Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.:2011/04236
Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.:2011/00144

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Bicalutamid-Teva 150 mg
filmom obalené tablety
Bikalutamid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Bicalutamid-Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Bicalutamid-Teva
3. Ako užívať Bicalutamid-Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bicalutamid-Teva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE BICALUTAMID-TEVA A NA ČO SA POUžÍVA

Bicalutamid-Teva patrí do skupiny anti-androgénov. Anti-androgény pôsobia
proti účinkom androgénov (mužských pohlavných hormónov).

Bicalutamid-Teva sa používa u dospelých mužov na liečbu rakoviny prostaty
(predstojnej žľazy) bez metastáz, keď kastrácia alebo iné typy liečby nie
sú vhodné alebo sú neprijateľné.

Môže sa používať v kombinácii s rádioterapiou (liečbou ožarovaním) alebo
operáciou prostaty v rámci programov včasnej liečby.


2. SKÔR AKO UŽIJETE BICALUTAMID-TEVA

Neužívajte Bicalutamid-Teva
- keď ste alergický (precitlivený) na bikalutamid alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku.
- ak užívate nejaké lieky obsahujúce terfenadín, astemizol alebo
cisaprid (pozri „Užívanie iných liekov“ uvedené nižšie).
- ak ste žena alebo dieťa.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Bicalutamid-Teva
- ak máte stredne závažnú poruchu funkcie pečene.
- ak máte závažnú poruchu funkcie obličiek.

Skôr ako začnete užívať tento liek, informujte, prosím, svojho lekára, ak
máte akékoľvek ochorenie alebo poruchu ovplyvňujúcu funkciu pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je obzvlášť dôležité zmieniť sa
o nasledujúcich liečivách:
- terfenadín alebo astemizol (na sennú nádchu alebo alergiu) (pozri 2.
„Skôr ako užijete Bicalutamid-Teva“, „Neužívajte Bicalutamid-Teva“
uvedené vyššie)
- cisaprid (na žalúdočné ťažkosti) (pozri 2. „Skôr ako užijete
Bicalutamid-Teva“, „Neužívajte Bicalutamid-Teva“ uvedené vyššie)
- warfarín alebo podobné liečivo na zabránenie tvorby krvných zrazenín
- cyklosporín (používa sa na potlačenie imunitného systému pri prevencii
alebo liečbe odvrhnutia transplantovaného orgánu alebo transplantátu
kostnej drene)
- blokátory kalciových kanálov ako sú nifedipín alebo verapamil (na
liečbu vysokého krvného tlaku alebo niektorých srdcových ochorení)
- cimetidín (na liečbu žalúdkových vredov)
- ketokonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií kože a nechtov)

Tehotenstvo a dojčenie
Ženy nesmú užívať Bicalutamid-Teva.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je pravdepodobné, že Bicalutamid-Teva ovplyvní Vašu schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pri jeho užívaní však niektorí ľudia môžu
ojedinelo pociťovať ospalosť alebo závrat. Ak sa toto stane Vám, pri
vykonávaní takýchto činností musíte byť opatrný.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku
Tablety Bicalutamid-Teva obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ BICALUTAMID-TEVA

Vždy užívajte Bicalutamid-Teva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Pokiaľ Vám Váš lekár nepovie inak, zvyčajná dávka je jedna tableta
jedenkrát denne. Je dôležité, aby ste tabletu užili každý deň v rovnakom
čase.

Tableta sa má prehltnúť vcelku a zapiť vodou.

/Deti a mladiství mladší ako 18 rokov/
Deti a mladiství mladší ako 18 rokov nesmú užívať Bicalutamid-Teva.

Ak užijete viac Bicalutamid-Teva, ako máte
Ak užijete nadmernú dávku tabliet alebo ak tabletu (tablety) náhodne
prehltne dieťa, okamžite sa obráťte na svojho lekára alebo na oddelenie
pohotovosti v najbližšej nemocnici. Vezmite si so sebou túto písomnú
informáciu pre používateľov alebo niekoľko tabliet, aby lekár vedel, čo ste
užili.

Ak zabudnete užiť Bicalutamid-Teva
Ak zabudnete užiť tabletu v obvyklom čase, túto dávku vynechajte a
neužívajte tabletu neskôr; počkajte dovtedy, kým nebude správny čas na
užitie nasledujúcej dávky a potom pokračujte v pravidelnom užívaní lieku
tak ako predtým, podľa pôvodnej dávkovacej schémy.

Ak prestanete užívať Bicalutamid-Teva
Liek neprestaňte užívať, dokonca ani vtedy, ak sa budete cítiť úplne
zdravý, pokiaľ Vám k tomu nedá pokyn Váš lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Bicalutamid-Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Okamžite sa obráťte na svojho lekára alebo vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa
u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:
- Závažná dýchavičnosť alebo náhle zhoršenie dýchavičnosti,
pravdepodobne spolu s kašľom alebo horúčkou. Môžete mať zápal pľúc
nazývaný “intersticiálna pľúcna choroba”, ktorý sa vyskytuje u menej ako
jedného zo 100 pacientov liečených bikalutamidom.
- Silné svrbenie kože (s vyvýšenými hrbolčekmi) alebo opuch tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo
dýchaním. Môžete mať závažnú alergickú reakciu na bikalutamid, ktorá sa
vyskytuje u menej ako jedného zo 100 liečených pacientov.

Môžu sa vyskytnúť aj nasledujúce vedľajšie účinky:

/Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 liečených pacientov/
- Vyrážka
- Citlivosť alebo zväčšenie prsníkov
- Pocit slabosti

/Časté (postihujú menej ako 1 z 10 liečených pacientov/
- Anémia (znížená hladina červených krviniek, ktorá môže byť spojená s
únavou, rýchlym tlkotom srdca a rýchlou dýchacou frekvenciou, bledosťou)
- Strata chuti do jedla alebo prírastok telesnej hmotnosti
- Hematúria (krv v moči)
- Znížená sexuálna túžba alebo impotencia
- Depresia
- Závraty, pocit ospalosti
- Návaly tepla
- Bolesť brucha, zápcha, pocit na vracanie (nauzea), poruchy trávenia,
plynatosť (vetry)
- Ťažkosti s pečeňou, vrátane žltačky (zožltnutie kože alebo očí)
- Svrbenie, suchá koža, strata vlasov (alopecia), nadmerný rast chlpov
(„hirsutizmus”)*
- bolesť na hrudníku, opuch

/Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 liečených pacientov/
- Zlyhanie pečene

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ BICALUTAMID-TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nepoužívajte Bicalutamid-Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Bicalutamid-Teva obsahuje
- Liečivo je bikalutamid. Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg
bikalutamidu.
- Ďalšie zložky sú:
/Jadro/: mikrokryštalická celulóza, povidón, sodná soľ kroskarmelózy,
nátrium laurylsulfát, monohydrát laktózy, bezvodý koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát.
/Obal/: hypromelóza, polydextróza, oxid titaničitý, makrogol 4000.

Ako vyzerá Bicalutamid-Teva a obsah balenia
Filmom obalené tablety Bicalutamid-Teva 150 mg sú biele až sivobiele
bikonvexné filmom obalené tablety s označením „BCL“ na jednej strane a bez
označenia na druhej strane.
Veľkosti balenia: 20, 28, 30, 40, 56, 60, 84, 90 a 100 filmom obalených
tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobcovia
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.,
Bratislava, Slovenská republika

Výrobcovia
Teva UK Ltd., Eastbourne, Veľká Británia
Pharmachemie B.V., Haarlem, Holandsko
Teva Santé, Sens, Francúzsko
Teva Pharmaceutical Works Co. Ltd., Debrecen, Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Bicalutamid TEVA 150 mg-Filmtabletten
Česká republika: Bicaluplex 150 mg
Nemecko: Bicalutamid Teva 150 mg Filmtabletten
Dánsko: Bicalutamide TEVA
Estónsko: Bicalutamide-TEVA
Francúzsko: Bicalutamide Teva 150 mg, comprimé pellicullé
Grécko: Bicalutamide Teva 150 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
Írsko: Bicalutamide TEVA 50 mg Film-coated Tablets
Taliansko: Bicalutamide Teva 150 mg compresse rivestite con film
Lotyšsko: Bicalutamide TEVA 150 mg apvalkotas tablets
Litva: Bicalutamide-Teva 150 mg pl?vele dengtos tablet?s
Holandsko: Bicalutamide 150 PCH, filmomhulde tabletten 50 mg
Nórsko: Bicalutamide Teva 150 mg
Portugalsko: Bicalutamida Teva
Slovensko: Bicalutamid-Teva 150 mg
Slovinsko: Bikalutamid Teva 150 mg filmsko obložene tablete
Švédsko: Bicalutamide Teva 150 mg filmdragerad tablet
Spojené kráľovstvo: Bicalutamide 150 mg Film-coated Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.:2011/00144

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU







1. NÁZOV LIEKU


Bicalutamid-Teva 150 mg
filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu.
Pomocná látka:
Každá tableta obsahuje 99,75 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.





3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta.
Popis:
biele až sivobiele bikonvexné filmom obalené tablety s označením „BCL“ na
jednej strane a bez označenia na druhej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Bicalutamid-Teva 150 mg je indikovaný u pacientov s lokálne pokročilým
karcinómom prostaty s vysokým rizikom progresie ochorenia ako monoterapia
alebo ako adjuvantná liečba k liečbe radikálnou prostatektómiou alebo
rádioterapiou (pozri časť 5.1).



4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí muži vrátane starších pacientov/:
Jedna tableta jedenkrát denne, každý deň v rovnakom čase (obvykle ráno
alebo večer).
Minimálna doba trvania liečby je 2 roky alebo až do progresie ochorenia.

/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene môže dôjsť
k zvýšenej kumulácii bikalutamidu (pozri časť 4.4).

/Deti a mladiství/
Indikácia sa netýka použitia bikalutamidu u detí alebo mladistvých (pozri
časť 4.3).


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na bikalutamid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 4.4).

Bikalutamid je kontraindikovaný u žien a u detí.

Súbežné podávanie terfenadínu, astemizolu a cisapridu (pozri časť 4.5).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Úvodná liečba musí byť pod prísnym dohľadom špecialistu .

Bikalutamid sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni. Dostupné údaje
svedčia o tom, že vylučovanie môže byť pomalšie u pacientov s ťažkou
poruchou funkcie pečene, čo môže viesť k zvýšenej kumulácii látky. Z tohto
dôvodu je pri podávaní bikalutamidu pacientom so stredne ťažkou až ťažkou
poruchou funkcie pečene potrebná opatrnosť (pozri aj časť 4.3).

Je potrebné zvážiť pravidelné kontroly funkcie pečene kvôli možným zmenám
hodnôt pečeňových testov. Väčšina zmien sa očakáva, že nastane v prvých
mesiacoch liečby bikalutamidom.

Ťažké hepatálne zmeny a hepatálne zlyhanie sa pozorovali zriedkavo s
bikalutamidom (pozri časť 4.8). Liečba bikalutamidom sa musí prerušiť ak sú
tieto zmeny ťažké.

Ukázalo sa, že bikalutamid inhibuje cytochróm P450 (CYP3A4), preto pri
súbežnom podávaní s liečivami metabolizovanými prevažne enzýmom CYP3A4 je
potrebná zvýšená opatrnosť (pozri časť 4.3 a 4.5).

U pacientov, ktorí majú objektívnu progresiu ochorenia spolu so zvýšenými
hladinami prostatického špecifického antigénu (PSA), sa má zvážiť ukončenie
liečby bikalutamidom.

Tento liek obsahuje 105 mg monohydrátu laktózy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie


Štúdie /in vitro/ svedčia o tom, že R-bikalutamid je inhibítorom CYP 3A4 a má
slabšie inhibičné účinky na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Aj keď sa v klinických štúdiách, ktoré používali antipyrín ako marker
aktivity cytochómu P450 (CYP), nepreukázali dôkaz o možných liekových
interakciách s bikalutamidom, po súbežnom podávaní bikalutamidu počas 28
dní bola priemerná expozícia (AUC) midazolamom zvýšená až o 80 %. Pri
liekoch s úzkym terapeutickým indexom by takéto zvýšenie mohlo byť závažné.
Z tohto dôvodu je súbežné podávanie terfenadínu, astemizolu a cisapridu
kontraindikované (pozri časť 4.3) a pri súbežnom predpisovaní cyklosporínu
a blokátorov kalciových kanálov je potrebná opatrnosť. Môže byť potrebné
zníženie dávkovania týchto liečiv, hlavne ak sa prejavuje zosilnený alebo
nežiaduci účinok. Na začiatku a po ukončení liečby bikalutamidom sa majú
často a pravidelne sledovať plazmatické hladiny a klinický stav pacienta.
Pri cyklosporíne sa po začatí alebo prerušení liečby bikalutamidom odporúča
starostlivé sledovanie plazmatických koncentrácií a klinického stavu
pacienta.

Opatrnosť je potrebná počas súbežného podávania látok, ktoré by mohli
inhibovať oxidáciu bikalutamidu, t.j. liekov obsahujúcich ketokonazol alebo
cimetidín. Teoreticky by to mohlo spôsobiť zvýšenie plazmatických
koncentrácií bikalutamidu, čo by mohlo viesť k zvýšenému výskytu vedľajších
účinkov.

Štúdie /in vitro/ ukázali, že bikalutamid môže vytesňovať kumarínové
antikoagulancium, warfarín, z väzobných miest na proteíny. Z tohto dôvodu
sa po začatí liečby bikalutamidom u pacientov, ktorí súbežne používajú
kumarínové antikoagulanciá, odporúča časté a pravidelné sledovanie
protrombínového času.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Bikalutamid nie je indikovaný u žien; z tohto dôvodu sa nesmie podávať
počas gravidity alebo počas laktácie.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Nie je pravdepodobné, že bikalutamid ovplyvňuje schopnosť pacienta viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak je treba poznamenať, že príležitostne sa
môže vyskytnúť somnolencia. Opatrnosť je potrebná u všetkých postihnutých
pacientov.


4.8 Nežiaduce účinky


V tejto časti sú nežiaduce udalosti definované nasledovne: veľmi časté
(? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, ? 1/100);
zriedkavé (? 1/10 000, ? 1/1 000); veľmi zriedkavé (? 1/10 000), neznáme (z
dostupných údajov)..

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Časté: Anémia

/Poruchy imunitného systému/
Menej časté: Reakcie z precitlivenosti, vrátane angioneurotického
edému a urtikárie

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: Anorexia

/Psychické poruchy/
Časté: Znížené libido, depresia

/Poruchy nervového systému/
Časté: Závraty , somnolencia

/Poruchy ciev/
Časté: Návaly tepla

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: Intersticiálna pľúcna choroba

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: Abdominálna bolesť, zápcha, dyspepsia, flatulencia,
nauzea

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Časté: Hepatálne zmeny (vrátane zvýšených hladín
transamináz, a žltačky) a
Zriedkavé: Zlyhanie pečeneb

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Veľmi časté: Vyrážka
Časté: Vypadávanie vlasov, nadmerné ochlpenie / obnovený
rast vlasov, suchá koža,
pruritus

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Veľmi časté: Hematúria

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Veľmi časté: Gynekomastia, citlivosť prsníkovc,
Časté: Impotencia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: Asténia
Časté: bolesť na hrudi, edém

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: Zvýšenie telesnej hmotnosti

a Hepatálne zmeny sú zriedkavo závažné a často boli prechodné, ustúpili
alebo sa zmiernili pri pokračujúcej liečbe alebo po ukončení liečby (pozri
časť 4.4).

b U pacientov liečených bikalutamidom sa zlyhanie pečene vyskytlo veľmi
zriedkavo, ale príčinný vzťah nebol stanovený s určitosťou. Je potrebné
zvážiť pravidelné vyšetrovanie funkcie pečene (pozri aj časť 4.4).

c U väčšiny pacientov užívajúcich 150 mg bikalutamidu v monoterapii sa
vyskytovala gynekomastia a/alebo bolesť prsníka. V štúdiách sa tieto
symptómy považovali za závažné u 5 % pacientov. Gynekomastia nemusí po
skončení liečby spontánne ustúpiť, najmä po dlhodobej liečbe.

Okrem toho v klinických štúdiách bolo v priebehu liečby bikalutamidom
a analógom LHRH hlásené srdcové zlyhanie (ako možný nežiaduci účinok lieku,
podľa názoru skúšajúcich, s frekvenciou výskytu > 1 %). Kauzálna súvislosť
s liečbou sledovaným liekom sa nepreukázala.


4.9 Predávkovanie


U ľudí nie sú skúsenosti s predávkovaním. Neexistuje žiadne špecifické
antidotum a liečba má byť symptomatická. Dialýza nemusí byť prospešná,
pretože bikalutamid sa vo vysokej miere viaže na bielkoviny a do moča
neprechádza v nezmenenej forme. Je indikovaná všeobecná podporná liečba
zahŕňajúca časté monitorovanie vitálnych funkcií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti



Farmakoterapeutická skupina: anti-androgény, ATC kód: L02BB03
Bikalutamid je nesteroidný anti-androgén, ktorý nemá žiadne ďalšie
endokrinné účinky. Viaže sa na androgénne receptory bez toho, že by
aktivoval expresiu génov, a tým inhibuje androgénnu stimuláciu. Inhibícia
má za následok regresiu nádorov prostaty. Prerušenie liečby môže
u niektorých pacientov viesť k vzniku syndrómu z vysadenia anti-androgénov.

Bikalutamid je racemát, ktorého (R)-enantiomér sa najväčšou mierou podieľa
na anti-androgénnom účinku.

Bicalutamid-Teva 150 mg bol študovaný v liečbe pacientov s lokalizovaným
(T1-T2, N0 alebo NX, M0) alebo lokálne pokročilým (T3-T4, akékoľvek N, M0;
T1-T2, N+, M0) nemetastatickým karcinómom prostaty pomocou kombinovanej
analýzy výsledkov troch dvojito zaslepených placebom kontrolovaných
klinických štúdií zahŕňajúcich 8 113 pacientov, ktorým sa tento liek
podával ako okamžitá hormonálna liečba alebo ako prídavná liečba
k radikálnej prostatektómii alebo rádioterapii (predovšetkým ožarovanie
externým zväzkom). Po sledovaní s mediánom trvania 7,4 roka, 27,4 %
všetkých pacientov liečených bikalutamidom a 30,7 % všetkých pacientov
liečených placebom vykazovalo objektívne príznaky progresie ochorenia.

Zníženie rizika objektívnej progresie ochorenia sa pozorovalo vo väčšine
skupín pacientov, avšak najvýraznejšie bolo u pacientov s najväčším rizikom
progresie. Z tohto dôvodu sa lekári môžu rozhodnúť, že optimálna stratégia
liečby pacientov s nízkym rizikom progresie ochorenia, hlavne pri
adjuvantnej liečbe nasledujúcej po radikálnej prostatektómii, môže spočívať
v odložení hormonálnej liečby až do vzniku príznakov progresie.

Nebol pozorovaný žiadny celkový rozdiel v prežívaní pri mediáne sledovania
7,4 roka s mortalitou 22,9 % (HR = 0,99; 95 % interval spoľahlivosti 0,91
až 1,09). Bol však pozorovaný zjavný trend pri analýze u pacientov v
sledovanej podskupine.

V nasledovných tabuľkách sú sumarizované údaje o prežívaní bez progresie
ochorenia a o celkovom prežívaní pacientov s lokálne pokročilým ochorením:

/Tabuľka 1/
Prežívanie bez progresie ochorenia u pacientov s lokálne pokročilým
ochorením podľa terapie podskupín

|Analyzovaná |Udalosti (%) |Udalosti (%) |Hazard ratio (HR)|
|populácia |v skupine |v skupine |(95 % interval |
| |pacientov |pacientov |spoľahlivosti |
| |užívajúcich |užívajúcich |(IS)) |
| |bikalutamid |placebo | |
|Aktívne |193/335 (57,6) |222/322 (68,9) |0,60 (0,49 až |
|sledovanie | | |0,73) |
|Rádioterapia |66/161 (41,0) |86/144 (59,7) |0,56 (0,40 až |
| | | |0,78) |
|Radikálna |179/870 (20,6) |213/849 (25,1) |0,75 (0,61 až |
|prostatektómia | | |0,91) |

/Tabuľka 2/
Celkové prežívanie u pacientov s lokálne pokročilým ochorením podľa terapie
podskupín

|Analyzovaná |Úmrtia (%) v |Úmrtia (%) v |Hazard ratio |
|populácia |skupine pacientov|skupine pacientov|(95 % IS) |
| |užívajúcich |užívajúcich | |
| |bikalutamid |placebo | |
|Aktívne |164/335 (49,0) |183/322 (56,8) |0,81 (0,66 až |
|sledovanie | | |1,01) |
|Rádioterapia |49/161 (30,4) |61/144 (42,4) |0,65 (0,44 až |
| | | |0,95) |
|Radikálna |137/870 (15,7) |122/849 (14,4) |1,09 (0,85 až |
|prostatektómia | | |1,39) |

U pacientov s lokalizovaným ochorením užívajúcich samotný bikalutamid nebol
pozorovaný signifikantný rozdiel v prežívaní bez progresie ochorenia.
U týchto pacientov bola pozorovaná tendencia zníženia prežívania
v porovnaní so skupinou pacientov užívajúcich placebo (HR = 1,16, 95 % IS
0,99 až 1,37). So zreteľom na túto skutočnosť profil prínosu/rizika
užívania bikalutamidu nie je výhodný u tejto skupiny pacientov.

Účinnosť bikalutamidu v dávke 150 mg v liečbe pacientov s lokálne
pokročilým karcinómom prostaty bez metastáz, u ktorých bola indikovaná
primárna liečba hormónmi, sa hodnotila osobitne pomocou metaanalýzy dvoch
štúdií zahŕňajúcich 480 predtým neliečených pacientov s karcinómom prostaty
bez metastáz (M0). Medzi skupinou liečenou bikalutamidom v dávke 150 mg
a skupinou liečenou kastráciou nebol významný rozdiel v prežívaní
(HR = 1,05 (IS = 0,81-1,36), p = 0,669) ani v dobe do progresie (HR = 1,20
(IS 0,96-1,51), p = 0,107). Bola pozorovaná všeobecná tendencia v kvalite
života v prospech bikalutamidu v dávke 150 mg v porovnaní s kastráciou;
podskupiny, u ktorých boli tieto údaje k dispozícii, vykazovali významne
vyššiu sexuálnu žiadostivosť (p = 0,029) a zdatnosť (p = 0,046).

V kombinovanej analýze 2 klinických štúdií zahŕňajúcich 805 predtým
neliečených pacientov s metastatickým karcinómom prostaty s očakávanou 43 %
mortalitou sa dokázalo, že liečba bikalutamidom v dávke 150 mg je menej
účinná ako kastrácia pokiaľ ide o dobu prežívania (HR = 1,30 [interval
spoľahlivosti 1,04-1,65]). Odhadovaný rozdiel je 42 dní, pričom stredná
doba prežívania je 2 roky.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Bikalutamid sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Nedokázalo sa, že
jedlo významne ovplyvňuje rozsah biologickej dostupnosti bikalutamidu.

(S)-enantiomér sa vylučuje rýchlo v porovnaní s (R)-enantiomérom, ktorého
plazmatický eliminačný polčas je približne jeden týždeň.

Po pravidelnom dennom podávaní je plazmatická koncentrácia (R)-enantioméru
pri porovnaní s (S)-enantiomérom približne 10-násobne vyššia v dôsledku
dlhého eliminačného polčasu.

Po dennej dávke 150 mg dosahujú rovnovážne plazmatické koncentrácie (R)-
enantioméru hodnotu približne 22 ?g/ml. (R)-enantiomér predstavuje 99 % z
celkových plazmatických koncentrácií enantiomérov v rovnovážnom stave a je
zodpovedný za terapeutický účinok.

Vek, porucha funkcie obličiek alebo mierna až stredne ťažká porucha funkcie
pečene nemajú vplyv na farmakokinetiku (R)-enantioméru. Preukázalo sa, že
plazmatická eliminácia (R)-enantioméru je pomalšia u pacientov s ťažkou
poruchou funkcie pečene.

Bikalutamid sa viaže na bielkoviny: (racemát z 96 %, (R)-enantiomér z viac
ako 99 %) a v rozsiahlej miere sa metabolizuje (cez oxidáciu a
glukuronidáciu): metabolity sa vylučujú rovnakou mierou obličkami a žlčou.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


U experimentálnych zvierat a u ľudí je bikalutamid čistý a silný
antagonista androgénových receptorov. Hlavným sekundárnym farmakologickým
účinkom je indukcia CYP450-závislých pečeňových oxidáz so zmiešanou
funkciou. Zmeny cieľových orgánov u zvierat zjavne súvisia s primárnym
a sekundárnym farmakologickým účinkom bikalutamidu a zahŕňajú involúciu
tkanív závislých od androgénov, hyperpláziu a benígne alebo malígne nádory
štítnej žľazy, pečene a Leydigových buniek, poruchu pohlavnej diferenciácie
u samčích mláďat a reverzibilnú poruchu fertility u samcov. Štúdie
genotoxicity neodhalili žiadny mutagénny potenciál. Všetky nežiaduce účinky
pozorované v štúdiách na zvieratách sa považujú za špecifické pre živočíšny
druh a nemajú žiadny význam pre ľudí pri stanovených klinických
indikáciách.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátrium laurylsulfát
Monohydrát laktózy
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Obal:
Hypromelóza
Polydextróza
Oxid titaničitý
Makrogol 4000


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte v pôvodnom obale.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Priehľadný PVC/PVdC/Al blister, papierová škatuľa.
20, 28, 30, 40, 56, 60, 84, 90 a 100 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.,
Bratislava, Slovenská republika





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


44/0483/07-S





9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


CZ: 30.11.2005





10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2012