Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

NORVASC 5 mg
NORVASC 10 mg
tablety
amlodipín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je NORVASC a načo sa používa
2. Skôr ako užijete NORVASC
3. Ako užívať NORVASC
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ďalšie informácie


1. ČO JE NORVASC A NA ČO SA POUŽÍVA

NORVASC patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú kalciové antagonisty.

NORVASC je liek určený na liečbu vysokého tlaku krvi (artériovej
hypertenzie) a bolestí na hrudníku, ktoré sa nazývajú angína pektoris, jej
zriedkavou formou je aj Prinzmetalova alebo variantná angína.
U pacientov s vysokým tlakom krvi spočíva účinok NORVASCu v rozšírení
tepien, a tak krv môže cez ne ľahšie pretekať.
U pacientov s angínou pektoris účinkuje NORVASC tak, že zvyšuje prívod krvi
k srdcovému svalu, ktorý tak dostáva viac kyslíka a výsledkom je prevencia
vzniku bolesti na hrudníku. Užitie NORVASCu nevedie k okamžitej úľave
bolesti na hrudníku spôsobenej angínou pektoris.
Liečba NORVASCom je dobre tolerovaná u pacientov s angínou pektoris a/alebo
hypertenziou v anamnéze.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NORVASC

Neužívajte NORVASC
- keď ste alergický (precitlivený) na amlodipín, deriváty
dihydropyridínov alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku,
- keď máte ťažkú hypotenziu,
- keď máte šok (vrátane kardiogénneho šoku),
- keď máte obštrukciu výtoku z ľavej srdcovej komory (napr. pokročilým
stupňom aortálnej stenózy),
- hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhávanie po akútnom infarkte
myokardu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní NORVASCu
- ak ste v minulosti mali prejavy srdcového zlyhávania, alebo Vám bola
diagnostikovaná aortálna stenóza,
- ak ste v minulosti mali diagnostikované ochorenie pečene.
- Pred začatím liečby NORVASCom upozornite na túto skutočnosť Vášho
ošetrujúceho lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať hladiny NORVASCu vo Vašom tele. Informujte
Vášho lekára, ak užívate lieky obsahujúce nasledujúce liečivá:
. inhibítory CYP3A4: erytromycín (používaný na liečbu bakteriálnych
infekcií) a diltiazem (používa sa na liečbu angíny pektoris a vysokého
tlaku krvi) a silné silné inhibítory CYP3A4, ako sú ketokonazol,
itrakonazol (používané na liečbu plesňových infekcií), ritonavir
(používa sa na liečbu HIV),
. induktory CYP3A4: rifampicín (používa sa na liečbu bakteriálnych
infekcií), ľubovník bodkovaný (používa sa na liečbu depresie
a úzkosti),
. antihypertenzíva (používajú sa na zníženie tlaku krvi).

Užívanie NORVASCu s jedlom a nápojmi
Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa
neodporúča, nakoľko môžu meniť účinok lieku.

Tehotenstvo a dojčenie
Bezpečnosť podávania amlodipínu u žien počas tehotenstva nebola stanovená.
Preto sa jeho použitie počas tehotenstva odporúča iba vtedy, ak niet
bezpečnejšej alternatívy a ak ochorenie samotné predstavuje pre matku
a plod zvýšené riziko.

Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Pri
rozhodovaní o tom, či pokračovať v dojčení/prerušiť dojčenie alebo
pokračovať v liečbe/prerušiť liečbu amlodipínom sa má vziať do úvahy prínos
dojčenia pre dieťa a prínos liečby amlodipínom pre matku.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Amlodipín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak trpíte
závratmi, bolesťou hlavy, únavou alebo nutkaním na vracanie, lebo Vaša
schopnosť reagovať môže byť narušená.


3. AKO UŽÍVAŤ NORVASC

Vždy užívajte NORVASC presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná úvodná dávka je jedna 5 mg tableta raz denne. Túto dávku je možné
zvýšiť až na maximálnu odporúčanú dávku 10 mg raz denne. Tabletu užite
každý deň v rovnakom čase a zapite ju vodou.

Použitie u starších pacientov
Odporúča sa bežné dávkovanie. Zvyšovanie dávky sa má u starších pacientov
vykonávať s opatrnosťou.

Použitie u detí
Amlodipín nie je určený na použitie u detí.

Použitie pri zlyhávaní obličiek
U takýchto pacientov sa môžu používať normálne dávky amlodipínu. Amlodipín
nie je dialyzovateľný.

Ak užijete viac tabliet NORVASCu, ako máte
Po užití viacerých tabliet naraz sa môžete cítiť zle. Užitie väčšieho
množstva tabliet naraz môže byť nebezpečné. Ak ste užili naraz viac
tabliet, ako Vám odporučil Váš ošetrujúci lekár, kontaktujte ihneď lekára
alebo vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak zabudnete užiť NORVASC
Nemusíte mať obavy. Ak ste zabudli užiť tabletu, vynechajte ju už a
pokračujte užitím ďalšej tablety v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať NORVASC
Je dôležité, aby ste tablety neprestali svojvoľne užívať. Navštívte Vášho
lekára skôr, ako užijete všetky tablety.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj NORVASC môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov zo 100):
ospalosť, závraty, bolesť hlavy (zvlášť na začiatku liečby), búšenie srdca,
začervenanie, bolesti brucha, nutkanie na vracanie, opuch členkov, únava,
edémy.

Menej časté vedĺajšie účinky (vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov z 1 000):
nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia, tras končatín, poruchy
chuti, náhle prechodné bezvedomie, zníženie kožnej citlivosti, poruchy
citlivosti, poruchy videnia (vrátane dvojitého videnia), hučanie v ušiach,
pokles krvného tlaku, sťažené dýchanie, zápal nosovej sliznice, vracanie,
tráviace ťažkosti, porucha činnosti čriev (vrátane hnačky a zápchy), sucho
v ústach, vypadávanie vlasov, purpura, zmeny sfarbenia pokožky, nadmerné
potenie, svrbenie, vyrážka, exantém, bolesti svalov a kĺbov, svalové kŕče,
bolesti chrbta, ťažkosti pri močení, nočné močenie, zvýšená frekvencia
močenia, impotencia, zdurenie prsných žliaz, bolesti na hrudi, telesná
slabosť, bolesť, nevoľnosť, vzostup/pokles hmotnosti.

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov z 10 000):
zmätenosť

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u menej než 1 pacienta
z 10 000):
znížený počet bielych krviniek a krvných doštičiek, alergické reakcie,
zvýšený obsah glukózy v krvi, vysoké napätie vo svaloch, ochorenie
periférneho nervstva, infarkt myokardu, poruchy srdcového rytmu, zápal
cievy, kašeľ, zápal podžalúdkovej žľazy a sliznice žalúdka, zdurenie ďasna,
zápal pečene, žltačka a zvýšenie pečeňových testov, angioedém, multiformný
erytém, žihľavka, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm,
Quinckeho edém a fotosenzitivita (závažné kožné reakcie, ktoré sa prejavujú
vyrážkou, pľuzgiermi, odlupovaním kože, opuchom, bolesťou
a precitlivenosťou na svetlo).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek nežiaduci účinok ako závažný alebo ak
spozorujete nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ NORVASC


Uchovávajte pri teplote do 25 şC.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
NORVASC nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo NORVASC obsahuje

- Liečivo je amlodipín. Každá tableta obsahuje 5 mg alebo 10 mg
amlodipínu (ako amlodipiniumbesylát 6,944 mg alebo 13,889 mg).
- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, bezvodý
hydrogénfosforečnan vápenatý, sodná soľ karboxymetylškrobu,
magnéziumstearát

Ako vyzerá NORVASC a obsah balenia

Tablety sú k dispozícii v dvoch silách:
NORVASC 5 mg sú biele až takmer biele tablety v tvare tabuľkového
osemhranu, na jednej strane s označením “AML–5“ a na druhej strane s logom
“Pfizer“.
NORVASC 10 mg sú biele až takmer biele tablety v tvare tabuľkového
osemhranu, na jednej strane s označením “AML–10“ a na druhej strane s logom
“Pfizer“.

Tablety sú balené v blistroch, ktoré sú vložené do papierovej škatuľky.
Balenia obsahujú 30 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
PFIZER Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Veľká Británia

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421-2-3355 5500


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


NORVASC 5 mg


NORVASC 10 mg


tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Tablety obsahujú 5 mg alebo 10 mg amlodipínu (ako amlodipiniumbesylát
6,944 mg alebo 13,889 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Biele až takmer biele tablety v tvare tabuľkového osemhranu, na jednej
strane s označením “AML-5“ alebo “AML-10“ a na druhej strane s logom
“Pfizer“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Artériová hypertenzia/

Amlodipín je indikovaný ako liek prvej voľby na liečbu artériovej
hypertenzie a môže sa používať na kontrolu krvného tlaku u väčšiny
pacientov v monoterapii. Pridanie amlodipínu môže byť prospešné aj u tých
pacientov, u ktorých sa nepodarilo dosiahnuť adekvátnu kontrolu krvného
tlaku iným antihypertenzívnym liekom. Amlodipín môže byť použitý v
kombinácii s tiazidovými diuretikami, alfablokátormi, betablokátormi alebo
inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu.

/Chronická stabilná angína pektoris/

Amlodipín je indikovaný ako liek prvej voľby na liečbu ischémie myokardu,
či už v dôsledku fixovanej obštrukcie (stabilná angína pektoris) a/alebo
vazospazmu/ vazokonstrikcie (Prinzmetalova alebo variantná angína pektoris)
koronárneho riečiska. Amlodipín sa môže používať, keď klinický obraz
naznačuje možný vazospastický/vazokonstrikčný komponent, aj keď
vazospazmus/vazokonstrikcia neboli potvrdené. Amlodipín sa môže používať
samostatne v monoterapii alebo v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi
u pacientov s angínou pektoris refraktérnou na nitráty a/alebo adekvátne
dávky betablokátorov.



4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Bežná úvodná dávka na liečbu hypertenzie aj angíny pektoris je 5 mg
amlodipínu jedenkrát denne, ktorú je možné zvýšiť až na maximálnu dávku
10 mg v závislosti od individuálnej odpovede pacienta na liečbu.

Pri súčasnom podávaní s tiazidovými diuretikami, betablokátormi, ako aj
inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu nie je potrebné upravovať
dávkovanie amlodipínu.

/. Použitie u starších pacientov/
Odporúča sa bežné dávkovanie. Amlodipín použitý v podobných dávkach u
starších aj mladších pacientov je rovnako dobre tolerovaný.

/. Použitie u detí/
Bezpečnosť a účinnosť podávania amlodipínu u detí nie je stanovená.

/. Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/

Pozri časť 4.4.


/. Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/
U týchto pacientov je možné podávať amlodipín v bežných dávkach. Zmeny
plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom zhoršenia
renálnych funkcií. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

4.3 Kontraindikácie

Amlodipín je kontraindikovaný u pacientov:

. s precitlivenosťou na deriváty dihydropyridínov, amlodipín alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok,
. s ťažkou hypotenziou,
. v šoku (vrátane kardiogénneho šoku),
. s obštrukciou výtoku z ľavej srdcovej komory (napr. s pokročilým
stupňom aortálnej stenózy),
. s hemodynamicky nestabilným srdcovým zlyhávaním po akútnom infarkte
myokardu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze nebola stanovená.


/Pacienti so srdcovým zlyhávaním/

Pacienti so srdcovým zlyhávaním majú byť liečení s opatrnosťou. V dlhodobej
placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhávaním
(III. a IV. stupňa podľa NYHA) bol hlásený vyšší výskyt pľúcneho edému
v skupine liečenej amlodipínom ako v skupine s placebom, ale nebol spojený
so zhoršením srdcového zlyhávania (pozri časť 5.1).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Polčas amlodipínu je u pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený;
odporúčania pre dávkovanie neboli stanovené. Amlodipín sa má preto týmto
pacientom podávať s opatrnosťou.

/Použitie u starších pacientov/
Zvyšovanie dávky sa má u starších pacientov vykonávať s opatrnosťou (pozri
časť 5.2).

/Použitie u detí/
Amlodipín nie je indikovaný u detí.

/Použitie pri renálnom zlyhávaní/
U takýchto pacientov sa môžu používať normálne dávky amlodipínu. Zmeny
plazmatických koncentrácií amlodipínu nie sú v súlade so stupňom renálneho
poškodenia. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinky iných liekov na amlodipín/

Inhibítory CYP3A4: Pri súčasnej liečbe inhibítorom CYP3A4 erytromycínom
u mladých pacientov a diltiazemom u starších pacientov sa u mladých
pacientov zvýšili plazmatické hladiny amlodipínu o 22 % a u starších
pacientov o 50 %. Klinický význam tohto zistenia je však neurčitý. Nedá sa
vylúčiť, že silné inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir) môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie amlodipínu vo väčšej miere
ako diltiazem. Amlodipín sa má spolu s inhibítormi CYP3A4 používať
s opatrnosťou. Neboli však hlásené žiadne nežiaduce účinky v súvislosti
s takouto interakciou.

Induktory CYP3A4: Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa účinku
induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súčasné užívanie s induktormi CYP3A4 (tzn.
rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným) môže znížiť plazmatické koncentrácie
amlodipínu. Amlodipín sa má spolu s induktormi CYP3A4 používať
s opatrnosťou.

Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa
neodporúča, nakoľko u niektorých pacientov môže dôjsť k zvýšeniu
biologickej dostupnosti amlodipínu s následným zosilnením jeho účinkov na
zníženie tlaku krvi.

V klinických interakčných štúdiách neovplyvňoval cimetidín, hliník/horčík
(antacidum) a sildenafil farmakokinetiku amlodipínu.

/Účinky amlodipínu na iné lieky/

Účinky amlodipínu na zníženie tlaku krvi sa sčítavajú s účinkami iných
antihypertenzív znižujúcich tlak krvi.

V klinických interakčných štúdiách amlodipín neovplyvňoval farmakokinetiku
atorvastatínu, digoxínu, etanolu (alkoholu), warfarínu alebo cyklosporínu.


/Amlodipín nemá účinok na laboratórne parametre./


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Bezpečnosť podávania amlodipínu u žien počas gravidity nebola stanovená.

Reprodukčné štúdie s potkanmi nepreukázali žiadny iný toxický vplyv okrem
oddialenia dátumu pôrodu a predĺženia pôrodných bolestí pri dávkach 50-krát
vyšších, než je maximálna odporúčaná dávka u ľudí.

Použitie počas gravidity sa odporúča iba vtedy, ak niet bezpečnejšej
alternatívy a ak ochorenie samotné predstavuje pre matku a plod zvýšené
riziko.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie,
či pokračovať v dojčení/prerušiť dojčenie alebo pokračovať
v liečbe/prerušiť liečbu amlodipínom sa má urobiť po zvážení prínosu
dojčenia pre dieťa a prínosu liečby amlodipínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Amlodipín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci amlodipín trpia závratmi,
bolesťou hlavy, únavou alebo nutkaním na vracanie, ich schopnosť reagovať
môže byť narušená.

4.8 Nežiaduce účinky


/Nasledovné nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby/
/s amlodipínom s nasledovnými frekvenciami: veľmi časté (? 1/10); časté/
/(? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé/
/(? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000)./



| | | |
|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a lymfatického |veľmi |leukopénia, |
|systému |zriedkavé |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |veľmi |alergické reakcie |
| |zriedkavé | |
|Poruchy metabolizmu a výživy |veľmi |hyperglykémia |
| |zriedkavé | |
|Psychické poruchy |menej časté |insomnia, zmeny nálady |
| | |(vrátane úzkosti), |
| | |depresia |
| |zriedkavé |zmätenosť |
|Poruchy nervového systému |časté |somnolencia, závraty, |
| | |bolesť hlavy (zvlášť na |
| | |začiatku liečby) |
| |menej časté |tremor, dysgeúzia, |
| | |synkopa, hypoestézia, |
| | |parestézia |
| |veľmi |zvýšený svalový tonus, |
| |zriedkavé |periférna neuropatia |
|Poruchy oka |menej časté |poruchy videnia (vrátane|
| | |diplopie) |
|Poruchy ucha a labyrintu |menej časté |tinitus |
|Poruchy srdca a srdcovej |časté |palpitácie |
|činnosti | | |
| |veľmi |infarkt myokardu, |
| |zriedkavé |arytmia (vrátane |
| | |bradykardie, komorovej |
| | |tachykardie a fibrilácie|
| | |predsiení) |
|Poruchy ciev |časté |začervenanie |
| |menej časté |hypotenzia |
| |veľmi |vaskulitída |
| |zriedkavé | |
|Poruchy dýchacej sústavy, |menej časté |dyspnoe, rinitída |
|hrudníka a mediastína | | |
| |veľmi |kašeľ |
| |zriedkavé | |


|Poruchy gastrointestinálneho |časté |abdominálna bolesť, |
|traktu | |nauzea |
| |menej časté |vracanie, dyspepsia, |
| | |porucha činnosti čriev |
| | |(vrátane hnačky |
| | |a zápchy), sucho |
| | |v ústach |
| |veľmi |pankreatitída, |
| |zriedkavé |gastritída, hyperplázia |
| | |gingivy |
|Poruchy pečene a žlčových |veľmi |hepatitída, ikterus, |
|ciest |zriedkavé |zvýšeniehepatálnych |
| | |enzýmov* |
|Poruchy kože a podkožného |menej časté |alopécia, purpura, zmeny|
|tkaniva | |sfarbenia pokožky, |
| | |hyperhydróza, pruritus, |
| | |vyrážka, exantém |
| |veľmi |angioedém, erythema |
| |zriedkavé |multiforme, žihľavka, |
| | |exfoliatívna |
| | |dermatitída, |
| | |Stevensov-Johnsonov |
| | |syndróm, Quinckeho edém |
| |veľmi |fotosenzitivita |
| |zriedkavé | |
|Poruchy kostrovej a svalovej |časté |opuch členkov |
|sústavy a spojivového tkaniva| | |
| | | |
| |menej časté |artralgia, myalgia, |
| | |svalové kŕče, bolesti |
| | |chrbta |
|Poruchy obličiek a močových |menej časté |ťažkosti pri močení, |
|ciest | |nočné močenie, zvýšená |
| | |frekvencia močenia |
|Poruchy reprodukčného systému|menej časté |impotencia, gynekomastia|
|a prsníkov | | |
|Celkové poruchy a reakcie |časté |edémy, únava |
|v mieste podania | | |
| |menej časté |bolesti na hrudi, |
| | |asténia, bolesť, |
| | |nevoľnosť |
|Laboratórne a funkčné |menej časté |vzostup hmotnosti, |
|vyšetrenia | |pokles hmotnosti |


* najčastejšie charakteru cholestázy

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.

/Symptómy/
Dostupné informácie naznačujú, že veľké predávkovanie môže viesť k
excesívnej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola
hlásená výrazná a pravdepodobne protrahovaná systémová hypotenzia vrátane
šoku s následnou smrťou.

/Liečba/
Klinicky významná hypotenzia spôsobená predávkovaním amlodipínu vyžaduje
aktívnu kardiovaskulárnu podpornú starostlivosť vrátane častého monitoringu
funkcie srdca a pľúc, zvýšenú polohu končatín, sledovanie objemu tekutín v
cirkulácii a diurézu.

Vazokonstrikčné látky môžu pomôcť udržať cievny tonus a tlak krvi, ak ich
podanie nie je kontraindikované. Kalciumglukonát aplikovaný intravenózne
môže pomôcť zrušiť blokádu kalciových kanálov.

V niektorých prípadoch môže byť vhodný výplach žalúdka. Ukázalo sa, že
požitie živočíšneho uhlia zdravými dobrovoľníkmi do 2 hodín po podaní 10 mg
amlodipínu znížilo absorpciu amlodipínu.

Kedže sa amlodipín extenzívne viaže na bielkoviny, nie je pravdepodobné, že
by dialýza bola účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ Blokátor kalciového kanála / selektívny
blokátor kalciového kanála s prevažujúcim vaskulárnym účinkom
(vazodilatans, antihypertenzívum) / dihydropyridínový derivát / amlodipín
/ATC kód/: C08CA01

Amlodipín je inhibítor vstupu kalciových iónov (blokátor pomalého kanála
alebo antagonista kalciových iónov) a inhibuje transmembránový vstup
kalciových iónov do hladkých svalov ciev a srdcovej svaloviny.

Mechanizmom antihypertenzívneho účinku amlodipínu je priamy relaxačný vplyv
na hladké svaly ciev. Presný mechanizmus, ktorým amlodipín vyvoláva úľavu
symptómov angíny pektoris nie je úplne známy, ale amlodipín redukuje
celkovú ischemickú záťaž dvoma nasledovnými účinkami:

1) Amlodipín dilatuje periférne arterioly a znižuje teda celkovú periférnu
rezistenciu (afterload), proti ktorej pracuje srdce. Keďže frekvencia
srdca ostáva stabilná, táto menšia záťaž srdca znižuje spotrebu energie
v myokarde a potrebu kyslíka.

2) Mechanizmus účinku amlodipínu pravdepodobne tiež zahŕňa aj dilatáciu
hlavných koronárnych artérií a koronárnych arteriol v normálnych aj
ischemických oblastiach. Táto dilatácia zvyšuje dodávku kyslíka
myokardu u pacientov so spazmom koronárnych artérií (Prinzmetalova
alebo variantná angína pektoris) a uvoľňuje koronárnu vazokonstrikciu
indukovanú fajčením.

U pacientov s hypertenziou vedie dávkovanie jedenkrát denne ku klinicky
signifikantnému zníženiu tlaku krvi v ľahu aj v stoji počas celého 24-
hodinového intervalu. Vzhľadom k pozvoľnému nástupu účinku nie je podávanie
amlodipínu spojené s akútnou hypotenziou.

U pacientov s angínou pektoris dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne
predlžuje celkový čas schopnosti vykonávať fyzickú záťaž, časový interval
do vzniku anginóznych ťažkostí a čas do objavenia sa 1-milimetrovej
depresie ST segmentu a znižuje frekvenciu anginóznych záchvatov, ako aj
potrebu užívania nitroglycerínu.

Podávanie amlodipínu nie je spojené so žiadnymi nepriaznivými metabolickými
účinkami, ani zmenami plazmatických lipidov a je vhodné u pacientov s
astmou, cukrovkou a dnou.

/. Použitie u pacientov s ischemickou chorobou srdca (ICHS)/

V prospektívnej randomizovanej štúdii PREVENT (Prospective Randomized
Evaluation of the Vascular Effects of NORVASC Trial) s cieľom posúdiť
vaskulárne účinky NORVASCu sa sledoval vplyv amlodipínu na
kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu, progresiu koronárnej aterosklerózy
a aterosklerózu karotických ciev. V tejto multicentrickej, randomizovanej,
dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 3 roky sledovaných
825 pacientov s angiograficky definovanou ischemickou chorobou srdca. Súbor
zahrňoval pacientov s predchádzajúcim infarktom myokardu (IM) (45 %),
perkutánnou transluminálnou koronárnou angioplastikou (PTCA) na začiatku
štúdie (42 %) alebo anamnézou stenokardie (69 %). Stupeň závažnosti ICHS
siahal od jednocievneho postihnutia (45 %) až po postihnutie troch a viac
ciev (21 %). Zo štúdie boli vylúčení pacienti s nekontrolovanou
hypertenziou (dTK ( 95 mmHg). Väčšinu kardiovaskulárnych príhod posudzovala
na záver komisia zaslepeným spôsobom. Hoci sa nepotvrdil efekt amlodipínu
na stupeň progresie aterosklerotických lézií na koronárnych tepnách,
amlodipín zastavil progresiu hrubnutia intímy a médie v karotických
cievach. V skupine pacientov liečených amplodipínom sa zistilo
signifikantné zníženie (– 31 %) kombinovaného parametra zahrňujúceho smrť z
kardiovaskulárnych príčin, infarkt myokardu, cievnu mozgovú príhodu,
perkutánnu transluminálnu koronárnu angiografiu (PTCA), aortokoronárny
bypass (CABG), hospitalizáciu pre nestabilnú angínu pektoris a zhoršenie
kongestívneho srdcového zlyhávania. V skupine s amlodipínom sa tiež
pozorovalo signifikantné zníženie (– 42 %) revaskularizačných výkonov (PTCA
a CABG). V skupine s amlodipínom bolo menej hospitalizácií pre nestabilnú
angínu pektoris (– 33 %) v porovnaní s placebovou skupinou.

/. Klinické skúšanie zamerané na liečbu za účelom prevencie/
/infarktu myokardu (ALLHAT)/

Randomizovaná dvojito-zaslepená morbiditno-mortalitná štúdia nazvaná
Klinické skúšanie zamerané na antihypertenzívnu a hypolipidemickú liečbu za
účelom prevencie infarktu myokardu (ALLHAT = “Antihypertensive and Lipid-
Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial“) bola vykonaná na
porovnanie terapie novšími liekmi: amlodipínom 2,5 – 10 mg/deň (blokátor
kalciových kanálov) alebo lizinoprilom 10 – 40 mg/deň (ACE inhibítor) ako
liekov prvej voľby s liečbou tiazidovým diuretikom chlórtalidónom
12,5 – 25 mg/deň pri miernej až stredne závažnej hypertenzii.

Celkovo bolo randomizovaných 33 357 pacientov s hypertenziou vo veku
55 rokov alebo starších, ktorí pokračovali v liečbe v priemere 4,9 roka.
Pacienti mali aspoň jeden ďalší rizikový faktor koronárnej choroby srdca
(ICHS) vrátane infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody prekonanej
pred viac ako 6 mesiacmi alebo dokumentované iné aterosklerotické
kardiovaskulárne ochorenie (celkovo 51,5 %), diabetes 2. typu (36,1 %), HDL
cholesterol < 35 mg/dl = 0,91 mmol/l (11,6 %), hypertrofiu ľavej komory
diagnostikovanú pomocou elektrokardiogramu alebo echokardiograficky
(20,9 %), fajčenie cigariet v súčasnosti (21,9 %).

Primárne sledovaný parameter (“endpoint”) bol kombináciou fatálne končiacej
ICHS alebo nefatálneho infarktu myokardu. V primárne sledovanom parametri
nebol signifikantný rozdiel medzi liečbou amlodipínom a liečbou
chlórtalidónom: RR 0,98 95 % CI [0,90 – 1,07] p = 0,65. Navyše nebol žiadny
signifikantný rozdiel v mortalite z akejkoľvek príčiny medzi liečbou
amlodipínom a liečbou chlórtalidónom: RR 0,96 95 % CI [0,89 – 1,02]
p = 0,20.

/. Použitie u pacientov so srdcovým zlyhávaním/

Hemodynamické štúdie a kontrolované klinické štúdie s využitím záťažových
testov u pacientov s kardiálnym zlyhávaním II. – IV. stupňa podľa NYHA
preukázali, že amlodipín na základe posúdenia tolerancie záťaže, ejekčnej
frakcie ľavej komory a klinickej symptomatológie nespôsobuje klinické
zhoršenie stavu.

Výsledky placebom kontrolovanej štúdie (PRAISE), v ktorej boli sledovaní
pacienti s kardiálnym zlyhávaním III. – IV. stupňa podľa NYHA užívajúci
digoxín, diuretikum a inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)
ukázali, že podávanie amlodipínu nezvyšuje riziko mortality alebo
kombinovanej mortality a morbidity u pacientov so srdcovým zlyhaním.

V následne vykonanej (“follow-up“) placebom kontrolovanej štúdii (PRAISE-2)
pri dlhodobom sledovaní pacientov so srdcovým zlyhávaním III. a IV. stupňa
podľa NYHA bez klinických symptómov a objektívneho nálezu svedčiaceho pre
ischemickú chorobu, pri stabilných dávkach ACE inhibítorov, srdcových
glykozidov a diuretík, nemal amlodipín účinok na celkovú alebo
kardiovaskulárnu mortalitu. V tej istej skupine bolo podávanie amlodipínu
spojené s vyšším výskytom pľúcneho edému napriek nesignifikantnému rozdielu
v incidencii zhoršenia srdcového zlyhania pri porovnaní s placebom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Vstrebávanie/
Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín dobre vstrebáva
a vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 6 – 12 hodín po užití
dávky. Absolútna biologická dostupnosť je v rozpätí 64 – 80 %. Distribučný
objem je približne 21 l/kg. Výsledky štúdií /in vitro/ ukazujú, že
cirkulujúci amlodipín je naviazaný na plazmatické bielkoviny asi v 97,5 %.
Vstrebávanie amlodipínu nie je ovplyvnené súčasným príjmom potravy.

/Biotransformácia / eliminácia/
Koncový eliminačný plazmatický polčas je v rozpätí 35 – 50 hodín a umožňuje
podávanie amlodipínu v jednej dennej dávke. Stabilné plazmatické hladiny sa
dosiahnu po 7 – 8 dňoch podávania. Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v
pečeni na neúčinné metabolity, pričom 10 % materskej látky a 60 %
metabolitov sa vylučuje do moču.

/Použitie u starších pacientov/
Čas po dosiahnutie vrcholovej plazmatickej koncentrácie amlodipínu u
starších i mladých ľudí je podobný. Klírens amlodipínu má tendenciu k
zníženiu, čo vedie k zväčšeniu plochy pod krivkou (AUC) a predĺženiu
eliminačného polčasu u starších pacientov. Zväčšenie plochy pod krivkou
(AUC) a predĺženie eliminačného polčasu u pacientov s kongestívnym srdcovým
zlyhávaním bolo v rozsahu, aký sa očakával vzhľadom na vek skúmanej skupiny
pacientov (pozri časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenéza/
U potkanov a myší užívajúcich amlodipín v potrave počas dvoch rokov
v koncentráciách vypočítaných tak, aby sa zabezpečili denné dávky 0,5 mg,
1,25 mg a 2,5 mg/kg/deň, sa nepreukázali žiadne dôkazy o jeho
karcinogenite. Najvyššia dávka v mg (pre myši približne rovnaká a pre
potkany rovnajúca sa dvojnásobnej* maximálnej odporúčanej klinickej dávke
10 mg po prepočítaní na m2 povrchu) sa blížila maximálnej tolerovanej dávke
pre myši, ale nie pre potkany.

/Mutagenéza/
Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky súvisiace s liekom či už na
génovej alebo chromozomálnej úrovni.

/Poškodenie fertility/
Nebol zaznamenaný žiaden účinok na fertilitu potkanov, ktoré boli liečené
amlodipínom (samci počas 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach do
10 mg/kg/deň (čo predstavovalo 8-násobok* maximálnej odporúčanej dávky u
ľudí rovnajúcej sa 10 mg po prepočítaní na m2 povrchu).

*Pri hmotnosti pacienta 50 kg.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza, bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý, sodná soľ
karboxymetylškrobu, magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 oC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al / PVdC/ PVC blister alebo Al / PVC blister, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

Balenie obsahuje 30 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0871/92–C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum 1. registrácie: 30.12.1992 Predĺženie registrácie do: bez časového
obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2010