Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev.č.: 2108/01421


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok
pantoprazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Nolpazu 40 mg prášok na injekčný roztok
3. Ako používať Nolpazu 40 mg prášok na injekčný roztok
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Nolapzu 40 mg prášok na injekčný roztok
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE NOLPAZA 40 MG PRÁšOK NA INJEKČNÝ ROZTOK A NA ČO SA POUŽÍVA

Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok je selektívny „inhibítor protónovej
pumpy“, liek ktorý znižuje množstvo kyseliny, ktorá sa vytvára vo Vašom
žalúdku. Používa sa na liečbu chorôb žalúdka a čriev súvisiacich so
zvýšeným vylučovaním žalúdočnej kyseliny.
Tento liek sa podáva injekčne do žíl a bude Vám podaný len v tom prípade,
ak Váš lekár rozhodne, že injekčné podanie je pre Vás v danej chvíli
prospešnejšie ako užitie tabliet pantoprazolu. Hneď ako to Váš zdravotný
stav dovolí, lekár Vám zmení injekčnú liečbu na liečbu tabletami.

Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok sa používa na liečbu:

< refluxnej ezofagitídy, zápalu pažeráka (trubica spájajúca Vaše hrdlo
s Vaším žalúdkom) sprevádzaného tým, že sa žalúdočná kyseliny vracia do
pažeráka;


< žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu;


< Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a iných stavov, kedy sa žalúdočná
kyselina vylučuje vo zvýšenej miere.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE NOLPAZU 40 MG PRÁšOK NA INJEKČNÝ ROZTOK

Nepoužívajte Nolpazu 40 mg prášok na injekčný roztok

< - keď ste alergický (precitlivený) na pantoprazol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Nolpazy 40 mg prášok na injekčný roztok (pozri časť
6);
< - keď ste alergický (precitlivený) na lieky obsahujúce iné inhibítory
protónovej pumpy.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Nolpazy 40 mg prášok na injekčný roztok

< Ak máte ťažké poškodenie pečene. Povedzte, prosím, Vášmu lekárovi, ak
ste niekedy v minulosti mali problémy s pečeňou. Váš lekár Vám bude
častejšie kontrolovať funkciu pečeňových enzýmov. Ak sa hodnoty
pečeňových enzýmov zvýšia, liečba sa má prerušiť.
< Ak užívate liek obsahujúci atazanavir (na liečbu HIV infekcií) súčasne
s pantoprazolom, požiadajte Vášho lekára o ďalšie pokyny.

Ak zaznamenáte niektorý z nasledovných príznakov, povedzte to okamžite
Vášmu lekárovi:

( neplánovaný úbytok hmotnosti
( opakujúce sa vracanie
( ťažkosti pri prehĺtaní
( vracanie krvi
( bledosť a slabosť (anémia)
( krv v stolici
( ťažké a/alebo pretrvávajúce hnačky, pretože pantoprazol je spojený s
miernym nárastom infekčnej hnačky.

Váš lekár sa môže rozhodnúť, že potrebujete podstúpiť niektoré testy, aby
sa vylúčilo zhubné ochorenie, pretože pantoprazol môže zmierňovať niektoré
príznaky zhubného ochorenia, čím môže oddialiť jeho diagnostikovanie. Ak
Vaše príznaky napriek liečbe pretrvávajú, budú sa zvažovať ďalšie
vyšetrenia.

Užívanie iných liekov

Injekcie pantoprazolu môžu ovplyvňovať účinnosť iných liekov, povedzte
preto Vášmu lekárovi, ak užívate:

< lieky ako ketokonazol, itrakonazol a posakonazol (používané na liečbu
infekcií spôsobených plesňami) alebo erlotinib (používaný na liečbu
niektorých druhov rakoviny), pretože pantoprazol môže týmto a iným
liekom zabrániť v ich účinku;
< warfarín a fenprokumon, ktoré majú vplyv na riedenie a zrážanie krvi.
Môžete potrebovať ďalšie kontroly.
< Atazanavir (používaný na liečbu infekcie HIV).


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Tehotenstvo a dojčenie

Skúsenosti s užívaním pantoprazolu u tehotných žien sú obmedzené. Nie sú
žiadne informácie o vylučovaní pantoprazolu do materského mlieka u ľudí. Ak
ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná alebo ak dojčíte, mal by Vám
byť tento liek podávaný len vtedy, ak Váš ošetrujúci lekár uváži, že úžitok
pre Vás je väčší ako možné riziko pre Vaše nenarodené alebo dojčené dieťa.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Ak pocítite vedľajšie účinky ako závrat alebo porucha videnia, neveďte
vozidlo a neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Nolpazy 40 mg prášok na injekčný
roztok

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. je
v podstate “bez obsahu sodíka”.


3. AKO POUŽÍVAŤ NOLPAZU 40 MG PRÁšOK NA INJEKČNÝ ROZTOK

Váš lekár alebo zdravotná sestra Vám podajú dennú dávku lieku ako injekciu
do žily. Dĺžka podávania injekcie bude 2 až 15 minút.

Zvyčajná dávka je:
Pri žalúdkových vredoch, dvanástnikových vredoch a refluxnej ezofagitíde
Jedna injekčná liekovka (40 mg pantoprazolu) denne.

Pri dlhotrvajúcej liečbe Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu a iných
stavoch, pri ktorých sa v žalúdku tvorí prebytok kyseliny
Dve injekčné liekovky (80 mg pantoprazolu) denne.

Na základe množstva kyseliny vytvorenej vo Vašom žalúdku Vám môže lekár
neskôr upraviť dávku lieku. Ak máte predpísaných viac ako dve injekčné
liekovky (80 mg) denne, denná dávka bude rozdelená na dve rovnaké dávky.
Dočasne Vám môže Váš lekár predpísať aj viac ako štyri injekčné liekovky
(160 mg) denne. Ak potrebujete rýchlu úpravu hladiny žalúdočnej kyseliny,
počiatočná denná dávka 160 mg (4 injekčné liekovky) pantoprazolu by mala
postačovať na zníženie množstva kyseliny vo Vašom žalúdku.

Špeciálne skupiny pacientov

< Ak máte ťažké poškodenie pečene nemá denná dávka prekročiť 20 mg
pantoprazolu (pol injekčnej liekovky).

< Deti (mladší ako 18 rokov). Tieto injekcie sa neodporúčajú na použitie u
detí.

Ak použijete viac Nolpazy 40 mg prášok na injekčný roztok ako máte

Dávky sú starostlivo sledované lekárom alebo zdravotnou sestrou a preto je
predávkovanie veľmi nepravdepodobné. Príznaky z predávkovania nie sú známe.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotnej sestry.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok môže
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencie možného výskytu vedľajších účinkov, ktoré sú uvedené nižšie sú
definované ako:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10)
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako1 používateľa z 10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Ak pocítite ktorýkoľvek z nasledujúcicch vedľajších účinkov, okamžite to
oznámte svojmu lekárovi, alebo navštívte pohotovostné oddelenie v
najbližšej nemocnici:

• Ťažká alergická reakcia (zriedkavá frekvencia): opuch jazyka a/alebo
hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, žihľavka, ťažkosti pri dýchaní, alergický
opuch tváre (Quinckeho edém/angioedém), silný závrat s veľmi zrýchleným
tepom a silné potenie.

• Závažné prejavy na pokožke (neznáma frekvencia): vytváranie
pľuzgierikov na koži a rýchle sa zhoršujúci celkový stav, erózia
(narušenie povrchu, vrátane mierneho krvácania) očí, nosa, úst/pier alebo
genitálií (Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm, multiformný
erytém) a precitlivenosť na svetlo.

• Iné závažné prejavy (neznáma frekvencia): zožltnutie pokožky, alebo
očných bielok (ťažké poškodenie pečeňových buniek, žltačka) alebo horúčka,
vyrážka a zväčšenie obličiek niekedy s bolesťou pri močení a bolesťou
chrbta (silný zápal obličiek).

Ďalšie vedľajšie účinky sú:
• Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
zápal žilovej steny a vytvorenie krvnej zrazeniny (tromboflebitída) v
mieste podania injekcie.
• Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
bolesť hlavy; závrat; hnačka; nevoľnosť; vracanie; nadúvanie a vetry;
zápcha; sucho v ústach; bolesť brucha a problémy s trávením; kožná
vyrážka; kožný výsev; svrbenie; pocit slabosti; celkové vyčerpanie,
poruchy spánku.
• Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000):
poruchy videnia, ako je rozmazané videnie; žihľavka; bolesť kĺbov,
bolesť svalov; zmeny hmotnosti; zvýšenie telesnej teploty; opuch končatín
(periférny edém); alergická reakcia; depresia; zväčšenie prsných žliaz u
mužov.
• Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000):
dezorientácia (strata orientácie).
• Neznáme (z dostupných údajov)
halucinácie, zmätenosť (najmä u pacientov, ktorí už mali v minulosti
takéto príznaky; znížená hladina sodíka v krvi.

Vedľajšie účinky zaznamenané pri krvných testoch:
• Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
zvýšenie hladín pečeňových enzýmov.
• Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000):
zvýšená hladina bilirubínu; zvýšené hladiny tukov v krvi.
• Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako1 používateľa z 10 000):
zníženie počtu krvných doštičiek, čo môže spôsobiť krvácavosť
a zvýšené tvorenie modrín, zníženie počtu bielych krviniek vo Vašej krvi,
čo môže viesť k častejším infekciám.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NOLPAZU 40 MG PRÁšOK NA INJEKČNÝ ROZTOK

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Nolpazu 40 mg prášok na injekčný roztok po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Po rekonštitúcii alebo po rekonštitúcii a nariedení bola preukázaná
chemická a fyzikálna stabilita na použitie do 12 hodín pri 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska by sa mal liek použiť okamžite. Ak sa liek
nepoužije okamžite, čas a podmienky uchovania pred použitím sú
v zodpovednosti používateľa.

Nepoužívajte Nolpazu 40 mg prášok na injekčný roztok, ak zistíte, že sa
vizuálny vzhľad lieku zmenil (ak spozorujete zákal alebo vyzrážanie).

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok obsahuje

- Liečivo je pantoprazol.
Každá injekčná liekovka obsahuje 40 mg pantoprazolu vo forme
seskvihydrátu sodnej soli pantoprazolu.
- Ďalšie zložky sú manitol, dihydrát nátriumcitrátu, hydroxid sodný na
úpravu pH.

Ako vyzerá Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok a obsah balenia
Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok je biely až takmer biely
rovnomerne porézny lyofilizát.

Veľkosť balenia: 1, 5, 10 a 20 sklených injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Výrobcovia
Laboratorios Alcalá Farma, S.L
Carretera M-300 Km 29,920
Apartado de correos 37
28802 Alcalá de Henares (Madrid)
Španielsko

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6,
8501 Novo mesto,
Slovinsko


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov členského |Názov lieku |
|štátu | |
|Česká republika |Nolpaza 40 mg |
|Poľsko |Nolpaza |
|Rumunsko |Nolpaza 40 mg pulbere pentru |
| |solutie injectabila |
|Slovinsko |Nolpaza 40 mg prašek za raztopino |
| |za injiciranje |
|Slovenská republika |Nolpaza 40 mg prášok na injekčný |
| |roztok |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
05/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev.č.: 2108/01421


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje 40 mg pantoprazolu (ako seskvihydrát
sodnej soli pantoprazolu).

Pomocné látky:
Každá injekčná liekovka obsahuje 5,0 mg dihydrátu nátriumcitrátu a hydroxid
sodný q.s.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke,
t.j. je v podstate “bez obsahu sodíka”.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný roztok.

Biely až takmer biely rovnomerne porézny lyofilizát.

pH roztoku rekonštituovaného s 10 ml 0,9 % roztoku NaCl je približne 10 a
osmolalita približne 382 mOsm/kg.
pH roztoku po ďalšej rekonštitúcii so 100 ml 0,9 % roztoku NaCl je
približne 9 alebo 8,5 pri rekonštitúcii s 5% roztokom glukózy.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Refluxná ezofagitída
- Žalúdkový a dvanástnikový vred
- Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické hypersekrečné stavy

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek má podávať zdravotnícky pracovník pod náležitým lekárskym
dohľadom.

Intravenózne podávanie pantoprazolu sa odporúča len v prípadoch, keď nie je
vhodná perorálna aplikácia. O intravenóznom použití sú dostupné údaje len
v trvaní najviac 7 dní. Preto, hneď ako môže byť liečba intravenóznym
pantoprazolom prerušená, sa má liečba zmeniť na perorálnu a 40 mg
pantoprazolu sa má podávať p.o.

/Odporučená dávka:/

Žalúdkový a dvanástnikový vred, refluxná ezofagitída
Odporúčaná intravenózna dávka je jedna liekovka pantoprazolu (40 mg) denne.

Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické hypersekrečné stavy
Dlhodobá liečba pacietov so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom a inými
patologickými hypersekrečnými stavmi má začať s dennou dávkou 80 mg
pantroprazolu i.v.. Potom sa môže dávka podľa potreby zvyšovať alebo
znižovať na základe miery vylučovania žalúdočnej kyseliny. Dávky vyššie ako
80 mg denne sa majú rozdeliť a podávať dvakrát denne. Dočasné zvýšenie
dávky nad 160 mg pantoprazolu denne je možné, nemá však trvať dlhšie ako je
potrebné na primeranú kontrolu kyseliny.

V prípade, ak je potrebná rýchla kontrola kyseliny, počiatočná dávka 2 x
80 mg pantoprazolu intravenózne je dostatočná na zníženie vylučovania
kyseliny v cielenom rozsahu (<10 mEq/h) do jednej hodiny u väčšiny
pacientov.

/Špeciálne skupiny pacientov/

/Pediatrickí pacienti/
Skúsenosti s deťmi sú limitované. Preto, kým nebudú k dispozícii ďalšie
údaje, sa intravenózny pantroprazol neodporúča na použitie u pacientov
mladších ako 18 rokov.

/Pacienti s poškodením pečene/
U pacientov s ťažkým poškodením pečene (pozri časť 4.4) nemá denná dávka
prekročiť 20 mg pantoprazolu (pol liekovky s obsahom 40 mg pantoprazolu).

/Pacienti s poškodením obličiek/
U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

/Spôsob podávania:/
Injekčný roztok sa pripraví pridaním 10 ml 0,9 % roztoku NaCl (9 mg/ml).
Návod na prípravu roztoku je uvedený v časti 6.6. Pripravený roztok sa môže
podať priamo alebo sa môže podať po zmiešaní so 100 ml 9 % roztoku NaCl
(9 mg/ml) alebo 5 % roztoku glukózy (55 mg/l).
Roztok sa musí po príprave použiť do 12 hodín (pozri časť 6.3).
Liek sa má podávať intravenózne počas 2 – 15 minút.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, substituované benzimidazoly alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Ak sú prítomné varovné príznaky/
Ak sú prítomné akékoľvek varovné príznaky (napr. výrazný neúmyselný úbytok
hmotnosti, rekurentné vracanie, dysfágia, hemateméza, anémia alebo meléna)
a keď je podozrenie alebo je prítomný žalúdkový vred, treba vylúčiť
malignitu, nakoľko liečba pantoprazolom môže zmierniť práznaky a oddialiť
diagnózu.

Ak príznaky aj napriek adekvátnej liečbe pretrvávajú, treba zvážiť ďalšie
vyšetrenie.

/Poškodenie pečene/
Pacientom s ťažkým poškodením pečene sa majú počas liečby pantoprazolom
kontrolovať pečeňové enzýmy. Pri zvýšení hladín pečeňových enzýmov sa má
intravenózna liečba pantoprazolom prerušiť (pozri tiež časť 4.2).

/Súčasné podávanie s atazanavirom/
Súčasné podávanie atazanaviru a inhibítorov protónovej pumpy sa neodporúča
(pozri časť 4.5). Ak sa kombinácia atazanaviru a inhibítorov protónovej
pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa dôsledné klinické monitorovanie
(napr. viral load – stanovenie počtu vírusových častíc v objeme krvi) spolu
so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg s pridaním 100 mg ritonaviru. Nemá
sa prekročiť denná dávka 20 mg pantoprazolu.

/Gastrointestinálne infekcie spôsobené baktériami/
Dá sa očakávať, že pantoprazol, tak ako všetky inhibítory protónovej pumpy,
zvyšuje v žalúdku počet baktérií normálne prítomných v hornej časti
gastrointestinálneho traktu. Liečba pantoprazolom môže viesť k miernemu
nárastu rizika gastrointestinálnych infekcií, spôsobených baktériami (napr.
kmeňmi /Salmonella/ a /Campylobacter/).

/Sodík/
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. je
v podstate “bez obsahu sodíka”.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinok pantoprazolu na absorpciu iných liekov/
Z dôvodu intenzívnej a dlhotrvajúcej inhibície sekrécie žalúdočnej kyseliny
môže pantoprazol znížiť absorpciu liekov, ktorých biodostupnosť závisí od
pH, napr. niektorých azolových antimykotík, ako sú ketokonazol,
itrakonazol, posakonazol a iných liekov, ako napr. erlotinib.

/Liečba HIV (atazanavir)/
Súčasné užívanie atazanaviru a iných liekov na HIV, ktorých absorpcia je
závislá na pH s inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k výraznému
zníženiu biodostupnosti týchto liekov na HIV a môže ovplyvniť ich účinnosť.
Preto sa súčasné užívanie inhibítorov protónovej pumpy a atazanaviru
neodporúča (pozri časť 4.4).

/Antikoagulanciá kumarínového typu (//fenprokumon alebo warfarín)/
Aj keď neboli počas klinických farmakokinetických štúdií pozorované žiadne
interakcie pantoprazolu s fenprokumonom alebo warfarínom, v
postmarketingovom období bolo zaznamenaných niekoľko ojedinelých prípadov
zmeny hodnôt INR pri súčasnej liečbe týmito liečivami. Preto, ak pacient
užíva antikoagulanciá kumarínového typu (napr. fenprokumon alebo warfarín),
odporúča sa kontrola protrombínového času/INR hodnôt na začiatku a po
ukončení liečby a pri nepravidelnom užívaní pantoprazolu.

/Iné interakčné štúdie/
Pantoprazol sa extenzívne metabolizuje v pečeni pomocou enzymatického
systému cytochrómu P450. Hlavná metabolická dráha je demetylácia pomocou
CYP2C19 a ďalšou metabolickou dráhou je oxidácia pomocou CYP3A4.
Interakčné štúdie s liekmi metabolizovanými týmito dráhami, ako sú
karbamazepín, diazepam, glibenklamid, nifedipín a perorálne kontraceptíva
obsahujúce levonorgestrel a etinylestradiol nepreukázali žiadne klinicky
významné interakcie.
Výsledky z radu interakčných štúdií dokázali, že pantoprazol nevplýva na
metabolizmus liečiv metabolizovaných pomocou CYP1A2 (ako sú kofeín,
teofylín), CYP2C9 (ako sú piroxikam, diklofenak, naproxén), CYP2D6 (ako je
metoprolol), CYP2E1 (ako je etanol) alebo nezasahuje do absorpcie digoxínu
súvisiacej s p-glykoproteínom.

Taktiež sa nepozorovali interakcie so súčasne podávanými antacidami.

Robili sa interakčné štúdie pri súčasnom podávaní pantoprazolu a niektorých
antibiotík (klaritomycín, metronidazol, amoxicilín). Neboli objavené žiadne
klinicky ýznamné interakcie.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pantoprazolu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Pantoprazol má byť užívaný
počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

/Laktácia/
Štúdie na zvieratách preukázali, že sa pantoprazol vylučuje do materského
mlieka. Vylučovanie pantoprazolu do materského mlieka u ľudí sa
nezaznamenalo. Preto sa má rozhodnúť, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo
pokračovať/prerušiť liečbu pantoprazolom, po zvážení pomeru prínosu
dojčenia pre dieťa voči prínosu liečby pantoprazolom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky, ako sú závrat a poruchy videnia (pozri
časť 4.8). Za týchto okolností pacient nemá viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Dá sa očakávať, že približne 5 % pacientov bude pociťovať nežiaduce účinky.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami sú hnačka a bolesť hlavy, obe
sa vyskytujú u približne 1 % pacientov.

V nižšie uvedenej tabuľke je zoznam nežiaducich účinkov hlásených
v súvislosti s užívaní pantoprazolu, ktoré sú zoradené do nasledovných
skupín frekvencií:
Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov). Všetky nežiaduce účinky hlásené
z postmarketingového obdobia nie je možné zaradiť do niektorej skupiny
frekvencie a preto sú zaradené do skupiny frekvencie „neznáme“.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky súvisiace s pantoprazolom hlásené z klinických
štúdií a postmarketingového obdobia

|Frekvencia |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
|Organ. systémy | |časté | |zriedkavé | |
| | | | | | |
|Poruchy krvi a | | | |Trombocytopé| |
|lymfatického | | | |nia; | |
|systému | | | |leukopénia | |
|Poruchy | | |Precitlive| | |
|imunitného | | |nosť | | |
|systému | | |(vrátane | | |
| | | |anafylakti| | |
| | | |ckých | | |
| | | |reakcií a | | |
| | | |anafylakti| | |
| | | |ckého šoku| | |
|Poruchy | | |Hyperlipid| |Hyponatriém|
|metabolizmu a | | |émia | |ia |
|výživy | | |a nárast | | |
| | | |lipidov | | |
| | | |(triglycer| | |
| | | |idy, | | |
| | | |cholestero| | |
| | | |l); zmeny | | |
| | | |hmotnosti | | |
|Psychické | |Poruchy |Depresia |Dezorientáci|Halucinácie|
|poruchy | |spánku |(celkové |a (celkové |; zmätenosť|
| | | |zhoršenie |zhoršenie |(najmä |
| | | |stavu) |stavu) |u pacientov|
| | | | | |s predispoz|
| | | | | |íciou, ako |
| | | | | |aj |
| | | | | |zhoršenie |
| | | | | |príznakov |
| | | | | |v prípade |
| | | | | |už |
| | | | | |prítomných |
| | | | | |príznakov |
|Poruchy | |Bolesť | | | |
|nervového | |hlavy; | | | |
|systému | |závrat | | | |
|Poruchy oka | | |Poruchy | | |
| | | |videnia / | | |
| | | |rozmazané | | |
| | | |videnie | | |
|Poruchy | |Hnačka; | | | |
|gastrointestiná| |nevoľnos| | | |
|lneho traktu | |ť/ | | | |
| | |vracanie| | | |
| | |; | | | |
| | |abdominá| | | |
| | |lna | | | |
| | |distenzi| | | |
| | |a a | | | |
| | |nadúvani| | | |
| | |e; | | | |
| | |zápcha; | | | |
| | |sucho v | | | |
| | |ústach, | | | |
| | |abdominá| | | |
| | |lna | | | |
| | |bolesť a| | | |
| | |diskomfo| | | |
| | |rt | | | |
|Poruchy pečene | |Zvýšenie|Zvýšený | |Hepatocelul|
|a žlčových | |pečeňový|bilirubín | |árne |
|ciest | |ch | | |poškodenie;|
| | |enzýmov | | |žltačka; |
| | |(transam| | |hepatocelul|
| | |ináz, | | |árne |
| | |(-GT) | | |zlyhania |
|Poruchy kože a | |Raš/ |Žihľavka; | |Stevensov-J|
|podkožného | |exantém/|angioedém | |ohnsonov |
|tkaniva | |vyrážka;| | |syndróm; |
| | |svrbenie| | |Lyellov |
| | | | | |syndróm; |
| | | | | |multiformný|
| | | | | |erytém; |
| | | | | |fotosenziti|
| | | | | |vita |
|Poruchy | | | |Artralgia; | |
|kostrovej a | | | |myalgia | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | | |Intersticiá|
|obličiek a | | | | |lna |
|močovej sústavy| | | | |nefritída |
|Poruchy | | |Gynekomast| | |
|reprodukčného | | |ia | | |
|systému a | | | | | |
|prsníkov | | | | | |
|Celkové poruchy|Trombofleb|Asténia,|Zvýšenie | | |
|a reakcie v |itída na |únava a |telesnej | | |
|mieste podania |mieste |malátnos|teploty; | | |
| |vpichu |ť |periférny | | |
| |injekcie | |edém | | |

4.9 Predávkovanie

Nie sú známe príznaky predávkovania u ľudí.

Systémová expozícia dávkami až do 240 mg podanými intravenózne v priebehu
2 minút bola dobre tolerovaná. Keďže sa pantoprazol extenzívne viaže na
bielkoviny, nedá sa ľahko dialyzovať.

V prípade predávkovania s klinickými príznakmi intoxikácie, nie sú popri
symptomatickej a podpornej liečbe potrebné žiadne špecifické terapeutické
postupy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory protónovej pumpy, ATC kód: A02BC02

/Mechanizmus účinku/
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, ktorý špecifickým účinkom na
parietálne bunky protónovej pumpy inhibuje sekréciu kyseliny
chlorovodíkovej v žalúdku.

Pantoprazol konvertuje na svoju aktívnu formu v kyslom prostredí
parietálnych buniek, kde inhibuje enzým H+, K+-ATPázu, t.j. finálny stupeň
v produkcii kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Inhibícia závisí od dávky a
ovplyvňuje ako bazálnu tak aj stimulovanú sekréciu kyseliny. U väčšiny
pacientov nastáva úľava do 2 týždňov. Tak ako po aplikácii iných
inhibítorov protónovej pumpy a inhibítorov H2 receptorov liečba
pantoprazolom znižuje kyslosť v žalúdku a úmerne s redukciou kyslosti sa
zvyšuje hladina gastrínu. Zvýšenie hladiny gastrínu je reverzibilné.
Vzhľadom na to, že sa pantoprazol viaže na enzým distálne od hladiny
bunkového receptora, môže ovplyvniť sekréciu kyseliny chlorovodíkovej
nezávisle od stimulácie inými látkami (acetylcholín, histamín, gastrín).
Účinok je ten istý, bez ohľadu na to, či sa liek podáva perorálne alebo
intravenózne.

Hladiny gastrínu nalačno sa pri užívaní pantoprazolu zvyšujú. Pri
krátkodobom používaní vo väčšine prípadov neprekročia hornú hranicu
normálnych hodnôt. Počas dlhodobého užívania sa hladiny gastrínu vo väčšine
prípadov zdvojnásobujú. Výrazné zvýšenie sa však vyskytne len v ojedinelých
prípadoch. V dôsledku toho sa u minoritného počtu prípadov s dlhodobou
liečbou pozoruje mierny až stredne veľký nárast počtu špecifických
endokrinných buniek (ECL) v žalúdku (jednoduchá až /adenomatoidná/
/hyperplázia/). Avšak podľa doposiaľ uskutočnených štúdií sa u ľudí nezistila
tvorba karcinoidných prekurzorov (atypická hyperplázia) alebo karcinoidov
žalúdka, ako bolo zistené na zvieratách (pozri časť 5.3).

Podľa výsledkov štúdií na zvieratách nemožno úplne vylúčiť vplyv dlhodobej
liečby pantoprazolom, trvajúcej dlhšie ako 1 rok, na endokrinné parametre
štítnej žľazy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Farmakokinetika všeobecne/

Farmakokinetika sa nemení po jednorazovom alebo opakovanom podaní.
Plazmatická kinetika pantoprazolu je v rozsahu podaných dávok 10-80 mg
lineárna po perorálnom ako aj po intravenóznom podaní.

/Distribúcia/
Väzba pantoprazolu na sérové proteíny je 98 %. Distribučný objem je okolo
0,15 l/kg.

/Vylučovanie/
Liečivo je takmer výlučne metabolizované v pečeni. Hlavnou metabolickou
dráhou je demetylácia pomocou CYP2C19 s následnou sulfátovou konjugáciou,
ďalšie metabolické dráhy zahŕňaju oxidáciu katalyzovanú CYP3A4. Priemerný
polčas sa pohybuje okolo 1 h a klírens okolo 0,1 l/h/kg/. Popísaných bolo
niekoľko prípadov s oneskorenou elimináciou. Vzhľadom na špecifickú väzbu
pantoprazolu na parietálne bunky protónovej pumpy polčas eliminácie
nekoreluje s podstatne dlhším pretrvávaním účinku (inhibícia sekrécie
kyseliny).
Renálna eliminácia predstavuje hlavnú cestu exkrécie (asi 80 %) pre
metabolity pantoprazolu, zvyšok sa vylučuje stolicou. Hlavným metabolitom v
sére aj v moči je desmetylpantoprazol, ktorý sa konjuguje so sulfátom.
Polčas hlavného metabolitu (asi 1,5 hod.) nie je oveľa dlhší ako polčas
pantoprazolu.

/Charakteristiky u pacientov/špeciálne skupiny jednotlivcov:/
Približne 3 % európskej populácie má nedostatok funkčného enzýmu CYP2C19
a nazývame ich slabí metabolizéri. U týchto ľudí je pravdepodobne
metabolizmus pantoprazolu katalyzovaný enzýmom CYP3A4. Po jednorazovom
podaní 40 mg pantoprazolu bola u slabých metobolizérov plocha pod krivkou
plazmatickej koncentrácie v závislosti od času približne 6-násobne väčšia
v porovnaní s jedincami s funkčným enzýmom CYP2C19 (silný metabolizéri).
Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia sa zvýšila o približne 60 %.
Tieto zistenia nemajú vplyv na dávkovanie pantoprazolu.

Keď sa pantoprazol podáva pacientom s obmedzenou funkciou obličiek (vrátane
dialyzovaných pacientov), nie je potrebné znižovať dávku. Polčas
pantoprazolu je krátky tak, ako aj u zdravých probantov. Iba veľmi malé
množstvo pantoprazolu môže byť dialyzované. Hoci hlavný metabolit má mierne
oneskorený polčas (2-3 hod), exkrécia zostáva rýchla a preto nedochádza k
akumulácii.

Napriek tomu, že u pacientov s cirhózou pečene (trieda A a B podľa Childa)
polčas narastá na 7 a 9 hod a hodnoty AUC sa zvyšujú o faktor 5-7,
maximálne sérové koncentrácie sa v porovnaní so zdravými jednotlivcami
zvyšujú len mierne (o faktor 1,5).

Mierne zvýšenie AUC a Cmax u starších dobrovoľníkov v porovnaní s mladšími
dobrovoľníkmi taktiež nie je klinicky relevantné.

/Deti/
Po podaní jednorazovej i.v. dávky 0,8 alebo 1,6 mg/kg pantoprazolu deťom vo
veku 2 – 16 rokov sa nezistil signifikantný vzťah medzi klírensom
pantoprazolu a vekom alebo hmotnosťou. Hodnoty AUC a distribučný objem sú
v rozsahu zodpovedajúcom hodnotám u dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.

V dvojročných štúdiách karcinogenity na potkanoch bol pozorovaný výskyt
neuroendokrinných nádorov. Okrem toho boli zaznamenané šupinaté bunkové
papilómy v predžalúdku potkanov. Mechanizmus vedúci k tvorbe gastrických
karcinoidov substituovanými benzimidazolmi bol starostlivo skúmaný a to
dovoľuje vysloviť záver, že ide o sekundárnu reakciu na nadmerné zvýšenie
sérových hladín gastrínu pri dlhodobom podávaní vysokých dávok. V
dvojročných štúdiách na hlodavcoch bol pozorovaný nárast počtu nádorov na
pečeni u potkanov a u samíc myší, čo bolo interpretované ako dôsledok
vysokého pomeru metabolizovaného pantoprazolu v pečeni.

V jednej dvojročnej štúdii bolo zistené nepatrné zvýšenie neoplastických
zmien štítnej žľazy v skupine potkanov, ktoré dostávali najvyššiu dávku
(200 mg/kg). Výskyt týchto nádorov je spojený so zmenami pri štiepení
tyroxínu v pečeni potkana indukovanými pantoprazolom. Vzhľadom na to, že
terapeutická dávka u človeka je nízka, neočakávajú sa žiadne vedľajšie
účinky na štítnu žľazu.

V reprodukčných štúdiách na zvieratách boli pozorované známky slabej
fetotoxicity pri dávkach vyšších ako 5 mg/kg. Výskumy neodhalili žiadne
dôkazy poruchy fertility alebo teratogénnych účinkov.

Skúmala sa penetrácia do placenty u potkanov a zistilo sa, že sa
pokračujúcou gestáciou zvyšuje. V dôsledku toho sa koncentrácia
pantoprazolu v plode krátko pred pôrodom zvyšuje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Dihydrát nátriumcitrátu
Hydroxid sodný (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi s výnimkou tých, ktoré sú
uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

V neporušenom obale: 2 roky.
Po rekonštitúcii alebo po rekonštitúcii a nariedení bola preukázaná
chemická a fyzikálna stabilita na použitie do 12 hodín pri 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska by sa mal liek použiť okamžite.

Ak sa liek nepoužije okamžite, čas a podmienky uchovania pred použitím sú
v zodpovednosti používateľa.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Injekčnú liekovku uchovávajte vo
vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie pripraveného a nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

15 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla (typ I) utesnená šedou
chlórobutylovou zátkou a hliníkovým vyklápacím viečkom, s obsahom 40 mg
prášku na injekčný roztok.
Veľkosť balenia: 1, 5, 10 a 20 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Injekčný roztok sa pripraví injikovaním 10 ml fyziologického roztoku (0,9%
roztok NaCl) do injekčnej liekovky s lyofilizovaným práškom.
Rekonštituovaný roztok má byť číry a bezfarebný. Tento roztok sa môže
použiť priamo alebo sa môže zmiešať so 100 ml fyziologického roztoku (0,9%
roztok NaCl) alebo 5 % glukózy. Nádobka na nariedenie má byť sklená alebo
plastová.

Nolpaza 40 mg, prášok na injekčný roztok sa nesmie pripravovať alebo miešať
s inými rozpúšťadlami okrem tých, ktoré sú uvedené.

Tento liek sa podáva intravenózne počas 2 – 15 minút.

Obsah injekčnej liekovky je len na jedno použitie. Akýkoľvek zvyšok lieku v
injekčnej liekovke alebo liek s vizuálne zmeneným vzhľadom (zakalený,
vyzrážaný) sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

09/0340/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU