Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. /2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/04773/


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEĽOV

Ondansetron 2 mg/ml injekcie
Injekčný roztok

ondansetron

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ondansetron 2 mg/ml injekcie a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ondansetron 2 mg/ml injekcie
3. Ako užívať Ondansetron 2 mg/ml injekcie
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ondansetron 2 mg/ml injekcie
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ONDANSETRON 2 mg/ml INJEKCIE A NA ČO SA POUžÍVA

Ondansetron patrí do skupiny liekov nazývaných „antiemetiká a antinauzeózne
lieky“. Tieto lieky zabraňujú pocitu nutkania na vracanie (nauzea)
a vracaniu, ktoré sa môže vyskytnúť pri niektorých druhoch liečby alebo po
chirurgických zákrokoch.

Váš lekár alebo zdravotná sestra Vám môže podať Ondansetron 2 mg/ml
injekcie ako prevenciu alebo liečbu nutkania na vracanie alebo vracania:
- keď sa podrobujete chemoterapii alebo rádioterapii, ktorá môže vyvolávať
nutkanie na vracanie alebo vracanie.
- keď ste sa podrobili chirurgickému zákroku.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ONDANSETRON 2 mg/ml INJEKCIE

Prosím, nájdite si čas na dôkladné prečítanie nasledujúcich informácií,
pretože môžu byť dôvodom na nepodanie lieku Ondansetron 2 mg/ml injekcie.

Neužívajte Ondansetron 2 mg/ml injekcie
- keď ste alergický (precitlivený) na ondansetron alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Ondansetron 2 mg/ml injekcie.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ondansetronu 2 mg/ml injekcie
Skôr ako Vám bude podaný Ondansetron 2 mg/ml injekcie, oznámte svojmu
lekárovi keď:
- ste boli niekedy alergický (precitlivený) na podobné lieky známe ako
antagonisti 5HT3 receptora,
- máte ochorenie pečene,
- trpíte silnou zápchou alebo nepriechodnosťou čriev,
- ste podstúpili operáciu čriev,
- Vám vybrali nosné alebo krčné mandle,
- ste mali problémy so srdcom, vrátane nepravidelného srdcového tepu
(arytmia).
Keď sa Vás týka niektorý z uvedených stavov, oznámte to svojmu lekárovi,
ktorý rozhodne o ďalšom postupe.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali niektorý z nasledovných
liekov, oznámte to svojmu lekárovi, pretože sa môžu ovplyvňovať s liekom
Ondansetron 2 mg/ml injekcie:
• Tramadol. Ondansetron 2 mg/ml injekcie môže oslabiť bolesť tlmiaci účinok
tramadolu.
• Fenytoín a karbamazepín (zvyčajne používané na liečbu epilepsie)
• Rifampicín (druh antibiotika, často používaného na liečbu tuberkulózy)
• Lieky, ktoré ovplyvňujú činnosť srdca (ako napríklad haloperidol alebo
metadón)
• Lieky, ktoré sa používajú na liečbu nepravidelného srdcového tepu
(antiarytmiká)
• Betablokátory (používajú sa na liečbu problémov so srdcom, problémov
s očami, úzkosti alebo na prevenciu migrény)
• Protinádorové lieky (najmä antracyklíny)

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Ondansetron 2 mg/ml injekcie by ste nemali užívať ak ste tehotná alebo by
ste mohli byť tehotná. Ondansetron 2 mg/ml injekcie môže prechádzať do
materského mlieka. Preto sa matkám užívajúcim Ondansetron 2 mg/ml injekcie
dojčenie neodporúča.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.




Vedenie vozidla a obsluha strojov

Ondansetron 2 mg/ml injekcie by nemal ovplyvniť Vašu schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ondansetronu 2 mg/ml injekcie
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na dávku, t.j.
v podstate “bez obsahu sodíka“.


3. AKO UžÍVAť ONDANSETRON 2 mg/ml INJEKCIE

Lekár predpísal tieto injekcie Vám. Injekcie Vám zvyčajne podáva Váš lekár
alebo zdravotná sestra. Ak nie ste si niečím istý, overte si to u svojho
lekára alebo lekárnika.

Liek Ondansetron 2 mg/ml injekcie by mal začať účinkovať krátko po podaní.
Ak Váš pocit na vracanie stále pretrváva alebo vraciate, oznámte to svojmu
lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Pacienti liečení chemoterapiou a/alebo rádioterapiou, ktoré vyvolávajú
nevoľnosť alebo vracanie

Dospelí (vrátane starších pacientov)

• Zvyčajná dávka sa pohybuje v rozpätí 8 mg až 32 mg na deň.
• Odporúčaná dávka je 8 mg podaných pomalou vnútrožilovou (do žily) alebo
vnútrosvalovou (do svalu) injekciou bezprostredne pred chemoterapiou alebo
rádioterapiou, následne sa podá po 12 hodinách 8 mg vo forme tablety.
Pokiaľ chemoterapia alebo rádioterapia u Vás vyvoláva ťažkú nevoľnosť alebo
vracanie, môže sa Vám Ondansetron 2 mg/ml podať:
• 8 mg pomalou vnútrožilovou alebo vnútrosvalovou injekciou bezprostredne
pred liečbou.
• 8 mg pomalou vnútrožilovou alebo vnútrosvalovou injekciou bezprostredne
pred liečbou, potom 2 ďalšie vnútrožilové alebo vnútrosvalové 8 mg dávky
v intervale 2-4 hodín alebo pomalá infúzia (kvapkanie) 1 mg/hodinu počas 24
hodín.
• 32 mg v infúzii (kvapkanie) podanej za čas nie kratší ako 15 minút
bezprostredne pred chemoterapiou.

Na prevenciu ďalšej nevoľnosti a vracania môžete užívať tablety počas 5 dní
po chemoterapii alebo rádioterapii.

Deti (staršie ako 6 mesiacov a dospievajúci)
• Vnútrožilovú dávku určí lekár (v závislosti od výšky a telesnej hmotnosti
dieťaťa). Úvodná vnútrožilová dávka sa podá bezprostredne pred
chemoterapiou a o 12 hodín neskôr sa ondansetron podá ústami. Perorálna
liečba v závislosti od telesnej výšky a hmotnosti môže pokračovať až do 5
dní po chemoterapii. Perorálnu dávku určí lekár.


Prevencia alebo liečba nevoľnosti a vracania po operačnom zákroku

Dospelí
• Prevencia (pred chirurgickým zákrokom): dávka 4 mg sa podáva
vnútrosvalovou alebo pomalou vnútrožilovou injekciou.
• Liečba (po chirurgickom zákroku): dávka 4 mg sa podáva vnútrosvalovou
alebo pomalou vnútrožilovou injekciou.


Deti (vo veku od 1 mesiaca a dospievajúci)
• Prevencia (pred chirurgickým zákrokom): dávka 0,1 mg/kg až po maximálnu
dávku 4 mg/kg sa podáva vnútrosvalovou alebo pomalou vnútrožilovou
injekciou.
• Liečba (po chirurgickom zákroku): dávka 0,1 mg/kg až po maximálnu dávku
4 mg/kg sa podáva pomalou vnútrožilovou injekciou.

Pacienti s ochorením pečene
U pacientov s miernymi alebo závažnými problémami s pečeňou nemá celková
denná dávka ondansetronu prekročiť 8 mg.

Ak dostanente viac Ondansetronu 2 mg/ml injekcie, ako máte
Ondansetron 2 mg/ml injekcie Vám podáva Váš lekár alebo zdravotná sestra.
Ak si myslíte, že Vám podali priveľa lieku, povedzte im to. Príznaky
predávkovania zahŕňajú poruchy videnia, ťažkú zápchu, mierne točenie hlavy,
závraty a bezvedomie.

Ak zabudnete dostať Ondansetron 2 mg/ml injekcie
Ondansetron 2 mg/ml injekcie Vám podáva Váš lekár alebo zdravotná sestra.
Ak si myslíte, že Vám zabudli podať dávku, povedzte im to.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ondansetron 2 mg/ml injekcie môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z uvedených vedľajších účinkov, ihneď to
oznámte svojmu lekárovi:

Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100 pacientov
- pohyby očí smerom nahor,
- abnormálne stuhnutie svalov, mimovoľné pohyby tela alebo triaška,
- záchvaty,
- poruchy videnia (napr. zahmlené videnie) a veľmi zriedkavo dočasná
slepota, ktorá zvyčajne ustúpi
do 20 minút,
- bolesť na hrudi,
- závraty alebo mierne točenie hlavy,
- nepravidelný alebo pomalý tep srdca,
- nízky krvný tlak.

Zriedkavé vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov.
Ak sa krátko po podaní injekcie u Vás objaví niektorý z nasledovných
zriedkavých vedľajších účinkov, môže to znamenať, že máte alergickú reakciu
na injekciu.
- náhly tlak alebo chripot na hrudníku,
- opuchnutie očných viečok, tváre alebo pier,
- kožná vyrážka – červené škvrny alebo výsev (kožné hrčky),
- kolaps.

Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť, ale nie je potrebné ihneď
kontaktovať svojho lekára:
- bolesť hlavy,
- pocit tepla v hlave alebo v žalúdku,
- sčervenanie tváre,
- čkanie,
- zápcha.
Môže sa objaviť podráždenie a začervenanie v mieste vpichu injekcie.

Ondansetron 2 mg/ml injekcie môže niekedy ovplyvniť výsledky testov funkcie
pečene. Sú to krvné testy, ktorými Váš lekár zistí, ako Vám pracuje pečeň.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ONDANSETRON 2 mg/ml INJEKCIE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ondansetron 2 mg/ml injekcie po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na štítku ampulky a papierovej škatuľke za EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na
ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ondansetron 2 mg/ml injekcie obsahuje
- Liečivo je ondansetron (vo forme ondansetron-hydrochlorid dihydrátu).
Každá 2 ml sklenená ampulka obsahuje 2 ml vodného roztoku s obsahom 4 mg
ondansetronu.
Každá 5 ml sklenená ampulka obsahuje 4 ml vodného roztoku s obsahom 8 mg
ondansetronu.

- Ďalšie zložky sú monohydrát kyseliny citrónovej, citrónan sodný, kyselina
chlorovodíková, chlorid sodný a voda na injekciu.

Ako vyzerá Ondansetron 2 mg/ml injekcie a obsah balenia
Ondansetron 2 mg/ml injekcie je bezfarebný číry injekčný roztok.
Je dostupný v balení 1 alebo 5 x 2 ml sklenené ampulky s obsahom 2 ml
roztoku alebo v balení 1 alebo 5 x 5 ml sklenené ampulky s obsahom 4 ml
roztoku.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Výrobca
PLIVA Krakow S.A, UI. Mogilska 80, 31-546 Krakow, Poľsko.
alebo
Teva Pharmaceutical Works Private Limited, Company, Táncsics Mihaly. út
82.,Gödöllo, Maďarsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Veľká Británia: Ondasteron 2 mg/ml Solution for Injection
Maďarsko: Ondasteron Pliva 2mg/ml oldatos injekció
Írsko: Ondasteron 2 mg/ml Solution for Injection
Litva: Setronon 4 mg/2 ml injekcinis tirpalas, Setronon 8 mg/4 ml
injekcinis tirpalas
Slovenská republika: Ondansetron 2 mg/ml injekcie


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Nasledovná informácia je určená len pre zdravotnícky personál:



1. NÁZOV LIEKU

Ondansetron 2 mg/ml injekcie


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá 2 ml sklenená ampulka obsahuje 4 mg ondansetronu (vo forme
ondansetron-hydrochlorid dihydrátu) v 2 ml roztoku. Každá 5 ml sklenená
ampulka obsahuje 8 mg ondansetronu (vo forme ondansetron-hydrochlorid
dihydrátu) v 4 ml roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Ondansetron 2 mg/ml injekcie je bezfarebný číry injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí:/
Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených
cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou a na prevenciu a liečbu
pooperačnej nevoľnosti a vracania.

/Deti a dospievajúci:/
Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených
chemoterapiou (CINV) u detí vo veku ? 6 mesiacov a na prevenciu a liečbu
PONV u detí vo veku ? 1 mesiac.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Chemoterapia a rádioterapia
/Dospelí:/ Emetogénny účinok počas liečby nádorov závisí od používaných
dávok a od kombinácie chemoterapie a rádioterapie.
Spôsob podávania a dávkovania Ondansetronu 2 mg/ml injekcie sa má
pohybovať v rozsahu 8 - 32 mg na deň podľa nasledovnej schémy:

/Emetogénna chemoterapia a rádioterapia/: Ondansetron sa môže podávať
perorálne (tablety), intravenózne alebo intramuskulárne. Väčšine pacientov
podstupujúcich emetogénnu chemoterapiu alebo rádioterapiu sa podáva 8 mg
ondansetronu ako pomalá intravenózna alebo intramuskulárna injekcia
bezprostredne pred liečbou, potom 8 mg perorálne každých 12 hodín.
Aby sa zabránilo oneskorenému alebo predĺženému vracaniu po prvých 24
hodinách, v perorálnom podávaní ondansetronu sa pokračuje až do 5 dní po
zahájení liečby.

/Vysoko emetogénna chemoterapia/: U pacientov podstupujúcich vysoko
emetogénnu chemoterapiu, napr. vysoké dávky cisplatiny, ondansetron sa môže
podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Zistilo sa, že ondansetron je
rovnako účinný po 24 hodinách chemoterapie pri nasledovnej dávkovacej
schéme:
Jednorazová dávka 8 mg pomalou intravenóznou alebo intramuskulárnou
injekciou bezprostredne pred chemoterapiou.
Dávka 8 mg pomalou intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou
bezprostredne pred chemoterapiou, potom dve ďalšie intravenózne alebo
intramuskulárne dávky v množstve 8 mg v intervale 2-4 hodín alebo pomalá
infúzia 1 mg/hodinu počas 24 hodín. Jednorazová dávka 32 mg zriedená v 50-
100 ml fyziologického roztoku alebo iného kompatibilného infúzneho roztoku
(pozri časť 6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom) podávaná za
čas nie kratší ako 15 minút bezprostredne pred chemoterapiou.
Dávkovací režim sa má zvoliť podľa závažnosti emetogénneho účinku
chemoterapie.
Účinok ondansetronu vo vysoko emetogénnej chemoterapii je možné zvýšiť
jednorazovým intravenóznym podaním 20 mg sodnej soli dexametazónfosfátu
pred chemoterapiou.
Aby sa zabránilo oneskorenému alebo predĺženému vracaniu po prvých 24
hodinách, v perorálnom podávaní ondansetronu sa pokračuje až do 5 dní po
zahájení liečby.

/Deti a dospievajúci:/
CINV u detí vo veku ? 6 mesiacov a u dospievajúcich
Dávka na liečbu CINV sa môže vypočítať podľa plochy telesného povrchu (/body/
/surface area/ /-/ BSA), alebo podľa telesnej hmotnosti - pozri ďalej.
Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti vedie k vyšším celkovým denným dávkam
v porovnaní s dávkovaním podľa BSA (pozri časti 4.4 a 5.1).
Injekčný roztok ondansetronu sa má nariediť 5 % roztokom monohydrátu
glukózy alebo 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo iným kompatibilným
infúznym roztokom (pozri časť 6.6) a podávať intravenózne infúziou
trvajúcou minimálne 15 minút.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií
o použití ondansetronu na prevenciu oneskorenej alebo predĺženej CINV. Nie
sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií o použití
ondansetronu pri nevoľnosti a vracaní spôsobených rádioterapiou u detí.

Dávkovanie podľa BSA:
Ondansetron sa má podať bezprostredne pred chemoterapiou vo forme
jednorazovej intravenóznej dávky 5 mg/m2. Intravenózna dávka nesmie
prekročiť 8 mg.
Perorálne dávkovanie sa môže začať o dvanásť hodín neskôr a môže pokračovať
až 5 dní (Tabuľka 1).
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg.

Tabuľka 1: Dávkovanie podľa BSA pri chemoterapii - deti vo veku
? 6 mesiacov a dospievajúci
|BSA |1. deň(a,b) |2. - 6. deň(b) |
|< 0,6 m2 |5 mg/m2 i.v. plus 2 mg |2 mg perorálne každých |
| |perorálne po 12 hodinách |12 hodín |
|? 0,6 m2 |5 mg/m2 i.v. plus 4 mg |4 mg perorálne každých |
| |perorálne po 12 hodinách |12 hodín |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg

Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti:
Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti vedie k vyšším celkovým denným dávkam
v porovnaní s dávkovaním podľa BSA (pozri časti 4.4 a 5.1).
Ondansetron sa má podať bezprostredne pred chemoterapiou vo forme
jednorazovej intravenóznej dávky 0,15 mg/kg. Intravenózna dávka nesmie
prekročiť 8 mg.
Ďalšie dve intravenózne dávky sa môžu podať v 4-hodinových intervaloch.
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg.
Perorálne dávkovanie sa môže začať o dvanásť hodín neskôr a môže pokračovať
až 5 dní (Tabuľka 2).

Tabuľka 2: Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti pri chemoterapii - deti vo
veku ? 6 mesiacov a dospievajúci
|Telesná |1. deň(a,b) |2. - 6. deň(b) |
|hmotnosť | | |
|? 10 kg |Maximálne 3 dávky po |2 mg perorálne každých |
| |0,15 mg/kg každé 4 hodiny |12 hodín |
|> 10 kg |Maximálne 3 dávky po |4 mg perorálne každých |
| |0,15 mg/kg každé 4 hodiny |12 hodín |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg

/Starší pacienti/: U pacientov starších ako 65 rokov sa nevyžaduje úprava
dávkovania, intervalu dávkovania alebo spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchami funkcie obličiek/: Nevyžaduje sa u nich úprava denného
dávkovania, intervalu dávkovania alebo spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchami funkcie pečene/: Klírens ondansetronu je významne
znížený a sérový polčas významne predĺžený u pacientov s miernou alebo
ťažkou poruchou funkcie pečene. U týchto pacientov nesmie celková denná
dávka ondansetronu prekročiť 8 mg.

Pooperačná nevoľnosť a vracanie
/Dospelí/: V prevencii pooperačnej nevoľnosti a vracania sa môže ondansetron
podávať perorálne alebo ako intravenózna alebo intramuskulárna injekcia.

Ondansetron sa môže podávať v jednorazovej dávke 4 mg intramuskulárnou
alebo pomalou intravenóznou injekciou počas navodenia anestézie. Pri liečbe
preukázanej pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča jednorazová dávka
4 mg podávaná intramuskulárnou alebo pomalou intravenóznou injekciou.

/Deti a dospievajúci:/
PONV u detí vo veku ? 1 mesiac a u dospievajúcich
Na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania po chirurgickom zákroku u
detí a dospievajúcich operovaných pri celkovej anestézii (pozri časť 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní) sa jednorazová dávka
ondansetronu podáva pomalou intravenóznou injekciou (trvajúcou minimálne
30 sekúnd) v dávke 0,1 mg/kg až po maximálnu dávku 4 mg pred, pri alebo po
anestézii.

V liečbe preukázanej pooperačnej nevoľnosti a vracania u detí
a dospievajúcich sa ondansetron podáva pomalou intravenóznou injekciou v
dávke 0,1 mg/kg až po maximálnu dávku 4 mg/kg.
U detí mladších ako 2 roky existujú len obmedzené skúsenosti s použitím
ondansetronu pri prevencii a liečbe pooperačnej nevoľnosti a vracania.

/Starší pacienti/: Skúsenosti s užívaním ondansetronu v prevencii a liečbe
pooperačnej nevoľnosti a vracania u starších pacientov sú obmedzené.

/P//acienti/ /s poruchami funkcie obličiek/: Nevyžaduje sa úprava denného
dávkovania, intervalu dávkovania alebo spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchami funkcie pečene/: Klírens ondansetronu je významne
znížený a sérový polčas významne predĺžený u pacientov s miernou alebo
ťažkou poruchou funkcie pečene. U týchto pacientov nesmie celková denná
dávka ondansetronu prekročiť 8 mg.

Pacienti s odchýlkou debrisochínového/sparteínového metabolizmu: Polčas
vylučovania ondansetronu sa nemení u jedincov s odchýlkou
debrisochínového/sparteínového metabolizmu. U týchto pacientov sa po
opakovanom podávaní dávok zistili rovnaké koncentrácie liečiva ako v bežnej
populácii. Preto sa u týchto pacientov nevyžaduje úprava dávkovania alebo
intervalov dávkovania.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ondansetron alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie z precitlivenosti boli popísané u pacientov, u ktorých sa zistila
precitlivenosť na ostatné selektívne antagonisty 5HT3 receptorov.
Respiračné príhody sa majú liečiť symptomaticky a lekári im majú venovať
zvýšenú pozornosť, pretože sú predzvesťou reakcií z precitlivenosti.

Veľmi zriedkavo a prevažne pri intravenóznom podaní ondansetronu boli
hlásené prechodné zmeny v EKG, vrátane predĺženie QT intervalu. Opatrnosť
je potrebná u pacientov s arytmiami alebo poruchami vodivého systému srdca,
u pacientov, ktorí sú liečení antiarytmikami alebo betablokátormi
a u pacientov s výraznými poruchami rovnováhy elektrolytov.

Keďže ondansetron predlžuje čas pasáže hrubým črevom, počas jeho podávania
sa pacienti so subakútnou črevnou obštrukciou musia sledovať.

Ondansetron nie je indikovaný na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti
a vracania u detí po chirurgickom výkone v brušnej dutine.

U pacientov po adenotonzilárnom chirurgickom výkone môže podanie
ondansetronu na prevenciu nevoľnosti a vracania zakryť skryté krvácanie.
Preto majú byť takýto pacienti po podaní ondansetronu starostlivo
sledovaní.

Deti a dospievajúci:
Deti a dospievajúci, ktorým sa ondansetron podáva spolu s hepatotoxickými
chemoterapeutikami, majú byť pozorne sledovaní kvôli poruche funkcie
pečene.

CINV
Pri výpočte dávky na mg/kg a podaní troch dávok v 4-hodinových intervaloch
bude celková denná dávka vyššia ako pri podaní jednej jednorazovej dávky
5 mg/m2, po ktorej nasleduje podanie perorálnej dávky. V klinických
štúdiách sa neuskutočnilo porovnanie účinnosti týchto dvoch odlišných
dávkovacích režimov. Krížové porovnanie medzi štúdiami poukazuje na podobnú
účinnosť oboch režimov (pozri časť 5.1).

4.5 Liekové a iné interakcie

Nedokázala sa indukcia alebo inhibícia metabolizmu väčšiny liečiv
podávaných spolu s ondansetronom. Štúdie nepreukázali interakcie
ondansetronu s alkoholom, temazepanom, furosemidom, alfentanilom,
tramadolom, morfiom, tiopentalom alebo propofolom.

Ondansetron je metabolizovaný prostredníctvom početných pečeňových enzýmov
cytochrómu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. V dôsledku existencie niekoľkých
pečeňových enzýmov schopných metabolizovať ondansetron je inhibícia enzýmu
alebo znížená aktivita enzýmu (napr. pri genetickej deficiencii enzýmu
CYP2D6) normálne kompenzovaná ostatnými enzýmami a spôsobuje len malú alebo
bezvýznamnú zmenu v celkovom klírense ondansetronu alebo dávkovaní.

Tramadol
Údaje z malého počtu štúdií indikujú, že ondansetron môže znižovať
analgetický účinok tramadolu.

Fenytoín, karbamezepín a rifampicín
U pacientov liečených silnými induktormi CYP3A4 (t.j. fenytoín,
karbamazepín a rifampicín) bol klírens perorálne podávaného ondansetronu
zvýšený a koncentrácie ondansetronu v krvi znížené.

Použitie ondansetronu s liečivami predlžujúcimi QT interval môže viesť
k ďalšiemu predĺženiu QT intervalu. Súbežné použitie ondansetronu
s kardiotoxickými liečivami (napr. s antracyklínmi) môže zvyšovať riziko
arytmií (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť používania ondansetronu počas gravidity sa nepreukázala.
Výsledky experimentálnych štúdií na zvieratách nepreukázali priame alebo
nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj alebo
postnatálny vývoj. Keďže nie je známe potenciálne riziko u ľudí, neodporúča
sa užívanie ondansetronu počas gravidity.

Laktácia
Experimenty na zvieratách preukázali vylučovanie ondansetronu do mlieka
dojčiacich zvierat. Preto sa ondansetron neodporúča používať počas
dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ondansetron nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

V psychomotorických testoch sa dokázalo, že ondansetron nemá sedatívny
účinok a neznižuje pozornosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce udalosti uvedené nižšie sú roztriedené do tried orgánových
systémov a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi
časté ((1/10), časté ((1/100 a <1/10), menej časté ((1/1 000 a <1/100),
zriedkavé ((1/10 000 a <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) vrátane
jednotlivých hlásení. Veľmi časté, časté a menej časté prípady sú všeobecne
stanovené na základe údajov z klinického pozorovania. Výskyt v placebe bol
tiež započítaný. Zriedkavé a veľmi zriedkavé prípady sú všeobecne stanovené
na základe spontánne získaných dát v období po predaji lieku.

V ďalšom uvedené frekvencie sú odhadované na štandardne odporúčané dávky
ondansetronu podľa indikácie a formulácie.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Bezprostredné reakcie precitlivenosti, niekedy závažné, vrátane
anafylaxie.

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Bolesť hlavy
Menej časté: Zaznamenané boli záchvaty, poruchy pohybov vrátane
extrapyramidálnych reakcií ako dystonické reakcie, okulogyrická kríza
a dyskynéza bez znakov trvalých klinických následkov.
Zriedkavé: Závrat počas intravenózneho podávania, ktorému možno vo väčšine
prípadov predísť ležaním počas infúzie.

Poruchy oka
Zriedkavé: Prechodné poruchy zraku (napr. rozmazané videnie) počas i.v.
podania.
Veľmi zriedkavé: Dočasná slepota najmä počas intravenózneho podania.
Vo väčšine hlásených prípadov slepoty sa zrak navrátil do 20 minút.
Ťažkosti mali prevažne pacienti užívajúci chemoterapeutické prípravky,
ktoré obsahovali cisplatinu. V niektorých prípadoch krátkodobej slepoty bol
oznámený kortikálny pôvod (pochádzajúci z činnosti mozgovej kôry).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Arytmie, bolesť na hrudi s alebo bez depresie ST segmentu,
bradykardia.

Poruchy ciev
Časté: Pocit tepla alebo sčervenanie.
Menej časté: Hypotenzia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: Čkanie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Zápcha

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Asymptomatické zvýšenie hodnôt pečeňových testov.

Tieto prípady boli pozorované často u pacientov prijímajúcich chemoterapiu
s cisplatinou.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Lokálne reakcie v mieste podania intravenóznej injekcie.

Deti a dospievajúci
Profil nežiaducich udalostí u detí a dospievajúcich bol porovnateľný
s profilom pozorovaným u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a prejavy
V súčasnosti je k dispozícii málo údajov o predávkovaní ondansetronom, hoci
malý počet pacientov užíval nadmerné dávky. Prejavy, ktoré boli popísané,
zahŕňajú poruchy videnia, ťažkú zápchu, hypotenziu a vazovagálnu reakciu s
prechodným AV blokom 2. stupňa. Vo všetkých prípadoch došlo k úplnému
uzdraveniu.

Liečba
Pre ondansetron nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum, preto pri
podozrení na predávkovanie sa odporúča vhodná symptomatická a podporná
liečba.

Použitie ipekakuány na liečbu predávkovania ondansetronom sa neodporúča,
keďže pacienti na ňu pravdepodobne nebudú reagovať z dôvodu vlastného
antiemetického účinku ondansetronu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista serotonínu (5HT3), ATC kód:
A04AA01.

Ondansetron je vysoko účinný selektívny antagonista 5HT3 receptorov. Presný
mechanizmus účinku na potlačenie nevoľnosti a vracania nie je známy.
Predpokladá sa, že chemoterapia a rádioterapia navodzujú uvoľnenie 5HT v
tenkom čreve a spúšťajú reflex vracania aktiváciou aferentných vlákien
blúdivého nervu prostredníctvom 5HT3 receptorov. Ondansetron blokuje
aktiváciu tohto reflexu. Aktivácia aferentných vlákien blúdivého nervu
môže viesť k uvoľneniu 5HT v area postrema, ktorá sa nachádza na dne
štvrtej mozgovej komory, čo môže vyvolať vracanie centrálnym mechanizmom.
Účinok ondansetronu v liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaných cytotoxickou
chemoterapiou a rádioterapiou je pravdepodobne sprostredkovaný inhibíciou
receptorov pre 5HT3 v neurónoch periférneho a centrálneho nervovového
systému. Mechanizmy účinku pri pooperačnej nevoľnosti a vracaní nie sú
známe, ale môžu byť rovnaké ako pri cytotoxicky navodenej nevoľnosti a
vracaní.

Úloha ondansetronu pri opiátmi indukovanom vracaní sa dosiaľ nezistila.

/Deti a dospievajúci/
Nevoľnosť a vracanie spôsobené chemoterapiou
Účinnosť ondansetronu pri potlačení vracania a nevoľnosti spôsobených
protinádorovou chemoterapiou sa hodnotila v dvojito zaslepenej,
randomizovanej štúdii so 415 pacientami vo veku od 1 do 18 rokov
(S3AB3006). V dňoch chemoterapie bol pacientom podaný buď ondansetron
5 mg/m2 intravenózne + ondansetron 4 mg perorálne po 8 - 12 hodinách, alebo
ondansetron 0,45 mg/kg intravenózne + placebo perorálne po 8 - 12 hodinách.
Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná 4 mg dávka ondansetronu vo
forme sirupu dvakrát denne počas 3 dní. Úplné potlačenie vracania počas
najťažšieho dňa chemoterapie bolo 49 % (5 mg/m2 intravenózne + ondansetron
4 mg perorálne) a 41 % (0,45 mg/kg intravenózne + placebo perorálne).
Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná 4 mg dávka ondansetronu vo
forme sirupu dvakrát denne počas 3 dní. Dvojito zaslepená, randomizovaná,
placebom kontrolovaná štúdia (S3AB4003) so 438 pacientami vo veku
od 1 do 17 rokov preukázala úplné potlačenie vracania počas najťažšieho dňa
chemoterapie:
. u 73 % pacientov, keď bol ondansetron podávaný intravenózne v dávke
5 mg/m2 spolu s 2 - 4 mg dexametazónu perorálne
. u 71 % pacientov, keď bol ondansetron podávaný vo forme sirupu v dávke
8 mg + 2 - 4 mg dexametazónu perorálne v dňoch chemoterapie.
Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná 4 mg dávka ondansetronu vo
forme sirupu dvakrát denne počas 2 dní.

Účinnosť ondansetronu u 75 detí vo veku od 6 do 48 mesiacov sa skúmala
v otvorenej, nekomparatívnej štúdii s jednou skupinou (S3A40320). Všetkým
deťom boli podané tri 0,15 mg/kg intravenózne dávky ondansetronu, a to
30 minút pred začiatkom chemoterapie a potom štyri a osem hodín po prvej
dávke. Úplné potlačenie vracania sa dosiahlo u 56 % pacientov.

Ďalšia otvorená, nekomparatívna štúdia s jednou skupinou (S3A239) skúmala
účinnosť jednej intravenóznej dávky 0,15 mg/kg ondansetronu, po ktorej
nasledovalo podanie dvoch 4 mg perorálnych dávok ondansetronu u detí vo
veku < 12 rokov a dvoch 8 mg perorálnych dávok u detí vo veku ? 12 rokov
(celkový počet detí = 28). Úplné potlačenie vracania sa dosiahlo u 42 %
pacientov.

Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania
Účinnosť jednorazovej dávky ondansetronu pri prevencii pooperačnej
nevoľnosti a vracania sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii so 670 deťmi vo veku od 1 do 24 mesiacov
(postkoncepčný vek ? 44 týždňov, telesná hmotnosť ? 3 kg). U zúčastnených
jedincov bol naplánovaný chirugický zákrok v celkovej anestézii a ich stav
ASA bol ? III. Jednorazová dávka ondansetronu 0,1 mg/kg bola podaná do
piatich minút po navodení anestézie. Podiel jedincov, u ktorých sa vyskytla
minimálne jedna epizóda vracania počas 24-hodinovej doby hodnotenia (ITT),
bol vyšší u pacientov, ktorým bolo podané placebo, ako u pacientov, ktorým
bol podaný ondansetron (28 % oproti 11 %, p < 0,0001).

Vykonané boli štyri dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie s 1 469
pacientami mužského a ženského pohlavia (vo veku od 2 do 12 rokov), ktorí
podstúpili zákrok v celkovej anestézii. Pacientom bolo náhodne pridelené
podanie buď jednorazovej intravenóznej dávky ondansetronu (0,1 mg/kg
u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou 40 kg alebo menej, 4 mg
u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg; počet
pacientov = 735), alebo placeba (počet pacientov = 734). Skúšaný liek bol
podávaný počas minimálne 30 sekúnd, a to bezprostredne pred navodením
anestézie alebo po jej navodení. Ondansetron bol významne účinnejší
pri prevencii nevoľnosti a vracania ako placebo. Výsledky týchto štúdií sú
zhrnuté v tabuľke 3.

Tabuľka 3 Prevencia a liečba PONV u pediatrických pacientov - odpoveď na
liečbu počas 24 hodín
|Štúdia |Cieľový |Ondansetron %|Placebo % |P-hodnota |
| |ukazovateľ | | | |
|S3A380 |CR |68 |39 |? 0,001 |
|S3GT09 |CR |61 |35 |? 0,001 |
|S3A381 |CR |53 |17 |? 0,001 |
|S3GT11 |bez |64 |51 |0,004 |
| |nevoľnosti | | | |
|S3GT11 |bez vracania|60 |47 |0,004 |


CR = bez epizód vracania, bez podania záchranného lieku alebo bez
predčasného ukončenia štúdie

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa ondansetron pasívne a úplne vstrebáva z tráviaceho
traktu a metabolizuje sa pri prvom prechode pečeňou. Maximálna plazmatická
koncentrácia 30 ng/ml sa dosahuje približne 1,5 hodiny po podaní dávky 8
mg. Pri dávkach nad 8 mg dochádza k relatívne vyššej celkovej biologickej
dostupnosti, čo môže poukazovať na určité zníženie metabolizmu v pečeni pri
vyšších dávkach. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa mierne
zvyšuje prítomnosťou potravy, avšak antacidá ju neovplyvňujú. Štúdie
na zdravých starších dobrovoľníkoch preukázali mierne, ale klinicky
nevýznamné, vekom podmienené zvýšenie biologickej dostupnosti ondansetronu
po perorálnom podaní (65%) a eliminačného polčasu (5 hodín). Medzi
pohlaviami sa zistili rozdiely v distribúcii ondansetronu, ženy mali väčšiu
rýchlosť a rozsah vstrebávania po perorálnom podaní a znížený systémový
klírens a distribučný objem (v závislosti od telesnej hmotnosti).

Distribúcia ondansetronu po perorálnom, intramuskulárnom (i.m.) a
intravenóznom podaní (i.v.) je podobná s terminálnym eliminačným polčasom
približne 3 hodiny a distribučným objemom pri rovnovážnom stave približne
140 l. Rovnaká systémová biologická dostupnosť sa dosahuje po i.m. a i.v.
podaní ondansetronu.

Maximálna plazmatická koncentrácia približne 65 ng/ml sa dosiahne počas 5
minút po podaní 4 mg ondansetronu intravenóznou infúziou. Po
intramuskulárnom podaní ondansetronu sa maximálna plazmatická koncentrácia
(približne 25 ng/ml) dosiahne počas 10 minút.

Väzba ondansetronu na bielkoviny nie je vysoká (70-76%). Ondansetron sa
eliminuje zo systémovej cirkulácie, predovšetkým v pečeni, pomocou
viacerých enzýmových ciest. Menej ako 5% zo vstrebanej dávky sa vylučuje v
nezmenenej forme do moča. Farmakokinetika ondansetronu nezávisí od enzýmu
CYP2D6 (debrisochínový polymorfizmus). Pri opakovanom podávaní dávok
nedochádza k zmene farmakokinetických vlastností ondansetronu.

Osobitné skupiny pacientov
/Deti a dospievajúci (vo veku od 1 mesiaca do 17 rokov)/
U pediatrických pacientov vo veku od 1 do 4 mesiacov (n=19), ktorí
podstúpili chirurgický zákrok, bol klírens normalizovaný na telesnú
hmotnosť približne o 30 % pomalší ako u pacientov vo veku
od 5 do 24 mesiacov (n=22), ale porovnateľný s klírensom u pacientov ve
veku od 3 do 12 rokov. Priemerný nahlásený polčas v skupine pacientov vo
veku od 1 do 4 mesiacov bol 6,7 hodiny v porovnaní s 2,9 hodiny u pacientov
vo vekovom rozmedzí od 5 do 24 mesiacov a od 3 do 12 rokov. Rozdiely vo
farmakokinetických parametroch v skupine pacientov vo veku od
1 do 4 mesiacov je možné čiastočne vysvetliť percentuálne vyšším celkovým
množstvom vody v organizme u novorodencov a dojčiat a vyšším distribučným
objemom liečiv rozpustných vo vode akým je ondansetron.

U pediatrických pacientov vo veku od 3 do 12 rokov, ktorí podstúpili
plánovaný chirurgický zákrok v celkovej anestézii, sa po jednorazovom
intravenóznom podaní ondansetronu v dávke 2 mg (vek: 3-7 rokov) alebo 4 mg
(vek: 8-12 rokov) zistili znížené absolútne hodnoty klírensu aj
distribučného objemu ondansetronu v porovnaní s hodnotami zistenými
u dospelých pacientov. Oba parametre sa zvyšovali lineárne s telesnou
hmotnosťou a do 12 rokov veku sa hodnoty približovali hodnotám mladých
dospelých jedincov. Veľkosť zmien závisela od veku detí, pričom hodnota
klírensu klesla z približne 300 ml/min u 12-ročných detí na 100 ml/min u 3-
ročných detí. Hodnota distribučného objemu klesla z približne 75 l u 12-
ročných detí na 17 l u 3-ročných detí. Keď sa hodnoty klírensu
a distribučného objemu normalizovali na telesnú hmotnosť, hodnoty týchto
parametrov boli podobné medzi rôznymi vekovými skupinami pacientov.
Použitie dávkovania podľa telesnej hmotnosti (od 0,1 mg/kg až po maximálne
4 mg) kompenzuje zmeny závislé od veku a je účinné v normalizácii
systémovej expozície u pediatrických pacientov.

Vykonaná bola populačná farmakokinetická analýza u 428 jedincov
(onkologickí pacienti, pacienti po chirurgickom zákroku a zdraví
dobrovoľníci) vo veku od 1 mesiaca do 44 rokov po intravenóznom podaní
ondansetronu. Na základe tejto analýzy bola systémová expozícia (AUC)
ondansetronu po perorálnom alebo i.v. podaní u detí a dospievajúcich
porovnateľná s dospelými, s výnimkou dojčiat vo veku od 1 do 4 mesiacov.
Distribučný objem závisel od veku a u dospelých bol nižší ako u dojčiat a
detí. Klírens závisel od telesnej hmotnosti, ale nie od veku, s výnimkou
dojčiat vo veku od 1 do 4 mesiacov. Je ťažké dospieť k záveru, či u 1- až 4-
mesačných dojčiat došlo v závislosti od veku k ďalšiemu zníženiu klírensu,
alebo či sa jednoducho jednalo o prirodzenú variabilitu v dôsledku nízkeho
počtu jedincov sledovaných v tejto vekovej skupine. Keďže pacientom mladším
ako 6 mesiacov bude podaná iba jednorazová dávka pri PONV, znížený klírens
pravdepodobne nebude klinicky významný.

/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 15-60
ml/min) dochádza po intravenóznom podaní ondansetronu k zníženiu celkového
klírensu a distribučného objemu, čo vedie k miernemu, avšak klinicky
nevýznamnému predĺženiu eliminačného polčasu (5,4 h). U pacientov s výrazne
zhoršenou funkciou obličiek, ktorí si vyžadovali pravidelnú dialýzu
(sledovanie v období medzi dialýzami) sa po intravenóznom podaní takmer
vôbec nezmenila farmakokinetika ondansetronu.

/Starší pacienti/
Štúdie sledujúce starších ľudí alebo pacientov s poruchami funkcie obličiek
sú obmedzené na intravenózne a perorálne podávanie.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov so závažnými poruchami funkcie pečene, po perorálnom,
intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní ondansetronu, sa pozorovalo
výrazné zníženie celkového klírensu, ktoré viedlo k predĺženiu eliminačnému
polčasu (15-32 hodín) a k zvýšeniu perorálnej biologickej dostupnosti
takmer na 100% v dôsledku zníženého pred-systémového metabolizmu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko
pre ľudí.

Ondansetron a jeho metabolity sa hromadia v materskom mlieku potkanov,
pomer materské mlieko/plazma bol 5,2.

Ondansetron v mikromolárnych koncentráciach blokoval HERG draslíkové kanály
v ľudskom srdci. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát kyseliny citrónovej
Citrónan sodný
Kyselina chlorovodíková na úpravu pH
Chlorid sodný
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, okrem tých ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorený liek: 3 roky.

Chemická a fyzikálne stabilita pripraveného roztoku bola preukázaná počas
24 hodín pri teplote 2-8°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok spotrebovať okamžite. Ak sa
nespotrebuje okamžite, čas a podmienky uchovávania pripraveného roztoku
pred použitím sú v zodpovednosti používateľa a nemali by presiahnuť 24
hodín pri teplote 2-8°C, pokiaľ riedenie nebolo vykonané za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ( C.
Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri v časti 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číre, sklenené 2 ml ampulky typu I s obsahom 2 ml roztoku a číre sklenené 5
ml ampulky typu I s obsahom 4 ml roztoku. 1 alebo 5 ampuliek v jednom
obale.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Ondansetron 2 mg/ml injekcie sa nesmie autoklávovať.

Kompatibilita s intravenóznymi roztokmi:
Ondansetron 2 mg/ml injekcie sa môže riediť iba s odporúčanými infúznymi
roztokmi:
0,9 % roztok chloridu sodného,
5 % roztok glukózy,
10 % roztok manitolu,
Ringerov infúzny roztok,
0,3 % roztok chloridu draselného a 0,9 % roztok chloridu sodného,
0,3 % roztok chloridu draselného a 5 % roztok glukózy.

Pri dodržaní správnej farmaceutickej praxe sa intravenózne roztoky
pripravujú tesne pred použitím alebo sa uchovávajú pri teplote 2-8 °C nie
dlhšie ako 24 hodín pred podaním.

Štúdie porovnávali kompatibilitu infúznych vakov z polyvinylchloridu so
súpravami z polyvinylchloridu. Za vyhovujúcu sa považuje stabilita pri
použití vakov z polyvinylchloridu a sklenených fliaš typu I.
Zriedenie ondansetronu roztokom v 0,9 % chloridu sodného alebo roztokom 5 %
glukózy neovplyvňuje jeho stabilitu v polypropylénových striekačkách.
Predpokladá sa, že ani riedenie Ondansetronu 2 mg/ml injekcie inými
kompatibilnými infúznymi roztokmi neovplyvní jeho stabilitu v
polypropylénových striekačkách.

/Kompatibilita s ostatnými liekmi/: Ondansetron sa podáva intravenóznou
infúziou v dávke 1 mg/h napr. z infúzneho vaku alebo infúzneho dávkovača.
Nasledovné lieky sa môžu podávať cez Y spojku infúznej súpravy obsahujúcej
ondansetron v koncentráciách od 16 do 160 (g/ml (napr. 8 mg/500 ml resp. 8
mg/50 ml)

/Cisplatina/: Koncentrácie do 0,48 mg/ml (napr. 240 mg v 500 ml) podávané
počas jednej až ôsmich hodín.

/5-fluórouracil/: Koncentrácie do 0,8 mg/ml (napr. 2,4 g v 3 litroch alebo
400 mg v 500 ml) podávané rýchlosťou najmenej 20 ml za hodinu (500 ml za 24
hodín). Vyššie koncentrácie 5- fluórouracilu môžu spôsobiť precipitáciu
ondansetronu. Infúzny roztok 5-fluórouracilu môže obsahovať až 0,045 %
chloridu horečnatého spolu s ostatnými kompatibilnými zložkami.

/Karboplatina/: Koncentrácie v rozsahu 0,18 mg/ml do 9,9 mg/ml (napr. 90 mg
v 500 ml až 990 mg v 100 ml) podávané počas 10 minút až jednej hodiny.
/Etopozid/: Koncentrácie v rozsahu od 0,14 mg/ml do 0,25 mg/ml (napr. 72 mg v
500 ml až 250 mg v 1 l) podávané počas 30 minút až jednej hodiny.

/Ceftazidím/: Dávky v rozsahu od 250 mg do 2 000 mg rozpustené vo vode na
injekciu, podľa odporúčania výrobcu (napr. 2,5 ml na 250 mg a 10 ml na 2 g
ceftazidímu), podávané ako intravenózny bolus injekcie počas približne
piatich minút.

/Cyklofosfamid/: Dávky v rozsahu od 100 mg do 1 g rozpustené vo vode na
injekciu, podľa odporúčania výrobcu, 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu,
podávané ako intravenózny bolus injekcie počas približne piatich minút.

/Doxorubicín/: Dávky v rozsahu od 10 mg do 100 mg rozpustené vo vode na
injekciu, podľa odporúčania výrobcu, 5 ml na 10 mg doxorubicínu, podávané
ako intravenózny bolus injekcie počas približne piatich minút.

/Dexametazón/: Sodná soľ dexametazónfosfátu v dávke 20 mg sa má podávať v
pomalej intravenóznej injekcii počas 2 - 5 minút cez Y spojku infúznej
súpravy spolu s 8 alebo 32 mg ondansetronu rozriedeného v 50 - 100 ml
kompatibilného infúzneho roztoku počas približne 15 minút. Kompatibilita
medzi sodnou soľou dexametazónfosfátu a ondansetronom sa dokázala podaním
týchto látok rovnakou infúznou súpravou v koncentráciách od 32 (g - 2,5 mg/
ml sodnej soli dexametazónfosfátu a od 8 (g - 1 mg/ml ondansetronu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0373/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Október 2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 5/2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/4773





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Ondansetron 2 mg/ml injekcie


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá 2 ml sklenená ampulka obsahuje 4 mg ondansetronu (vo forme
ondansetron-hydrochlorid dihydrátu) v 2 ml roztoku. Každá 5 ml sklenená
ampulka obsahuje 8 mg ondansetronu (vo forme ondansetron-hydrochlorid
dihydrátu) v 4 ml roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Ondansetron 2 mg/ml injekcie je bezfarebný číry injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí:/
Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených
cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou a na prevenciu a liečbu
pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV).

/Deti a dospievajúci:/
Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených
chemoterapiou (CINV) u detí vo veku ? 6 mesiacov a na prevenciu a liečbu
PONV u detí vo veku ? 1 mesiac.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Chemoterapia a rádioterapia
/Dospelí:/ Emetogénny účinok počas liečby nádorov závisí od používaných
dávok a od kombinácie chemoterapie a rádioterapie.
Spôsob podávania a dávkovania Ondansetronu 2 mg/ml injekcie sa má
pohybovať v rozsahu 8 - 32 mg na deň podľa nasledovnej schémy:

/Emetogénna chemoterapia a rádioterapia/: Ondansetron sa môže podávať
perorálne (tablety), intravenózne alebo intramuskulárne. Väčšine pacientov
podstupujúcich emetogénnu chemoterapiu alebo rádioterapiu sa podáva 8 mg
ondansetronu ako pomalá intravenózna alebo intramuskulárna injekcia
bezprostredne pred liečbou, potom 8 mg perorálne každých 12 hodín.
Aby sa zabránilo oneskorenému alebo predĺženému vracaniu po prvých 24
hodinách, v perorálnom podávaní ondansetronu sa pokračuje až do 5 dní po
zahájení liečby.

/Vysoko emetogénna chemoterapia/: U pacientov podstupujúcich vysoko
emetogénnu chemoterapiu, napr. vysoké dávky cisplatiny, ondansetron sa môže
podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Zistilo sa, že ondansetron je
rovnako účinný po 24 hodinách chemoterapie pri nasledovnej dávkovacej
schéme:
Jednorazová dávka 8 mg pomalou intravenóznou alebo intramuskulárnou
injekciou bezprostredne pred chemoterapiou.
Dávka 8 mg pomalou intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou
bezprostredne pred chemoterapiou, potom dve ďalšie intravenózne alebo
intramuskulárne dávky v množstve 8 mg v intervale 2-4 hodín alebo pomalá
infúzia 1 mg/hodinu počas 24 hodín. Jednorazová dávka 32 mg zriedená v 50-
100 ml fyziologického roztoku alebo iného kompatibilného infúzneho roztoku
(pozri časť 6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom) podávaná za
čas nie kratší ako 15 minút bezprostredne pred chemoterapiou.
Dávkovací režim sa má zvoliť podľa závažnosti emetogénneho účinku
chemoterapie.
Účinok ondansetronu vo vysoko emetogénnej chemoterapii je možné zvýšiť
jednorazovým intravenóznym podaním 20 mg sodnej soli dexametazónfosfátu
pred chemoterapiou.
Aby sa zabránilo oneskorenému alebo predĺženému vracaniu po prvých 24
hodinách, v perorálnom podávaní ondansetronu sa pokračuje až do 5 dní po
zahájení liečby.

/Deti a dospievajúci:/
CINV u detí vo veku ? 6 mesiacov a u dospievajúcich
Dávka na liečbu CINV sa môže vypočítať podľa plochy telesného povrchu (/body/
/surface area/ /-/ BSA), alebo podľa telesnej hmotnosti - pozri ďalej.
Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti vedie k vyšším celkovým denným dávkam
v porovnaní s dávkovaním podľa BSA (pozri časti 4.4 a 5.1).
Injekčný roztok ondansetronu sa má nariediť 5 % roztokom monohydrátu
glukózy alebo 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo iným kompatibilným
infúznym roztokom (pozri časť 6.6) a podávať intravenózne infúziou
trvajúcou minimálne 15 minút.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií
o použití ondansetronu na prevenciu oneskorenej alebo predĺženej CINV. Nie
sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných klinických štúdií o použití
ondansetronu pri nevoľnosti a vracaní spôsobených rádioterapiou u detí.

Dávkovanie podľa BSA:
Ondansetron sa má podať bezprostredne pred chemoterapiou vo forme
jednorazovej intravenóznej dávky 5 mg/m2. Intravenózna dávka nesmie
prekročiť 8 mg.
Perorálne dávkovanie sa môže začať o dvanásť hodín neskôr a môže pokračovať
až 5 dní (Tabuľka 1).
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg.

Tabuľka 1: Dávkovanie podľa BSA pri chemoterapii - deti vo veku
? 6 mesiacov a dospievajúci
|BSA |1. deň(a,b) |2. - 6. deň(b) |
|< 0,6 m2 |5 mg/m2 i.v. plus 2 mg |2 mg perorálne každých |
| |perorálne po 12 hodinách |12 hodín |
|? 0,6 m2 |5 mg/m2 i.v. plus 4 mg |4 mg perorálne každých |
| |perorálne po 12 hodinách |12 hodín |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg

Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti:
Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti vedie k vyšším celkovým denným dávkam
v porovnaní s dávkovaním podľa BSA (pozri časti 4.4 a 5.1).
Ondansetron sa má podať bezprostredne pred chemoterapiou vo forme
jednorazovej intravenóznej dávky 0,15 mg/kg. Intravenózna dávka nesmie
prekročiť 8 mg.
Ďalšie dve intravenózne dávky sa môžu podať v 4-hodinových intervaloch.
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg.
Perorálne dávkovanie sa môže začať o dvanásť hodín neskôr a môže pokračovať
až 5 dní (Tabuľka 2).

Tabuľka 2: Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti pri chemoterapii - deti vo
veku ? 6 mesiacov a dospievajúci
|Telesná |1. deň(a,b) |2. - 6. deň(b) |
|hmotnosť | | |
|? 10 kg |Maximálne 3 dávky po |2 mg perorálne každých |
| |0,15 mg/kg každé 4 hodiny |12 hodín |
|> 10 kg |Maximálne 3 dávky po |4 mg perorálne každých |
| |0,15 mg/kg každé 4 hodiny |12 hodín |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá zodpovedá
32 mg

/Starší pacienti/: U pacientov starších ako 65 rokov sa nevyžaduje úprava
dávkovania, intervalu dávkovania alebo spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchami funkcie obličiek/: Nevyžaduje sa u nich úprava denného
dávkovania, intervalu dávkovania alebo spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchami funkcie pečene/: Klírens ondansetronu je významne
znížený a sérový polčas významne predĺžený u pacientov s miernou alebo
ťažkou poruchou funkcie pečene. U týchto pacientov nesmie celková denná
dávka ondansetronu prekročiť 8 mg.

Pooperačná nevoľnosť a vracanie
/Dospelí/: V prevencii pooperačnej nevoľnosti a vracania sa môže ondansetron
podávať perorálne alebo ako intravenózna alebo intramuskulárna injekcia.

Ondansetron sa môže podávať v jednorazovej dávke 4 mg intramuskulárnou
alebo pomalou intravenóznou injekciou počas navodenia anestézie. Pri liečbe
preukázanej pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča jednorazová dávka
4 mg podávaná intramuskulárnou alebo pomalou intravenóznou injekciou.

/Deti a dospievajúci:/
PONV u detí vo veku ? 1 mesiac a u dospievajúcich
Na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania po chirurgickom zákroku u
detí a dospievajúcich operovaných pri celkovej anestézii (pozri časť 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní) sa jednorazová dávka
ondansetronu podáva pomalou intravenóznou injekciou (trvajúcou minimálne
30 sekúnd) v dávke 0,1 mg/kg až po maximálnu dávku 4 mg pred, pri alebo po
anestézii.

V liečbe preukázanej pooperačnej nevoľnosti a vracania u detí
a dospievajúcich sa ondansetron podáva pomalou intravenóznou injekciou v
dávke 0,1 mg/kg až po maximálnu dávku 4 mg/kg.
U detí mladších ako 2 roky existujú len obmedzené skúsenosti s použitím
ondansetronu pri prevencii a liečbe pooperačnej nevoľnosti a vracania.

/Starší pacienti/: Skúsenosti s užívaním ondansetronu v prevencii a liečbe
pooperačnej nevoľnosti a vracania u starších pacientov sú obmedzené.

/P//acienti/ /s poruchami funkcie obličiek/: Nevyžaduje sa úprava denného
dávkovania, intervalu dávkovania alebo spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchami funkcie pečene/: Klírens ondansetronu je významne
znížený a sérový polčas významne predĺžený u pacientov s miernou alebo
ťažkou poruchou funkcie pečene. U týchto pacientov nesmie celková denná
dávka ondansetronu prekročiť 8 mg.

Pacienti s odchýl/kou debrisochínového/sparteínového metabolizmu:/ Polčas
vylučovania ondansetronu sa nemení u jedincov s odchýlkou
debrisochínového/sparteínového metabolizmu. U týchto pacientov sa po
opakovanom podávaní dávok zistili rovnaké koncentrácie liečiva ako v bežnej
populácii. Preto sa u týchto pacientov nevyžaduje úprava dávkovania alebo
intervalov dávkovania.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ondansetron alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie z precitlivenosti boli popísané u pacientov, u ktorých sa zistila
precitlivenosť na ostatné selektívne antagonisty 5HT3 receptorov.
Respiračné príhody sa majú liečiť symptomaticky a lekári im majú venovať
zvýšenú pozornosť, pretože sú predzvesťou reakcií z precitlivenosti.

Veľmi zriedkavo a prevažne pri intravenóznom podaní ondansetronu boli
hlásené prechodné zmeny v EKG, vrátane predĺženie QT intervalu. Opatrnosť
je potrebná u pacientov s arytmiami alebo poruchami vodivého systému srdca,
u pacientov, ktorí sú liečení antiarytmikami alebo betablokátormi
a u pacientov s výraznými poruchami rovnováhy elektrolytov.

Keďže ondansetron predlžuje čas pasáže hrubým črevom, počas jeho podávania
sa pacienti so subakútnou črevnou obštrukciou musia sledovať.

Ondansetron nie je indikovaný na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti
a vracania u detí po chirurgickom výkone v brušnej dutine.

U pacientov po adenotonzilárnom chirurgickom výkone môže podanie
ondansetronu na prevenciu nevoľnosti a vracania zakryť skryté krvácanie.
Preto majú byť takýto pacienti po podaní ondansetronu starostlivo
sledovaní.

Deti a dospievajúci:
Deti a dospievajúci, ktorým sa ondansetron podáva spolu s hepatotoxickými
chemoterapeutikami, majú byť pozorne sledovaní kvôli poruche funkcie
pečene.

CINV
Pri výpočte dávky na mg/kg a podaní troch dávok v 4-hodinových intervaloch
bude celková denná dávka vyššia ako pri podaní jednej jednorazovej dávky
5 mg/m2, po ktorej nasleduje podanie perorálnej dávky. V klinických
štúdiách sa neuskutočnilo porovnanie účinnosti týchto dvoch odlišných
dávkovacích režimov. Krížové porovnanie medzi štúdiami poukazuje na podobnú
účinnosť oboch režimov (pozri časť 5.1).

4.5 Liekové a iné interakcie

Nedokázala sa indukcia alebo inhibícia metabolizmu väčšiny liečiv
podávaných spolu s ondansetronom. Štúdie nepreukázali interakcie
ondansetronu s alkoholom, temazepanom, furosemidom, alfentanilom,
tramadolom, morfiom, tiopentalom alebo propofolom.

Ondansetron je metabolizovaný prostredníctvom početných pečeňových enzýmov
cytochrómu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. V dôsledku existencie niekoľkých
pečeňových enzýmov schopných metabolizovať ondansetron je inhibícia enzýmu
alebo znížená aktivita enzýmu (napr. pri genetickej deficiencii enzýmu
CYP2D6) normálne kompenzovaná ostatnými enzýmami a spôsobuje len malú alebo
bezvýznamnú zmenu v celkovom klírense ondansetronu alebo dávkovaní.

Tramadol
Údaje z malého počtu štúdií indikujú, že ondansetron môže znižovať
analgetický účinok tramadolu.

Fenytoín, karbamezepín a rifampicín
U pacientov liečených silnými induktormi CYP3A4 (t.j. fenytoín,
karbamazepín a rifampicín) bol klírens perorálne podávaného ondansetronu
zvýšený a koncentrácie ondansetronu v krvi znížené.

Použitie ondansetronu s liečivami predlžujúcimi QT interval môže viesť
k ďalšiemu predĺženiu QT intervalu. Súbežné použitie ondansetronu
s kardiotoxickými liečivami (napr. s antracyklínmi) môže zvyšovať riziko
arytmií (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť používania ondansetronu počas gravidity sa nepreukázala.
Výsledky experimentálnych štúdií na zvieratách nepreukázali priame alebo
nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj alebo
postnatálny vývoj. Keďže nie je známe potenciálne riziko u ľudí, neodporúča
sa užívanie ondansetronu počas gravidity.

Laktácia
Experimenty na zvieratách preukázali vylučovanie ondansetronu do mlieka
dojčiacich zvierat. Preto sa ondansetron neodporúča používať počas
dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ondansetron nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

V psychomotorických testoch sa dokázalo, že ondansetron nemá sedatívny
účinok a neznižuje pozornosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce udalosti uvedené nižšie sú roztriedené do tried orgánových
systémov a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi
časté ((1/10), časté ((1/100 a <1/10), menej časté ((1/1 000 a <1/100),
zriedkavé ((1/10 000 a <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) vrátane
jednotlivých hlásení. Veľmi časté, časté a menej časté prípady sú všeobecne
stanovené na základe údajov z klinického pozorovania. Výskyt v placebe bol
tiež započítaný. Zriedkavé a veľmi zriedkavé prípady sú všeobecne stanovené
na základe spontánne získaných dát v období po predaji lieku.

V ďalšom uvedené frekvencie sú odhadované na štandardne odporúčané dávky
ondansetronu podľa indikácie a formulácie.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Bezprostredné reakcie precitlivenosti, niekedy závažné, vrátane
anafylaxie.

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Bolesť hlavy
Menej časté: Zaznamenané boli záchvaty, poruchy pohybov vrátane
extrapyramidálnych reakcií ako dystonické reakcie, okulogyrická kríza
a dyskynéza bez znakov trvalých klinických následkov.
Zriedkavé: Závrat počas intravenózneho podávania, ktorému možno vo väčšine
prípadov predísť ležaním počas infúzie.

Poruchy oka
Zriedkavé: Prechodné poruchy zraku (napr. rozmazané videnie) počas rýchleho
i.v. podania.
Veľmi zriedkavé: Dočasná slepota najmä počas intravenózneho podania.

Vo väčšine hlásených prípadov slepoty sa zrak navrátil do 20 minút.
Ťažkosti mali prevažne pacienti užívajúci chemoterapeutické prípravky,
ktoré obsahovali cisplatinu. V niektorých prípadoch krátkodobej slepoty bol
oznámený kortikálny pôvod (pochádzajúci z činnosti mozgovej kôry).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Arytmie, bolesť na hrudi s alebo bez depresie ST segmentu,
bradykardia.

Poruchy ciev
Časté: Pocit tepla alebo sčervenanie.
Menej časté: Hypotenzia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: Čkanie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Zápcha

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Asymptomatické zvýšenie hodnôt pečeňových testov*.

*Tieto prípady boli pozorované často u pacientov prijímajúcich chemoterapiu
s cisplatinou.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Lokálne reakcie v mieste podania intravenóznej injekcie.

Deti a dospievajúci
Profil nežiaducich udalostí u detí a dospievajúcich bol porovnateľný
s profilom pozorovaným u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a prejavy
V súčasnosti je k dispozícii málo údajov o predávkovaní ondansetronom, hoci
malý počet pacientov užíval nadmerné dávky. Prejavy, ktoré boli popísané,
zahŕňajú poruchy videnia, ťažkú zápchu, hypotenziu a vazovagálnu reakciu s
prechodným AV blokom 2. stupňa. Vo všetkých prípadoch došlo k úplnému
uzdraveniu.

Liečba
Pre ondansetron nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum, preto pri
podozrení na predávkovanie sa odporúča vhodná symptomatická a podporná
liečba.

Použitie ipekakuány na liečbu predávkovania ondansetronom sa neodporúča,
keďže pacienti na ňu pravdepodobne nebudú reagovať z dôvodu vlastného
antiemetického účinku ondansetronu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista serotonínu (5HT3), ATC kód:
A04AA01.

Ondansetron je vysoko účinný selektívny antagonista 5HT3 receptorov. Presný
mechanizmus účinku na potlačenie nevoľnosti a vracania nie je známy.
Predpokladá sa, že chemoterapia a rádioterapia navodzujú uvoľnenie 5HT v
tenkom čreve a spúšťajú reflex vracania aktiváciou aferentných vlákien
blúdivého nervu prostredníctvom 5HT3 receptorov. Ondansetron blokuje
aktiváciu tohto reflexu. Aktivácia aferentných vlákien blúdivého nervu
môže viesť k uvoľneniu 5HT v area postrema, ktorá sa nachádza na dne
štvrtej mozgovej komory, čo môže vyvolať vracanie centrálnym mechanizmom.
Účinok ondansetronu v liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaných cytotoxickou
chemoterapiou a rádioterapiou je pravdepodobne sprostredkovaný inhibíciou
receptorov pre 5HT3 v neurónoch periférneho a centrálneho nervovového
systému. Mechanizmy účinku pri pooperačnej nevoľnosti a vracaní nie sú
známe, ale môžu byť rovnaké ako pri cytotoxicky navodenej nevoľnosti a
vracaní.

Úloha ondansetronu pri opiátmi indukovanom vracaní sa dosiaľ nezistila.

/Deti a dospievajúci/
Nevoľnosť a vracanie spôsobené chemoterapiou
Účinnosť ondansetronu pri potlačení vracania a nevoľnosti spôsobených
protinádorovou chemoterapiou sa hodnotila v dvojito zaslepenej,
randomizovanej štúdii so 415 pacientami vo veku od 1 do 18 rokov
(S3AB3006). V dňoch chemoterapie bol pacientom podaný buď ondansetron
5 mg/m2 intravenózne + ondansetron 4 mg perorálne po 8 - 12 hodinách, alebo
ondansetron 0,45 mg/kg intravenózne + placebo perorálne po 8 - 12 hodinách.
Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná 4 mg dávka ondansetronu vo
forme sirupu dvakrát denne počas 3 dní. Úplné potlačenie vracania počas
najťažšieho dňa chemoterapie bolo 49 % (5 mg/m2 intravenózne + ondansetron
4 mg perorálne) a 41 % (0,45 mg/kg intravenózne + placebo perorálne).
Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná 4 mg dávka ondansetronu vo
forme sirupu dvakrát denne počas 3 dní. Dvojito zaslepená, randomizovaná,
placebom kontrolovaná štúdia (S3AB4003) so 438 pacientami vo veku
od 1 do 17 rokov preukázala úplné potlačenie vracania počas najťažšieho dňa
chemoterapie:
. u 73 % pacientov, keď bol ondansetron podávaný intravenózne v dávke
5 mg/m2 spolu s 2 - 4 mg dexametazónu perorálne
. u 71 % pacientov, keď bol ondansetron podávaný vo forme sirupu v dávke
8 mg + 2 - 4 mg dexametazónu perorálne v dňoch chemoterapie.
Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná 4 mg dávka ondansetronu vo
forme sirupu dvakrát denne počas 2 dní.

Účinnosť ondansetronu u 75 detí vo veku od 6 do 48 mesiacov sa skúmala
v otvorenej, nekomparatívnej štúdii s jednou skupinou (S3A40320). Všetkým
deťom boli podané tri 0,15 mg/kg intravenózne dávky ondansetronu, a to
30 minút pred začiatkom chemoterapie a potom štyri a osem hodín po prvej
dávke. Úplné potlačenie vracania sa dosiahlo u 56 % pacientov.

Ďalšia otvorená, nekomparatívna štúdia s jednou skupinou (S3A239) skúmala
účinnosť jednej intravenóznej dávky 0,15 mg/kg ondansetronu, po ktorej
nasledovalo podanie dvoch 4 mg perorálnych dávok ondansetronu u detí vo
veku < 12 rokov a dvoch 8 mg perorálnych dávok u detí vo veku ? 12 rokov
(celkový počet detí = 28). Úplné potlačenie vracania sa dosiahlo u 42 %
pacientov.

Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania
Účinnosť jednorazovej dávky ondansetronu pri prevencii pooperačnej
nevoľnosti a vracania sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii so 670 deťmi vo veku od 1 do 24 mesiacov
(postkoncepčný vek ? 44 týždňov, telesná hmotnosť ? 3 kg). U zúčastnených
jedincov bol naplánovaný chirugický zákrok v celkovej anestézii a ich stav
ASA bol ? III. Jednorazová dávka ondansetronu 0,1 mg/kg bola podaná do
piatich minút po navodení anestézie. Podiel jedincov, u ktorých sa vyskytla
minimálne jedna epizóda vracania počas 24-hodinovej doby hodnotenia (ITT),
bol vyšší u pacientov, ktorým bolo podané placebo, ako u pacientov, ktorým
bol podaný ondansetron (28 % oproti 11 %, p < 0,0001).

Vykonané boli štyri dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie s 1 469
pacientami mužského a ženského pohlavia (vo veku od 2 do 12 rokov), ktorí
podstúpili zákrok v celkovej anestézii. Pacientom bolo náhodne pridelené
podanie buď jednorazovej intravenóznej dávky ondansetronu (0,1 mg/kg
u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou 40 kg alebo menej, 4 mg
u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg; počet
pacientov = 735), alebo placeba (počet pacientov = 734). Skúšaný liek bol
podávaný počas minimálne 30 sekúnd, a to bezprostredne pred navodením
anestézie alebo po jej navodení. Ondansetron bol významne účinnejší
pri prevencii nevoľnosti a vracania ako placebo. Výsledky týchto štúdií sú
zhrnuté v tabuľke 3.

Tabuľka 3 Prevencia a liečba PONV u pediatrických pacientov - odpoveď na
liečbu počas 24 hodín
|Štúdia |Cieľový |Ondansetron %|Placebo % |P-hodnota |
| |ukazovateľ | | | |
|S3A380 |CR |68 |39 |? 0,001 |
|S3GT09 |CR |61 |35 |? 0,001 |
|S3A381 |CR |53 |17 |? 0,001 |
|S3GT11 |bez |64 |51 |0,004 |
| |nevoľnosti | | | |
|S3GT11 |bez vracania|60 |47 |0,004 |


CR = bez epizód vracania, bez podania záchranného lieku alebo bez
predčasného ukončenia štúdie

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa ondansetron pasívne a úplne vstrebáva z tráviaceho
traktu a metabolizuje sa pri prvom prechode pečeňou. Maximálna plazmatická
koncentrácia 30 ng/ml sa dosahuje približne 1,5 hodiny po podaní dávky 8
mg. Pri dávkach nad 8 mg dochádza k relatívne vyššej celkovej biologickej
dostupnosti, čo môže poukazovať na určité zníženie metabolizmu v pečeni pri
vyšších dávkach. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa mierne
zvyšuje prítomnosťou potravy, avšak antacidá ju neovplyvňujú. Štúdie
na zdravých starších dobrovoľníkoch preukázali mierne, ale klinicky
nevýznamné, vekom podmienené zvýšenie biologickej dostupnosti ondansetronu
po perorálnom podaní (65%) a eliminačného polčasu (5 hodín). Medzi
pohlaviami sa zistili rozdiely v distribúcii ondansetronu, ženy mali väčšiu
rýchlosť a rozsah vstrebávania po perorálnom podaní a znížený systémový
klírens a distribučný objem (v závislosti od telesnej hmotnosti).

Distribúcia ondansetronu po perorálnom, intramuskulárnom (i.m.) a
intravenóznom podaní (i.v.) je podobná s terminálnym eliminačným polčasom
približne 3 hodiny a distribučným objemom pri rovnovážnom stave približne
140 l. Rovnaká systémová biologická dostupnosť sa dosahuje po i.m. a i.v.
podaní ondansetronu.

Maximálna plazmatická koncentrácia približne 65 ng/ml sa dosiahne počas 5
minút po podaní 4 mg ondansetronu intravenóznou infúziou. Po
intramuskulárnom podaní ondansetronu sa maximálna plazmatická koncentrácia
(približne 25 ng/ml) dosiahne počas 10 minút.

Väzba ondansetronu na bielkoviny nie je vysoká (70-76%). Ondansetron sa
eliminuje zo systémovej cirkulácie, predovšetkým v pečeni, pomocou
viacerých enzýmových ciest. Menej ako 5% zo vstrebanej dávky sa vylučuje v
nezmenenej forme do moča. Farmakokinetika ondansetronu nezávisí od enzýmu
CYP2D6 (debrisochínový polymorfizmus). Pri opakovanom podávaní dávok
nedochádza k zmene farmakokinetických vlastností ondansetronu.

Osobitné skupiny pacientov
/Deti a dospievajúci (vo veku od 1 mesiaca do 17 rokov)/
U pediatrických pacientov vo veku od 1 do 4 mesiacov (n=19), ktorí
podstúpili chirurgický zákrok, bol klírens normalizovaný na telesnú
hmotnosť približne o 30 % pomalší ako u pacientov vo veku
od 5 do 24 mesiacov (n=22), ale porovnateľný s klírensom u pacientov ve
veku od 3 do 12 rokov. Priemerný nahlásený polčas v skupine pacientov vo
veku od 1 do 4 mesiacov bol 6,7 hodiny v porovnaní s 2,9 hodiny u pacientov
vo vekovom rozmedzí od 5 do 24 mesiacov a od 3 do 12 rokov. Rozdiely vo
farmakokinetických parametroch v skupine pacientov vo veku od
1 do 4 mesiacov je možné čiastočne vysvetliť percentuálne vyšším celkovým
množstvom vody v organizme u novorodencov a dojčiat a vyšším distribučným
objemom liečiv rozpustných vo vode akým je ondansetron.

U pediatrických pacientov vo veku od 3 do 12 rokov, ktorí podstúpili
plánovaný chirurgický zákrok v celkovej anestézii, sa po jednorazovom
intravenóznom podaní ondansetronu v dávke 2 mg (vek: 3-7 rokov) alebo 4 mg
(vek: 8-12 rokov) zistili znížené absolútne hodnoty klírensu aj
distribučného objemu ondansetronu v porovnaní s hodnotami zistenými
u dospelých pacientov. Oba parametre sa zvyšovali lineárne s telesnou
hmotnosťou a do 12 rokov veku sa hodnoty približovali hodnotám mladých
dospelých jedincov. Veľkosť zmien závisela od veku detí, pričom hodnota
klírensu klesla z približne 300 ml/min u 12-ročných detí na 100 ml/min u 3-
ročných detí. Hodnota distribučného objemu klesla z približne 75 l u 12-
ročných detí na 17 l u 3-ročných detí. Keď sa hodnoty klírensu
a distribučného objemu normalizovali na telesnú hmotnosť, hodnoty týchto
parametrov boli podobné medzi rôznymi vekovými skupinami pacientov.
Použitie dávkovania podľa telesnej hmotnosti (od 0,1 mg/kg až po maximálne
4 mg) kompenzuje zmeny závislé od veku a je účinné v normalizácii
systémovej expozície u pediatrických pacientov.

Vykonaná bola populačná farmakokinetická analýza u 428 jedincov
(onkologickí pacienti, pacienti po chirurgickom zákroku a zdraví
dobrovoľníci) vo veku od 1 mesiaca do 44 rokov po intravenóznom podaní
ondansetronu. Na základe tejto analýzy bola systémová expozícia (AUC)
ondansetronu po perorálnom alebo i.v. podaní u detí a dospievajúcich
porovnateľná s dospelými, s výnimkou dojčiat vo veku od 1 do 4 mesiacov.
Distribučný objem závisel od veku a u dospelých bol nižší ako u dojčiat a
detí. Klírens závisel od telesnej hmotnosti, ale nie od veku, s výnimkou
dojčiat vo veku od 1 do 4 mesiacov. Je ťažké dospieť k záveru, či u 1- až 4-
mesačných dojčiat došlo v závislosti od veku k ďalšiemu zníženiu klírensu,
alebo či sa jednoducho jednalo o prirodzenú variabilitu v dôsledku nízkeho
počtu jedincov sledovaných v tejto vekovej skupine. Keďže pacientom mladším
ako 6 mesiacov bude podaná iba jednorazová dávka pri PONV, znížený klírens
pravdepodobne nebude klinicky významný.

/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 15-60
ml/min) dochádza po intravenóznom podaní ondansetronu k zníženiu celkového
klírensu a distribučného objemu, čo vedie k miernemu, avšak klinicky
nevýznamnému predĺženiu eliminačného polčasu (5,4 h). U pacientov s výrazne
zhoršenou funkciou obličiek, ktorí si vyžadovali pravidelnú dialýzu
(sledovanie v období medzi dialýzami) sa po intravenóznom podaní takmer
vôbec nezmenila farmakokinetika ondansetronu.

/Starší pacienti/
Štúdie sledujúce starších ľudí alebo pacientov s poruchami funkcie obličiek
sú obmedzené na intravenózne a perorálne podávanie.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov so závažnými poruchami funkcie pečene, po perorálnom,
intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní ondansetronu, sa pozorovalo
výrazné zníženie celkového klírensu, ktoré viedlo k predĺženiu eliminačnému
polčasu (15-32 hodín) a k zvýšeniu perorálnej biologickej dostupnosti
takmer na 100% v dôsledku zníženého pred-systémového metabolizmu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko
pre ľudí.

Ondansetron a jeho metabolity sa hromadia v materskom mlieku potkanov,
pomer materské mlieko/plazma bol 5,2.

Ondansetron v mikromolárnych koncentráciach blokoval HERG draslíkové kanály
v ľudskom srdci. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát kyseliny citrónovej
Citrónan sodný
Kyselina chlorovodíková na úpravu pH
Chlorid sodný
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorený liek: 3 roky.

Chemická a fyzikálne stabilita pripraveného roztoku bola preukázaná počas
24 hodín pri teplote 2-8°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok spotrebovať okamžite. Ak sa
nespotrebuje okamžite, čas a podmienky uchovávania pripraveného roztoku
pred použitím sú v zodpovednosti používateľa a nemali by presiahnuť 24
hodín pri teplote 2-8°C, pokiaľ riedenie nebolo vykonané za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ( C.
Ampulku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číre, sklenené 2 ml ampulky typu I s obsahom 2 ml roztoku a číre sklenené 5
ml ampulky typu I s obsahom 4 ml roztoku. 1 alebo 5 ampuliek v jednom
obale.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Ondansetron 2 mg/ml injekcie sa nesmie autoklávovať.

Kompatibilita s intravenóznymi roztokmi:
Ondansetron 2 mg/ml injekcie sa môže riediť iba s odporúčanými infúznymi
roztokmi:
0,9 % roztok chloridu sodného,
5 % roztok glukózy,
10 % roztok manitolu,
Ringerov infúzny roztok,
0,3 % roztok chloridu draselného a 0,9 % roztok chloridu sodného,
0,3 % roztok chloridu draselného a 5 % roztok glukózy.

Pri dodržaní správnej farmaceutickej praxe sa intravenózne roztoky
pripravujú tesne pred použitím alebo sa uchovávajú pri teplote 2-8 °C nie
dlhšie ako 24 hodín pred podaním.

Štúdie porovnávali kompatibilitu infúznych vakov z polyvinylchloridu so
súpravami z polyvinylchloridu. Za vyhovujúcu sa považuje stabilita pri
použití vakov z polyvinylchloridu a sklenených fliaš typu I.
Zriedenie ondansetronu roztokom v 0,9 % chloridu sodného alebo roztokom 5 %
glukózy neovplyvňuje jeho stabilitu v polypropylénových striekačkách.
Predpokladá sa, že ani riedenie Ondansetronu 2 mg/ml injekcie inými
kompatibilnými infúznymi roztokmi neovplyvní jeho stabilitu v
polypropylénových striekačkách.

/Kompatibilita s ostatnými liekmi/: Ondansetron sa podáva intravenóznou
infúziou v dávke 1 mg/h napr. z infúzneho vaku alebo infúzneho dávkovača.
Nasledovné lieky sa môžu podávať cez Y spojku infúznej súpravy obsahujúcej
ondansetron v koncentráciách od 16 do 160 (g/ml (napr. 8 mg/500 ml resp. 8
mg/50 ml)

/Cisplatina/: Koncentrácie do 0,48 mg/ml (napr. 240 mg v 500 ml) podávané
počas jednej až ôsmich hodín.

/5-fluórouracil/: Koncentrácie do 0,8 mg/ml (napr. 2,4 g v 3 litroch alebo
400 mg v 500 ml) podávané rýchlosťou najmenej 20 ml za hodinu (500 ml za 24
hodín). Vyššie koncentrácie 5- fluórouracilu môžu spôsobiť precipitáciu
ondansetronu. Infúzny roztok 5-fluórouracilu môže obsahovať až 0,045 %
chloridu horečnatého spolu s ostatnými kompatibilnými zložkami.

/Karboplatina/: Koncentrácie v rozsahu 0,18 mg/ml do 9,9 mg/ml (napr. 90 mg
v 500 ml až 990 mg v 100 ml) podávané počas 10 minút až jednej hodiny.
/Etopozid/: Koncentrácie v rozsahu od 0,14 mg/ml do 0,25 mg/ml (napr. 72 mg v
500 ml až 250 mg v 1 l) podávané počas 30 minút až jednej hodiny.

/Ceftazidím/: Dávky v rozsahu od 250 mg do 2 000 mg rozpustené vo vode na
injekciu, podľa odporúčania výrobcu (napr. 2,5 ml na 250 mg a 10 ml na 2 g
ceftazidímu), podávané ako intravenózny bolus injekcie počas približne
piatich minút.

/Cyklofosfamid/: Dávky v rozsahu od 100 mg do 1 g rozpustené vo vode na
injekciu, podľa odporúčania výrobcu, 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu,
podávané ako intravenózny bolus injekcie počas približne piatich minút.

/Doxorubicín/: Dávky v rozsahu od 10 mg do 100 mg rozpustené vo vode na
injekciu, podľa odporúčania výrobcu, 5 ml na 10 mg doxorubicínu, podávané
ako intravenózny bolus injekcie počas približne piatich minút.

/Dexametazón/: Sodná soľ dexametazónfosfátu v dávke 20 mg sa má podávať v
pomalej intravenóznej injekcii počas 2 - 5 minút cez Y spojku infúznej
súpravy spolu s 8 alebo 32 mg ondansetronu rozriedeného v 50 - 100 ml
kompatibilného infúzneho roztoku počas približne 15 minút. Kompatibilita
medzi sodnou soľou dexametazónfosfátu a ondansetronom sa dokázala podaním
týchto látok rovnakou infúznou súpravou v koncentráciách od 32 (g - 2,5 mg/
ml sodnej soli dexametazónfosfátu a od 8 (g - 1 mg/ml ondansetronu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0373/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Október 2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 5/2011