Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č. 2011/02277


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

RIDORA 35
nátriumrizedronát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ridora 35 na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ridoru 35
3. Ako užívať Ridoru 35
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ridoru 35
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RIDORA 35 A NA ČO SA POUŽÍVA

Ridora 35 patrí do skupiny nehormonálnych liekov, ktoré sa nazývajú
bisfosfonáty a používajú sa na liečbu kostných ochorení. Liek účinkuje
priamo na Vaše kosti, spevňuje kosti a zmenšuje pravdepodobnosť zlomenín
kostí.
Kosť je živé tkanivo. Vaša kostra neustále odbúrava starú kostnú hmotu a
nahrádza ju novou.

Postmenopauzálna osteoporóza je stav vyskytujúci sa u žien po menopauze,
keď sa kosti stávajú slabšími menej ohybnými a náchylnejšími na zlomeninu
následkom pádu alebo pnutia . Osteoporóza sa môže vyskytovať aj u mužov pre
rôzne príčiny vrátane starnutia a/alebo nízkej hladiny mužského hormónu
testosterónu.
Najnáchylnejšie na zlomeninu sú kosti v chrbtici, bedrovej časti a v
zápästí, avšak zlomenina môže postihnúť ktorúkoľvek kosť Vášho tela.
Zlomeniny súvisiace s osteoporózou môžu taktiež spôsobovať bolesti chrbta,
stratu výšky a zakrivenie chrbta. Veľa pacientov s osteoporózou nemá žiadne
príznaky a možno ani nevie, že ju má.

Na čo sa Ridora 35 používa
Liečba osteoporózy

. u žien po menopauze, aj so závažnou osteoporózou. Znižuje riziko
zlomenín chrbtice a bedrových zlomenín
. mužov s vysokým rizikom zlomenín.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RIDORU 35

Neužívajte Ridoru 35:
- keď ste precitlivený na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Ridory 35 (pozri 6. časť)
- keď Vám lekár povedal, že máte hypokalciémiu (nízku hladinu vápnika
v krvi),
- keď môžete byť tehotná, ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo
- keď dojčíte
- máte závažné problémy s obličkami.

Buďte zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete
užívať Ridoru 35:
- ak nie ste schopný zostať vo vzpriamenej polohe (sedieť alebo stáť)
aspoň 30 minút
- ak máte abnormálny metabolizmus kostí a minerálov (napr. ak máte
nedostatok vitamínu D, abnormality hormónov prištítnych žliaz, oboje
má za následok nízku hladinu vápnika v krvi),
- ak ste niekedy v minulosti mali problémy s pažerákom (trubica
spájajúca ústa so žalúdkom), napríklad ste mohli pociťovať bolesť
alebo ťažkosti pri prehĺtaní jedla,
- ak Vám niekedy lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (ako
napríklad laktózu),
- ak ste cítili alebo cítite bolesť, opuch alebo máte zníženú citlivosť
čeľuste alebo pocit “ťažkej čeľuste” alebo Vám vypadol zub,
- ak sa podrobujete zubnej liečbe alebo máte naplánovanú zubnú operáciu,
povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Ridoru 35

Lekár Vám poradí, čo máte robiť, keď užívate Ridoru 35 a máte niektorý
z vyššie uvedených problémov.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Lieky obsahujúce jednu z nasledujúcich látok znižujú účinok Ridory 35, ak
sa užívajú v rovnakom čase:
- vápnik
- horčík
- hliník (napríklad niektoré tráviace zmesi)
- železo
Tieto lieky užívajte najmenej 30 minút po užití tablety Ridory 35.

Užívanie Ridory 35 s jedlom a nápojmi
Aby mohol liek správne účinkovať je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI
tablety Ridory 35 súčasne s jedlom alebo s nápojmi (okrem čistej vody).
Najmä neužívajte tento liek v rovnakom čase ako mliečne produkty (napríklad
mlieko), pretože obsahujú vápnik (pozri časť 2).
Jedlo a nápoje (okrem čistej vody) konzumujte najskôr 30 minút po užití
tablety Ridora 35.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

NEUŽÍVAJTE Ridoru 35 ak je možné, že ste tehotná, ak už ste tehotná alebo
plánujete byť tehotná (pozri časť 2 “Neužívajte Ridoru 35 ”). Možné riziko
spojené s užívaním nátriumrizedronátu (liečivo v Ridore 35 ) u tehotných
žien nie je známe.
NEUŽÍVAJTE Ridoru 35 , ak dojčíte (pozri časť 2 “Neužívajte Ridoru 35 ”).
Ridora 35 sa má používať len na liečbu žien po menopauze a mužov.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, že by Ridora 35 mala vplyv na schopnosť viesť motorové
vozidlo a obsluhovať stroje

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ridory 35
Ridora 35 tablety obsahuje malé množstvo laktózy (mliečneho cukru). Ak Vám
Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára
pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ RIDORU 35


Vždy užívajte Ridoru 35 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Obvyklá dávka

Užite JEDNU tabletu Ridory 35 (35 mg nátriumrizedronátu) raz za týždeň.
Vyberte si jeden deň týždňa, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu programu. Každý
týždeň užite vo vybraný deň jednu tabletu Ridory 35.

Zaznamenajte si, prosím, deň v týždni, ktorý ste si určili na užitie
tablety. Zapíšte si taktiež dátumy, kedy budete tablety užívať.

Kedy máte užiť tabletu Ridory 35
Užite tabletu Ridory 35 aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom, nápojom
(okrem čistej vody) alebo iným liekom.

Ako máte užiť tabletu Ridory 35
- Užite tabletu vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť), aby ste
sa vyhli páleniu záhy.
- Prehltnite ju a zapite aspoň jedným pohárom (120 ml) čistej vody.
- Prehltnite ju celú. Necmúľajte ju ani nežujte.
- 30 minút po užití tablety si neľahnite.

Váš lekár Vám povie, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a vitamínom,
ak máte ich nedostatočný príjem zo stravy.
Ak užijete viac tabliet Ridory 35 ako máte
Ak ste Vy, alebo niekto iný, užili náhodne väčší počet tabliet, ako je
predpísané, vypite plný pohár mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak zabudnete užiť Ridoru 35
Ak ste zabudli užiť Ridoru 35 v určený deň, jednoducho užite tabletu v deň,
keď si spomeniete. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety týždenne v deň,
v ktorom normálne užívate tabletu.

NEUžÍVAJTE dve tablety v jeden deň, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Ridoru 35
Ak ukončíte liečbu, kostná hmota sa Vám môže opäť začať strácať. Skôr než
sa rozhodnete ukončiť liečbu, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ridora 35 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Ridoru 35 a okamžite kontaktujte svojho lekára, ak sa u
Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:
o príznaky ťažkej alergickej reakcie ako sú
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla
- ťažkosti pri prehĺtaní
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním
- ťažké kožné reakcie, čo môže byť aj vytváranie kožných
pľuzgierov.



Čo najrýchlejšie informujte lekára, ak spozorujete nasledujúce vedľajšie
účinky:

- zápal oka, obvykle spojený s bolesťou, sčervenaním a citlivosťou na
svetlo.
- nekrózu čeľustnej kosti (odumretie kostného tkaniva, osteonekróza)
spojenú s oneskoreným hojením a infekciou, ktoré často nastávajú po
vytrhnutí zubu (pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný a povedzte svojmu
lekárovi PRED TÝM, ako začnete užívať Ridoru 35” ).
- ťažkosti spojené s pažerákom ako je bolesť pri prehĺtaní, ťažkosti pri
prehĺtaní, bolesť na
hrudníku alebo pálenie záhy, ktoré ste predtým nemali, alebo sa zhoršilo.


Avšak ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií,
boli obvykle mierne a nespôsobili, že pacient prestal užívať tablety.

Časté vedľajšie účinky (menej než 1 z 10 ale viac než 1 zo 100 pacientov)
- Tráviace ťažkosti, pocit ochorenia, bolesť žalúdka, žalúdočné kŕče alebo
nepohoda, zápcha, pocit plnosti, plynatosť, hnačka.
- Bolesť v kostiach, svaloch alebo kĺboch.
- Bolesť hlavy.


Menej časté vedľajšie účinky (menej než 1 zo 100 ale viac než 1 z 1000
pacientov)
- Zápal alebo vred na pažeráku (trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní (pozri aj časť 2„Buďte zvlášť
opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete užívať Ridoru
35 “) ), zápal žalúdka a dvanástnika (črevo, ktorým sa odvádza obsah
žalúdka).
- Zápal farebnej časti oka (dúhovka) (červené bolestivé oči a možno zmeny
videnia).

Zriedkavé vedľajšie účinky (menej než 1 z 1000 pacientov)
- Zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý), zúženie pažeráku
(trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom).
- Zaznamenali sa abnormálne pečeňové testy, ktoré možno zistiť len krvným
testom.


Počas používania lieku po uvedení na trh bolo hlásené (neznáma častosť
výskytu):
- vypadávanie vlasov
- poruchy pečene, niektoré prípady boli ťažké.
- zápal a poškodenie malých krvných ciev.

Zriedkavo môže u pacientov na začiatku liečby poklesnúť hladina vápnika
a fosfátov v krvi. Tieto zmeny sú obvykle malé a nemajú žiadne príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RIDORU 35

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ridoru 35 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ridora obsahuje
Liečivo je nátriumrizedronát .
Každá tableta obsahuje obsahuje 40,17 mg dihemihydrátu nátriumrizedronátu,
čo zodpovedá
35 mg nátriumrizedronátu
Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety/: mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob,
krospovidón, magnéziumstearát
/Film tablety:/ hypromelóza (E 464), oxid titaničitý (E 171), monohydrát
laktózy, makrogol /PEG 4000.


Ako vyzerá RIDORA 35 a obsah balenia

Ridora 35 sú biele okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené tablety.
Ridora je balená v blistroch, po 4 alebo 12 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Belupo, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 04/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č. 2011/02277


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

RIDORA 35


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 40,17 mg dihemihydrátu
nátriumrizedronátu,
čo zodpovedá 35 mg nátriumrizedronátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko zlomenín
chrbtice. Liečba zistenej osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo
riziko bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).

Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom zlomenín (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie pre dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne raz
týždenne. Tableta sa má užiť vždy v ten istý deň týždňa.
Jedlo ovplyvňuje absorpciu nátriumrizedronátu, preto majú pacienti na
zaručenie primeranej absorpcie užívať Ridoru 35 :

. pred raňajkami: aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom, užitím
iného lieku alebo nápojom
(s výnimkou čistej vody).

Pacienti majú byť upozornení, že pokiaľ Ridoru 35 zabudnú užiť, majú
tabletu užiť v deň, keď si spomenú. Ďalej sa má pokračovať v užívaní jednej
tablety raz týždenne v pôvodne určený deň. V jeden deň sa nemajú užiť dve
tablety.

Tableta sa má prehltnúť celá a nie cmúľať alebo žuvať. Ridora 35 sa má užiť
vo vzpriamenej polohe a zapiť pohárom čistej vody ((120 ml), aby sa tableta
ľahšie dostala do žalúdka. 30 minút po užití tablety si pacienti nemajú
ľahnúť (pozri časť 4.4).

Ak denný príjem vápnika a vitamínu D nie je primeraný, má sa zvážiť ich
suplementácia.

/Starší pacienti/
Nie je potrebné upraviť dávkovanie, pretože biologická dostupnosť,
distribúcia a eliminácia je u starších pacientov (>60 rokov) podobná ako u
mladších jedincov.
Platí to aj pre veľmi starých pacientov (75 rokov a viac) a pacientky po
menopauze.

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
úprava dávkovania potrebná. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu <30ml/min) je užívanie nátriumrizedronátu
kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Deti a adolescenti/
Bezpečnosť a účinnosť Ridory 35 u detí a adolescentov nebola stanovená.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať súčasne s Ridorou 35 (pozri časť 4.5). Na
dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne dodržiavať
odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).
Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy súvisí s nízkou minerálnou
hustotou kostí a/alebo s výskytom fraktúry.
Vysoký vek alebo samotné klinické rizikové faktory fraktúry nie sú
dostatočnými dôvodmi na začatie liečby osteoporózy bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane nátriumrizedronátu
u veľmi starých pacientov ((80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1).

Bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou, ulceráciami ezofágu
a gastroduodenálnymi ulceráciami. Preto sa má s opatrnosťou postupovať:
- u pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo
vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia,
- u pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň 30
minút po užití tablety,
- ak sa nátriumrizedronát podáva pacientom, ktorí majú aktívne problémy
s ezofágom alebo horným gastrointestinálnym traktom, alebo takéto
problémy mali v nedávnej minulosti.

Lekári majú takýmto pacientom zdôrazniť, aké je dôležité venovať pozornosť
návodu na dávkovanie a ostražito sledovať akékoľvek znaky a príznaky možnej
reakcie ezofágu. Pacienti musia byť informovaní, aby včas lekára upozornili
v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu ako je dysfágia, bolesť
pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy, ktoré predtým
nemali, alebo sa zhoršilo.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Ridorou 35. Iné poruchy
kostí a metabolizmu minerálov (napr. paratyreoidná dysfunkcia,
hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia Ridorou 35.

U pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom
primárne intravenózne podávané bisfosfonáty sa zaznamenala osteonekróza
čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Veľa z týchto pacientov
dostávalo taktiež chemoterapiu a bolo liečených kortikoidmi. Osteonekróza
čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou, ktorí užívali
bisfosfonáty perorálne.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) sa musí zvážiť zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou
stomatológiou.

Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.
Klinický posudok musí urobiť ošetrujúci lekár pre každého pacienta zvlášť
na základe individuálneho posúdenia pomeru prínosu a rizika.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, avšak počas klinického
skúšania sa žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili.

V III. fáze skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom podávaným
denne, užívalo 33 % pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 45 % NSAID. V
III. fáze skúšania liečby nátriumrizedronátom podávaným raz týždenne ženám
po menopauze, užívalo 57 % pacientok kyselinu acetylsalicylovú a 40 %
NSAID. V skupine pacientov pravidelne užívajúcich kys. acetylsalicylovú
alebo NSAID (3 a viac dní do týždňa) bol výskyt nežiaducich účinkov v
hornej časti gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených
nátriumrizedronátom podobný ako u kontrolnej skupiny pacientov.

Podľa potreby sa môže nátriumrizedronát podávať súbežne so suplementáciou
estrogénov (platí len pre ženy).

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich polyvalentné katióny (ako vápnik,
horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou nátriumrizedronátu 35 mg
(pozri časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Štúdie na
zvieratách preukázali, že malé množstvo nátriumrizedronátu prechádza do
materského mlieka.

Nátriumrizedronát sa počas gravidity ani počas dojčenia nesmie užívať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiach fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientov. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené počas 36
mesiacov nátriumrizedronátom 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom (n=5048),
a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a sú zaradené podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté
(?1/1 000 až <1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé
(<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy (1,8 % vs. 1,4 %)

/Poruchy oka/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha (5,0 % vs. 4,8 %), dyspepsia (4,5 % vs. 4,1 %),
nauzea (4,3 % vs. 4,0 %),
abdominálna bolesť (3,5 % vs. 3,3 %), hnačka (3,0 %
vs. 2,7 %)
Menej časté: gastritída (0,9 % vs. 0,7 %), ezofagitída (0,9 % vs. 0,9 %),
dysfágia (0,4 % vs.
0,2 %), duodenitída (0,2 % vs. 0,1 %), ezofágový vred
(0,2 % vs. 0,2 %)
Zriedkavé: glositída (<0,1 % vs. 0,1 %), zúženie ezofágu (<0,1 % vs.
0,0 %),

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: bolesť kostrového svalstva (2,1 % vs. 1,9 %)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorá
porovnávala nátriumrizedronát 5 mg denne (n=480) a nátriumrizedronát 35 mg
týždenne (n=485) u žien s osteoporózou po menopauze, boli profily celkovej
bezpečnosti a znášanlivosti podobné. Ďalej boli hlásené tieto nežiaduce
skúsenosti,
ktoré skúšajúci hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace s liekom
(výskyt vyšší v skupine s nátriumrizedronátom 35 mg ako v skupine
s nátriumrizedronátom 5 mg): gastrointestinálne poruchy (1,6 % oproti
1,0 %) a bolesť (1,2 % oproti 0,8 %).

V dvojročnej štúdii, do ktorej boli zaradení muži s osteoporózou, bola
celková bezpečnosť a znášanlivosť v skupine s liekom podobná ako v skupine
s placebom. Nežiaduce skúsenosti boli konzistentné s tými, ktoré sa predtým
pozorovali u žien.

/Laboratórne nálezy:/ u niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný,
asymptomatický a mierny pokles sérového vápnika a fosfátu.

Po uvedení lieku na trh sa naviac zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky
(neznáma frekvencia ):

/Poruchy oka/
iritída, uveitída

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
osteonekróza čeľuste

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane jednotlivých
hlásení výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej
nekrolýzy a leukocytoklastickej vaskulitídy.
vypadávanie vlasov.

/Poruchy imunitného systému/
anafylaktická reakcia

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
ťažké ochorenia pečene. Vo väčšine hlásených prípadov boli pacienti liečení
aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú ochorenia pečene.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne
špecifické informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles vápnika v sére. U niektorých
týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky hypokalciémie.

Na naviazanie nátriumrizedronátu a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa
má podávať mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník.
Pri veľkom predávkovaní možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného nátriumrizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ Bisfosfonáty
/ATC kód:/ M05BA07

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Osteoblastová
aktivita a kostná mineralizácia sú zachované, zatiaľ čo kostný obrat sa
zníži. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a
biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas
farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok
nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu.
V štúdiách, do ktorých boli zaradené ženy po menopauze, poklesy
biochemických markerov kostného obratu sa pozorovali v priebehu 1 mesiaca a
dosahovali maximum o 3-6 mesiacov. Poklesy biochemických markerov kostného
obratu boli pri dennom užívaní nátriumrizedronátu 5 mg
a nátriumrizedronátu 35 mg počas 12 mesiacov podobné.
V štúdii, do ktorej boli zaradení muži s osteoporózou, sa pozoroval pokles
biochemických markerov kostného obratu v najskoršom časovom bode 3 mesiace
a ďalej kontinuálne 24 mesiacov.

/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy/
S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov vrátane
nízkej kostnej hmoty, nízkej kostnej minerálnej hustoty, skorej menopauzy,
fajčenia v minulosti a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok
osteoporózy je fraktúra. Riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových
faktorov.
V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, do ktorej boli
zaradené ženy po menopauze s osteoporózou sa zistilo, že podávanie
nátriumrizedronátu v dávke 35 mg (raz týždenne) (n=485) malo na priemernú
zmenu BMD v lumbálnej chrbtici ekvivalentný účinok ako denné podávanie
nátriumrizedronátu v dávke 5 mg (n=480).
V klinickom programe, ktorý sledoval účinok nátriumrizedronátu podávaného
raz denne na riziko bedrových a vertebrálnych fraktúr, boli ženy v období
krátko po menopauze a dlhodobo po menopauze, so zlomeninou a bez nej. Boli
sledované denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných
skupín užívali kalcium a vitamín D (ak boli nízke počiatočné hladiny).
Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr bolo
určené analýzou „prvej udalosti/“./

. Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie (n=3661) so ženami po
menopauze s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako 85
rokov. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov
zmenšili riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou
skupinou. U žien, ktoré mali najmenej dve alebo jednu vertebrálnu
fraktúru sa znížilo relatívne riziko o 49 ( alebo o 41 ( ( výskyt nových
vertebrálnych fraktúr u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1 ( alebo
11,3 ( a u žien užívajúcich placebo o 29,0 ( alebo 16,3 ( ). Účinok
liečby bol zreteľný koncom prvého roka liečby. Úžitok sa prejavil aj u
žien s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. 5 mg dávky
nátriumrizedronátu denne taktiež obmedzili ročnú stratu výšky v porovnaní
s kontrolovanou skupinou.
. V ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdiách sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na
začiatku. 70 – 79 ročné ženy mali v krčku stehennej kosti BMD T- skóre (
-3 SD (rozpätie udané výrobcom; t.j -2,5 SD použitím NHANES III)
a najmenej jeden ďalší rizikový faktor. Ženy 80 ročné a staršie boli
zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktoru
bedrovej fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej kostnej hustoty
v krčku stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť nátriumrizedronátu
v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením obidvoch liečených skupín
s 2,5 mg a 5 mg.
Nasledujúce výsledky sú založené iba na dodatočnej analýze podskupín
vytvorených na základe klinických skúseností a súčasnej definície
osteoporózy:
- v podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehennej kosti BMD T-
skóre (-2,5SD (NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru na
začiatku, sa podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov znížilo riziko
bedrových fraktúr o 46( v porovnaní s kontrolnou skupinou (výskyt
bedrových fraktúr v kombinovanej skupine s 2,5 a 5 mg nátriumrizedronátu
bol 3,8 (, v skupine užívajúcej placebo 7,4 ().
- výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien ((80 rokov) môže byť
táto ochrana znížená. Je to pravdepodobne z dôvodu, že s narastajúcim
vekom stúpa dôležitosť neskeletárnych faktorov vedúcich ku zlomenine
bedra.
Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách naznačujú
pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov s nízkou hodnotou
BMD v krčku stehennej kosti bez vertebrálnej fraktúry, ako aj u pacientov
s nízkou hodnotou BMD v krčku stehennej kosti s vertebrálnou fraktúrou
alebo bez nej.
. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
minerálnu hustotu kostí
(BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej chrbtice, krčku
stehennej kosti, trochanteru a
zápästia a udržiavali hustotu kostí v strednej časti vretennej
kosti.
. V jednoročnom sledovaní po vysadení trojročnej liečby dennou dávkou 5 mg
nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého účinku
nátriumrizedronátu na rýchlosť kostného obratu.
. Vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný mierny
pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby nátriumrizedronátom
mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu. Znížený výskyt fraktúr
vo vertebrálnej oblasti súvisiacich s osteoporózou u žien spolu
s uvádzanými výsledkami svedčia o neškodnom pôsobení liečby na kvalitu
kosti.
Endoskopické nálezy u časti pacientov s miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov žiadny výskyt
indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo pažerákových vredov, hoci
v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom sa nezvyčajne pozoroval
zápal dvanástnika.

/Liečba osteoporózy u mužov/
Účinnosť 35 mg nátriumrizedronátu raz za týždeň sa dokázala u mužov s
osteoporózou (vekový rozsah 36 až 84 rokov) v dvojročnej, dvojito
zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 284
pacientov (nátriumrizedronát 35 mg n = 191). Všetci pacienti dostávali
suplementárnu liečbu kalciom a vitamínom D.
Nárast BMD sa pozoroval hneď po uplynutí 6 mesiacov od začatia liečby
nátriumrizedronátom. Nátriumrizedronát 35 mg raz za týždeň spôsobil stredný
nárast BMD v lumbálnej časti chrbtice, krčku stehennej kosti, trochantri a
celkovo v bedrovej časti po dvoch rokoch liečby v porovnaní s placebom.
Účinnosť proti zlomeninám v tejto štúdii preukázaná nebola.
Kostný účinok (nárast BMD a pokles BTM) nátriumrizedronátu u mužov a žien
je podobný.

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu sa skúma v prebiehajúcej štúdii,
do ktorej sú zaradení deti a dospievajúci s osteogenézou imperfecta vo veku
od 4 do menej ako 16 rokov. Po ukončení jednoročnej, randomizovanej,
dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy tejto štúdie sa preukázal
štatisticky významný vzostup BMD v lumbálnej časti chrbtice v skupine s
rizedronátom oproti skupine s placebom, avšak bol zistený zvýšený výskyt
aspoň 1 novej morfometrickej (identifikovanej RTG) vertebrálnej fraktúry v
skupine s rizderonátom oproti skupine s placebom. Celkovo výsledky štúdie
nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u detí a dospievajúcich s
osteogenézou imperfecta.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax ( 1 hodina) a
nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (v štúdii s jednou dávkou 2,5 až 30
mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg denne až do dávky 50 mg
týždenne). Priemerná perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63 % a
pri podaní nátriumrizedronátu spolu s jedlom sa znižuje. Biologická
dostupnosť u mužov a žien je podobná.

/Distribúcia/
U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave 6,3 l/kg. Väzba
na bielkoviny plazmy je asi 24 %.

/Metabolizmus/
Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme nátriumrizedronátu.

/Eliminácia/
Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom v priebehu 24 hodín
a 85 % intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch. Priemerný renálny
klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je 122 ml/min. Rozdiel
pravdepodobne spôsobuje absorbcia na kosti. Renálny klírens nezávisí od
koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu existuje lineárny vzťah.
Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny vylúči stolicou. Po perorálnom
podaní časový profil koncentrácie preukázal tri fázy eliminácie
s terminálnym polčasom 480 hodín.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Starší pacienti:/ nie je potrebné upraviť dávkovanie.

/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID:/ medzi pacientami, ktorí
pravidelne užívajú kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viacej
dní za týždeň), sa vyskytovali nežiaduce účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
s podobnou frekvenciou ako u kontrolovaných pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov a psov sa toxikologickými štúdiami zistili toxické účinky
nátriumrizedronátu na pečeň v závislosti od dávok, najmä zvýšenie hladiny
enzýmov s histologickými zmenami u potkanov. Klinický význam týchto
pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a
psov pri expozíciách , ktoré sa považujú za vyššie ako terapeutická
expozícia u ľudí. Výskyt podráždení horných dýchacích ciest závislých od
dávky boli často hlásené u hlodavcov. Podobné účinky boli pozorované aj u
ostatných bisfosfonátov. Účinky na dolné dýchacie cesty boli tiež
pozorované v dlhodobých štúdiách u hlodavcov, ale klinický význam týchto
nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistili pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám zmeny osifikácie hrudnej kosti
a/alebo lebky plodu liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a
mortalita pri pôrode. Nie sú žiadne dôkazy o teratogenéze pri 3,2 mg/kg/deň
u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok predchádzala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, krospovidón,
magnéziumstearát.
/Film tablety/
hypromelóza (E 464), oxid titaničitý (E 171), monohydrát laktózy, makrogol
/PEG 4000.


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti


4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 25 (C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/PE/PVDC//Al blister
Veľkosť balenia: 4, 12 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Belupo, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0221/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.03.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2011