Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení platnosti registrácie, ev.č.:
2108/06088




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Provirsan(

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Provirsan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Provirsan
3. Ako Provirsan užívať
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Provirsan
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE PROVIRSAN A NA ČO SA POUŽÍVA


Účinnou látkou lieku Provirsan( je aciklovir, čo je syntetický purínový
nukleozidový analóg ( 9-/2-hydroxyethoxymethyl/guanin ) s inhibičnou
aktivitou proti ľudskému herpes vírusu, vrátane vírusu /Herpes simplex/ (HSV)
typ 1 a 2, vírusu /Varicella-zoster/ (VZV), /Epsteinov–Barrovej vírusu/ (EBV)
a /Cytomegalovírusu/ (CMV). Výrazne bráni množeniu týchto vírusov v ľudskom
organizme. Po prieniku do vírusom infikovanej bunky je aciklovir postupne
fosforylovaný až na aciklovirtrifosfát, ktorý je vlastnou účinnou látkou a
zabraňuje replikácii vírusovej DNA.




Indikácie

Perorálne formy lieku Provirsan sú indikované na :

- liečbu infekcií kože a slizníc (vrátane primárneho a
recidivujúceho herpesu pohlavných orgánov) vyvolaných vírusom
/Herpes simplex/ typ 1 a 2

- prevenciu rekurentných infekcií vírusom /Herpes simplex/ u pacientov
bez porúch imunity
- prevenciu infekcií vírusom /Herpes simplex/ u pacientov so zníženou
imunitnou odpoveďou

- liečbu infekcií vírusom /Varicella/ (ovčie kiahne) a vírusom /Herpes/
/zoster/ (pásový opar)

- liečbu niektorých pacientov s oslabenou imunitou, zvlášť s pokročilým
ochorením AIDS, alebo u pacientov po transplantácii kostnej drene.

Liek je určený pre dospelých a deti od 2 rokov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PROVIRSAN


Neužívajte Provirsan
- keď ste alergický (precitlivený) na aciklovir alebo valaciklovir
alebo na niektorú z ďalších zložiek Provirsanu.


Užívanie iných liekov

Účinky lieku Provirsan a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu
navzájom ovplyvňovať.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Súčasné podávanie probenecidu (liečba dny) vedie k predĺženiu účinku
acikloviru.

Užívanie lieku Provirsan s jedlom a nápojmi
Tablety sa užívajú s jedlom a zapíjajú dostatočným množstvom tekutiny
(platí zvlášť pre starších pacientov). U detí do troch rokov je nutné
tablety rozdrviť alebo rozpustiť v pohári vody.


U pacientov užívajúcich vysoké dávky orálneho acikloviru je nevyhnutné
zabezpečiť ich adekvátne zavodnenie.


Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Pre podávanie acikloviru v tehotenstve musia byť obzvlášť závažné dôvody. V
období dojčenia sa aciklovir nesmie užívať.

Pre užívanie tabliet tehotnými a dojčiacimi ženami musia byť závažné
dôvody, o ktorých musí rozhodnúť lekár.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie sú údaje o ovplyvnení schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Provirsan

Ak vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ PROVIRSAN

Vždy užívajte Provirsan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Presné dávkovanie vždy určí lekár.

Liečbu je potrebné začať čo najskôr po objavení sa príznakov.

Liečba infekcií vírusom /Herpes simplex/:


Pri liečbe infekcií vírusom /Herpes simplex/ u dospelých a detí nad 2 roky sa
podáva 1 tableta (200 mg) 5-krát denne počas 5 dní v 4-hodinových
intervaloch, vynecháva sa jedna nočná dávka. U ťažko prebiehajúcej infekcie
môže byť liečba predĺžená.


U pacientov po transplantácii kostnej drene alebo u pacientov s poruchou
vstrebávania môže byť dávka zdvojnásobená na 2 tablety (400 mg), prípadne
treba zvážiť intravenózne podanie.


Potlačenie infekcií vírusom /Herpes simplex/:
Na potlačenie infekcií vírusom /Herpes simplex/ u pacientov bez porúch
imunity by sa malo podávať 200 mg lieku Provirsan štyrikrát denne
v približne šesťhodinových intervaloch.

U mnohých pacientov je možné prejsť na veľmi vhodné podávanie 400 mg lieku
Provirsan dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.

Postupná titrácia nadol k 200 mg lieku Provirsan trikrát denne v približne
osemhodinových intervaloch alebo dokonca len dvakrát denne približne v
dvanásťhodinových intervaloch sa môže prejaviť ako dostatočne účinná.
Liečba by sa mala prerušiť pravidelne v intervaloch od šesť do dvanásť
mesiacov, aby sa mohli sledovať možné zmeny v prirodzenom priebehu
ochorenia.

Prevencia infekcií vírusom /Herpes simplex/:

Na prevenciu infekcií vírusom Herpes simplex u pacientov s oslabenou
imunitou by sa malo podávať 200 mg lieku Provirsan štyrikrát denne
v približne šesťhodinových intervaloch.

U pacientov s ťažkou poruchou imunity (napr. po transplantácii kostnej
drene) alebo u pacientov s poruchou vstrebávania je možné dávku
zdvojnásobiť na 400 mg, prípadne zvážiť intravenózne podanie.
Trvanie profylaktického podávania je podmienené trvaním rizikového obdobia.


Liečba infekcií /Varicella/ a /Herpes zoster/:

Na liečbu infekcií /Varicella/ a /Herpes zoster/ by sa malo užívať 800 mg lieku
Provirsan päťkrát denne v približne štvorhodinových intervaloch, pričom sa
vynecháva jedna nočná dávka. Liečba by mala trvať sedem dní.


S podávaním by sa malo začať čo najskôr po objavení infekcie. Liečba
dosahuje lepšie výsledky, keď je zahájená čo najskôr po nástupe
pľuzgierikov.

U pacientov s ťažkou poruchou imunity (napr. po transplantácii kostnej
drene) alebo u pacientov s poruchou vstrebávania by sa malo zvážiť
intravenózne podanie.


Liečba pacientov s ťažkou poruchou imunity:
Pri liečbe pacientov s ťažkým oslabením imunity by sa malo podávať 800 mg
lieku Provirsan štyrikrát denne asi v šesťhodinových intervaloch.

Na liečbu pacientov po transplantácii kostnej drene by malo tejto liečbe
predchádzať až mesačné intravenózne podávanie acikloviru.


/Dávkovanie u detí:/
Na liečbu infekcií vírusom Herpes simplex a na profylaxiu infekcií vírusom
/Herpes simplex/ u pacientov s oslabenou imunitou sa Provirsan( podáva deťom
od dvoch rokov v dávkach ako pre dospelých.

Pri liečbe infekcií Varicella sa podáva deťom starším ako šesť rokov 800 mg
Provirsan(-u štyrikrát denne a deťom vo veku od dvoch do šiestich rokov sa
podáva 400 mg štyrikrát denne.


O potlačení infekcií /Herpes simplex/ alebo o liečbe infekcií /Herpes/
/zoster/ nie sú u detí bez imimunitných porúch žiadne dostupné údaje.

/Dávkovanie v staršom veku:/
V staršom veku klesá celkový klírens acikloviru paralelne s klírensom
kreatinínu. Je nevyhnutné zabezpečiť dostatočné zavodnenie starších
pacientov, ktorí užívajú vysoké dávky perorálneho lieku Provirsan.

Pozornosť treba venovať zníženiu dávkovania u starších pacientov
s poškodenou funkciou obličiek.



/Dávkovanie pri poškodení obličiek:/
Pri liečbe a prevencii infekcií vírusom /Herpes simplex/ sa odporúča u
pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10
ml/min) prispôsobiť dávku na 200 mg dvakrát denne v približne 12-hodinových
intervaloch.

Pri liečbe infekcií /Varicella, Herpes zoster/ a tiež v liečbe pacientov
s ťažkou poruchou imunity a súčasným ťažkým funkčným poškodením obličiek
(klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa odporúča prispôsobiť dávkovanie
na 800 mg lieku Provirsan dvakrát denne v približne 12- hodinových
intervaloch. U pacientov so stredným poškodením obličiek (klírens
kreatinínu v rozsahu 10-25 ml/min) sa odporúča prispôsobiť dávku na 800 mg
lieku Provirsan trikrát denne v približne osemhodinových intervaloch.

/Spôsob podávania/

Tablety sa užívajú s jedlom a zapíjajú dostatočným množstvom tekutiny
(platí zvlášť pre starších pacientov). U detí do troch rokov je nutné
tablety rozdrviť alebo ropustiť v pohári vody.


U pacientov užívajúcich vysoké dávky orálneho acikloviru je nevyhnutné
zabezpečiť ich adekvátnu hydratáciu.

Ak použijete užijete viac lieku Provirsan ako máte

Pri predávkovaní alebo náhodnom požití lieku dieťaťom sa poraďte s lekárom.

Ak zabudnete užiť Provirsan
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Provirsan
Bez vedomia lekára neukončujte liečbu liekom Provirsan.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Provirsan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.


Liek je obvykle veľmi dobre znášaný.

Nasledujúci prehľad obsahuje doteraz zaznamenané nežiaduce účinky podľa
počtu ich výskytu. Nežiaduce účinky sú zaradené podľa údajov o počte
výskytu:


Časté: vyskytli sa u menej než 1 zo 100, ale viac než 1 z 1 000
liečených osôb
bolesť hlavy, závrat, nevoľnost, dávenie, hnačka, bolesti brucha,
svrbenie, vyrážka (vrátane reakcie spôsobenej zvýšenou citlivosťou kože
na svetlo), únava, horúčka.
Menej časté: vyskytli sa u menej než 1 zo 100, ale viac než 1 z 1 000
liečených osôb
žihľavka, zrýchlené vypadávanie vlasov.
Zriedkavé: vyskytli sa u menej než 1 z 1 000, ale viac než 1 z 10 000
liečených osôb
anafylaxia (celková alergická reakcia), dušnosť, prechodné
zvýšenie hladín bilirubínu a
pečeňových enzýmov, angioedém, zvýšenie hladiny močoviny v krvi
a kreatinínu.
Veľmi zriedkavé: vyskytli sa u menej než 1 z 10 000 liečených osôb
anémia (zníženie počtu červených krvinek), leukopénia (zníženie počtu
bielych krviniek), trombocytopenia (zníženie počtu krvných doštičiek),
agitovanosť, zmätenosť, tras, porucha koordinácie, porucha reči,
halucinácie, psychotické príznaky, kŕče, ospalosť, mozgová prucha,
bezvedomie, zápal pečene, žltačka, akútne renálne zlyhanie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ PROVIRSAN

V suchu, pri teplote do 25 oC, chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Provirsan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Provirsan obsahuje


Liečivo je aciclovirum (aciklovir) 200 mg v 1 tablete.

Pomocné látky sú: lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), cellulosum
microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), carboxymethylamylum natricum
(sodná soľ karboxymetylškrobu), magnesii stearas (magnéziumstearát),
copovidonum (kopovidón), polysorbatum 80 (polysorbát 80).

Ako vyzerá Provirsan a obsah balenia
Provirsan sú biele, guľaté, ploché tablety priemeru 12 mm so skosenými
hranami a deliacou ryhou na jednej strane.
Provirsan je dodávaný v blistrovom balení po 30 tabletách.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

PRO.MED.CS Praha a.s., Praha, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení platnosti registrácie, ev.č.:
2108/06088




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Provirsan(




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: Aciclovirum 200 mg v jednej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri čast´ 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
tablety
Vzhľad lieku: biele, guľaté, ploché tablety priemeru 12 mm so skosenými
hranami a deliacou ryhou na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE



Perorálne formy lieku Provirsan sú indikované na :

- liečbu infekcií kože a slizníc (vrátane primárneho a
recidivujúceho herpesu pohlavných orgánov) vyvolaných vírusom /Herpes/
/simplex typ 1 a 2/
- profylaxiu rekurentných infekcií vírusom /Herpes simplex/ u
imunokompetentných pacientov
- profylaxiu infekcií vírusom Herpes simplex u pacientov so zníženou
imunitnou odpoveďou
- liečbu infekcií vírusom Varicella (ovčie kiahne) a vírusom /Herpes/
/zoster/ (pásový opar)
- liečbu niektorých ťažko imunodeficientných pacientov, zvlášť
s pokročilým AIDS ochorením,
alebo u pacientov po transplantácii kostnej drene.

Liek je určený pre dospelých a deti od 2 rokov.



2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba infekcií vírusom /Herpes simplex:/


Liečbu je potrebné začať čo najskôr po objavení sa príznakov.

Pri liečbe infekcií vírusom /Herpes simplex/ u dospelých a detí nad 2 roky sa
podáva 1 tableta (200 mg) 5-krát denne počas 5 dní v 4 hodinových
intervaloch, vynecháva sa jedna nočná dávka. U ťažko prebiehajúcej infekcie
môže byť liečba predĺžená.


U pacientov po transplantácii kostnej drene alebo u pacientov s poruchou
črevnej resorpcie môže byť dávka zdvojnásobená na 2 tablety (400 mg),
prípadne treba zvážiť intravenózne podanie.


Potlačenie infekcií vírusom /Herpes simplex/:
Na potlačenie infekcií vírusom /Herpes simplex/ u imunokompetentných
pacientov by sa malo podávať 200 mg lieku Provirsan® štyrikrát denne
v približne šesťhodinových intervaloch.

U mnohých pacientov je možné prejsť na veľmi vhodné podávanie 400 mg lieku
Provirsan dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch.
Postupná titrácia nadol k 200 mg lieku Provirsan trikrát denne v približne
osemhodinových intervaloch alebo dokonca len dvakrát denne v približne
dvanásťhodinových intervaloch sa môže prejaviť ako dostatočne účinná.
Liečba by sa mala prerušiť pravidelne v intervaloch od šesť do dvanásť
mesiacov, aby sa mohli sledovať možné zmeny v prirodzenom priebehu
ochorenia.

Profylaxia infekcií vírusom /Herpes simplex:/
Na profylaxiu infekcií vírusom /Herpes simplex/ u pacientov s oslabenou
imunitou by sa malo podávať 200 mg lieku Provirsan štyrikrát denne
v približne šesťhodinových intervaloch.

U ťažko imunodeficientných pacientov (napr. po transplantácii kostnej
drene) alebo u pacientov s porušenou resorpciou z čreva je možné dávku
zdvojnásobiť na 400 mg, prípadne zvážiť intravenózne podanie.
Trvanie profylaktického podávania je podmienené trvaním rizikového obdobia.


Liečba infekcií /Varicella/ a /Herpes zoster/:
Na liečbu infekcií Varicella a Herpes zoster by sa malo užívať 800 mg lieku
Provirsan päťkrát denne v približne štvorhodinových intervaloch, pričom sa
vynecháva jedna nočná dávka. Liečba by mala trvať sedem dní.

S podávaním by sa malo začať čo najskôr po objavení infekcie. Liečba
dosahuje lepšie výsledky, keď sa začne čo najskôr po nástupe pľuzgierikov.

U ťažko imunodeficientných pacientov (napr. po transplantácii kostnej
drene) alebo u pacientov s porušenou resorpciou z čreva by sa malo zvážiť
intravenózne podanie.


Liečba ťažko imunodeficientných pacientov:
Pri liečbe pacientov s ťažkým oslabením imunity by sa malo podávať 800 mg
lieku Provirsan štyrikrát denne asi v šesťhodinových intervaloch.

Na liečbu pacientov po transplantácii kostnej drene by malo tejto liečbe
predchádzať až mesačné intravenózne podávanie acikloviru.


/Dávkovanie u detí:/
Na liečbu infekcií vírusom /Herpes simplex/ a na profylaxiu infekcií vírusom
/Herpes simplex/ u imunodeficientných pacientov sa Provirsan( podáva deťom od
dvoch rokov v dávkach ako pre dospelých.

Pri liečbe varicelly sa podáva deťom starším ako šesť rokov 800 mg lieku
Provirsan štyrikrát denne a deťom vo veku od dvoch do šiestich rokov sa
podáva 400 mg štyrikrát denne.


O potlačení infekcií /Herpes simplex/ alebo o liečbe infekcií /Herpes/
/zoster/ nie sú u imunokompetentných detí žiadne dostupné údaje.
U detí do troch rokov je nutné tablety rozdrvit´ alebo rozpustit´ v pohári
vody.

/Dávkovanie v staršom veku:/
V staršom veku klesá celkový klírens acikloviru paralelne s klírensom
kreatinínu. Je nevyhnutné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu starších
pacientov, ktorí užívajú vysoké dávky perorálneho lieku Provirsan.

Pozornosť treba venovať redukcii dávkovania u starších pacientov
s poškodenou funkciou obličiek.


/Dávkovanie pri poškodení obličiek:/
Pri liečbe a prevencii infekcií vírusom /Herpes simplex/ sa odporúča u
pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10
ml/min) prispôsobiť dávku na 200 mg dvakrát denne v približne 12-
hodinových intervaloch.
Pri liečbe infekcií Varicella, Herpes zoster a tiež v liečbe ťažko
imunodeficientných pacientov so súčasným ťažkým funkčným poškodením
obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min) sa odporúča prispôsobiť
dávkovanie na 800 mg lieku Provirsan dvakrát denne v približne 12 -
hodinových intervaloch. U pacientov so stredným poškodením obličiek
(klírens kreatinínu v rozsahu 10- 25 ml/min) sa odporúča prispôsobiť dávku
na 800 mg lieku Provirsan trikrát denne v približne osemhodinových
intervaloch.


4.3. Kontraindikácie
Tablety Provirsan sú kontraindikované u pacientov so známou
precitlivenosťou na aciklovir alebo valaciklovir alebo na niektorú
z pomocných látok.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
U pacientov užívajúcich vysoké dávky perorálneho acikloviru je nevyhnutné
zabezpečiť ich adekvátnu hydratáciu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie
Nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie.
Aciklovir je vylučovaný v nezmenenej forme močom prostredníctvom aktívnej
renálnej tubulárnej sekrécie. Ktorýkoľvek liek, ktorý je vylučovaný tým
istým mechanizmom, môže zvyšovať plazmatickú koncentráciu acikloviru.
Probenecid a cimetidin zvyšujú AUC acikloviru týmto mechanizmom a tiež
znižujú obličkový klírens acikloviru. Bol pozorovaný nárast AUC acikloviru
a inaktívneho metabolitu mykofenolatmofetilu (imunosupresívum používané u
pacientov po transplantáciach) pri ich súčasnom podávaní. Keďže je však
terapeutický index acikloviru široký, nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.


4.6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Nie je dokázaný nárast počtu pôrodných defektov u osôb vystavených účinkom
acikloviru oproti bežnej populácii. Defekty, ktoré sa objavili, neboli
jednotné a neboli rovnakého druhu , aby mohli naznačovať bežnú príčinu.
I napriek tomu by sa však mala starostlivo zvažovať potencionálny prínos
liečby voči možnému riziku.

/Teratogenita/

Systémové podávanie acikloviru v medzinárodne prijatých štandardných
testoch nespôsobilo embryotoxické ani teratogénne účinky u králikov,
potkanov, ani u myší. V neštandardných testoch u potkanov sa pozorovali
fetálne abnormality, avšak iba pri takýchto vysokých subkutánnych dávkach,
ktoré spôsobovali aj materskú toxicitu. Klinická relevancia týchto
výsledkov nie je známa.

/Laktácia/

Po perorálnom podaní 200 mg acikloviru päťkrát denne bol stanovený
aciklovir v materskom mlieku v koncentrácii od 0,6 do 4,1-násobku
príslušných plazmatických hladín. Tieto koncentrácie by mohli potenciálne
vystavovať dojčatá dávke acikloviru až do 0,3 mg/kg/deň. Je preto vhodné
zachovať opatrnosť pri podávaní acikloviru dojčiacim matkám.




4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú údaje o ovplyvnení schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.
Štúdie hodnotiace účinky na schopnosť riadiť alebo obsluhovať stroje neboli
prevedené. Z farmakológie uvedeného liečiva ani nemožno takýto vplyv
odvodiť, napriek tomu je potrebné pri hodnotení schopnosti pacienta
riadiť alebo obsluhovať stroje mať na pamäti klinický stav pacienta a
profil nežiaducich účinkov acikloviru.



4.8. Nežiaduce účinky

Kategórie frekvencií výskytu priradené nižšie uvedených nežiaducich účinkov
sú iba odhadom, pretože u mnohých účinkov nie sú dostupné dáta pre
výpočet ich výskytu. Naviac sa výskyt nežiaducich účinkov môže meniť
v závislosti na indikácii.

Ku klasifikácii nežiaducich účinkov podľa frekvencie výskytu bola použitá
nasledujúca konvencia:
veľmi časté ?1/10, časté ?1/100 až <1/10, menej časté ?1/1 000 až <1/100,
zriedkavé ?1/10 000 až <1/1 000, veľmi zriedkavé <1/10 000, nie sú známe
(z dostupných údajov nemožno určiť).

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Veľmi zriedkavé:: |anémia, leukopénia, trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Zriedkavé: |anafylaxia |
|Psychiatrické poruchy |
| | |
|Časté: |bolesť hlavy, závrat |
| | |
|Veľmi zriedkavé:: |agitovanoť, zmätenosť, tras, ataxia, |
| |dyzartria, halucinácie, psychotické príznaky,|
| |kŕče, ospalosť, encefalopatia, kóma |
|Vyššie zmienené príznaky sú zväčša reverzibilníé a obvykle sú |
|hlásené u pacientov s poruchou pečeňových funkcií, alebo s inými |
|predisponujúcimi faktormi. |
|Respiračné, hrudné a mediastinálne poruchy |
|Zriedkavé: |dyspnoe |
|Gastrointestinálne poruchy |
| | |
|Časté: |nevoľnosť, dávenie, hnačka, bolesti brucha |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: |prechodné zvýšenie hladín bilirubínu a |
| |pečeňových enzýmov |
|Veľmi zriedkavé:: | |
| |hepatitída |
|Poruchy kože a podkožia |
| | |
|Časté: |pruritus, vyrážka (vrátane fotosenzibilnej |
| |reakcie) |
|Ménej časté: | |
| |žihľavka, zrýchlené vypadávanie vlasov |
|Zrychlené vypadávanie vlasov bolo spojované s rozsiahlou |
|rôznorodosťou ochorenia a medikácie. Priama spojitosť s liečbou |
|aciklovirom je nepravdepodobná. |
|Zriedkavé: |angioedém |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Zriedkavé: |zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvi|
| | |
|Veľmi zriedkavé:: | |
| |akútne renálne zlyhanie |
|Celkové a inde nezaradené poruchy a lokálne reakcie po podaní |
| | |
|Časté: |únava, horúčka |

4.9. Predávkovanie
Aciklovir sa z gastrointestinálneho traktu vstrebáva iba čiastočne. U
pacientov, ktorí jednorazovo užili dávku až do 20 g acikloviru, neboli
zvyčajne pozorované toxické účinky.
Opakované predávkovanie perorálneho acikloviru počas niekoľkých dní bolo
spojené s gastrointestinálnymi účinkami (nauzea, vracanie) a neurologickými
účinkami (bolesti hlavy, zmätenosť). Predávkovanie intravenóznym
aciklovirom viedlo k zvýšeniu hladiny kreatinínu v sére, urey v krvi a
následnému zlyhaniu obličiek. Pri intravenóznom predávkovaní boli
popisované aj neurologické účinky, vrátane zmätenosti, halucinácií,
agitovanosti, kŕčov a bezvedomia.

/Liečba/

U pacientov je nutné sledovať známky toxicity. Symptomatické predávkovanie
možno zvládnuť hemodialýzou, nakoľko hemodialýza významne zvyšuje
odstraňovanie acikloviru z krvi.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antivirotikum

ATC klasifikácia: J05AB01

Mechanizmus účinku:
Aciklovir je syntetický purínový nukleozidový analóg s inhibičnou aktivitou
/in vitro/ aj /in vivo/ proti ľudskému herpes vírusu, vrátane vírusu /Herpes/
/simplex/ (HSV) typ 1 a 2, vírusu /Varicella/ /- zoster/ (VZV), /Epsteinov-/
/Barrovej vírusu/ (EBV) a /Cytomegalovírusu/ (CMV). Na bunkových kultúrach má
aciklovir najväčšiu protivírusovú aktivitu voči HSV-1, následne (v poradí
klesajúcej účinnosti) HSV-2, VZV, EBV a CMV.

Inhibičná aktivita acikloviru na HSV-1, HSV-2, VZV, EBV a CMV je vysoko
selektívna. Enzým tymidínkináza (TK) normálnych, neinfikovaných buniek
nevyužíva aciklovir efektívne ako substrát, a preto toxicita na hostiteľské
bunky cicavcov je nízka; avšak TK kódovaná HSV, VZV a EBV premieňa
aciklovir na monofosfát acikloviru, nukleozidový analóg, ktorý je ďalej
prostredníctvom bunkových enzýmov konvertovaný na difosfát a nakoniec
trifosfát. Aciklovirtrifosfát interferuje s vírusovou DNA polymerázou
a inhibuje replikáciu vírusovej DNA s výsledným ukončením reťazca, po
ktorom nasleduje jeho inkorporácia do vírusovej DNA.

Prolongované alebo opakované kúry aciklovirom u ťažko imunodeficientných
jedincov môžu viesť k selekcii vírusových kmeňov s nižšou citlivosťou,
ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom.

Väčšina klinických izolátov s nižšou citlivosťou preukazovala relatívny
nedostatok vírusovej TK, boli však hlásené aj kmene so zmenenou vírusovou
TK alebo DNA polymerázou. K objaveniu sa kmeňov s nižšou citlivosťou môže
tiež viesť expozícia izolátov HSV acikloviru /in vitro/. Vzťah medzi
citlivosťou izolátov HSV určenou /in vitro/ a klinickou odpoveďou na liečbu
aciklovirom nie je jasný.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa málo, variabilne a neúplne vstrebáva. Biologická
dostupnosť je 15- 30 %. Dobre sa distribuuje do všetkých tkanív, vrátane
kože a mozgu (v cerebrospinálnom moku je cca 50 % plazmatickej koncentrácie
acikloviru). Najviac sa distribuuje do tkaniva obličiek, kde je 10-krát
vyššia koncentrácia acikloviru ako v krvi. Prechádza placentou a kumuluje
sa v materskom mlieku. Distribučný objem je 0,8 l/kg. Väzba na plazmatické
bielkoviny nie je klinicky významná (9-33 %) a nie je závislá na
koncentrácii acikloviru v plazme.

Aciklovir je minimálne metabolizovaný. 84 % sa vylúči obličkami
v nezmenenej forme, 14 % sa vylúči vo forme metabolitu 9-
carboxymethoxymethylguaninu, ktorý je farmakologicky inaktívny. Renálny
klírens acikloviru je 75-80 % celkového plazmatického klírens a asi
trojnásobne presahuje klírens endogénneho kreatinínu. Menej ako 2 %
acikloviru opúšťa organizmus stolicou, v stopovom množstve je exspirovaný
tiež z pľúc.

Eliminačný polčas je u dospelých s normálnou funkciou obličiek 2- 3 hodiny.
Pri renálnej insuficiencii sa biologický polčas eliminácie predlžuje až na
20 hodín, distribučný objem sa znižuje až o 20 % a celkový klírens
acikloviru klesá pri anúrii až na 10 %.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Z výsledkov prevedených mutagénnych testov vyplynulo, že pri perorálnom
podaní najvyššej dennej dávky acikloviru (4 g) je mutagénne pôsobenie
acikloviru nepravdepodobné.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE




1. Zoznam pomocných látok

. lactosum monohydricum

. cellulosum microcristallinum

. carboxymethylamylum natricum

. magnesii stearas

. copovidonum

. polysorbatum 80



2. Inkompatibility

Nie sú známe.



3. Čas použiteľnosti

3 roky





4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V suchu, pri teplote do 25 °C. Chrániť pred svetlom.



5. Druh obalu a obsah balenia

AL/PVC blister, písomná informácia pre používateľov v slovenskom jazyku,
papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 30 tabliet



6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO. MED. CS Praha a.s

Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0018/04-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDLŽENIA REGISTRÁCIE

6.2.2004 /

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2009