Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2010/02225

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ACTONEL 5 mg
filmom obalené tablety
nátriumrizedronát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Actonel 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Actonel 5 mg
3. Ako užívať Actonel 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Actonel 5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTONEL 5 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Actonel 5 mg
Actonel 5 mg patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty, čo sú
nehormonálne lieky, ktoré sa používajú na liečbu kostných ochorení. Actonel
5 mg účinkuje priamo na kosti, spevňuje ich a tým znižuje pravdepodobnosť
zlomenín kostí.

Kosť je živé tkanivo. Vaša kostra neustále odbúrava starú kostnú hmotu a
nahrádza ju novou.

Postmenopauzálna osteoporóza je stav, do ktorého sa dostávajú ženy po
menopauze, keď sa kosti stávajú slabšími, menej ohybnými a náchylnejšími na
zlomeninu následkom pádu alebo pnutia.
Osteoporóza sa s väčšou pravdepodobnosťou objavuje u žien so skorou
menopauzou a taktiež u pacientok, ktoré sa dlhodobo liečia
kortikosteroidmi.

Najnáchylnejšie na zlomeninu sú kosti v chrbtici, bedrovej časti a v
zápästí, avšak zlomenina môže postihnúť ktorúkoľvek kosť Vášho tela.
Zlomeniny súvisiace s osteoporózou môžu taktiež spôsobovať bolesti chrbta,
stratu výšky a zakrivenie chrbta. Veľa pacientov s osteoporózou nemá žiadne
príznaky a možno ani nevie, že ju má.

Na čo sa Actonel 5 mg používa
Liečba osteoporózy
- u žien po menopauze
Prevencia osteoporózy
- u žien so zvýšeným rizikom osteoporózy (vrátane žien so zníženou
kostnou hmotou, skorou menopauzou alebo žien, u ktorých sa osteoporóza
vyskytla v rodine)
- u žien po menopauze, ktoré sa dlhodobo liečia vysokými dávkami
kortikosteroidov. Actonel udržiava alebo zvyšuje kostnú hmotu.

2. SKÔR AKO UŽIJETE ACTONEL 5 mg

NEUžÍVAJTE Actonel 5 mg
- keď ste alergický na nátriumrizedronát alebo ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Actonelu 5 mg (pozri časť 6, „Čo Actonel 5 mg obsahuje“),
- keď Vám lekár povedal, že máte hypokalciémiu (nízku hladinu vápnika
v krvi),
- keď môžete byť tehotná, ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo,
- keď dojčíte,
- keď máte závažné problémy s obličkami.

Buďte zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete
užívať Actonel 5 mg
- keď nie ste schopný zostať vo vzpriamenej polohe (sedieť alebo stáť)
aspoň 30 minút,
- keď máte abnormálny metabolizmus kostí a minerálov (napr. ak máte
nedostatok vitamínu D, abnormality hormónov prištítnych žliaz, oboje má
za následok nízku hladinu vápnika v krvi),
- keď ste niekedy v minulosti mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca
ústa so žalúdkom), napríklad ste mohli pociťovať bolesť alebo ťažkosti
pri prehĺtaní jedla,
- keď Vám niekedy lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (ako napríklad
laktózu),
- keď ste cítili alebo cítite bolesť, opuch alebo máte zníženú citlivosť
čeľuste alebo pocit “ťažkej čeľuste” alebo Vám vypadol zub,
- keď sa podrobujete zubnej liečbe alebo máte naplánovanú zubnú operáciu,
povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Actonelom.
Lekár Vám poradí, čo máte robiť, keď užívate Actonel 5 mg a máte niektorý
z vyššie uvedených problémov.

Deti
Používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí vo veku do 18 rokov pre
nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Užívanie iných liekov
Lieky obsahujúce jednu z nasledujúcich látok znižujú účinok Actonelu 5 mg,
ak sa užívajú v rovnakom čase:
- vápnik
- horčík
- hliník (napríklad niektoré tráviace zmesi)
- železo.
Tieto lieky užite najskôr 30 minút po užití tablety Actonelu 5 mg.


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Actonelu 5 mg s jedlom a nápojmi
Aby mohol liek správne účinkovať je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI
tablety Actonel 5 mg súčasne s jedlom alebo s nápojmi (okrem čistej vody).
Najmä neužívajte tento liek v rovnakom čase ako mliečne produkty (napríklad
mlieko), pretože obsahujú vápnik (pozri časť 2, „Užívanie iných liekov“).
Jedlo a nápoje (okrem čistej vody) konzumujte najskôr 30 minút po užití
tablety Actonelu 5 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
NEUŽÍVAJTE Actonel 5 mg ak je možné, že ste tehotná, ak už ste tehotná
alebo plánujete byť tehotná (pozri časť 2, “Neužívajte Actonel 5 mg”).
Potenciálne riziko spojené s užívaním nátriumrizedronátu (liečivo
v Actonele 5 mg) u tehotných žien nie je známe.
NEUŽÍVAJTE Actonel 5 mg, ak dojčíte (pozri časť 2, “Neužívajte Actonel
5 mg”).

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, že by Actonel 5 mg mal vplyv na schopnosť viesť motorové
vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Actonelu 5 mg
Actonel 5 mg obsahuje malé množstvo laktózy. (pozri časť 2, “Buďte zvlášť
opatrný a povedzte svojmu lekárovi PREDTÝM, ako začnete užívať Actonel
5 mg“)


3. AKO UŽÍVAŤ ACTONEL 5 mg

Dávkovanie
Vždy užívajte Actonel 5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Obvyklá dávka:
Užite JEDNU tabletu Actonelu 5 mg (5 mg nátriumrizedronátu) raz za deň.

Pre Vaše pohodlie sú jednotlivé dni týždňa vytlačené na fólii vnútorného
obalu, aby ste nezabudli užiť Váš liek.

KEDY máte užiť tabletu Actonelu 5 mg
NAJLEPšIE JE užiť tabletu Actonel 5 mg aspoň 30 minút pred prvým denným
jedlom, nápojom (okrem čistej vody) alebo iným liekom.

Ak výnimočne nie ste schopný užívať tabletu Actonel 5 mg v tomto čase,
môžete ju užívať na prázdny žalúdok aj jedným z týchto spôsobov, ale každý
deň v tom istom čase:
. BUĎ
medzi jedlami: najmenej 2 hodiny po poslednom jedle, nápoji (okrem
čistej vody) alebo inom lieku. 2 hodiny po užití tablety nič nejedzte
ani nepite (okrem čistej vody).
. ALEBO
večer: najmenej 2 hodiny po poslednom jedle, nápoji (okrem čistej
vody) alebo inom lieku v ten deň. Actonel sa má užiť najmenej 30 minút
pred tým, ako si ľahnete do postele.

AKO máte užiť tabletu Actonelu 5 mg
- Užite tabletu vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť), aby ste
sa vyhli páleniu záhy.
- Prehltnite ju a zapite aspoň jedným pohárom (120 ml) čistej vody.
- Prehltnite ju celú. Necmúľajte ju ani nežujte.
- 30 minút po užití tablety si neľahnite.

Váš lekár Vám povie, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a vitamínom,
ak máte ich nedostatočný príjem zo stravy.

Ak užijete VIAC Actonelu 5 mg, ako máte
Ak ste Vy, alebo niekto iný, užili náhodne väčší počet tabliet, ako je
predpísané, vypite plný pohár mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak ZABUDNETE užiť Actonel 5 mg
Ak zabudnete užiť tabletu Actonel 5 mg v čase, kedy ju pravidelne užívate,
môžete ju užiť v najbližšom možnom čase pričom je potrebné dodržať vyššie
uvedené (napr. pred raňajkami, medzi jedlami alebo večer).

NEUžÍVAJTE dve tablety v jeden deň, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak PRESTANETE užívať Actonel 5 mg
Ak ukončíte liečbu, kostná hmota sa Vám môže opäť začať strácať. Skôr než
sa rozhodnete ukončiť liečbu, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Actonel 5 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Actonel 5 mg a okamžite kontaktujte lekára, keď pocítite
niektorý z nasledujúcich príznakov:
- príznaky ťažkej alergickej reakcie ako sú
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla
- ťažkosti pri prehĺtaní
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním
- ťažké kožné reakcie, čo môže byť aj vytváranie kožných pľuzgierov.

Čo najrýchlejšie upovedomte svojho lekára, ak spozorujete nasledujúce
vedľajšie účinky:
- zápal oka, obvykle spojený s bolesťou, sčervenaním a citlivosťou na
svetlo.
- nekrózu čeľustnej kosti (osteonekróza) spojenú s oneskoreným hojením a
infekciou, ktoré často nastávajú po vytrhnutí zubu (pozri časť 2, “Buďte
zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete užívať
Actonel 5 mg”).
- Ťažkosti spojené s pažerákom ako je bolesť pri prehĺtaní, ťažkosti pri
prehĺtaní, bolesť na hrudníku alebo pálenie záhy, ktoré ste predtým
nemali, alebo sa zhoršilo.

Avšak ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií,
boli obvykle mierne a nespôsobili, že pacient prestal užívať tablety.

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Tráviace ťažkosti, pocit ochorenia, bolesť žalúdka, žalúdočné kŕče alebo
nepohoda, zápcha, pocit plnosti, plynatosť, hnačka.
- Bolesť v kostiach, svaloch alebo kĺboch.
- Bolesť hlavy.

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Zápal alebo vred na pažeráku (trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní (pozri aj časť 2, „Buďte
zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete užívať
Actonel 5 mg“), zápal žalúdka a dvanástorníka (črevo, ktorým sa odvádza
obsah žalúdka).
- Zápal farebnej časti oka (dúhovka) (červené bolestivé oči a možno zmeny
videnia).

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
- Zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý), zúženie pažeráku
(trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom).
- Zaznamenali sa abnormálne pečeňové testy, ktoré možno zistiť len krvným
testom.

Počas používania lieku po uvedení na trh bolo hlásené (neznáma frekvencia):
- vypadávanie vlasov
- poruchy pečene, niektoré prípady boli ťažké.

Zriedkavo môže u pacientov na začiatku liečby poklesnúť hladina vápnika
a fosfátov v krvi. Tieto zmeny sú obvykle malé a nemajú žiadne príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACTONEL 5 mg

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a pretlačovacom balení po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.
- Pre tento liek sa nevyžadujú žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Actonel 5 mg obsahuje
Liečivo sa nazýva nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 5 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 4,64 mg kyseliny rizedrónovej.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ monohydrát laktózy, krospovidón, magnéziumstearát a
mikrokryštalická celulóza.

Filmová vrstva: hypromelóza, makrogol, hyprolóza a oxid kremičitý, oxid
titaničitý [E171], žltý oxid železa [172].

Ako vyzerá ACTONEL 5 mg a obsah balenia
Actonel 5 mg filmom obalené tablety sú oválne žlté tablety s písmenami
“RSN” na jednej strane a “5 mg” na druhej strane. Tablety sa dodávajú v
pretlačovacích baleniach (blistroch) po 14, 28 (2x14), 84 (6x14), 98 (7x14)
tabletách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

/Výrobca:/
Warner Chilcott Deutschland GmbH
Dr.-Otto-Röhm-Str. 2-4,
64331 Weiterstadt, Nemecko.

Tento liek je zaregistrovaný v členských štátoch EEA pod týmto obchodným
názvom:
Rakúsko: Actonel 5 mg Filmtabletten
Belgicko: Actonel 5 mg filmomhulde tabletten,
Actonel 5 mg comprimé pelliculé,
Actonel 5 mg Filmtabletten
Cyprus: Actonel 5 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
Česká republika: Actonel 5 mg potahované tablety
Dánsko: Optinate 5 mg filmovertrukne tabletter
Estónsko: Actonel 5 mg, őhukese polümeerikattega tabletid
Fínsko: Optinate 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Francúzsko: Actonel 5 mg comprimé pelliculé
Spolková republika Nemecko: Actonel 5 mg Filmtabletten
Grécko: Actonel 5 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
Maďarsko: Actonel 5 mg filmtabletta
Island: Optinate 5 mg filmuhúđađar töflur
Írsko: Actonel 5mg film coated tablets
Taliansko: Actonel 5 mg compresse rivestite con film
Lotyšsko: Actonel 5 mg apvalkotâs tabletes
Luxemburgsko: Actonel 5 mg comprimé pelliculé,
Malta: Actonel 5mg film-coated tablet
Holandsko: Actonel 5 mg, filmomhulde tabletten
Nórsko: Optinate 5 mg filmdrasjerte tabletter
Poľsko: Actonel 5 mg tabletki powlekane
Portugalsko: Actonel 5 mg comprimido revestido por película
Slovenská republika: Actonel 5 mg filmom obalené tablety
Slovinsko: Actonel 5 mg filmsko obložene tablete
Španielsko: Actonel 5 mg comprimidos recubiertos con película
Švédsko: Optinate 5 mg filmdragerade tabletter
Veľká Británia: Actonel 5 mg film-coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2010/02225



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ACTONEL 5 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg nátriumrizedronátu (čo zodpovedá
4,64 mg kyseliny rizedrónovej).
Pomocné látky: každá filmom obalená tableta obsahuje laktózu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Oválne, žlté filmom obalené tablety s označením RSN na jednej strane a 5 mg
na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko zlomenín
chrbtice. Liečba zistenej osteoporózy žien po menopauze, aby sa znížilo
riziko bedrových fraktúr. Prevencia osteoporózy u žien so zvýšeným rizikom
osteoporózy po menopauze (pozri časť 5.1).

Zachovanie alebo zvýšenie kostnej hmoty postmenopauzálnych žien, ktoré sa
podrobili dlhodobej (viac ako 3 mesiace) systémovej liečbe kortikosteroidmi
v dávkach (7,5 mg prednizónu alebo ekvivalentu denne.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelým sa odporúča denná dávka 5 mg perorálne. Jedlo ovplyvňuje absorpciu
Actonelu, preto majú pacientky na zaručenie primeranej absorpcie užívať
Actonel takto:

- Pred raňajkami: aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom, ďalším liekom
alebo nápojom (s výnimkou čistej vody).

V špeciálnych prípadoch, ak dávkovanie pred raňajkami nie je praktické,
možno užiť Actonel medzi jednotlivými jedlami alebo večer, každý deň v tom
istom čase, s prísnou podmienkou, že sa dodržia nasledujúce pokyny, aby sa
zabezpečilo užitie Actonelu na prázdny žalúdok:
o Medzi jedlami: v priebehu dňa sa má Actonel užiť aspoň 2 hodiny
pred a aspoň 2 hodiny po akomkoľvek jedle, lieku alebo nápoji (s
výnimkou čistej vody).
o Večer: Actonel sa má užiť aspoň 2 hodiny po poslednom dennom jedle,
lieku alebo nápoji (s výnimkou čistej vody). Actonel sa má užiť
aspoň 30 minút pred zaľahnutím.

Ak sa vynechá obvyklá dávka, možno užiť Actonel pred raňajkami, medzi
jednotlivými jedlami alebo večer, podľa vyššie uvedených pokynov.

Tablety sa majú prehltnúť celé a nie cmúľať alebo žuvať. Actonel treba užiť
v stoji a zapiť pohárom čistej vody ((120 ml), aby sa tableta ľahšie
dostala do žalúdka. 30 minút po užití tablety si pacientky nemajú ľahnúť
(pozri časť 4.4).

Ak denný príjem vápnika a vitamínu D nie je primeraný, má sa zvážiť ich
suplementácia.

/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná, keďže biologická dostupnosť,
distribúcia a eliminácia u starších pacientov (nad 60 rokov) je podobná ako
u mladších jedincov.

/Renálna porucha:/ u pacientov s mierne až stredne závažným zhoršením
renálnej funkcie nie je úprava dávkovania potrebná. U pacientov so závažným
zhoršením renálnej funkcie (klírens kreatinínu <30ml/min) je užívanie
nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Pediatrická populácia/: používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí
vo veku do 18 rokov pre nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti (pozri
aj časť 5.1).
.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Závažne zhoršená funkcia obličiek (klírens kreatinínu (30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Actonel (pozri časť
4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne dodržiavať
odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).
Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy žien po menopauze súvisí
s nízkou minerálnou hustotou kostí (BMD T- skóre stehnovej kosti alebo
lumbálnej chrbtice (-2,5 SD ) a/alebo od výskytu fraktúry.
Vysoký vek alebo samotné klinické rizikové faktory fraktúry nie sú dôvodmi
na začatie liečby osteoporózy bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane nátriumrizedronátu
u veľmi starých žien ( (80 rokov ) sú obmedzené( pozri časť 5.1.).

Bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou, ulceráciami ezofágu
a gastroduodenálnymi ulceráciami. Preto sa má s opatrnosťou postupovať:
. u pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo
vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia.
. u pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň
30 minút po užití tablety.
. ak sa nátriumrizedronát podáva pacientom, ktorí majú aktívne problémy
s ezofágom alebo horným gastrointestinálnym traktom, alebo takéto
problémy mali v nedávnej minulosti.
Lekári majú takýmto pacientom zdôrazniť, aké je dôležité venovať pozornosť
návodu na dávkovanie a ostražito sledovať akékoľvek znaky a príznaky možnej
reakcie ezofágu. Pacienti musia byť informovaní, aby včas lekára upozornili
v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu ako je dysfágia, bolesť
pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy, ktorú predtým
nemali, alebo sa zhoršilo.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Actonelom. Iné poruchy
kostí a metabolizmu minerálov (napr. paratyroidná dysfunkcia,
hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby Actonelom.

U pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom
primárne intravenózne podávané bisfosfonáty sa zaznamenala osteonekróza
čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Veľa z týchto pacientov
dostávalo taktiež chemoterapiu a bolo liečených kortikoidmi. Osteonekróza
čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou, ktorí užívali
bisfosfonáty perorálne.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) sa musí zvážiť zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou
stomatológiou.

Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.
Klinický posudok musí urobiť ošetrujúci lekár pre každého pacienta zvlášť
na základe individuálneho posúdenia pomeru benefit/risk.

Tento liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
laktázy alebo s poruchami absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Formálne štúdie interakcií sa neuskutočnili, avšak počas klinického
skúšania sa žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili.

V III. fáze skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom, užívalo
kyselinu acetylsalicylovú (33%) alebo NSAID (45%) pacientov.

Podľa potreby sa môže nátriumrizedronát podávať súbežne so suplementáciou
estrogénov.

Pri súbežnom užívaní budú lieky obsahujúce polyvalentné katióny (napr.
vápnik, horčík, železo a hliník) interferovať s absorpciou
nátriumrizeronátu (pozri časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Nie je známe potencionálne riziko u ľudí. Štúdie na
zvieratách preukázali, že malé množstvo nátriumrizedronátu prechádza do
materského mlieka.
Nátriumrizedronát sa nesmie užívať počas gravidity ani počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiach fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientok. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené po dobu do 36
mesiacov nátriumrizedronátom v dávke 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom
(n=5048) a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a zaradené sú podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100; <1/10); menej časté (?1/1000; <1/100);
zriedkavé(?1/10 000; <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy (1,8% oproti. 1,4%)

/Poruchy oka:/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: obstipácia (5,0% oproti 4,8%), dyspepsia (4,5% oproti 4,1%), nauzea
(4,3% oproti 4,0%), abdominálna bolesť (3,5% oproti 3,3%), hnačka
(3,0% oproti 2,7%)
Menej časté: gastritída (0,9% oproti 0,7%), ezofagitída (0,9% oproti 0,9%),
dysfágia (0,4% oproti 0,2%), duodenitída (0,2% oproti 0,1%), vred
ezofágu (0,2% oproti 0,2%)
Zriedkavé: glositída (<0,1% oproti 0,1%), zúženie ezofágu (<0,1% oproti
0,0%),

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/:
Časté: bolesť kostrového svalstva (2,1% oproti 1,9%)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.
/Laboratórne výsledky:/ u niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný,
asymptomatický a mierny pokles sérového vápnika a fosfátu.

Po uvedení lieku na trh sa najviac zaznamenali nasledujúce nežiaduce
účinky (neznáma frekvencia):

/Poruchy oka/:
iritída, uveitída

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/:
osteonekróza čeľuste

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/:
hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky, žihľavky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane
jednotlivých hlásení výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej
epidermálnej nekrolýzy a leukocytoklastickej vaskulitídy.
vypadávanie vlasov.

/Poruchy imunitného systému:/
anafylaktická reakcia

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Ťažké ochorenia pečene. Vo väčšine hlásených prípadov boli pacienti liečení
aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú ochorenia pečene.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne
špecifické informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles vápnika v sére. U niektorých
pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky hypokalciémie.

Na naviazanie rizedronátu a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa má
podávať mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník. Pri
veľkom predávkovaní možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného nátriumrizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty.
ATC kód: M05 BA07.

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Osteoblastová
aktivita a kostná mineralizácia sú zachované, zatiaľ čo kostný obrat sa
zníži. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a
biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas
farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok
nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu. Poklesy
biochemických markerov kostného obratu sa pozorovali v priebehu 1 mesiaca a
dosahovali maximum o 3-6 mesiacov.

/Liečba a prevencia postmenopauzálnej osteoporózy:/

S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov vrátane
nízkej kostnej hmoty, nízkej kostnej minerálnej hustoty, skorej menopauzy,
fajčenia v minulosti a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok
osteoporózy je fraktúra. Riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových
faktorov.

V klinickom programe, ktorý sledoval účinok nátriumrizedronátu na riziko
bedrových a vertebrálnych fraktúr, boli ženy v období krátko po menopauze a
dlhodobo po menopauze, so zlomeninou a bez nej. Boli sledované denné dávky
2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných skupín užívali kalcium
a vitamín D (ak boli nízke počiatočné hladiny). Absolútne a relatívne
riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr bolo určené analýzou „prvej
udalosti“.

- Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie (n=3661) so ženami po
menopauze s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako 85
rokov. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov
zmenšili riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou
skupinou. U žien, ktoré mali najmenej dve alebo jednu vertebrálnu
fraktúru sa znížilo relatívne riziko o 49( alebo o 41( (výskyt nových
vertebrálnych fraktúr u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1( alebo
11,3( a u žien užívajúcich placebo o 29,0( alebo 16,3( ). Účinok liečby
bol zreteľný koncom prvého roka liečby. Úžitok sa prejavil aj u žien
s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. Dávky 5 mg Actonelu denne
taktiež obmedzili ročnú stratu výšky v porovnaní s kontrolovanou
skupinou.
- V ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdiach sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na
začiatku. 70 – 79 ročné ženy mali v krčku stehnovej kosti BMD T- skóre (-
3 SD (rozpätie udané výrobcom -2,5 SD použitím NHANES III ) a najmenej
jeden ďalší rizikový faktor. Ženy 80 ročné a staršie boli zaradené na
základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktora bedrovej
fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej kostnej hustoty v krčku
stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť nátriumrizedronátu
v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením obidvoch liečených skupín
s 2,5 mg a 5 mg.
Nasledujúce výsledky sú založené iba na dodatočnej analýze podskupín
vytvorených na základe klinických skúseností a súčasnej definície
osteoporózy :
- v podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehnovej kosti BMD T-skóre (-
2,5SD (NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru na začiatku, sa
podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov znížilo riziko bedrových
fraktúr o 46( v porovnaní s kontrolnou skupinou (výskyt bedrových fraktúr
v kombinovanej skupine s 2,5 mg a 5 mg nátriumrizedronátu bol 3,8(,
v skupine užívajúcej placebo 7,4().
- výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien ((80 rokov) môže byť táto
ochrana znížená. Je to pravdepodobne z dôvodu, že s narastajúcim vekom
stúpa dôležitosť neskeletárnych faktorov vedúcich ku zlomenine bedra.
Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách naznačujú
pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov s nízkou hodnotou
BMD v krčku stehnovej kosti bez vertebrálnej fraktúry, ako aj u pacientov
s nízkou hodnotou BMD v krčku stehnovej kosti s vertebrálnou fraktúrou
alebo bez nej.
Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
minerálnu hustotu kostí (BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej
chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a zápästia a udržiavali
hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti.

- v jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou
5 mg nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého
účinku nátriumrizedronátu na rýchlosť kostného obratu.
- denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu u žien po menopauze užívajúcich
estrogén zvýšili minerálnu hustotu kostí (BMD) v krčku stehnovej kosti
a v strednej časti vretennej kosti v porovnaní so samotnými
estrogénmi.
- vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný
mierny pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby
nátriumrizedronátom mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu.
Znížený výskyt fraktúr vo vertebrálnej oblasti súvisiacich
s osteoporózou u žien spolu s uvádzanými výsledkami svedčia
o neškodnom pôsobení liečby na kvalitu kosti.
- endoskopické nálezy u časti pacientov s miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov
liečených nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov
žiadny výskyt indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo
pažerákových vredov, hoci v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom sa nezvyčajne pozoroval zápal dvanástnika.
- V klinickej štúdii, ktorá porovnávala dávkovanie pred raňajkami
a dávkovanie v inom dennom čase u žien s postmenopauzálnou
osteoporózou, boli spinolumbálne prírastky BMD štatisticky vyššie pri
dávkovaní pred raňajkami.
- Zvýšením BMD lumbálnej chrbtice za obdobie 12 a 24 mesiacov u žien
s osteopéniou po menopauze sa preukázala superiorita
nátriumrizedronátu oproti placebu.

/Osteoporóza vyvolaná kortikosteroidmi/:
Klinický program zahŕňal pacientky, ktoré sa podrobili liečbe
kortikosteroidmi ((7,5 mg denne prednizónu alebo ekvivalentu) v priebehu
predchádzajúcich troch mesiacov, alebo pacientov, ktorí užívali
kortikosteroidy dlhšie ako šesť mesiacov. Výsledky týchto štúdií ukázali,
že:
- denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas jedného roka
udržali alebo zvýšili BMD voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej
chrbtice, krčku stehnovej kosti a trochantera.
- denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu znižujú výskyt vertebrálnych
fraktúr oproti kontrolnej skupine po jednom roku monitorovania
bezpečnosti v spojených štúdiách.
- histologickým vyšetrením kostných biopsií sa u pacientov užívajúcich
kortikosteroidy a dennú dávku 5 mg nátriumrizedronátu nezistili
príznaky narušenej mineralizácie.

/Paediatrická populácia/:
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu sa skúma v prebiehajúcej štúdii,
do ktorej sú zaradení pediatrickí pacienti s osteogenézou imperfecta vo
veku od 4 do menej ako 16 rokov. Po ukončení jednoročnej, randomizovanej,
dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy tejto štúdie sa preukázal
štatisticky významný vzostup BMD v lumbálnej časti chrbtice v skupine s
rizedronátom oproti skupine s placebom, avšak bol zistený zvýšený výskyt
aspoň 1 novej morfometrickej (identifikovanej RTG) vertebrálnej fraktúry v
skupine s rizderonátom oproti skupine s placebom. Celkovo výsledky štúdie
nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u pediatrických pacientov s
osteogenézou imperfecta..

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax (( 1
hodina) a nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (2,5 až 30 mg). Priemerná
perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63% a pri podaní
nátriumrizedronátu spolu s jedlom sa znižuje. Biologická dostupnosť u mužov
a žien je podobná.

/Distribúcia:/ U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave
6,3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je asi 24%.

/Metabolizmus:/ Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme
nátriumrizedronátu.

/Vylučovanie:/ Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom
v priebehu 24 hodín a 85% intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch.
Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je
122 ml/min. Rozdiel pravdepodobne spôsobuje adsorbcia na kosti. Renálny
klírens nezávisí od koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu
existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny
vylúči v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie preukázal
tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.

/Špeciálne skupiny pacientov:/
Starší /pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná.

/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID: medzi pacientami,/
/ktorí/ pravidelne užívajú kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo
viacej dní za týždeň) sa vyskytovali nežiaduce účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
s podobnou frekvenciou ako u kontrolovaných pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov a psov sa toxikologickými štúdiami zistili toxické účinky
nátriumrizedronátu na pečeň v závislosti od dávok, najmä zvýšenie hladiny
enzýmov s histologickými zmenami u potkanov. Klinický význam týchto
pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a
psov pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako terapeutická
expozícia u ľudí. Výskyt podráždení horných dýchacích ciest závislých od
dávky boli často hlásené u hlodavcov. Podobné účinky boli pozorované aj u
ostatných bisfosfonátov. Účinky na dolné dýchacie cesty boli tiež
pozorované v dlhodobých štúdiach u hlodavcov, ale klinický význam týchto
nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistili pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám zmeny osifikácie hrudnej kosti
a/alebo lebky plodu liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a
mortalita pri pôrode. Nie sú žiadne dôkazy o teratogenéze pri 3,2 mg/kg/deň
u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok predchádzala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/ monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza,
krospovidón,
magnéziumstearát.

/Filmová vrstva:/ žltý oxid železa E172,
hypromelóza,
makrogol,
hyprolóza,
oxid kremičitý,
oxid titaničitý E171.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadné pretlačovacie balenie (blister) z PVC/Al fólie, papierová
skladačka, písomná informácia pre používateľov.
Jedno balenie obsahuje 14, 28 (2x14), 84 (6x14), 98 (7 x 14) alebo 10 x 14
(nemocničné balenie).

Perforovaný pretlačovací pás - počet 2 x 10 (nemocničné jednotkové balenie)


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAĆNÉ ČÍSLO

87/0208/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.7.2005/ november 2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010