Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č.: 2011/06310-Z1B,
2011/06309-Z1A, 2011/02551-Z1B




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Alendronat-ratiopharm® 70 mg
tablety

Kyselina alendrónová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Alendronat-ratiopharm® 70 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Alendronat-ratiopharm® 70 mg
3. Ako užívať Alendronat-ratiopharm® 70 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Alendronat-ratiopharm® 70 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Alendronat-ratiopharm® 70 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Alendronat-ratiopharm® 70 mg
Alendronat-ratiopharm® 70 mg patrí do skupiny liekov (nazývanej
bisfosfonáty), ktoré sa používajú na liečbu porúch kostí. Tento liek pôsobí
priamo na kosti, posilňuje ich a tým znižuje pravdepodobnosť zlomenín.
Kosť je živé tkanivo t.j. že telo nepretržite rozkladá staré kostné tkanivo
v kostre a nahrádza ho novým tkanivom. U žien po menopauze sa môže objaviť
rednutie kostí (postmenopauzálna osteoporóza).
Kosti rednú, sú krehkejšie a pri páde alebo náraze sa oveľa ľahšie lámu.

Na čo sa Alendronat-ratiopharm® 70 mg používa
Alendronat-ratiopharm® 70 mg sa používa na liečbu rednutia kostí
(osteoporózy) u žien po menopauze, na zníženie rizika zlomením chrbtice
(stavcov) a bedrových kostí (krčku stehennej kosti).


2. SKÔR AKO UžIJETE Alendronat-ratiopharm® 70 mg

Neužívajte Alendronat-ratiopharm® 70 mg
– keď ste alergická (precitlivená) na liečivo, kyselinu alendrónovú, iné
bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Alendronatu-
ratiopharm® 70 mg (pozri časť 6.Ďalšie informácie),
– keď trpíte ochorením pažeráka (trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom,
niekedy tiež známa ako ezofág) alebo iné faktory ktoré predlžujú
vyprázdňovanie pažeráka, ako je závažné zúženie pažeráka alebo
pažerákové kŕče (achalásia),
– keď nie ste schopná stáť alebo vzpriamene sedieť aspoň 30 minút,
– keď máte nízku hladinu vápnika v krvi (hypokalciémiu).

Ak si myslíte, že sa Vás niektoré z vyššie uvedených týka, tablety
neužívajte. Porozprávajte sa so svojím lekárom a pridŕžajte sa jeho rady.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Alendronatu-ratiopharm® 70 mg
- ak trpíte ochorením tráviaceho traktu, ako sú problémy s prehĺtaním,
ochorenia pažeráka, zápal alebo vredy na sliznici žalúdka alebo
dvanástnika,
- ak ste za posledný rok prekonali závažné ochorenie tráviaceho traktu.
Toto zahŕňa vredy žalúdka, krvácanie do tráviaceho traktu alebo
operáciu v hornom tráviacom trakte,
- ak Vám lekár povedal, že máte Barrettov pažerák (ochorenie spojené so
zmenami v bunkách
ktoré vystielajú spodný pažerák)
- ak máte neobvyklý metabolizmus (látkovú premenu) kostí alebo minerálov
(napr. nedostatok vitamínu D, znížené vstrebávanie vápnika, problémy
s hormónmi prištítnych žliaz), ktorý môže viesť k zníženiu hladiny
vápnika v krvi,
- ak užívate niektoré iné lieky (glukokortikoidy, produkty
obsahujúce kortizón),
- ak máte rakovinu,
- ak podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu,
- ak máte nedostatočnú zubnú hygienu,
- ak máte parodontálne ochorenie (ochorenie ozubice – závesného systému
zuba – týka sa čelustí, ďasien alebo zubov),
- ak fajčíte,
- ak podstupujete liečbu zuba alebo ak máte naplánovaný zubný zákrok
(operáciu zuba), povedzte, prosím, Vášmu zubárovi, že užívate
Alendronat-ratiopharm® 70 mg.

Ak sa Vás týka niektorá z vyššie uvedených informácií, je veľmi dôležité ,
aby ste informovali svojho lekára pred začatím užívania Alendronatu-
ratiopharm 70 mg.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Alendronat-ratiopharm® 70 mg sa nemôže užívať spolu s doplnkami stravy s
obsahom vápnika, liekmi viažucimi žalúdočnú kyselinu (antacidá) alebo
akýmikoľvek inými liekmi, pretože to zhoršuje vstrebávanie kyseliny
alendrónovej (účinnej látky Alendronatu-ratiopharm® 70 mg). Tieto lieky
nesmiete užívať skôr ako 30 minút po užití Alendronatu-ratiopharm® 70 mg.

Obzvlášť veľká opatrnosť je potrebná ak sa Alendronat-ratiopharm 70 mg
užíva spolu s protizápalovými liekmi a liekmi proti bolesti zo skupiny
nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), kvôli možnému častejšiemu
výskytu vedľajších účinkov na tráviacu sústavu.

Užívanie Alendronatu-ratiopharm® 70 mg s jedlom a nápojmi
Alendronat-ratiopharm® 70 mg sa nesmie užívať spolu s jedlom ani s nápojmi
(vrátane minerálnej vody). Nesmiete jesť ani piť žiadne nápoje (vrátane
minerálnej vody) minimálne 30 minút po užití Alendronatu-ratiopharm® 70 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Alendronat-ratiopharm® 70 mg ak ste tehotná alebo dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alendronat-ratiopharm® 70 mg môže vyvolať vedľajšie účinky ako je motanie
hlavy, závrat alebo rozmazané videnie. Výsledkom môže byť ovplyvnená
schopnosť reagovať a zhoršená schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Alendronatu-ratiopharm® 70 mg
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte na
neznášanlivosť niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára skôr, ako
začnete liek užívať.


3. AKO UŽÍVAŤ Alendronat-ratiopharm® 70 mg

Vždy užívajte Alendronat-ratiopharm® 70 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná dávka je...
Užite /1 tabletu jedenkrát týždenne, vždy v rovnaký deň v týždni/. Vyberte si
taký deň v týždni, ktorý Vám najlepšie vyhovuje.

Váš lekár Vám určí dĺžku liečby.

Deti a dospievajúci
Alendronat-ratiopharm® 70 mg sa nemá podávať u detí a dospievajúcich.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene nie
potrebná úprava dávky. Užívanie Alendronatu-ratiopharm® 70 mg sa neodporúča
pacientom so závažným poškodením funkcie pečene.

Váš lekár Vám oznámi, či potrebujete dodatočne užívať vápnik a vitamín D.
Môže to byť potrebné, ak je ich prísun z dennej stravy nedostatočný.

Návod na užívanie Alendronatu-ratiopharm® 70 mg
Prosíme Vás, aby ste dodržiavali pokyny uvedené nižšie a tým pomohli
tablete dostať sa do žalúdka bez toho, aby došlo k podráždeniu pažeráka.
Tieto pokyny tiež zabezpečia správny účinok Alendronatu-ratiopharm® 70 mg.

- Ihneď ako sa zobudíte, a skôr ako sa najete či napijete prehltnite celú
tabletu s plným pohárom vody (minimálne 200 ml).
- Tabletu zapite len obyčajnou vodou z vodovodu, nesmie sa užívať
s minerálkou ani s inými nápojmi.
- Tabletu prehltnite celú. Pre riziko tvorenia vredov v ústach a hrdle
tabletu nedrvte, nežujte ani ju nerozpúšťajte v ústach.
- Po užití tablety si minimálne 30 minút neľahnite znovu do postele.
Musíte zostať vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť, stáť alebo sa
prechádzať).
- Najmenej 30 minút po užití tablety nejedzte, nepite ani neužívajte
žiadne iné lieky.
- Neľahnite si späť do postele, pokiaľ sa nenajete.
- Neužívajte liek pred spaním alebo skôr, než ráno vstanete z postele.

Prosíme Vás, aby ste dodržiavali tieto pokyny, inak sa môže zvýšiť riziko
vedľajších účinkov na pažerák (pozri časť 4. Možné vedľajšie účinky).

Ak užijete viac Alendronatu-ratiopharm® 70 mg, ako máte
Ak ste naraz užili príliš veľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a ihneď to
oznámte svojmu lekárovi.
Nepokúšajte sa vyvolať vracanie ani si neľahnite. Pokúste sa zostať vo
vzpriamenej polohe.
Prejavy predávkovania môžu byť nasledovné:
- svalové alebo brušné kŕče; alebo
- tráviace problémy ako je napr. pálenie záhy.

Ak zabudnete užiť Alendronat-ratiopharm® 70 mg
Ak ste zabudli užiť jednu tabletu v správnom čase, užite ju hneď
nasledujúci deň ráno. Pokračujte v užívaní jednej tablety vo vybraný deň
v týždni podľa pôvodného režimu. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku spred týždňa alebo ešte staršiu.

Ak prestanete užívať Alendronat-ratiopharm® 70 mg
Liečba osteoporózy je dlhodobý proces. Osteoporóza sa môže liečiť len
vtedy, ak budete užívať Alendronat-ratiopharm® 70 mg pravidelne. Preto ak
chcete ukončiť liečbu, opýtajte sa svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Alendronat-ratiopharm® 70 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Dôležité vedľajšie účinky:
- boli hlásené závažné alergické reakcie s opuchom tváre
a dýchavičnosťou. Ak máte pocit, že ste mali takúto reakciu,
ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
- boli hlásené závažne kožné reakcie so sčervenaním a pľuzgiermi alebo
inými účinkami na kožu alebo sliznice (príznaky exfoliatívnej
dermatitídy, Stevens-Johnsonov syndróm a Lyellova choroba). Ak máte
pocit, že ste mali takúto reakciu, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
- Prestaňte užívať Alendronat-ratiopharm® 70 mg a porozprávajte sa so
svojím lekárom ak sa objavia poruchy pažeráka, ako sú problémy alebo
bolesť pri prehĺtaní, bolesť za prsnou kosťou, nové alebo zhoršené
pálenie záhy (pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrná pri užívaní
Alendronatu-ratiopharm® 70 mg“). Tieto príznaky sa s veľkou
pravdepodobnosťou vyskytnú ak ste neužili tablety presne tak, ako je to
popísané v časti „Návod na užívanie Alendronatu-ratiopharm® 70 mg“. Ak
budete pokračovať v užívaní Alendronatu-ratiopharm® 70 mg aj po
objavení takýchto príznakov, tieto vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť.

Pozorovali sa nasledovné vedľajšie účinky:

Časté (ovplyvňujú 1 až 10 užívateľov zo 100)
- bolesť brucha, poruchy trávenia, zápcha , hnačka, nadúvanie, vredy na
pažeráku, ťažkosti s prehĺtaním, pocity nafúknutia, reflux (spätný tok)
žalúdočnej šťavy,
- bolesť hlavy,
- bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov,
- prechodné, mierne zníženie koncentrácie vápnika a/alebo fosfátov
v krvi, bez príznakov.

Menej časté (ovplyvňujú 1 až 10 užívateľov z 1000)
- nevoľnosť, vracanie, zápal žalúdočnej sliznice, zápal pažeráka, poruchy
v tkanive (erózie) pažeráka, čierna stolica a/alebo stolica obsahujúca
krv,
- kožná vyrážka, svrbenie kože, zápalové sčervenanie kože, vypadávanie
vlasov.

Zriedkavé (ovplyvňujú 1 až 10 užívateľov z 10 000 )
- zápal prostrednej vrstvy očnej gule (uveitída), zápal očného bielka
(skleritída), zápal vrchnej vrstvy očného bielka (episkleritída),
- závažné zúženie pažeráka, tvorba vredov v ústach a hrdle, súbežný
výskyt perforácií, vredov a krvácania v hornej časti tráviaceho traktu
(príznaky môžu zahŕňať závažnú bolesť hornej časti brucha, zvratky
obsahujúce krv a čierna stolica),
- reakcie z precitlivenosti (vrátane žihľavky a opuchu tváre, pier,
jazyka a /alebo hrdla),
- ťažká bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov, odumretie kostného tkaniva
sánky (osteonekróza). Neobvyklé zlomeniny stehennej kosti, u pacientov
na dlhodobej liečbe osteoporózy, sa môžu vyskytnúť len zriedkavo.
Kontaktujte svojho lekára, ak pociťujete bolesť, slabosť alebo
nepríjemné pocity v oblasti stehna, bedra a slabín, pretože to môže byť
včasné upozornenie na možné zlomeniny stehennej kosti
- prechodné príznaky podobné chrípke (bolesť svalov, pocit nevoľnosti
a zriedkavo horúčka), zvyčajne na začiatku liečby,
- vyrážka s citlivosťou na svetlo,
- nízka hladina vápnika v krvi s príznakmi ako sú svalové kŕče alebo
svalové trhanie, brnenie prstov alebo okolia úst (symptomatická
hypokalciémia), najmä u pacientov s predispozíciou.

Veľmi zriedkavé (ovplyvňujú menej ako 1 užívateľa z 10 000 )
- závažné kožné reakcie, niekedy so sčervenaním a tvorbou pľuzgierov
(vrátane Steven-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej
nekrolýzy).

Neznáme (z dostupných údajov)
- motanie hlavy, zmena vnímania chuti,
- závrat,
- opuch kĺbu,
- pociť slabosti, opuch rúk alebo nôh (edém).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Alendronat-ratiopharm® 70 mg

Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Alendronat-ratiopharm® 70 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Alendronat-ratiopharm® 70 mg obsahuje
- Liečivo je kyselina alendrónová. Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny
alendrónovej (vo forme trihydrátu nátriumalendronátu).
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná
soľ kroskarmelózy,
magnéziumstearát.

Ako vyzerá Alendronat-ratiopharm® 70 mg a obsah balenia
Alendronat-ratiopharm® 70 mg sú biele až šedobiele tablety s označením „AN
70“ na jednej strane a šípkou na druhej strane. Alendronat-ratiopharm® 70
mg je dostupný v baleniach po 2, 4, 8, 12 a 40 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca:/
Merckle GmbH, 89143 Blaubeuren, Nemecká spolková republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 82108 Bratislava, tel:
02/57 200 300, info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Belgicko |Alendronate-ratiopharm® 70 mg |
| |comprimés |
|Česká republika |Alendronat-ratiopharm® 70 mg |
|Dánsko |Acid alendronic ratiopharm 70 mg |
| |tabletter |
|Francúzsko |ACIDE ALENDRONIQUE RATIOPHARM 70 |
| |mg, comprimé |
|Holandsko |Alendroninezuur ratiopharm 70 mg, |
| |tabletten |
|Luxembursko |Alendronsäure-ratiopharm® 70 mg |
| |Tabletten |
|Maďarsko |Alendronat-ratiopharm® 70 mg |
| |tabletta |
|Nemecko |Alendronsäure-ratiopharm® 70 mg |
| |Tabletten |
|Nórsko |Alendronat ratiopharm® 70 mg |
| |tabletter |
|Poľsko |Alendronat-ratiopharm® 70 |
|Portugalsko |Ácido Alendrónico ratiopharm 70 mg |
| |comprimidos |
|Rakúsko |Alendronsäure „ratiopharm“ 70 mg – |
| |einmal wöchenlich Tabletten |
|Slovenská republika |Alendronat-ratiopharm® 70 mg |
|Španielsko |Ácido Alendrónico semanal |
| |ratiopharm 70 mg comprimidos EFG |
|Švédsko |Alendronat ratiopharm® Veckotablett|
| |70 mg tablet |
|Taliansko |Alendronato ratiopharm 70 mg |
| |compresse |
|Veľká Británia |Alendronic acid 70 mg Tablets |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2012.

ĎALŠIE INFORMÁCIE

Nasledovné informácie Vám ukážu ako správne používať Váš liek.

1. Palcom pretlačte perforáciu škatuľky a silným trhnutím vyberte návod
na užívanie lieku.

[pic]

2. Vytiahnite blister s tabletami zo škatuľky.

3. Blister s tabletami zasuňte do miesta na záklopke.
[pic]

[pic]

4. Po otvorení škatuľky a starostlivom prečítaní príbalovej informácie pre
používateľov si zvoľte deň v týždni, v ktorom budete vždy užívať Vašu
tabletu. Ako pripomienku si označte deň, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu
rozvrhu na určené miesto na záklopke škatuľky. Taktiež si napíšte dátum
kedy budete užívať Vaše tablety do na to určených miest pod tabletami.

[pic]

5. Na vonkajšej strane škatuľky sú 4 nálepky. Ako pripomienku si môžete
tieto nálepky nalepiť do svojho kalendára na deň, ktorý ste si vybrali
na užívanie svojej tablety.
Ak máte balenie s 12 tabletami, na zadnej strane návodu na užívanie
lieku máte ešte 8 ďalších nálepiek. Zoberte si aj tieto nálepky
a nalepte si ich do kalendára na dni, ktoré ste si vybrali na užívanie
svojej tablety.
6. Aby ste vybrali tabletu, potlačte ju zospodu cez predtlačenú
perforáciu záklapky na škatuľke.

[pic]

7. Ak máte balenie s 12 tabletami, keď užijete poslednú tabletu,
vytiahnite blister zo záklapky. Potom vsuňte nový blister do miesta na
záklapke.

[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č.: 2011/06310-Z1B,
2011/06309-Z1A, 2011/02551-Z1B



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Alendronat-ratiopharm 70 mg
Tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej (vo forme trihydrátu
natriumalendronátu).
Pomocná látka: 136 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.
Biele až šedobiele oválne tablety s označením „AN 70“ na jednej strane a so
šípkou na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba postmenopauzálnej osteoporózy.
Alendronát znižuje riziko zlomenín stavcov a proximálneho femura.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.
Odporúčaná dávka je jedna 70 mg tableta týždenne.

Optimálne trvanie liečby osteoporózy bisfosfonátmi sa nestanovilo. Potreba
pokračovať v liečbe sa má u jednotlivých pacientov pravidelne prehodnocovať
na základe prínosu a možných rizík, najmä po 5 alebo viacerých rokoch
používania.




/Dosiahnutie dostatočnej absorpcie alendronátu/

Alendronat-ratiopharm 70 mg sa musí užívať ráno, hneď po vstaní z postele,
na prázdny žalúdok len s obyčajnou vodou, a to minimálne 30 minút pred
prvým jedlom, nápojom alebo iným liekom užívaným počas dňa. Iné nápoje
(vrátane minerálnej vody), jedlo a niektoré lieky pravdepodobne redukujú
absorpciu alendronátu (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Podpora prechodu do žalúdka, a /tak zníženie rizika iritácie/vedľajších/
/lokálnych účinkov a v ezofágu (pozri časť 4.4)/
- Alendronat-ratiopharm 70 mg sa má prehltnúť iba po rannom vstaní a
zapiť plným pohárom vody (nie menej ako 200 ml alebo 7 fl. oz),
- Alendronat-ratiopharm 70 mg sa má prehltnúť vcelku. Tablety sa nemajú
drviť, žuť ani rozpúšťať v ústach pre riziko ulcerácie v orofaryngu,
- pacientky si nemajú líhať skôr, ako zjedia prvé denné jedlo, ktoré môžu
prijať najskôr 30 minút po užití tablety,
- pacientky si nemajú ľahnúť v priebehu 30 minút od užitia tablety
Alendronat-ratiopharm 70 mg,
- Alendronat-ratiopharm 70 mg sa nemá užívať v čase ukladania sa na
spánok ani pred vstávaním z postele.

Pri nedostatočnej diéte sa majú pacientkám podávať doplnky vápnika
a vitamínu D (pozri časť 4.4).

/Užívanie u starších pacientok/:
V klinických skúškach sa nevyskytli s vekom súvisiace rozdiely v profiloch
účinnosti alebo bezpečnosti alendronátu. Preto u starších pacientok nie je
potrebná úprava dávky.

/Užívanie pri zníženej renálnej funkcii:/
U pacientok s glomerulárnou filtráciou (GF) vyššou ako 35 ml/min nie je
potrebná úprava dávky. Alendronát sa neodporúča pacientkám so zníženou
funkciou obličiek, ak je GF menej ako 35 ml/min, pretože s tým nie sú
skúsenosti.

/Užívanie pri poruchách funkcie pečene:/
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Deti a dospievajúci/
Alendronát sodný sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti v podmienkach spojených s
osteoporózou detí (pozri časť 5.1).

Alendronat-ratiopharm 70 mg sa neskúmal na liečbu kortikosteroidmi
indukovanej osteoporózy.

3. Kontraindikácie

- Ezofagálne abnormality a iné faktory, ktoré oneskorujú vyprázdňovanie
ezofágu, ako striktúry alebo achalázia.
- Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene aspoň 30 minút.
- Precitlivenosť na alendronát, iné bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
- Hypokalciémia.
Pozri aj časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alendronát môže vyvolať lokálne podráždenie sliznice hornej časti
gastrointestinálneho traktu. Pretože existuje riziko zhoršenia základnej
choroby, je potrebná opatrnosť, ak sa alendronát podáva pacientkám s
aktívnymi problémami hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako sú
dysfágia, ezofagálne ochorenia, gastritída, duodenitída alebo vredy, alebo
v prípadoch nedávnych (v priebehu posledného roka) závažných
gastrointestinálnych chorôb, ako sú vred žalúdka, aktívne
gastrointestinálne krvácanie alebo chirurgický výkon na hornej časti
gastrointestinálneho traktu, iný než je pyloroplastika (pozri časť 4.3).
U pacientok, o ktorých sa vie, že majú Barretov ezofágus, má predpisujúci
lekár zvážiť prínosy a možné riziká alendronátu na základe individuálneho
posúdenia pacientky.

U pacientok liečených alendronátom boli hlásené ezofagálne vedľajšie účinky
(v niektorých prípadoch závažné a vyžadujúce hospitalizáciu), ako sú
ezofagitída, ezofagálne ulcerácie alebo ezofagálne erózie, v zriedkavých
prípadoch s následnými ezofagálnymi striktúrami. Lekár musí preto dávať
pozor na akékoľvek príznaky alebo symptómy možnej ezofagálnej reakcie.
Pacientky musia byť poučené, aby prestali užívať alendronát a vyhľadali
lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinú symptómy ezofagálnej iritácie, ako sú
dysfágia, bolesť pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo nové/zhoršené
pálenie záhy.

Riziko závažných ezofagálnych vedľajších účinkov býva väčšie u pacientok,
ktoré nesprávne užívajú alendronát a/alebo pokračujú v užívaní alendronátu
aj po objavení sa symptómov indikujúcich ezofagálne dráždenie. Je veľmi
dôležité, aby sa pacientke podala kompletná informácia o spôsobe užívania a
aby ju pacientka pochopila (pozri časť 4.2). Pacientky majú byť
informované, že riziko ezofagálnych problémov sa môže zvýšiť, ak nebudú
postupovať podľa týchto inštrukcií.
Napriek tomu, že v rozsiahlych klinických štúdiách sa nepozorovalo zvýšené
riziko, vyskytli sa postmarketingové správy o zriedkavých prípadoch
žalúdočných a duodenálnych vredov, niektoré boli závažné a s komplikáciami.
Príčinnú súvislosť nemožno vylúčiť (pozri časť 4.8).

Ak pacientky zabudnú užiť dávku Alendronatu-ratiopharm 70 mg, majú byť
poučené, aby užili tabletu nasledujúce ráno po tom, ako si spomenuli. Nesmú
užiť dve tablety v ten istý deň, ale majú sa vrátiť k užívaniu jednej
tablety týždenne, a to v ten deň v týždni, ktorý si pôvodne vybrali.

Alendronát sa neodporúča pacientkám so zníženou renálnou funkciou, ak je GF
menej ako 35 ml/min (pozri časť 4.2).

Treba zvážiť aj iné príčiny osteoporózy, než je estrogénový deficit
a starnutie.

Pred začatím liečby alendronátom sa musí upraviť hypokalciémia (pozri časť
4.3).
Aj iné poruchy metabolizmu minerálov (napríklad nedostatok vitamínu D a
hypoparatyroidizmus)
sa majú účinne liečiť pred začatím liečby alendronátom. U pacientok s
takýmito stavmi je potrebné počas liečby alendronátom monitorovať sérové
hladiny vápnika a príznaky hypokalciémie.

Vzhľadom na pozitívne účinky alendronátu na zvýšenie mineralizácie kostí,
najmä u pacientov, ktorí užívajú glukokortikoidy a u ktorých môže byť
znížená absorpcia vápnika, môže nastať pokles hladín vápnika a fosforu v
sére. Pokles je zvyčajne mierny a asymptomatický. Zriedkavo sa však
zaznamenala aj symptomatická hypokalciémia, ktorá bola občas závažná,
pričom sa často objavovala u pacientok s predisponujúcimi stavmi (napr.
hypoparatyroidizmom, nedostatkom vitamínu D alebo v prípadoch malabsorpcie
vápnika).
Preto je zvlášť dôležité zabezpečiť, aby pacientky, ktoré užívajú
glukokortikoidy mali adekvátny príjem vápnika a vitamínu D.

Osteonekróza sánky, vo všeobecnosti spojená s vytrhaním zubov a/alebo
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy), bola hlásená u pacientok s
rakovinou, ktoré sú predovšetkým liečené intravenózne podávanými
bisfosfonátmi. Mnohé z týchto pacientok taktiež dostávali chemoterapiu
a kortikosteroidy. Osteonekróza sánky bola tiež hlásená u pacientok s
osteoporózou, ktoré dostávali bisfosfonáty perorálne. U pacientok so
sprievodnými rizikovými faktormi (napr. rakovina, chemoterapia,
rádioterapia, kotikosteroidy, nedostatočná ústna hygiena, ochorenia ďasien,
fajčenie) treba pred liečbou bisfosfátmi zvážiť vyšetrenie u stomatológa s
primeraným preventívnym ošetrením.
Počas liečby sa majú pacientky vyhnúť závažným stomatologickým zákrokom.
Pacientkám, ktorým sa počas liečby bisfosfonátmi rozvinula osteonekróza
sánky, môže dentálny chirurgický zákrok zhoršiť ich stav. Pre pacientky,
ktoré potrebujú dentálny zákrok, nie sú dostupné údaje svedčiace o tom, že
prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy sánky.
Zhodnotenie klinického stavu ošetrujúcim lekárom má usmerňovať plán liečby
každej pacientky na základe individuálneho zhodnotenia prínosu a rizika
liečby.

U pacientov, ktorí užívajú bisfosfonáty bola hlásená bolesť kostí, kĺbov
a/alebo svalov. V postmarketingových pozorovaniach boli tieto príznaky len
málokedy závažné a/alebo obmedzujúce (pozri časť 4.8). Čas od začiatku
liečby po nástup príznakov kolísal od jedného dňa do niekoľkých mesiacov.
U väčšiny pacientov príznaky ustúpili po prerušení liečby. V podskupine
týchto pacientov sa tieto príznaky znovu objavili po podaní rovnakého
lieku alebo iného bisfosfonátu.

/Atypické zlomeniny stehennej kosti/
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a
diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, predovšetkým u pacientov, ktorí
dlhodobo dostávali liečbu osteoporózy. Tieto priečne alebo krátke šikmé
zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek v stehennej kosti, tesne pod malým
trochanterom až po suprakondylickú časť. K týmto zlomeninám dochádza po
minimálnej traume alebo bez nej a u niektorých pacientov sa môže niekoľko
týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej kosti vyskytnúť
bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení často spojená s
charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne, preto
sa má u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu
stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna stehenná kosť. Hlásené bolo
tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientov s podozrením na
atypickú zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho prínosu
a rizika pre pacienta zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi majú byť pacienti poučení, aby hlásili akúkoľvek
bolesť v stehne, bedre alebo slabine a každého pacienta s takýmito
príznakmi je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej
kosti.


Tablety Alendronatu-ratiopharm 70 mg obsahujú laktózu. Pacienti, ktorí
trpia zriedkavými dedičnými problémami neznášanlivosti galaktózy,
nedostatočnosťou Lappovej laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou
nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je pravdepodobné, že ak sa potraviny a nápoje (vrátane minerálnej vody),
kalciové doplnky, antacidá a niektoré perorálne lieky užijú súčasne, budú
vplývať na absorpciu alendronátu. Pacientky musia preto po užití
alendronátu počkať najmenej 30 minút, kým užijú ďalšie perorálne lieky
(pozri časť 4.2).

/Nepredpokladajú sa/ žiadne iné klinicky signifikantné liekové interakcie.
Mnoho pacientok v klinických štúdiách dostávalo estrogén (intravaginálne,
transdermálne alebo perorálne) súčasne s alendronátom. Ku kombinovanej
liečbe sa nemohli priradiť nijaké nežiaduce účinky.

Keďže užívanie NSAID sa spája s podráždením gastrointestinálneho traktu,
pri súbežnom podaní s alentronátom je potrebná opatrnosť.

Nevykonali sa žiadne štúdie o špecifických interakciách, ale alendronát sa
užíval v klinických skúškach súčasne s mnohými spoločne predpísanými liekmi
bez dôkazu o klinicky nevhodných interakciách.

6. Gravidita a laktácia

/Užívanie počas gravidity/
Alendronát sa nemá používať u gravidných žien. O užívaní alendronátu u
gravidných žien nie sú dostatočné údaje. Štúdie na zvieratách nenaznačujú
v súvislosti s graviditou priame škodlivé účinky na embryonálny/fetálny
alebo postnatálny vývoj. Alendronát podávaný gravidným potkanom spôsoboval
dystokiu spojenú s hypokalciémiou (pozri časť 5.3).

/Užívanie počas laktácie/
Nie je známe, či sa alendronát vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Alendronát sa vzhľadom na indikáciu nemá užívať dojčiacimi ženami.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
/Avšak, niektoré nežiaduce účinky hlásené s užívaním alendronátu môžu/
u niektorých pacientov ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Individuálne reakcie na alendronát sa môžu líšiť (pozri časť 4.8).

8. Nežiaduce účinky

V ročnej štúdii u postmenopauzálnych žien s osteoporózou boli celkové
profily bezpečnosti alendronátu u tabliet podaných raz týždenne (n = 519) a
10 mg alendronátu denne (n = 370) podobné.

/V/ dvoch trojročných štúdiách takmer zhodného plánu u postmenopauzálnych
žien (alendronát 10 mg: n = 196, placebo: n = 397) boli celkové profily
bezpečnosti pre 10 mg alendronátu denne a placebo podobné.

/Nežiaduce účinky hlásené/ skúšajúcimi ako možno, pravdepodobne alebo určite
spojené s liekom sú uvedené ďalej, ak sa vyskytli v ? 1 % v akýchkoľvek
liečených skupinách v rok trvajúcej štúdii alebo v ? 1 % pacientok
liečených 10 mg alendronátu denne a s incidenciou vyššou než u pacientok
liečených placebom v trojročnej štúdii.

| |Ročná štúdia |Trojročná štúdia |
| |Alendronát |Alendronát |Alendronát |Placebo |
| |tableta |10 mg denne |10 mg denne|(n = 397)|
| |jedenkrát |(n = 370) % | |% |
| |týždenne (n =| |(n = 196) %| |
| |519) % | | | |
|Gastrointestinálne | | | | |
|Bolesti brucha |3,7 |3,0 |6,6 |4,8 |
|Dyspepsia |2,7 |2,2 |3,6 |3,5 |
|Regulácia kyseliny |1,9 |2,4 |2,0 |4,3 |
|Nauzea |1,9 |2,4 |3,6 |4,0 |
|Distenzia brucha |1,0 |1,4 |1,0 |0,8 |
|Zápcha |0,8 |1,6 |3,1 |1,8 |
|Hnačka |0,6 |0,5 |3,1 |1,8 |
|Dysfágia |0,4 |0,5 |1,0 |0,0 |
|Flatulencia |0,4 |1,6 |2,6 |0,5 |
|Gastritída |0,2 |1,1 |0,5 |1,3 |
|Žalúdočný vred |0,0 |1,1 |0,0 |0,0 |
|Vred ezofágu |0,0 |0,0 |1,5 |0,0 |
|Muskuloskeletálne | | | | |
|Muskuloskeletálna |2,9 |3,2 |4,1 |2,5 |
|bolesť (kosti, svaly| | | | |
|alebo kĺby) | | | | |
|Svalové kŕče |0,2 |1,1 |0,0 |1,0 |
|Neurologické | | | | |
|Bolesti hlavy |0,4 |0,3 |2,6 |1,5 |

V klinických štúdiách a/alebo postmarketingovo boli hlásené tieto nežiaduce
účinky:

Veľmi časté: ? 1/10,
Časté: ? 1/100 až 1/10
Menej časté: ? 1/1000 až 1/100
Zriedkavé: ? 1/10 000 až 1/1000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000
Neznáme: z dostupných údajov.

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti vrátane urtikárie a angioedému.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Zriedkavé: symptomatická hypokalciémia, zvyčajne v súvislosti
s predispozičnými stavmi (pozri časť 4.4).

/Poruchy nervového systému/
/Časté:/ bolesť hlavy.
/Neznáme:/ závraty, porucha chuti.

/Poruchy oka/
/Zriedkavé:/ uveitída, skleritída, episkleritída.

/Poruchy ucha a labyrintu/
Neznáme: závrat.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
/Časté/: bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačky, plynatosť, vredy
pažeráka, dysfágia, distenzia brucha, regurgitácia kyseliny,
/Menej časté:/ nauzea, vracanie, gastritída, ezofagitída, erózie pažeráka,
meléna.
/Zriedkavé:/ striktúra ezofágu, ulcerácie orofaryngu, problémy v hornej
časti gastrointestinálneho traktu (perforácie, ulcerácie, krvácanie) (pozri
časť 4.4).
* Pozri časť 4.2 a 4.4.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
/Menej časté:/ vyrážka, pruritus, erytém, alopécia,
/Zriedkavé:/ vyrážka s fotosenzitivitou,
/Veľmi zriedkavé:/ boli zaznamenané ojedinelé prípady závažných kožných
reakcií vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej
nekrolýzy.

/Poruchy kostrovej s svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
/Časté:/ muskuloskeletálna bolesť (kostí, svalov alebo kĺbov),
Zriedkavé: závažná muskuloskeletálna bolesť (kostí, svalov alebo kĺbov)
(pozri časť 4.4).
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza sánky.
Väčšina hlásení sa vzťahuje na pacientov s rakovinou, ale podobné prípady
sa zaznamenali aj u pacientov liečených na osteoporózu. Osteonekróza sánky
sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo lokálnou infekciou
(vrátane osteomyelitídy). Za rizikové faktory sa taktiež považujú diagnóza
rakoviny, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, slabá ústna hygiena
a fajčenie (pozri časť 4.4).
Pri používaní lieku po jeho uvedení na trh boli hlásené nasledovné reakcie
(frekvencia zriedkavé): Atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny
stehennej kosti† (skupinová nežiaduca reakcia na bisfosfonáty).
Neznáme: Opuch kĺbov.


/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
/Zriedkavé:/ Prechodné príznaky podobné reakciám v akútnej fáze (myalgia,
nevoľnosť a v zriedkavých prípadoch horúčka) zvyčajne v súvislosti so
začiatkom liečby,
/Neznáme:/ asténia, periférny edém.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
V klinických skúškach bolo pozorované asymptomatické, mierne a prechodné
zníženie hladín vápnika v sére približne u 18% a fosfátu v sére u 10 %
pacientok užívajúcich 10 mg alendronátu/deň oproti 12% respektíve 3 %
pacientok užívajúcich placebo. Výskyt znížených hladín vápnika v sére na <
8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) a fosfátu v sére na ? 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bol
však porovnateľný v oboch skupinách.

9. Predávkovanie

Hypokalciémia, hypofosfatémia a vedľajšie účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu, ako pokazený žalúdok, pálenie záhy,
ezofagitída, gastritída alebo ulcerácia, sa môžu vyskytnúť pri perorálnom
predávkovaní. Nie sú dostupné špecifické informácie týkajúce sa
predávkovania alendronátom. Na naviazanie alendronátu sa má podať mlieko
a antacidá. Vzhľadom na riziko podráždenia ezofágu sa nemá vyvolávať
vracanie a pacientka má zostať vo vzpriamenej polohe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na liečbu ochorenia kostí,
bisfosfonáty.
/ATC kód: M05BA04/

Liečivo v Alendronate-ratiopharm 70 mg, trihydrát nátriumaledronátu, je
bisfosfonát, ktorý inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí bez priameho
účinku na tvorbu kostí. Predklinické štúdie preukázali preferencie
lokalizácie alendronátu na miestach, kde sa odohráva aktívna resorpcia.
Osteoklastická aktivita je inhibovaná, ale formovanie a viazanie
osteoklastov nie je zasiahnuté. Kosť tvorená počas liečby alendronátom má
normálnu kvalitu.


Liečba postmenopauzálnej osteoporózy


Osteoporóza je definovaná ako ako záporná (-2,5) štandardná odchýlka
hodnoty kostnej minerálnej denzity (BMD) chrbtice alebo bedrovej kosti od
priemernej hodnoty nameranej u zdravej populácie mladých ľudí alebo alebo
po prekonanej únavovej zlomenine bez ohľadu na kostnú minerálnu denzitu.

Terapeutická ekvivalencia tabliet alendronátu podaných raz týždenne (n =
519) a alendronátu 10 mg denne (n = 370) sa demonštrovala v ročnej
multicentrickej štúdii u postmenopauzálnych žien s osteoporózou.
Priemerný vzostup z východiskových hodnôt BMD v lumbálnej chrbtici po
jednom roku bol 5,1 % (95 % konfidenčný interval: 4,8( 5,4 %) v skupine
dostávajúcej 70 mg jedenkrát týždenne a 5,4 % (95 % konfidenčný interval:
5,0( 5,8 %) v skupine dostávajúcej 10 mg denne. Priemerné vzostupy BMD
v skupine dostávajúcej 70 mg jedenkrát týždenne boli 2,3 % v krčku femura a
2,9 % v proximálnom femure a v skupine dostávajúcej 10 mg denne 2,9 % v
krčku femura a 3,1 % v proximálnom femure. Tieto dve skupiny mali tiež
podobné zvýšenie hustoty kostí v ostatných častiach kostry.

Účinky alendronátu na BMD a výskyt fraktúr u žien po menopauze sa skúmali
v dvoch iniciálnych štúdiách o účinnosti, ktoré mali rovnaký dizajn (n =
994) a v štúdii „/Fracture Intervention Trial“/ (FIT: n = 6 459).

V iniciálnych štúdiách účinnosti bol vzostup BMD s alendronátom 10 mg denne
voči placebu po troch rokoch 8,8 % v chrbtici, 5,9 % v krčku femura a 7,8 %
v trochanteri. Signifikantne sa zvýšila aj celková telesná BMD. U pacientok
liečených alendronátom klesol podiel tých, ktoré mali jednu alebo viac
zlomenín stavcov, o 48 % (3,2 % s alendronátom oproti 6,2 % s placebom).
Pri predĺžení týchto štúdií na dva roky BMD v chrbtici a trochanteri
naďalej stúpal. Navyše sa hodnota BMD v krčku femura a celkovo v tele
udržala.

Štúdia FIT zahŕňala dva placebom kontrolované experimenty, v ktorých sa
alendronát podával denne (5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne
nasledujúci jeden alebo dva roky).

. FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali na začiatku
aspoň jednu zlomeninu (kompresívnu) stavca. V tejto štúdii alendronát
denne redukoval incidenciu ? 1 novej fraktúry stavca o 47 %
(alendronát 7,9 % oproti placebu 15 %). Navyše sa potvrdila
štatisticky signifikantná redukcia incidencie fraktúr proximálneho
femura (1,1 % oproti 2,2 %, redukcia o 51 %).

. FIT 2: Štvorročná štúdia u 4 432 pacientok s nízkou kostnou hmotou,
ktoré však nemali na začiatku štúdie žiadnu fraktúru stavca. V tejto
štúdii, v podskupine analyzujúcej ženy s osteoporózou (37 % celkovej
populácie, ktorá spĺňala definíciu osteoporózy uvedenú vyššie), bol
signifikantný rozdiel v incidencii zlomenín proximálneho femura
(alendronát 1,0 % oproti placebu 2,2 %, redukcia o 56 %) a v
incidencii ? 1 zlomeniny stavca (2,9 % oproti 5,8 %, redukcia o 50
%).

Deti a dospievajúci
Alendronát sodný bol študovaný u malého počtu pacientov s osteogenesis
imperfecta vo veku do 18 rokov. Výsledky sú dostatočné pre použitie
alendronátu sodného u detí a dospievajúcich s osteogenesis imperfecta.

2. Farmakokinetické vlastnosti




/Absorpcia/

Porovnávaním s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna
biodostupnosť alendronátu u žien 0,64 % pri dávkach od 5 – 70 mg podaných
po nočnom hladovaní a dve hodiny pred štandardnými raňajkami. Biodostupnosť
sa znižovala na odhadovaných 0,46 % a 0,39 %, ak sa alendronát podával
hodinu alebo pol hodiny pred štandardnými raňajkami.
V štúdiách osteoporózy bol alendronát účinný, ak sa podával minimálne 30
minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom.
Biodostupnosť bola zanedbateľná bez zreteľa na to, či sa alendronát podával
so štandardnými raňajkami, alebo do dvoch hodín po nich. Súčasné podávanie
alendronátu s kávou alebo pomarančovým džúsom redukovalo biologickú
dostupnosť približne o 60 %.
U zdravých osôb perorálny prednizolón (20 mg trikrát denne počas piatich
dní) neviedol ku klinicky významným zmenám v perorálnej biologickej
dostupnosti alendronátu (priemerný nárast v rozsahu od 20 % do 44 %).




/Distribúcia/

Štúdie na potkanoch ukázali, že alendronát sa po intravenóznom podaní 1
mg/kg iniciálne distribuuje do mäkkých tkanív, ale následne sa rýchlo
redistribuuje do kostry alebo vylúči močom. Priemerný ustálený distribučný
objem, okrem kostí, je u človeka najmenej 28 litrov. Koncentrácie lieku
v plazme po perorálnej terapeutickej dávke sú príliš nízke na analytickú
detekciu (< 5 ng/ml). Väzba na proteíny ľudskej plazmy je približne 78 %.




/Biotransformácia/


Nie sú žiadne dôkazy, že sa u ľudí alebo u zvierat alendronát metabolizuje.





/Eliminácia/

Po jednotlivej intravenóznej dávke (14C) alendronátu sa približne 50 %
rádioaktivity vylúčilo do moču počas 72 hodín a malá alebo nijaká
rádioaktivita sa zistila v stolici. Po jednorazovej intravenóznej dávke 10
mg bol renálny klírens alendronátu 71 ml/min a systémový klírens
nepresiahol 200 ml/min. Po intravenóznom podaní klesli plazmatické
koncentrácie o viac ako 95 % počas 6 hodín. Konečný polčas u ľudí sa
odhaduje že prevýši 10 rokov, zohľadňujúc uvoľňovanie alendronátu zo
skeletu. Alendronát sa pri potkanoch nevylučuje pomocou kyslých alebo
zásaditých transportných systémov obličky, preto sa nepredpokladá
interferencia s exkréciou iných liekov týmito systémami u človeka.




/Charakteristika u pacientok/

Predklinické štúdie ukazujú, že liek, ktorý nie je uložený v kosti, sa
rýchlo vylúči do moču. Pri zvieratách sa nezistili dôkazy o saturácii
kostného vychytávania po chronickom dávkovaní s kumulatívnymi
intravenóznymi dávkami do 35 mg/kg. Aj keď nie sú dostupné klinické
informácie, je pravdepodobné, že tak ako pri zvieratách bude eliminácia
alendronátu obličkami redukovaná u pacientok so zhoršenou renálnou
funkciou. Preto možno očakávať o niečo vyššiu akumuláciu alendronátu
v kostiach pacientok so zníženou renálnou funkciou (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Obvyklé štúdie celkovej toxicity, genotoxicity a karcinogenicity neodhalili
žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na samiciach potkanov ukázali, že
liečba alendronátom počas gravidity bola spojená s dystokiou počas pôrodu,
ktorá mala súvislosť s hypokalciémiou. Štúdie, v ktorých sa potkanom
podávali vysoké dávky, ukázali zvýšenú incidenciu nekompletnej tvorby
fetálnej kosti. Relevancia pre človeka je neznáma.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

2 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

Tablety sa dodávajú v trojvrstvových PVC/PE/PVDC/hliníkových blistroch,
ktoré obsahujú 2, 4, 8, 12 a 40 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvlášte požiadavky.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Acro-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0232/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

15.08.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012