inhibítorom/induktorom tejto metabolickej cesty môže pozmeniť
metabolizmus irinotekánu a je potrebné sa mu vyhnúť (pozri časť 4.4).

V malej farmakokinetickej štúdii (n = 5), v ktorej sa irinotekán podával v
dávke 350 mg/m2 súbežne s ľubovníkom bodkovaným (/Hypericum perforatum/) v
dávke 900 mg, sa pozoroval 42 %-ný pokles plazmatických koncentrácií
aktívneho metabolitu irinotekánu SN-38. Ľubovník bodkovaný znižuje
plazmatické hladiny SN-38. Ľubovník bodkovaný sa preto nemá podávať s
irinotekánom (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie 5-fluóruracilu/kyseliny folínovej v kombinovanom režime
nemení farmakokinetiku irinotekánu.

Nie sú k dispozícii dôkazy o tom, že by bol bezpečnostný profil irinotekánu
ovplyvnený cetuximabom alebo naopak.

V jednej štúdii boli koncentrácie irinotekánu podobné u pacientov, ktorým
sa irinotekán/5FU/FA podával samostatne a v kombinácii s bevacizumabom.
Koncentrácie SN-38, aktívneho metabolitu irinotekánu, sa analyzovali v
podskupine pacientov (približne 30 pacientov v každej liečebnej skupine).
Koncentrácie SN-38 boli v priemere o 33 % vyššie u pacientov, ktorým sa
irinotekán/5FU/FA podával v kombinácii s bevacizumabom v porovnaní s
pacientmi, ktorým sa irinotekán/5FU/FA podával samostatne. Vzhľadom na
vysokú interindividuálnu variabilitu a limitovanú vzorku pacientov nie je
isté, či pozorované zvýšenie hladín SN-38 bolo spôsobené bevacizumabom.
Zaznamenalo sa malé zvýšenie výskytu hnačky a leukopénie ako nežiaducich
udalostí. U pacientov, ktorým sa irinotekán/5FU/FA podával v kombinácii s
bevacizumabom, bolo zaznamenaných viac prípadov zníženia dávky irinotekánu.

U pacientov, u ktorých počas podávania kombinácie bevacizumabu a
irinotekánu vznikne ťažká hnačka, leukopénia alebo neutropénia, sa majú
dávky irinotekánu upraviť tak, ako je uvedené v časti 4.2 Dávkovanie
a spôsob podávania.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití irinotekánu u gravidných žien.
Preukázalo sa, že irinotekán je u králikov a potkanov embryotoxický,
fetotoxický a teratogénny. Preto sa irinotekán nesmie používať počas
gravidity (pozri časť 4.3 a časť 4.4).

/Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia/
Ženy vo fertilnom veku liečené irinotekánom treba poučiť, aby sa vyhli
otehotneniu a aby ihneď informovali ošetrujúceho lekára, ak otehotnejú.

Ženy vo fertilnom veku a rovnako aj liečení muži musia počas liečby a ešte
tri mesiace po jej ukončení používať antikoncepčné opatrenia.

/Laktácia/
U dojčiacich potkanov sa v mlieku zistil 14C-irinotekán. Nie je známe, či
sa irinotekán vylučuje do materského mlieka u ľudí. Vzhľadom na možnosť
výskytu nežiaducich reakcií u dojčených detí sa preto dojčenie počas liečby
irinotekánom musí prerušiť (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov treba upozorniť na možný výskyt závratov a porúch videnia, ktoré
sa môžu objaviť v priebehu 24 hodín po podaní irinotekánu a treba im
odporučiť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali stroje, ak sa tieto
príznaky vyskytnú.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky uvedené v tejto časti sa vzťahujú na irinotekán. Nie sú
k dispozícii žiadne dôkazy o tom, že by bol bezpečnostný profil irinotekánu
ovplyvnený cetuximabom alebo naopak. Pri kombinácii s cetuximabom boli
hlásené ďalšie nežiaduce účinky, ktoré možno očakávať pri liečbe
cetuximabom (ako je akneiformná vyrážka 88 %). Z tohto dôvodu si prečítajte
aj súhrn charakteristických vlastností lieku s obsahom cetuximabu.

Informácie o nežiaducich reakciách pri kombinácii s bevacizumabom si
prečítajte v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom
bevacizumabu.

Nežiaduce liekové reakcie hlásené u pacientov liečených kapecitabínom
v kombinácii s irinotekánom, ktoré boli pozorované dodatočne k reakciám
pozorovaným u kapecitabínu v monoterapii resp. boli pozorované s vyššou
frekvenciou v porovnaní s kapecitabínom v monoterapii, zahŕňajú:
/. veľmi časté nežiaduce liekové reakcie všetkých stupňov/
/závažnosti:/ trombóza/embólia
/. časté nežiaduce liekové reakcie všetkých stupňov závažnosti:/ reakcie
z precitlivenosti, ischémia/infarkt myokardu
/. časté nežiaduce liekové reakcie 3. a 4. stupňa:/ febrilná neutropénia
Úplné informácie o nežiaducich reakciách kapecitabínu si prečítajte
v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom kapecitabínu.

Nežiaduce liekové reakcie 3. a 4. stupňa hlásené u pacientov liečených
kapecitabínom v kombinácii s irinotekánom a bevacizumabom, ktoré boli
pozorované dodatočne k reakciám pozorovaným u kapecitabínu v monoterapii
resp. boli pozorované s vyššou frekvenciou v porovnaní s kapecitabínom
v monoterapii, zahŕňajú:
/. časté nežiaduce liekové reakcie 3. a 4. stupňa:/ neutropénia,
trombóza/embólia, hypertenzia a ischémia/infarkt myokardu.
Úplné informácie o nežiaducich reakciách kapecitabínu a bevacizumabu si
prečítajte v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom
kapecitabínu a bevacizumabu.

Nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré majú možnú alebo pravdepodobnú
súvislosť s podávaním irinotekánu, sa hlásili u 765 pacientov, ktorým sa
podávala odporúčaná dávka 350 mg/m˛ v monoterapii, a u 145 pacientov
liečených irinotekánom v odporúčanej dávke 180 mg/m˛ podávanej každé 2
týždne v kombinovanej liečbe s 5FU/FA.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú skorá a neskorá hnačka, neutropénia,
anémia, trombocytopénia, alopécia a horúčka bez prítomnosti infekcie.
Toxicity limitujúce dávku a ťažké vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú
okamžitú lekársku pomoc, sú skorá a neskorá hnačka, ktorá môže byť ťažká
a refraktérna, neutropénia, nauzea a/alebo vracanie a ťažkosti s dýchaním.

Odhad frekvencie: veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10); menej
časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi
zriedkavé (< 1/10 000).

INFEKCIE A NÁKAZY

Menej časté: U pacientov, u ktorých sa vyskytla sepsa, sa pozorovali
prípady renálnej insuficiencie, hypotenzie alebo zlyhávania srdcovo-
obehového systému.

PORUCHY KRVI A LYMFATICKÉHO SYSTÉMU

Neutropénia je toxický účinok limitujúci dávku. Neutropénia bola
reverzibilná a nekumulatívna; medián času do poklesu na najnižšiu hodnotu
bol 8. deň, či už išlo o použitie v monoterapii, alebo v kombinovanej
liečbe.


/Pri monoterapii:/
Veľmi časté: Neutropénia sa pozorovala u 78,7 % pacientov a bola ťažká
(počet neutrofilov < 500 buniek/mm3) u 22,6 % pacientov. V 18 %
hodnotiteľných cyklov sa zistil pokles počtu neutrofilov pod 1 000
buniek/mm3, vrátane 7,6 % s počtom neutrofilov < 500 buniek/mm3.
Úplný ústup neutropénie sa zvyčajne dosiahol do 22. dňa.

Anémia sa hlásila približne u 58,7 % pacientov (8 % malo hodnotu
hemoglobínu < 80 g/l a 0,9 % malo hodnotu hemoglobínu < 65 g/l).
Infekčné epizódy sa vyskytli približne u 10,3 % pacientov (v 2,5 % cyklov).

Časté: Horúčka s ťažkou neutropéniou sa hlásila u 6,2 % pacientov a v 1,7 %
cyklov.
Infekčné epizódy boli spojené s ťažkou neutropéniou približne u 5,3 %
pacientov (v 1,1 % cyklov) a v 2 prípadoch viedli k úmrtiu.
Trombocytopénia (< 100 000 buniek/mm3) sa pozorovala u 7,4 % pacientov a v
1,8 % cyklov, pričom u 0,9 % pacientov a v 0,2 % cyklov bol počet
trombocytov ? 50 000 buniek/mm3.
Takmer u všetkých pacientov došlo k ústupu trombocytopénie do 22. dňa.

/Pri kombinovanej liečbe:/
Veľmi časté: Neutropénia sa pozorovala u 82,5 % pacientov a bola ťažká
(počet neutrofilov < 500 buniek/mm3) u 9,8 % pacientov.V 67,3 %
hodnotiteľných cyklov sa zistil pokles počtu neutrofilov pod 1 000
buniek/mm3, vrátane 2,7 % s počtom neutrofilov < 500 buniek/mm3.
Úplný ústup neutropénie sa zvyčajne dosiahol v priebehu 7 – 8 dní.
Anémia sa hlásila u 97,2 % pacientov (2,1 % s hladinou hemoglobínu
< 80 g/l).
Trombocytopénia (< 100 000 buniek/mmł) sa pozorovala u 32,6 % pacientov a v
21,8 % cyklov. Nezistil sa žiaden prípad ťažkej trombocytopénie (< 50 000
buniek/mmł).

Časté: Horúčka s ťažkou neutropéniou sa hlásila u 3,4 % pacientov a v 0,9 %
cyklov.
Infekčné epizódy sa vyskytli približne u 2 % pacientov (v 0,5 % cyklov) a
približne u 2,1 % pacientov (v 0,5 % cyklov) boli spojené s ťažkou
neutropéniou a v 1 prípade viedli k úmrtiu.

Veľmi zriedkavé: Hlásený bol jeden prípad periférnej trombocytopénie
s tvorbou protilátok proti trombocytom.

PORUCHY IMUNITNÉHO SYSTÉMU

Menej časté: Ľahké alergické reakcie.
Zriedkavé: Anafylaktické/anafylaktoidné reakcie.

PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU

Veľmi zriedkavé: Prechodné poruchy reči v súvislosti s podávaním infúzie
irinotekánu.

PORUCHY SRDCA A SRDCOVEJ ČINNOSTI

Zriedkavé: Hypertenzia počas podávania infúzie alebo po jej podaní.

PORUCHY DÝCHACEJ SÚSTAVY, HRUDNÍKA A MEDIASTÍNA

Menej časté: Intersticiálna choroba pľúc prejavujúca sa pľúcnymi
infiltrátmi. Hlásené boli včasné príznaky, ako je dyspnoe (pozri časť 4.4).

PORUCHY GASTROINTESTINÁLNEHO TRAKTU

/Neskorá hnačka/

Hnačka (vyskytujúca sa po viac ako 24 hodinách od podania) je toxický
účinok limitujúci dávku irinotekánu.

/Pri monoterapii:/
Veľmi časté: Ťažká hnačka sa pozorovala u 20 % pacientov, ktorí dodržiavali
odporúčania pre zvládnutie hnačky. Ťažká hnačka sa zistila v 14 %
hodnotiteľných cyklov. Medián času do vzniku prvej tekutej stolice bol 5.
deň po podaní infúzie irinotekánu.

/Pri kombinovanej liečbe:/
Veľmi časté: Ťažká hnačka sa pozorovala u 13,1 % pacientov, ktorí
dodržiavali odporúčania pre zvládnutie hnačky. Ťažká hnačka sa zistila v
3,9 % hodnotiteľných cyklov.

Menej časté: Hlásené boli prípady pseudomembranóznej kolitídy, pričom táto
sa v jednom prípade potvrdila bakteriologicky (/Clostridium difficile/).

/Nauzea a vracanie/

/Pri monoterapii:/
Veľmi časté: Nauzea a vracanie boli ťažké približne u 10 % pacientov
liečených antiemetikami.

/Pri kombinovanej liečbe:/
Časté: Pozorovala sa nižšia incidencia ťažkej nauzey a vracania (ťažká
nauzea u 2,1 % pacientov a ťažké vracanie u 2,8 % pacientov).

/Dehydratácia/

Časté: Epizódy dehydratácie v súvislosti s hnačkou a/alebo vracaním.

Menej časté: U pacientov, u ktorých sa v súvislosti s hnačkou a/alebo
vracaním vyskytli epizódy dehydratácie, sa pozorovali prípady renálnej
insuficiencie, hypotenzie alebo zlyhávania srdcovo-obehového systému.

/Iné poruchy gastrointestinálneho traktu/

Časté: Pozorovala sa zápcha súvisiaca s podávaním irinotekánu a/alebo
loperamidu s nasledujúcim výskytom:
. pri monoterapii: u menej ako 10 % pacientov,
. pri kombinovanej liečbe: u 3,4 % pacientov.

Menej časté: Črevná obštrukcia, ileus alebo gastrointestinálne krvácanie.
Zriedkavé: Kolitída, vrátane tyflitídy, ischemická a ulcerózna kolitída
a perforácia čreva.
S liečbou irinotekánom súviseli prípady symptomatickej
alebo asymptomatickej pankreatitídy.
Ďalšie ľahké nežiaduce účinky zahŕňajú anorexiu, bolesť brucha
a mukozitídu.

PORUCHY KOŽE A PODKOŽNÉHO TKANIVA

Veľmi časté: Reverzibilná alopécia.
Menej časté: Mierne kožné reakcie.

CELKOVÉ PORUCHY A REAKCIE V MIESTE PODANIE

Veľmi časté: U 12 % pacientov liečených monoterapiou sa vyskytla horúčka
bez prítomnosti infekcie a bez sprievodnej, ťažkej neutropénie.

Časté: Akútny cholinergný syndróm: Ťažký, prechodný, akútny cholinergný
sydróm sa pozoroval u 9 % pacientov liečených monoterapiou a u 1,4 %
pacientov liečených kombinovanou liečbou. Hlavné príznaky boli definované
ako skorá hnačka a rôzne ďalšie príznaky, akými sú bolesť brucha,
konjunktivitída, rinitída, hypotenzia, vazodilatácia, potenie, triaška,
malátnosť, závraty, poruchy videnia, mióza, slzenie a zvýšená tvorba slín,
vyskytujúce sa počas podávania infúzie irinotekánu alebo v priebehu prvých
24 hodín po jej podaní. Tieto príznaky vymiznú po podaní atropínu (pozri
časť 4.4).

Asténia bola ťažká u menej ako 10 % pacientov liečených monoterapiou
a u 6,2 % pacientov liečených kombinovanou liečbou. Príčinná súvislosť
s podávaním irinotekánu sa jednoznačne nepreukázala.

U 6,2 % pacientov liečených kombinovanou liečbou sa vyskytla horúčka bez
prítomnosti infekcie a bez sprievodnej, ťažkej neutropénie.

Menej časté: Hlásené boli ľahké reakcie v mieste podania infúzie.

PORUCHY KOSTROVEJ A SVALOVEJ SÚSTAVY A SPOJIVOVÉHO TKANIVA

Zriedkavé: Hlásené boli skoré účinky, akými sú svalové kontrakcie alebo
kŕče a parestézia.

LABORATÓRNE A FUNKČNÉ VYŠETRENIA

Veľmi časté: Pri kombinovanej liečbe sa pozorovalo prechodné zvýšenie
(1. a 2. stupňa) sérových hladín ALT (alanínaminotransferázy) u 15 %
pacientov, AST (aspartátaminotrasferázy) u 11 % pacientov, alkalickej
fosfatázy u 11 % pacientov alebo bilirubínu u 10 % pacientov, a to bez
prítomnosti progresívnej metastázy v pečeni.

Časté: Pri monoterapii sa pozorovalo prechodné a mierne až stredne závažné
zvýšenie sérových hladín transamináz u 9,2 % pacientov, alkalickej
fosfatázy u 8,1 % pacientov alebo bilirubínu u 1,8 % pacientov, a to bez
prítomnosti progresívnej metastázy v pečeni. Prechodné a mierne až stredne
závažné zvýšenie sérových hladín kreatinínu sa pozorovalo u 7,3 %
pacientov. Pri kombinovanej liečbe sa prechodné zvýšenie sérových hladín
bilirubínu 3. stupňa pozorovalo u 1 % pacientov. Nezistil sa žiaden prípad
zvýšenia 4. stupňa.

Zriedkavé: Hypokaliémia a hyponatriémia väčšinou v súvislosti s hnačkou
a vracaním.

Veľmi zriedkavé: Zvýšené hladiny amylázy a/alebo lipázy.

4.9 Predávkovanie

Hlásené boli prípady predávkovania pri dávkach približne do dvojnásobku
odporúčanej terapeutickej dávky, čo môže byť smrteľné. Najzávažnejšie
hlásené nežiaduce reakcie boli ťažká neutropénia a ťažká hnačka. Nie je
k dispozícii žiadne známe antidotum irinotekánu. Treba poskytnúť maximálnu
podpornú starostlivosť, aby sa zabránilo dehydratácii následkom hnačky
a začať liečbu akýchkoľvek infekčných komplikácií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné cytostatiká
ATC kód: L01XX19

/Experimentálne údaje/

Irinotekán je semisyntetický derivát kamptotecínu. Je to cytostatikum,
ktoré pôsobí ako špecifický inhibítor DNA topoizomerázy I. Vo väčšine
tkanív sa metabolizuje karboxylesterázou na SN-38, ktorý sa ukázal byť
účinnejší ako irinotekán v purifikovanej topoizomeráze I a viac cytotoxický
ako irinotekán voči niekoľkým myšacím a ľudským kultúram z nádorových
buniek. Inhibícia DNA topoizomerázy I irinotekánom alebo SN-38 vyvoláva
poškodenia na jednotlivých reťazcoch DNA, ktoré blokujú replikačnú vidlicu
DNA a sú zodpovedné za cytotoxicitu. Zistilo sa, že táto cytotoxická
aktivita bola závislá od času a špecifická pre fázu S.

V podmienkach /in vitro/ sa nezistilo, že by irinotekán a SN-38 boli významne
rozpoznávané P-glykoproteínom MDR (multidrug resistance, mnohopočetná
lieková rezistencia). Oba vykazujú cytotoxické účinky proti bunkovým
kultúram rezistentným na doxorubicín a vinblastín.

Okrem toho má irinotekán značný protinádorový účinok /in vivo/ proti myšacím
modelom tumorov (P03 adenokarcinóm pankreatického vývodu ,
MA16/C adenokarcinóm prsníka, C38 a C51 adenokarcinómy hrubého čreva)
a proti ľudským xenoimplantátom (Co-4 adenokarcinóm hrubého čreva, Mx-1
adenokarcinóm prsníka , ST-15 a SC-16 adenokarcinómom žalúdka). Irinotekán
je tiež účinný proti tumorom s expresiou P-glykoproteínu MDR (P388 leukémie
rezistentné na vinkristín a doxorubicín).

Najvýznamnejším farmakologickým účinkom irinotekánu, okrem jeho
protinádorového účinku, je inhibícia acetylcholínesterázy.

/Klinické údaje/

Pri kombinovanej liečbe prvej línie metastázujúceho kolorektálneho
karcinómu

Pri kombinovanej liečbe s kyselinou folínovou a 5-fluóruracilom

Štúdia fázy III sa uskutočnila s 385 pacientmi s metastázujúcim
kolorektálnym karcinómom bez predchádzajúcej liečby, s použitím dávkovacej
schémy každé 2 týždne (pozri časť 4.2) alebo raz za týždeň. Pri dávkovacej
schéme každé 2 týždne sa v 1. deň liečebného cyklu podával irinotekán v
dávke 180 mg/m˛ raz za 2 týždne, po ňom sa podala infúzia kyseliny
folínovej (200 mg/m˛ formou intravenóznej infúzie trvajúcej 2 hodiny) a 5-
fluóruracil (400 mg/m˛ formou intravenózneho bolusu a následne 600 mg/m˛
formou intravenóznej infúzie trvajúcej 22 hodín). Na 2. deň sa podávala
rovnaká dávka kyseliny folínovej a 5-fluóruracilu v rovnakých schémach. Pri
dávkovacej schéme za týždeň sa podával irinotekán v dávke 80 mg/m˛, po ňom
sa podala infúzia kyseliny folínovej (500 mg/m˛ formou intravenóznej
infúzie trvajúcej 2 hodiny) a potom 5-fluóruracil (2 300 mg/m˛ formou
intravenóznej infúzie trvajúcej 24 hodín) počas 6 týždňov.

V štúdii overujúcej kombinovanú liečbu v 2 režimoch uvedených vyššie sa
účinnosť irinotekánu vyhodnotila u 198 liečených pacientov:

| |Kombinované režimy |Dávkovacia schéma |Dávkovacia schéma |
| |(n = 198) |raz za týždeň |raz za 2 týždne |
| | |(n = 50) |(n = 148) |
| |IRINOTEKÁN |5FU/FA |IRINOTEKÁN |5FU/FA |IRINOTEKÁN |5FU/FA |
| |+5FU/FA | |+5FU/FA | |+5FU/FA | |
|Miera odpovede |40,8 |23,1 |51,2 |28,6 |37,5 |21,6 |
|na liečbu (%) | | | | | | |
|p-hodnota |p < 0,001 |p = 0,045 |p = 0,005 |
|Medián času do |6,7 |4,4 |7,2 |6,5 |6,5 |3,7 |
|progresie | | | | | | |
|ochorenia | | | | | | |
|(mesiace) | | | | | | |
|p-hodnota |p < 0,001 |NS |p = 0,001 |
|Medián trvania |9,3 |8,8 |8,9 |6,7 |9,3 |9,5 |
|odpovede na | | | | | | |
|liečbu | | | | | | |
|(mesiace) | | | | | | |
|p-hodnota |NS |p = 0,043 |NS |
|Medián trvania |8,6 |6,2 |8,3 |6,7 |8,5 |5,6 |
|odpovede na | | | | | | |
|liečbu | | | | | | |
|a stabilizácie | | | | | | |
|(mesiace) | | | | | | |
|p-hodnota |p < 0,001 |NS |p = 0,003 |
|Medián času do |5,3 |3,8 |5,4 |5,0 |5,1 |3,0 |
|zlyhania liečby| | | | | | |
| | | | | | | |
|(mesiace) | | | | | | |
|p-hodnota |p = 0,0014 |NS |p < 0,001 |
|Medián |16,8 |14,0 |19,2 |14,1 |15,6 |13,0 |
|prežívania | | | | | | |
|(mesiace) | | | | | | |
|p-hodnota |p = 0,028 |NS |p = 0,041 |

5FU 5-fluóruracil
FA kyselina folínová
NS nesignifikantné
* podľa analýzy populácie určenej podľa protokolu

Pri dávkovacej schéme raz za týždeň bola incidencia ťažkej hnačky 44,4 % u
pacientov liečených irinotekánom v kombinácii s 5FU/FA a 25,6 % u pacientov
liečených samotným 5FU/FA. Incidencia ťažkej neutropénie (počet neutrofilov
< 500 buniek/mm3) bol 5,8 % u pacientov liečených irinotekánom v kombinácii
s 5FU/FA a 2,4 % u pacientov liečených samotným 5FU/FA.

Okrem toho bol medián času do definitívneho zhoršenia výkonnostného stavu
signifikantne dlhší v skupine liečenej irinotekánom v kombinácii ako v
skupine liečenej samotným 5FU/FA (p = 0,046).

V tejto štúdii fázy III sa hodnotila kvalita života pomocou dotazníka EORTC
QLQ-C30. Čas do definitívneho zhoršenia bol jednoznačne dlhší v skupinách
liečených irinotekánom. Vývoj hodnoty pomeru „celkový zdravotný
stav/kvalita života“ (Global Health Status/Quality of life) bol o niečo
lepší v skupine liečenej irinotekánom v kombinácii, i keď nie
signifikantne; čo svedčí o tom, že účinnosť irinotekánu v kombinovanej
liečbe možno dosiahnuť bez ovplyvnenia kvality života.

Pri kombinovanej liečbe s bevacizumabom

Randomizovaná, dvojito zaslepená, aktívnym komparátorom kontrolovaná
klinická štúdia fázy III hodnotila bevacizumab v kombinácii s
irinotekánom/5FU/FA v liečbe prvej línie metastázujúceho karcinómu hrubého
čreva alebo konečníka (štúdia AVF2107g). Pridanie bevacizumabu ku
kombinácii irinotekánu/5FU/FA viedlo k signifikantnému predĺženiu celkového
prežívania. Klinický prínos hodnotený celkovým prežívaním, sa pozoroval vo
všetkých vopred špecifikovaných podskupinách pacientov, vrátane tých, ktoré
boli definované podľa veku, pohlavia, výkonnostného stavu, lokalizácie
primárneho nádoru, počtu postihnutých orgánov a trvania metastázujúceho
ochorenia. Prečítajte si tiež súhrn charakteristických vlastností lieku s
obsahom bevacizumabu. Výsledky účinnosti zo štúdie AVF2107g sú zhrnuté
v nižšie uvedenej tabuľke.

| |AVF2107g |
| |skupina |skupina |
| |IRINOTEKÁN/5FU/FA |IRINOTEKÁN /5FU/FA |
| |+ Placebo |+ Avastina |
|Počet pacientov |411 |402 |
|Celkové prežívanie | | |
|Medián času (mesiace) |15,6 |20,3 |
|95 % CI |14,29 – 16,99 |18,46 – 24,18 |
|HRb | |0,660 |
|p-hodnota | |0,00004 |
|Prežívanie bez progresie | | |
|ochorenia | | |
|Medián času (mesiace) |6,2 |10,6 |
|HR | |0,54 |
|p-hodnota | |< 0,0001 |
|Celková miera odpovede | | |
|Miera (%) |34,8 |44,8 |
|95 % CI |30,2 – 39,6 |39,9 – 49,8 |
|p-hodnota | |0,0036 |
|Trvanie odpovede | | |
|Medián času (mesiace) |7,1 |10,4 |
|25 – 75 percentilov |4,7 – 11,8 |6,7 – 15,0 |
|(mesiace) | | |


a 5 mg/kg raz za 2 týždne
b oproti kontrolnej skupine
HR hazard ratio (pomer rizík)
CI confidence interval (interval spoľahlivosti)

Pri kombinovanej liečbe s cetuximabom

EMR 62 202-013: Táto randomizovaná štúdia, ktorej sa zúčastnili pacienti
s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom, u ktorých sa metastázujúce
ochorenie predtým neliečilo, porovnávala kombináciu cetuximabu
s irinotekánom + infúznym 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA)
(599 pacientov) oproti rovnakej samotnej chemoterapii (599 pacientov).
Podiel pacientov s nádormi s divokým typom génu KRAS, zo skupiny pacientov,
u ktorých sa dal zhodnotiť status KRAS, bol 64 %.

| |Celková populácia |Populácia s divokým typom |
| | |génu KRAS |
|Premenná/štatis|Cetuximab |FOLFIRI |Cetuximab |FOLFIRI |
|tika |+ FOLFIRI |(n = 599) |+ FOLFIRI |(n = 176) |
| |(n = 599) | |(n = 172) | |
|ORR | | | | |
|% (95 % CI) |46,9 (42,9; |38,7 (34,8; |59,3 (51,6; |43,2 (35,8; |
| |51,0) |42,8) |66,7) |50,9) |
|p-hodnota |0,0038 |0,0025 |
|PFS | | | | |
| | | | | |
|HR (95 % CI) |0,85 (0,726; 0,998) |0,68 (0,501; 0,934) |
|p-hodnota |0,0479 |0,0167 |


HR hazard ratio (pomer rizík)
CI confidence interval (interval spoľahlivosti)
FOLFIRI irinotekán + infúzny 5-FU/FA
ORR objective response rate (miera objektívnej odpovede, t.j. pacienti
s úplnou alebo
čiastočnou odpoveďou)
PFS progression-free survival time (prežívanie bez progresie
ochorenia)

Pri kombinovanej liečbe s kapecitabínom

Údaje z randomizovanej, kontrolovanej štúdie fázy III (CAIRO) podporujú
použitie kapecitabínu v počiatočnej dávke 1 000 mg/m˛ počas 2 týžňov s
frekvenciou každé 3 týždne v kombinácii s irinotekánom ako liečby prvej
línie u pacientov s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom. 820 pacientov
bolo randomizovaných buď do skupiny so sekvenčnou liečbou (n = 410) alebo
kombinovanou liečbou (n = 410). Sekvenčná liečba pozostávala s liečby
kapecitabínom v prvej línii (1 250 mg/m˛ 2 x denne počas 14 dní),
irinotekánom v druhej línii (350 mg/m˛ v 1. deň) a kombináciou kapecitabínu
(1 000 mg/m˛ 2 x denne počas 14 dní) s oxaliplatinou (130 mg/m˛ v 1. deň) v
tretej línii. Kombinovaná liečba pozostávala z liečby kapecitabínom
(1 000 mg/m˛ 2 x denne počas 14 dní) v kombinácii s irinotekánom (250 mg
/m˛ v 1. deň) (XELIRI) v prvej línii a z liečby kapecitabínom (1 000 mg/m˛
2 x denne počas 14 dní) v kombinácii s oxaliplatinou (130 mg/m˛ v 1. deň) v
druhej línii. Všetky liečebné cykly sa podávali v 3-týždňových intervaloch.
Pri liečbe prvej línie bol medián prežívania bez progresie ochorenia v
celkovej populácii 5,8 mesiaca (95 % CI, 5,1 - 6,2 mesiaca) pre kapecitabín
v monoterapii a 7,8 mesiaca (95 % CI, 7,0 – 8,3 mesiaca) pre XELIRI
(p = 0,0002).

Údaje z predbežnej analýzy multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej
štúdie fázy II (AIO KRK 0604) podporujú použitie kapecitabínu v počiatočnej
dávke 800 mg/m˛ počas 2 týždňov každé 3 týždne v kombinácii s irinotekánom
a bevacizumabom ako liečby prvej línie u pacientov s metastatickým
kolorektálnym karcinómom. 115 pacientov bolo randomizovaných do skupiny s
kapecitabínom v kombinácii s irinotekánom (XELIRI) a bevacizumabom:
kapecitabín (800 mg/m˛ 2 x denne počas 2 týždňov, potom nasleduje 7-dňová
prestávka), irinotekán (200 mg/m˛ vo forme 30-minútovej infúzie v 1. deň
každé 3 týždne) a bevacizumab (7,5 mg/kg vo forme 30 – 90-minútovej infúzie
v 1. deň každé 3 týždne); 118 pacientov bolo randomizovaných do skupiny s
kapecitabínom v kombinácii s oxaliplatinou a bevacizumabom: kapecitabín
(1 000 mg/m˛ 2 x denne počas 2 týždňov, potom nasleduje 7-dňová prestávka),
oxaliplatina (130 mg/m˛ vo forme 2-hodinovej infúzie v 1. deň každé 3
týždne) a bevacizumab (7,5 mg/kg vo forme 30 – 90-minútovej infúzie v 1.
deň každé 3 týždne). Prežívanie bez progresie ochorenia po 6 mesiacoch bolo
v celkovej populácii 80 % (XELIRI + bevacizumab) oproti 74 % (XELOX +
bevacizumab). Celková miera odpovede (úplná + čiastočná odpoveď) bola 45 %
(XELOX + bevacizumab) oproti 47 % (XELIRI + bevacizumab).

Pri monoterapii ako liečba druhej línie metastázujúceho kolorektálneho
karcinómu

Klinických štúdií fázy II/III sa zúčastnilo viac ako 980 pacientov
s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom s dávkovacou schémou každé 3
týždne. U týchto pacientov zlyhala predchádzajúca liečba obsahujúca 5-FU.
Účinnosť irinotekánu sa hodnotila u 765 pacientov s dokumentovanou
progresiou ochorenia počas liečby 5- FU v čase zaradenia do štúdie.

| |Fázy III |
| | |
| |Irinotekán oproti podpornej|Irinotekán oproti 5-FU |
| |liečbe | |
| |Irinotek|Podporná| p-hodno|Irinotek|5-FU | p-hodno|
| |án | |ty |án | |ty |
| | |liečba | | |n = 129 | |
| |n = 183 |n = 90 | |n = 127 | | |
|Prežívanie bez | | | | | | |
|progresie |NA |NA | |33,5 * |26,7 |p = 0,03|
|ochorenia | | | | | | |
|po 6 mesiacoch | | | | | | |
|(%) | | | | | | |
|Prežívanie | | | | | | |
|po 12 mesiacoch|36,2 |13,8 |p = 0,00|44,8 |32,4 |p = 0,03|
|(%) | | |01 | | |51 |
|Medián | | | | | | |
|prežívania |9,2 |6,5 |p = 0,00|10,8 |8,5 |p = 0,03|
|(mesiace) | | |01 | | |51 |

NA non applicable (neaplikovateľné)
* statistically significant difference (štatisticky signifikantný
rozdiel)

V štúdiách fázy II, ktorých sa zúčastnilo 455 pacientov s dávkovacou
schémou každé 3 týždne, bolo prežívanie bez progresie ochorenia po 6
mesiacoch 30 % a medián prežívania bol 9 mesiacov. Medián času do progresie
ochorenia bol 18 týždňov.

Ďalej sa ukutočnili nekomparatívne štúdie fázy II, ktorých sa zúčastnilo
304 pacientov s dávkovacou schémou raz za týždeň, s dávkou 125 mg/m˛
podávanou formou intravenóznej infúzie počas 90 minút v priebehu 4 po sebe
idúcich týždňov, potom nasledovala 2-týždňová prestávka. V týchto štúdiách
bol medián času do progresie ochorenia 17 týždňov a medián prežívania 10
mesiacov. V porovnaní s dávkovacou schémou každé 3 týždne sa pozoroval
podobný bezpečnostný profil v dávkovacej schéme raz za týždeň u 193
pacientov, s počiatočnou dávkou 125 mg/m˛. Medián času do nástupu prvej
tekutej stolice bol 11. deň.

Pri kombinácii s cetuximabom po zlyhaní cytotoxickej liečby s obsahom
irinotekánu

Účinnosť kombinácie cetuximabu s irinotekánom sa zisťovala v dvoch
klinických štúdiách. Kombinovaná liečba sa podala celkovo 356 pacientom
s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom exprimujúcim receptor pre
epidermálny rastový faktor, u ktorých nedávno zlyhala cytotoxická liečba
obsahujúca irinotekán a u ktorých bol minimálny výkonnostný stav podľa
Karnofského rovný 60 - u väčšiny z nich však bol výkonnostný stav podľa
Karnofského ? 80.

EMR 62 202-007: Táto randomizovaná štúdia porovnávala kombináciu cetuximabu
s irinotekánom (218 pacientov) oproti cetuximabu v monoterapii (111
pacientov).

IMCL CP02-9923: Táto otvorená štúdia s jednou liečebnou skupinou skúmala
kombinovanú liečbu u 138 pacientov.

Údaje o účinnosti z týchto štúdií sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke:

|Štúdia |n |ORR |DCR |PFS (mesiace)|OS (mesiace) |
| |
|EMR |
|62 202-007 |


EMR
62 202-007 |111 |12
(10,8) |5,7; 18,1 |36
(32,4) |23,9; 42,0 |1,5 |1,4, 2,0 |6,9 |5,6; 9,1 | |
CI confidence interval (interval spoľahlivosti)
DCR disease control rate (miera kontroly ochorenia, t.j. pacienti
s úplnou, čiastočnou odpoveďou alebo stabilným ochorením minimálne
počas 6 týždňov)
ORR objective response rate (miera objektívnej odpovede, t.j. pacienti
s úplnou alebo čiastočnou odpoveďou)
OS overall survival time (celkové prežívanie)
PFS progression-free survival (prežívanie bez progresie ochorenia)

Účinnosť kombinácie cetuximabu s irinotekánom bola v porovnaní s účinnosťou
monoterapie cetuximabom lepšia z hľadiska miery objektívnej odpovede (ORR),
miery kontroly ochorenia (DCR) a prežívania bez progresie ochorenia (PFS).
V randomizovanej štúdii sa nepreukázali žiadne účinky na celkové prežívanie
(hazard ratio 0,91, p = 0,48).

/Farmakokinetické/farmakodynamické údaje/

Intenzita hlavných príznakov toxicity spojených s irinotekánom (napr.
leukoneutropénia a hnačka) závisí od expozície (AUC) materskému liečivu a
metabolitu SN-38. Pri monoterapii sa pozorovala signifikantná korelácia
medzi hematologickou toxicitou (pokles počtu bielych krviniek a neutrofilov
na najnižšiu hodnotu) alebo intenzitou hnačky a hodnotami AUC irinotekánu
aj metabolitu SN-38.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V štúdii fázy I, ktorej sa zúčastnilo 60 pacientov s dávkovacou schémou
každé 3 týždne, s dávkou 100 až 750 mg/m˛ podávanou formou 30-minútovej
intravenóznej infúzie sa zistilo, že irinotekán má dvojfázový alebo
trojfázový profil eliminácie. Priemerný plazmatický klírens bol 15 l/h/m˛ a
distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) bol 157 l/m˛. Priemerný
plazmatický polčas prvej fázy trojfázového modelu bol 12 minút, druhej fázy
2,5 hodiny a polčas konečnej fázy bol 14,2 hodiny. Zistilo sa, že SN-38 má
dvojfázový profil eliminácie s priemerným konečným polčasom eliminácie
13,8 hodiny. Po ukončení infúzie odporúčanej dávky 350 mg/m˛ bola priemerná
maximálna plazmatická koncentrácia irinotekánu 7,7 µg/ml a metabolitu SN-38
56 ng/ml a priemerné hodnoty plochy pod krivkou koncentrácie (AUC) boli
34 µg.h/ml pre irinotekán a 451 ng.h/ml pre metabolit SN-38. Pri SN-38 sa
zvyčajne pozorovala veľká interindividuálna variabilita farmakokinetických
parametrov.

V štúdiách fázy II sa uskutočnila populačná farmakokinetická analýza
irinotekánu u 148 pacientov s metastázujúcim kolorektálnym karcinómom,
ktorí boli liečení s použitím rôznych schém a rôznych dávok.
Farmakokinetické parametre odhadnuté pomocou trojkompartmentového modelu
boli podobné parametrom pozorovaným v štúdiách fázy I. Všetky štúdie
ukázali, že expozícia irinotekánu (CPT-11) a SN-38 sa zvyšuje úmerne s
podanou dávkou CPT-11; ich farmakokinetiky nezávisia od počtu
predchádzajúcich cyklov a schémy podávania.

Väzba irinotekánu na plazmatické bielkoviny /in vitro/ bola približne 65 % a
SN-38 približne 95 %.

Štúdie hmotnostnej rovnováhy a metabolizmu s 14C-značeným liečivom ukázali,
že viac ako 50 % intravenózne podanej dávky irinotekánu sa vylučuje
v nezmenenej forme, z toho 33 % stolicou – hlavne žlčou a 22 % močom.

Dve metabolické cesty, z ktorých každej podlieha aspoň 12 % podanej dávky,
sú:
. Hydrolýza karboxylesterázou na aktívny metabolit SN-38. SN-38 sa
eliminuje prevažne glukuronidáciou a ďalej biliárnou a renálnou
exkréciou (menej ako 0,5 % dávky irinotekánu). Glukuronid SN-38 sa
potom pravdepodobne hydrolyzuje v čreve.
. Enzymatická oxidácia cytochrómom P450 3A, ktorá vedie k otvoreniu
vonkajšieho piperidínového kruhu s tvorbou APC (derivát kyseliny
aminopentánovej) a NPC (primárny derivát amínu) (pozri časť 4.5).

V plazme sa nachádza prevažne nezmenený irinotekán, za ním nasleduje APC,
glukuronid SN-38 a SN-38. Iba SN-38 má významný cytotoxický účinok.

U pacientov s bilirubinémiou v rozmedzí 1,5- a 3-násobkom ULN je klírens
irinotekánu znížený asi o 40 %. U týchto pacientov vedie podanie
irinotekánu v dávke 200 mg/m˛ k expozícii liečivu v plazme, ktorá je
porovnateľná s expozíciou pozorovanou pri dávke 350 mg/m˛ u pacientov
s karcinómom a normálnymi pečeňovými parametrami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Preukázalo sa, že irinotekán a SN-38 sú /in vitro/ mutagénne v teste
chromozomálnych aberácií na bunkách CHO (chinese hamster ovary cells,
ovariálne bunky čínskeho škrečka), ako aj v mikronukleovom teste /in vivo/ na
myšiach. Ich mutagénny potenciál sa však nepreukázal v Amesovom teste.

U potkanov liečených maximálnou dávkou 150 mg/m˛ (čo je menej ako polovica
dávky odporúčanej pre človeka) podávanou raz týždenne počas 13 týždňov sa
v priebehu 91 týždňov po ukončení liečby nehlásili žiadne nádory súvisiace
s liečbou.

Štúdie toxicity po jednorazovom a opakovanom podaní irinotekánu sa
uskutočnili na myšiach, potkanoch a psoch. Pozorovali sa hlavné toxické
účinky na krvotvorný a lymfatický systém. U psov bola hlásená neskorá
hnačka spojená s atrofiou a fokálnou nekrózou črevnej sliznice. U psov sa
tiež pozorovala alopécia. Závažnosť týchto účinkov súvisela s dávkou
a účinky boli reverzibilné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Sorbitol E 420
Kyselina mliečna
Hydroxid sodný (na úpravu pH na hodnotu 3,5)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Irinotekán sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

/Injekčná liekovka pred otvorením/
3 roky

/Po otvorení/
Obsah injekčnej liekovky sa má použiť ihneď po prvom otvorení injekčnej
liekovky.

/Po zriedení/
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť hneď po zriedení. Ak sa
nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím
zodpovedá používateľ, pričom nemajú presiahnuť 24 h pri teplote 2 – 8 şC,
pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmienok.
Chemická a fyzikálna stabilita pri uchovávaní sa preukázala počas 28 dní
pri teplote 2 – 8 şC a tiež izbovej teplote (20 – 25 °C) pri ochrane pred
svetlom a počas 48 hodín bez ochrany pred svetlom.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky uchovávania zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z jantárového skla typu I s gumenou zátkou (brómbutylová
gumená zátka potiahnutá fluórpolymérom) s ochranným plastovým obalom (Onco-
Safe) alebo bez neho.
„Onco-Safe“ neprichádza do kontaktu s liekom a poskytuje dodatočnú ochranu
pri transporte, čo zvyšuje bezpečnosť zdravotníckych a farmaceutických
pracovníkov.
Injekčné liekovky sú utesnené hliníkovými uzávermi so závitmi.

Veľkosti balenia:
40 mg/2 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10 injekčných
liekoviek
100 mg/5 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10 injekčných
liekoviek
150 mg/7,5 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10 injekčných
liekoviek
300 mg/15 ml: 1 injekčná liekovka
500 mg/25 ml: 1 injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

/Zaobchádzanie/
Tak ako pri iných cytostatikách, aj pri zaobchádzaní s irinotekánom je
potrebná opatrnosť. Zriedenie má za aseptických podmienok vykonať školený
personál vo vyhradenom priestore. Treba zaviesť opatrenia, aby sa zabránilo
kontaktu s pokožkou a sliznicami.

/Pokyny na zriedenie/
Infúzny koncentrát irinotekánu je určený na intravenóznu infúziu až po
zriedení v odporúčaných roztokoch, akými je buď 0,9 %-ný infúzny roztok
chloridu sodného alebo 5 %-ný infúzny roztok glukózy. Asepticky natiahnite
požadované množstvo infúzneho koncentrátu Irinotecanu Ebewe z injekčnej
liekovky do kalibrovanej injekčnej striekačky a vstreknite do 250 ml
infúzneho vaku alebo infúznej fľaše. Infúzny roztok sa má potom ručne
dôkladne premiešať krúživým pohybom.

Ak v injekčných liekovkách alebo v pripravenom roztoku spozorujete
akúkoľvek zrazeninu, liek sa má zlikvidovať podľa štandardných postupov pre
cytotoxické látky.

/Pokyny na ochranu pri príprave infúzneho roztoku irinotekánu/
1. Je potrebné využiť ochrannú komoru a nosiť ochranné rukavice, ako aj
ochranný odev. Ak ochranná komora nie je k dispozícii, je potrebné
použiť rúško a ochranné okuliare.
2. Otvorené obaly, ako napríklad injekčné liekovky a infúzne
fľaše, použité kanyly, injekčné striekačky, katétre, hadičky a zvyšky
cytostatík sa majú považovať za nebezpečný odpad a majú sa zlikvidovať
podľa miestnych pokynov pre zaobchádzanie s NEBEZPEČNÝM ODPADOM.
3. V prípade rozliatia sa riaďte nižšie uvedenými pokynmi:
. má sa nosiť ochranný odev
. rozbité sklo sa má pozbierať a vložiť do nádoby pre NEBEZPEČNÝ ODPAD
. kontaminované povrchy sa majú poriadne opláchnuť veľkým množstvom
studenej vody
. opláchnuté povrchy sa potom majú dôkladne vytrieť a materiál použitý na
vytretie zlikvidovať ako NEBEZPEČNÝ ODPAD.
4. V prípade kontaktu irinotekánu s pokožkou opláchnite postihnuté miesto
veľkým množstvom tečúcej vody a potom umyte mydlom a vodou. V prípade
kontaktu so sliznicami postihnuté miesto dôkladne vypláchnite vodou.
V prípade akýchkoľvek ťažkostí kontaktujte svojho lekára.
5. V prípade kontaktu irinotekánu s očami treba oči dôklane vypláchnuť
veľkým množstvom vody. Ihneď kontaktujte očného lekára.

/Likvidácia/
Všetky materiály použité na prípravu, podanie alebo iným spôsobom
prichádzajúce do kontaktu s irinotekánom sa majú zlikvidovať podľa
miestnych pokynov pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0243/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010