Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/02477,
2010/02478, 2010/02480, 2010/02483, 2010/02484, 2010/02486


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rosuvastatin Krka 5 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 10 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 15 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 20 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 30 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 40 mg filmom obalené tablety

rosuvastatín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rosuvastatin Krka a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rosuvastatin Krka
3. Ako užívať Rosuvastatin Krka
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rosuvastatin Krka
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ROSUVASTATIN KRKA A NA ČO SA POUŽÍVA

Rosuvastatin Krka patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú statíny.

Rosuvastatin Krka Vám bol predpísaný, pretože:

- Máte vysokú hladinu cholesterolu. To znamená, že máte zvýšené riziko
vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky. Bolo Vám odporučené
užívať statíny, pretože zmena stravovania a zvýšenie pohybovej aktivity
nestačili na úpravu Vašej hladiny cholesterolu. Kým užívate
Rosuvastatin Krka, musíte pokračovať v diéte na zníženie cholesterolu
a cvičení.

alebo

- Máte iné stavy, ktoré zvyšujú riziko infarktu myokardu, mozgovej
porážky alebo iných zdravotných problémov.
Infarkt myokardu, mozgová porážka alebo iné problémy môžu byť
zapríčinené ochorením, ktoré sa volá ateroskleróza. Ateroskleróza je
spôsobená tvorbou tukových usadenín v artériách (v tepnách).

Prečo je dôležité pokračovať v užívaní Rosuvastatinu Krka?

Rosuvastatin Krka sa používa na úpravu hodnôt hladiny tukových látok v krvi
nazývaných lipidy, z ktorých najznámejším je cholesterol.

V krvi sa nachádzajú rôzne druhy cholesterolu – „zlý“ cholesterol (LDL-C)
a „dobrý“ cholesterol (HDL-C).

- Rosuvastatin Krka znižuje „zlý“ cholesterol a zvyšuje „dobrý“
cholesterol.
- Zabraňuje tvorbe „zlého“ cholesterolu vo Vašom tele. Tiež zlepšuje
schopnosť Vášho tela odstraňovať ho z krvi.

U väčšiny ľudí vysoká hladina cholesterolu nemá vplyv na to, ako sa cítia,
pretože sa neprejavuje žiadnymi príznakmi. Ak sa však nelieči, tukové látky
sa môžu usadzovať v stenách Vašich ciev a spôsobiť tak ich zúženie.

Niekedy sa tieto zúžené cievy môžu upchať, čo môže prerušiť zásobovanie
srdca alebo mozgu krvou a viesť k srdcovému infarktu alebo mozgovej
porážke. Znížením hladiny cholesterolu môžete znížiť riziko, že dostanete
srdcový infarkt, mozgovú porážku alebo s tým súvisiace zdravotné problémy.

Je potrebné, aby ste naďalej užívali Rosuvastatin Krka, aj keď ste dosiahli
normálnu hladinu cholesterolu, pretože tým predídete tomu, aby sa hladina
cholesterolu opäť zvýšila a zapríčinila tvorbu tukových usadenín. Avšak
prestaňte užívať liek, keď Vám to povie lekár alebo ak otehotniete.


2. SKÔR, AKO UŽIJETE ROSUVASTATIN KRKA

Neužívajte Rosuvastatin Krka
- ak ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Rosuvastatinu Krka,
1. ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania
Rosuvastatinu Krka, okamžite ho prestaňte užívať a informujte svojho
lekára. Ženy sa majú snažiť zabrániť tehotenstvu počas liečby
Rosuvastatinom Krka používaním vhodnej antikoncepcie.
- ak máte ochorenie pečene,
2. ak máte ťažké ochorenie obličiek,
3. ak máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov,
4. ak užívate liečivo cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii
orgánov),
Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého (alebo máte pochybnosti),
navštívte svojho lekára.

Neužívajte Rosuvastatin Krka 30 mg alebo 40 mg (najvyššia dávka):
5. ak máte problémy s obličkami (ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojím
lekárom),
6. ak máte ochorenie štítnej žľazy,
7. ak ste v minulosti mali opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov,
ak sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli ochorenia
svalov, alebo ak ste v minulosti počas užívania iných liekov na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti,
8. ak pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov,
9. ak máte ázijský pôvod (t.j. ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind),
10. ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, tzv. fibráty.
Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého (alebo máte pochybnosti),
navštívte svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rosuvastatinu Krka:
- ak máte problémy s obličkami,
4. ak máte problémy s pečeňou,
5. ak ste v minulosti mali opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov,
ak sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli ochorenia
svalov, alebo ak ste v minulosti počas užívania iných liekov na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti.
Okamžite informujte svojho lekára, ak u seba spozorujete
nevysvetliteľné bolesti svalov, najmä ak sa zároveň necítite dobre
alebo máte horúčku,
6. ak pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov,
7. ak máte ochorenie štítnej žľazy,
8. ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, tzv. fibráty.
Prečítajte si, prosím, túto písomnú informáciu pre používateľov
pozorne, a to aj v prípade, že ste už predtým užívali iné lieky na
zníženie hladiny cholesterolu,
9. ak užívate lieky používané na liečbu infekcie HIV, napr. kombinovaný
liek pozostávajúci z dvoch liečiv lopinavir/ritonavir, pozri Užívanie
iných liekov,
10. ak je pacient mladší ako 10 rokov: Rosuvastatin Krka sa nemá podávať
deťom mladším ako 10 rokov,
11. ak je pacient mladší ako 18 rokov: Rosuvastatin Krka 30 mg a 40 mg
tablety sa nemajú podávať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov,
12. ak máte viac ako 70 rokov (vzhľadom na to, že Váš lekár musí určiť
správnu začiatočnú dávku Rosuvastatinu Krka, ktorá bude pre Vás
vhodná),
13. ak máte vážnu poruchu dýchania,
14. ak máte ázijský pôvod – t.j. ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind. Váš lekár musí určiť správnu začiatočnú dávku
Rosuvastatinu Krka, ktorá bude pre Vás vhodná.

Ak sa Vás týka čokoľvek z vyššie spomenutého (alebo máte pochybnosti):
- neužívajte Rosuvastatin 30 mg a 40 mg (najvyššie dávky) a poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akúkoľvek
dávku Rosuvastatinu Krka.

U malého počtu pacientov môžu statíny spôsobiť poškodenie pečene, ktoré sa
zisťuje jednoduchým testom, stanovujúcim hladiny pečeňových enzýmov v krvi.
Z tohto dôvodu Vám lekár pravdepodobne urobí tento krvný test (test
pečeňových funkcií) pred liečbou a počas liečby Rosuvastatinom Krka.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
11. cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii orgánov),
12. warfarín (alebo iný liek „na zriedenie krvi“),
13. fibráty (napr. gemfibrozil, fenofibrát) alebo akékoľvek iné lieky na
zníženie hladiny cholesterolu (napr. ezetimib),
14. lieky užívané pri poruchách trávenia (na neutralizáciu kyseliny
v žalúdku),
15. erytromycín (antibiotikum),
16. perorálne (ústami užívané) antikoncepčné lieky,
17. hormonálnu substitučnú liečbu,
18. lopinavir/ritonavir (lieky proti HIV infekcii – pozri časť „Buďte
zvlášť opatrný pri užívaní Rosuvastatinu Krka“).
Účinok týchto liekov sa môže vplyvom Rosuvastatinu Krka zmeniť alebo tieto
lieky môžu zmeniť účinok Rosuvastatinu Krka.

Užívanie Rosuvastatinu Krka s jedlom a nápojmi
Rosuvastatin Krka môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Rosuvastatin Krka, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete
počas užívania Rosuvastatinu Krka, okamžite prerušte jeho
užívanie a informujte svojho lekára. Ženy sa majú snažiť zabrániť
tehotenstvu počas liečby Rosuvastatinom Krka používaním vhodnej
antikoncepcie.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Väčšina ľudí môže počas užívania Rosuvastatinu Krka viesť vozidlá
a obsluhovať stroje – užívanie lieku nemá na túto ich schopnosť vplyv.
Niektorí ľudia však počas liečby Rosuvastatinom Krka trpia závratmi. Ak
máte závraty, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako sa pokúsite
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rosuvastatinu Krka
Liek obsahuje aj laktózu (mliečny cukor). Ak Vám lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri nižšie v časti „/Ďalšie informácie/“.


3. AKO UŽÍVAŤ ROSUVASTATIN KRKA
Vždy užívajte Rosuvastatin Krka presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajné dávky u dospelých

Ak užívate Rosuvastatin Krka na vysoký cholesterol:

/Začiatočná dávka/
Liečba Rosuvastatinom Krka sa musí začať dávkou 5 mg alebo 10 mg, a to aj
vtedy, keď ste v minulosti užívali vyššie dávky iného statínu. Určenie
Vašej začiatočnej dávky bude závisieť od:
19. Vašej hladiny cholesterolu,
20. stupňa rizika vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky,
21. prítomnosti faktora, ktorý by mohol spôsobiť Vašu zvýšenú citlivosť na
možné vedľajšie účinky.

Overte si, prosím, u svojho lekára alebo lekárnika, aká začiatočná dávka
Rosuvastatinu Krka bude pre Vás najvhodnejšia.
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám dá najnižšiu dávku (5 mg), ak:
22. máte ázijský pôvod (t.j. ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind),
23. ste starší ako 70 rokov,
24. máte stredne ťažké ochorenie obličiek,
25. máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatia).

/Zvyšovanie dávky a maximálna denná dávka/
Lekár sa môže rozhodnúť, za účelom dosiahnutia optimálnej hladiny
cholesterolu, že Vám postupne zvýši dávku lieku, až na 40 mg jedenkrát
denne. Dávka sa môže upraviť postupne vždy až po 4 týždňoch.
Maximálna denná dávka Rosuvastatinu Krka je 40 mg. Táto dávka je len pre
pacientov s vysokou hladinou cholesterolu a pacientov s vysokým rizikom
vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky, u ktorých sa nepodarilo
vysokú hladinu cholesterolu dostatočne znížiť nižšími dávkami.

Ak užívate Rosuvastatin Krka na zníženie rizika infarktu, mozgovej porážky
alebo s tým súvisiacich zdravotných problémov:
Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Avšak, lekár môže rozhodnúť o použití
nižšej dávky, ak máte niektorý z vyššie uvedených faktorov.

Zvyčajné dávkovanie u detí vo veku 10(17 rokov
Zvyčajná začiatočná dávka je 5 mg. Lekár môže zvýšiť dávku, aby pre Vás
našiel správne množstvo Rosuvastatinu Krka. Maximálna denná dávka je 20 mg
Rosuvastatinu Krka. Rosuvastatin Krka užívajte raz denne. Deti nemajú
užívať tablety Rosuvastatinu Krka 30 mg a 40 mg.

Užívanie lieku
Tabletu prehltnite celú a zapite ju pohárom vody.
Rosuvastatin Krka užívajte jedenkrát denne. Môžete ju užiť kedykoľvek
v priebehu dňa.
Snažte sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase, čo Vám pomôže zapamätať
si, kedy máte liek užiť.

Pravidelné kontroly hladiny cholesterolu
Je dôležité, aby ste pravidelne navštevovali lekára kvôli kontrolám hladiny
cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že Vaša hladina cholesterolu
dosiahla správnu hodnotu a že sa na správnej hodnote aj udržuje.
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Rosuvastatinu Krka, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.

Ak užijete viac Rosuvastatinu Krka, ako máte
Poraďte sa so svojím lekárom alebo sa obráťte na najbližšie zdravotnícke
zariadenie.
Ak ste hospitalizovaný, alebo ste liečený aj na iné ochorenie, informujte
zdravotnícky personál, že užívate Rosuvastatin Krka.

Ak zabudnete užiť Rosuvastatin Krka
Nemusíte mať žiadne obavy. Nasledujúcu dávku užite vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Rosuvastatin Krka
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste sa rozhodli prestať užívať Rosuvastatin
Krka. Hladina Vášho cholesterolu sa po vynechaní Rosuvastatinu Krka
z liečby môže znova zvýšiť.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rosuvastatin Krka môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Je dôležité, aby ste tieto vedľajšie účinky poznali. Sú zvyčajne mierne
a po krátkom čase vymiznú.

Prestaňte Rosuvastatin Krka užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc,
ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov:
15. ťažkosti s dýchaním s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla či bez
neho,
16. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním,
17. výrazné svrbenie pokožky (s vyvýšenými vyrážkami).

Tiež prestaňte Rosuvastatin Krka užívať a poraďte sa okamžite s lekárom, ak
máte nejaké zvláštne bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie, ako by ste
mohli očakávať. Svalové príznaky sú častejšie u detí a dospievajúcich ako u
dospelých. Rovnako ako u iných statínov, veľmi malé množstvo pacientov
zaznamenalo nepríjemné svalové účinky, z ktorých sa v zriedkavých prípadoch
vyvinulo potenciálne život ohrozujúce poškodenie svalov, známe ako
/rabdomyolýza/.

Časté možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 ale viac
ako 1 zo 100 pacientov):
- bolesť hlavy,
- bolesť brucha,
- zápcha,
- nevoľnosť,
- bolesť svalov,
- pocit slabosti,
- závrat,
- zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samotné, bez
potreby prerušiť liečbu Rosuvastatinom Krka (len dávka 40 mg),
- cukrovka, najmä u tých pacientov, ktorí majú hraničné hodnoty cukru v
krvi.

Menej časté možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 zo 100
ale viac ako 1 z 1 000 pacientov):
- vyrážka, svrbenie alebo iné kožné reakcie,
- zvýšené množstvo bielkovín v moči– zvyčajne vymizne samotné, bez
potreby prerušiť liečbu Rosuvastatinom Krka (len dávky 5-20 mg).

Zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 1000
ale viac ako 1 z 10 000 pacientov):
- ťažké alergické reakcie prejavujúce sa opuchom tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním, intenzívnym svrbením
pokožky (s vyvýšenými vyrážkami). Ak si myslíte, že máte alergickú
reakciu, prestaňte Rosuvastatin Krka užívať a okamžite vyhľadajte
lekársku pomoc.
- poškodenie svalov u dospelých – prerušte liečbu Rosuvastatinom Krka
a okamžite sa poraďte so svojím lekárom v prípade, ak máte nejaké
zvláštne bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie, ako by ste mohli
očakávať.
- silná bolesť brucha (zápal pankreasu),
- zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi.

Veľmi zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1
z 10 000 pacientov):
- žltačka (zožltnutie kože a očí),
- hepatitída (zápal pečene),
- stopy krvi v moči,
- poškodenie nervov nôh a rúk (ako napr. znížená citlivosť),
- bolesť kĺbov,
- strata pamäti.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
- hnačku (riedku stolicu),
- Stevensov–Johnsonov syndróm (závažný stav, spojený s tvorbou
pľuzgierov v oblasti kože, úst, očí a pohlavných orgánov),
- kašeľ,
- dýchavičnosť,
- edém (opuch),
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočnej mory,
- sexuálne problémy,
- depresiu,
- dýchacie problémy, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo dýchavičnosť
alebo horúčku.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ROSUVASTATIN KRKA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.


Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Neužívajte Rosuvastatin Krka po dátume exspirácie, ktorý je označený na
škatuľke a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v danom mesiaci.

Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. OBSAH BALENIA A ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rosuvastatin Krka obsahuje

18. Liečivo je rosuvastatín.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 15 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 30 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
19. Ďalšie zložky sú laktóza, mikrokryštalická celulóza, krospovidón,
magnéziumstearát a koloidný bezvodý oxid kremičitý v jadre tablety
a monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171),makrogol 6000 a bázický
butylovaný metakrylátový kopolymér vo filmovej obaľovacej sústave.

Ako vyzerá Rosuvastatin Krka a obsah balenia

Rosuvastatin Krka 5 mg filmom obalené tablety sú biele okrúhle (priemer
7 mm) mierne vypuklé z oboch strán filmom obalené tablety so skosenými
hranami a s vyrytým označením čísla 5 na jednej strane.
Rosuvastatin Krka 10 mg filmom obalené tablety sú biele okrúhle (priemer
7,5 mm) mierne vypuklé z oboch strán filmom obalené tablety so skosenými
hranami a s vyrytým označením čísla 10 na jednej strane.
Rosuvastatin Krka 15 mg filmom obalené tablety sú biele okrúhle (priemer
9 mm) mierne vypuklé z oboch strán filmom obalené tablety so skosenými
hranami a s vyrytým označením čísla 15 na jednej strane.
Rosuvastatin Krka 20 mg filmom obalené tablety sú biele okrúhle (priemer
10 mm) filmom obalené tablety so skosenými hranami.
Rosuvastatin Krka 30 mg filmom obalené tablety sú biele z oboch strán
vypuklé filmom obalené tablety v tvare kapsúl a s deliacou ryhou na oboch
stranách (rozmery 15 mm x 8 mm). Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu,
aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.
Rosuvastatin Krka 40 mg filmom obalené tablety sú biele z oboch strán
vypuklé filmom obalené tablety v tvare kapsúl (rozmery 16 mm x 8,5 mm).

Sú dostupné blistrové balenia obsahujúce 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84,
90, 98 a 100 filmom obalených tabliet v papierovej škatuľke. Nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

V členských štátoch Dánsko, Fínsko, Írsko, Slovenská republika, Slovinsko,
Česká republika, Rumunsko, Poľsko, Litva, Lotyšsko, Estónsko
a Bulharsko je názov lieku Rosuvastatin Krka.

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho
zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko, s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava, tel. 02/871 04 504,
e-mail: krka.slovakia@krka.biz

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v
11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/02477,
2010/02478, 2010/02480, 2010/02483, 2010/02484, 2010/02486


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rosuvastatin Krka 5 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 10 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 15 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 20 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 30 mg filmom obalené tablety
Rosuvastatin Krka 40 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 15 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 30 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Pomocná látka:
Každá 5 mg filmom obalená tableta obsahuje 41,9 mg laktózy.
Každá 10 mg filmom obalená tableta obsahuje 41,9 mg laktózy.
Každá 15 mg filmom obalená tableta obsahuje 62,9 mg laktózy.
Každá 20 mg filmom obalená tableta obsahuje 83,8 mg laktózy.
Každá 30 mg filmom obalená tableta obsahuje 125,7 mg laktózy.
Každá 40 mg filmom obalená tableta obsahuje 167,6 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

5 mg: Biele okrúhle (priemer 7 mm) mierne bikonvexné filmom obalené tablety
so skosenými hranami a s vyrytým označením čísla 5 na jednej strane.
10 mg: Biele okrúhle (priemer 7,5 mm) mierne bikonvexné filmom obalené
tablety so skosenými hranami a s vyrytým označením čísla 10 na jednej
strane.
15 mg: Biele okrúhle (priemer 9 mm) mierne bikonvexné filmom obalené
tablety so skosenými hranami a s vyrytým označením čísla 15 na jednej
strane.
20 mg: Biele okrúhle (priemer 10 mm) filmom obalené tablety so skosenými
hranami.
30 mg: Biele bikonvexné filmom obalené tablety v tvare kapsúl a s deliacou
ryhou na oboch stranách (rozmery 15 mm x 8 mm). Deliaca ryha iba pomáha
rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na
rovnaké dávky.
40 mg: Biele bikonvexné filmom obalené tablety v tvare kapsúl (rozmery
16 mm x 8,5 mm).


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypercholesterolémie

Dospelí, mladiství a deti vo veku 10 rokov a staršie s primárnou
hypercholesterolémiou (typu IIa vrátane heterozygotnej formy familiárnej
hypercholesterolémie) alebo zmiešanou dyslipidémiou (typu IIb) ako doplnok
diéty v prípadoch, keď odpoveď na diétu a inú nefarmakologickú
liečbu (napr. telesná aktivita, zníženie telesnej hmotnosti) nie je
dostatočná.

Homozygotná forma familiárnej hypercholesterolémie ako doplnok diéty a inej
liečby na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza) alebo ak tieto
liečebné postupy nie sú vhodné.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod

Prevencia závažných kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa
predpokladá vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1),
ako doplnok ku korekcii iných rizikových faktorov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začiatkom liečby sa pacient musí nastaviť na štandardnú diétu
znižujúcu cholesterol, ktorá má pokračovať počas celej liečby. Dávkovanie
má byť individuálne v závislosti od cieľa terapie a reakcie pacienta
v súlade s platnými odporúčaniami.

Rosuvastatin Krka sa môže podávať v ktoromkoľvek dennom čase s jedlom alebo
bez jedla.

Liečba hypercholesterolémie

Odporúčaná začiatočná perorálna dávka je 5 alebo 10 mg raz denne
u pacientov, ktorí doteraz neužívali statíny, aj u pacientov, ktorým sa
zmenila liečba z iného inhibítora HMG-CoA reduktázy na rosuvastatín. Pri
určovaní začiatočnej dávky treba brať do úvahy hladinu cholesterolu
u pacienta a kardiovaskulárne riziko, ako aj možné riziko vzniku
nežiaducich účinkov (pozri nižšie). V prípade potreby sa po 4 týždňoch
podávania môže dávka upraviť na ďalšiu dávkovú úroveň (pozri časť 5.1).
Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení nežiaducich účinkov pri užívaní
dávky 40 mg v porovnaní s nižšími dávkami lieku (pozri časť 4.8), titrácia
na dávku 30 mg alebo maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť len u pacientov s
ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom
(predovšetkým u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých
sa pri užívaní dávky 20 mg nedosiahol liečebný cieľ a ktorí budú pod stálym
lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4). Odporúča sa, aby pacient, ktorý začína
užívať dávky 30 mg alebo 40 mg, bol pod dohľadom odborníka.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod

V štúdii zameranej na redukciu rizika kardiovaskulárnych príhod sa podávala
dávka 20 mg denne (pozri časť 5.1).

Deti a dospievajúci

Použitie u pediatrických pacientov majú určovať len špecialisti.

Deti a dospievajúci od 10 do 17 rokov (chlapci v štádiu II a vyššie podľa
Tannerovej stupnice a dievčatá minimálne 1 rok po menarché)
U detí a dospievajúcich s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou
je zvyčajná začiatočná dávka 5 mg denne. Zvyčajný rozsah dávky je 5-20 mg
perorálne raz denne. Titrácia sa má u detských pacientov vykonať podľa
individuálnej odpovede a znášanlivosti, ako je uvedené v odporúčaniach pre
liečbu detí a dospievajúcich (pozri časť 4.4). Pred začatím liečby
rosuvastatínom majú mať deti a dospievajúci štandardnú diétu na zníženie
cholesterolu; táto diéta má pokračovať počas liečby rosuvastatínom.
Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 20 mg sa u tejto populácie
neskúmala.
U pediatrických pacientov sa nemajú používať 30 mg a 40 mg tablety.

Deti mladšie ako 10 rokov
Skúsenosti u detí mladších ako 10 rokov sú obmedzené na malý počet detí (vo
veku medzi 8 a 10 rokov) s homozygotnou formou familiárnej
hypercholesterolémie. Preto sa používanie Rosuvastatinu Krka u detí
mladších ako 10 rokov neodporúča.

Použitie u starších pacientov

Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov starších ako 70 rokov je 5 mg
(pozri časť 4.4). Nie je potrebná žiadna ďalšia úprava dávkovania pokiaľ
ide o vek.

Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
potrebné upravovať dávku. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu <60 ml/min) je odporúčaná začiatočná dávka
5 mg. Dávky 30 mg alebo 40 mg sú kontraindikované u pacientov so stredne
ťažkým poškodením funkcie obličiek. Podávanie Rosuvastatinu Krka pacientom
s ťažkým poškodením funkcie obličiek je kontraindikované v akejkoľvek dávke
(pozri časti 4.3 a 5.2).

Použitie u pacientov s poškodením funkcie pečene

U pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 a nižším sa nezaznamenalo žiadne
zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Zvýšenie systémovej expozície
sa však pozorovalo u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri časť
5.2). U týchto pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek (pozri časť
4.4). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním rosuvastatínu pacientom
s Childovým-Pughovým skóre nad 9. Rosuvastatin Krka je kontraindikovaný
u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).

Rasa

U pacientov ázijského pôvodu sa pozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časti 4.4 a 5.2). Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. U týchto pacientov sú dávky 30 mg a 40 mg
kontraindikované.

Použitie u pacientov s predispozíciou pre vznik myopatie

Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov s predispozičnými faktormi pre
vznik myopatie je 5 mg (pozri časť 4.4).
Dávky 30 mg a 40 mg sú u niektorých týchto pacientov kontraindikované
(pozri časť 4.3).

4.3 Kontraindikácie

Rosuvastatin Krka je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok,
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia
sérových transamináz nad trojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt
(upper limit of normal, ULN),
- u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
<30 ml/min),
- u pacientov s myopatiou,
- u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín,
- v gravidite a počas laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu.

Dávky 30 mg a 40 mg sú kontraindikované u pacientov s nasledovnými
predispozičnými faktormi pre vznik myopatie/rabdomyolýzy:
- stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
<60 ml/min),
- hypotyreoidizmus,
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch,
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov,
- nadmerné požívanie alkoholu,
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín,
- pacienti ázijského pôvodu,
- súbežné užívanie fibrátov.
(pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na obličky

U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky rosuvastatínu najmä 40 mg, sa pri
vyšetrení moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila
proteinúria, ktorá bola väčšinou tubulárneho pôvodu a mala prechodný alebo
intermitentný charakter. Proteinúria nepredznamenávala akútne alebo
progresívne ochorenie obličiek (pozri časť 4.8). Výskyt hlásení závažných
renálnych nežiaducich účinkov je pri postmarketingovom užívaní vyšší pri
dávke 40 mg. U pacientov liečených dávkami 30 alebo 40 mg sa má zvážiť
zaradenie sledovania obličkových funkcií do rutinných kontrol.

Účinky na kostrové svaly
U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach
vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrové svaly, akými sú napr.
myalgia, myopatia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza. Pri užívaní
ezetimibu v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy bol vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený výskyt rabdomyolýzy. Nedajú sa vylúčiť
farmakodynamické interakcie (pozri časť 4.5), preto je potrebná zvýšená
opatrnosť pri súbežnom užívaní týchto liekov.
Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy je výskyt hlásených
prípadov rabdomyolýzy spojených s užívaním Rosuvastatinu Krka
v postmarketingovom sledovaní vyšší pri dávke 40 mg.

/Stanovovanie kreatínkinázy/
Kreatínkináza (CK) sa nemá stanovovať po fyzickej námahe, alebo ak jestvuje
iná možná príčina zvýšenia hodnoty CK, ktorá môže skresliť interpretáciu
výsledku. Ak sú východiskové hodnoty CK významne zvýšené (>5-krát ULN), je
treba v priebehu 5-7 dní vykonať potvrdzujúci test. Ak opakovaný test
potvrdí východiskovú hodnotu CK >5-krát ULN, liečba sa nemá začať.

/Pred liečbou/
Rosuvastatin Krka, podobne ako iné inhibítory reduktázy HMG-CoA, je
potrebné predpisovať s opatrnosťou pacientom s nasledovnými predispozičnými
faktormi pre vznik myopatie/rabdomyolýzy:
- poškodenie funkcie obličiek,
- hypotyreoidizmus,
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch,
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov,
- nadmerné požívanie alkoholu,
- vek nad 70 rokov,
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín
rosuvastatínu (pozri časť 5.2),
- súbežné užívanie fibrátov.


U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby v porovnaní s možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hodnoty
CK významne zvýšené (>5-krát ULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Pacientov treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s celkovou nevoľnosťou
alebo horúčkou. U týchto pacientov je potrebné stanoviť hladinu
kreatínkinázy. Ak dôjde k výraznému vzostupu hladiny kreatínkinázy (>5-krát
ULN), alebo ak sú muskulárne symptómy závažné a spôsobujú ťažkosti počas
dňa (aj keď sú hodnoty CK (5-krát ULN), liečba sa musí vysadiť. Po úprave
symptómov a hodnôt CK sa má zvážiť opätovné podávanie Rosuvastatinu Krka
alebo alternatívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy v najnižšej dávke a
pacienta treba starostlivo sledovať. Pravidelné sledovanie hodnôt CK
u asymptomatických pacientov nie je potrebné.

V klinických skúškach s rosuvastatínom sa u malého počtu pacientov
užívajúcich rosuvastatín súbežne s inou terapiou nepreukázalo zosilnenie
účinkov na kostrové svaly. Lenže u pacientov, ktorí užívali iné inhibítory
HMG-CoA reduktázy spolu s derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu,
s cyklosporínom, kyselinou nikotínovou, azolovými antimykotikami,
inhibítormi proteáz a makrolidovými antibiotikami sa pozoroval zvýšený
výskyt myozitídy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa
podáva súbežne s niektorými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Preto sa
kombinácia Rosuvastatinu Krka a gemfibrozilu neodporúča. Prínos ďalšej
úpravy hladín lipidov súbežným podávaním Rosuvastatinu Krka s fibrátmi
alebo niacínom má prevýšiť potenciálne riziká takýchto kombinácií. Užívanie
rosuvastatínu v dávkach 30 mg a 40 mg súbežne s fibrátmi je
kontraindikované (pozri časti 4.5 a 4.8).

Rosuvastatin Krka sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným ochorením
naznačujúcim myopatiu alebo s predispozíciou na vznik obličkovej
nedostatočnosti v dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké
chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinné a
elektrolytové poruchy alebo nekontrolované kŕče).

Účinky na pečeň

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, aj pri podávaní
Rosuvastatinu Krka je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pacientom, ktorí
konzumujú nadmerné množstvá alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie
pečene.

Pred začiatkom a 3 mesiace po začatí liečby sa odporúča vykonať funkčné
testy pečene. Liečba Rosuvastatinom Krka sa má prerušiť alebo dávkovanie
znížiť, ak hladina sérových transamináz je 3-krát vyššia ako horná hranica
normálnych hodnôt. Výskyt hlásení závažných hepatálnych nežiaducich účinkov
(najmä zvýšenie hepatálnych transamináz) je pri postmarketingovom užívaní
vyšší pri dávke 40 mg.

U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou
hypotyreoidizmom alebo nefrotickým syndrómom je potrebné vyliečiť základné
ochorenie pred začatím terapie Rosuvastatinom Krka.

Rasa

Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u pacientov ázijského
pôvodu v porovnaní s belochmi, resp. kaukazskou rasou (pozri časti 4.2
a 5.2).

Inhibítory proteázy

Súbežné užívanie s inhibítormi proteázy sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Intersticiálne ochorenie pľúc

Pri užívaní niektorých statínov, hlavne pri dlhodobej liečbe, boli hlásené
výnimočné prípady výskytu intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8).
Medzi prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ a celkové
zhoršenie zdravotného stavu (únava, chudnutie a horúčka). Ak je podozrenie,
že sa u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je nutné prerušiť
terapiu statínmi.

Diabetes mellitus

U pacientov s glykémiou nalačno 5,6-6,9 mmol/l, bola liečba rosuvastatínom
spojená so zvýšeným rizikom diabetu mellitus (pozri časť 4.8).

Deti a dospievajúci

Hodnotenie lineárneho rastu (výška), telesnej hmotnosti, BMI (body mass
index) a sekundárnych znakov pohlavného dozrievania podľa Tannera je u
pediatrických pacientov vo veku od 10 do 17 rokov užívajúcich rosuvastatín
obmedzené na jednoročné obdobie. Po 52 týždňoch liečby v rámci štúdie sa
nezistil žiadny vplyv na rast, telesnú hmotnosť, BMI alebo sexuálne
dozrievanie (pozri časť 5.1). Skúsenosti z klinickej štúdie u detí a
dospievajúcich sú obmedzené a dlhodobý účinok rosuvastatínu (>1 rok) na
pubertu nie je známy.

V klinických štúdiách u detí a dospievajúcich užívajúcich rosuvastatín
počas 52 týždňov sa pozorovali zvýšené CK>10 krát ULN a svalové symptómy
následne po cvičení alebo zvýšenej fyzickej aktivite častejšie v porovnaní
s pozorovaním v klinických štúdiách u dospelých (pozri časť 4.8).

Rosuvastatin Krka filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Pacienti so
zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, (laponského)
deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento
liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Cyklosporín/
Počas súbežného podávania rosuvastatínu a cyklosporínu sa pozorovalo, že
hodnoty AUC rosuvastatínu boli v priemere 7-násobne vyššie v porovnaní s
hladinami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie s cyklosporínom nemalo vplyv na koncentrácie cyklosporínu
v plazme.

/Antagonisty vitamínu K/
Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, môže začatie terapie
alebo zvyšovanie dávky Rosuvastatinu Krka u pacientov súbežne liečených
antagonistami vitamínu K (napr. warfarín alebo iné kumarínové
antikoagulans) viesť k zvýšeniu INR (International Normalised Ratio).
Prerušenie podávania alebo zníženie dávky Rosuvastatinu Krka môže viesť k
zníženiu INR. Za takýchto okolností je vhodné kontrolovať INR.

/Ezetimib/
Súbežné užívanie rosuvastatínu a ezetimibu nemalo ani u jedného z nich za
následok zmeny AUC alebo Cmax. Farmakodynamické interakcie medzi
Rosuvastatinom Krka a ezetimibom, čo sa týka nežiaducich účinkov, sa však
nedajú vylúčiť (pozri časť 4.4).

/Gemfibrozil a iné hypolipidemiká/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému
vzostupu Cmax a AUC rosuvastatínu (pozri časť 4.4).

Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa nepredpokladajú
žiadne farmakokineticky relevantné interakcie s fenofibrátom,
farmakodynamické interakcie sa však vyskytnúť môžu. Gemfibrozil,
fenofibrát, iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová) v dávkach
znižujúcich lipidy (?1 g/deň) zvyšujú riziko myopatie, ak sa podávajú
súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy -pravdepodobne preto, že môžu
spôsobiť myopatiu aj pri samostatnom podaní. Súbežné podávanie dávky 30 mg
a 40 mg s fibrátmi je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4). U týchto
pacientov sa má liečba začať tiež dávkou 5 mg.

/Inhibítory proteázy/
Hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy, súbežné užívanie
inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu rosuvastatínu. Súbežné
podávanie 20 mg rosuvastatínu a kombinovaného lieku pozostávajúceho z dvoch
inhibítorov proteázy (400 mg lopinaviru/100 mg ritonaviru) zdravým
dobrovoľníkom v rámci farmakokinetického skúšania bolo spojené s približne
dvojnásobným zvýšením rovnovážneho AUC(0-24) a päťnásobným zvýšením
Cmax rosuvastatínu. Súbežné užívanie rosuvastatínu a inhibítorov proteázy
u HIV-pozitívnych pacientov sa preto neodporúča (pozri časť 4.4).

/Antacidá/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a suspenzie antacíd obsahujúcej hydroxid
hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50%. Tento účinok sa však zmiernil, ak sa
antacidum podalo 2 hodiny po podaní Rosuvastatinu Krka. Klinický význam
tejto interakcie sa neskúmal.

/Erytromycín/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a erytromycínu viedlo k 20% poklesu AUC(0-
t) a k 30% zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou tejto interakcie
môže byť zvýšenie motility čreva vyvolané erytromycínom.

/Perorálne kontraceptíva/substitučná hormonálna liečba (hormone replacement/
/therapy, HRT)/
Súbežné podávanie rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív viedlo k
vzostupu AUC etinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%. Takéto zvýšenie
hladín v plazme je treba vziať do úvahy pri určení dávok perorálneho
kontraceptíva. U pacientok užívajúcich súbežne rosuvastatín a substitučnú
hormonálnu liečbu nie sú dostupné farmakokinetické údaje, a preto sa nedá
vylúčiť, že môže dôjsť k podobnému efektu. Takáto kombinácia sa však
podávala veľkému počtu žien v klinických štúdiách a bola dobre tolerovaná.

/Iné lieky/
Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa neočakávajú žiadne
klinicky relevantné interakcie s digoxínom.

/Enzýmy cytochrómu P450/
Výsledky skúšok /in vitro/ a /in vivo/ ukázali, že rosuvastatín nie je
inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450. Navyše, rosuvastatín
je slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi rosuvastatínom a
flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4), alebo ketokonazolom (inhibítor
CYP2A6 a CYP3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky relevantné interakcie.
Súbežné podávanie itrakonazolu (inhibítor CYP3A4) a rosuvastatínu viedlo
k 28% zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé zvýšenie sa nepovažuje za
klinicky významné. Liekové interakcie v súvislosti s metabolizmom
sprostredkovaným cytochrómom P450 sa preto neočakávajú.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Rosuvastatin Krka je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu.

Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú pre vývoj plodu
nenahraditeľné, potenciálne riziká vyplývajúce z inhibície HMG-CoA
reduktázy prevažujú nad prínosom liečby počas gravidity. Štúdie na
zvieratách poskytli obmedzené dôkazy reprodukčnej toxicity (pozri časť
5.3). Ak počas užívania tohto lieku pacientka otehotnie, liek je potrebné
okamžite vysadiť.

U potkanov sa rosuvastatín vylučuje do mlieka. O vylučovaní do materského
mlieka u ľudí nie sú žiadne údaje (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve rosuvastatínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.
Na základe farmakodynamických vlastností rosuvastatínu nie je
pravdepodobné, že bude ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do
úvahy, že počas liečby sa môže objaviť závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované v súvislosti s podávaním Rosuvastatinu Krka sú
spravidla mierne a prechodné. Menej ako 4% pacientov liečených
rosuvastatínom ukončilo účasť v kontrolovanej klinickej štúdii kvôli
nežiaducim účinkom.

Nežiaduce účinky sú na základe frekvencie výskytu usporiadané nasledovne:
- Časté (?1/100 až <1/10)
- Menej časté (?1/1 000 až <1/100)
- Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
- Neznáma frekvencia (z dostupných údajov sa nedá určiť).

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému.

/Poruchy endokrinného systému/
Časté: diabetes mellitus1.

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy, závrat.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha, nauzea, bolesť brucha.
Zriedkavé: pankreatitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: pruritus, vyrážka a žihľavka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: myalgia.
Zriedkavé: myopatia (vrátane myozitídy) a rabdomyolýza.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia.

1 Pozorovaný v štúdii JUPITER najmä u pacientov s hladinou glukózy nalačno
5,6-6,9 mmol/l (celková hlásená frekvencia 2,8% u rosuvastatínu a 2,3%
u placeba).

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, výskyt nežiaducich
účinkov lieku má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

Účinky na obličky: U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pri vyšetrení
moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila proteinúria
väčšinou tubulárneho pôvodu. Zmena z negatívneho alebo stopového nálezu
bielkoviny v moči na ++ alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa
pozorovala pri podávaní 10 mg a 20 mg rosuvastatínu u menej ako
1% prípadov, pri podávaní 40 mg rosuvastatínu približne u 3%. Pri podávaní
20 mg rosuvastatínu sa zistilo malé zvýšenie proteinúrie (z negatívneho
alebo stopového nálezu na +). Počas ďalšej liečby došlo vo väčšine prípadov
k spontánnemu zníženiu, resp. k vymiznutiu proteinúrie. Zhodnotenie údajov
z klinických skúšaní a postmarketingového užívania doteraz neidentifikovalo
príčinnú súvislosť medzi proteinúriou a akútnym alebo progresívnym
ochorením obličiek.

U pacientov liečených rosuvastatínom sa pozoroval výskyt hematúrie a údaje
z klinických skúšaní preukázali, že jej výskyt je nízky.

Účinky na kostrové svaly: U pacientov užívajúcich rosuvastatín
v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach vyšších ako 20 mg, boli hlásené
účinky na kostrové svaly, akými sú napr. myalgia, myopatia (vrátane
myozitídy) a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza s akútnym renálnym
zlyhaním a bez neho.

U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo závislý vzostup
koncentrácie kreatínkinázy; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne,
asymptomatické a prechodné. Ak sa hladiny CK zvýšia (>5-krát ULN), liečba
sa má prerušiť (pozri časť 4.4).

Účinky na pečeň: Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, u
malého počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval dávkovo
závislý vzostup transamináz; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne,
asymptomatické a prechodné.

Postmarketingové skúsenosti: Počas postmarketingových skúseností
s rosuvastatínom boli okrem vyššie uvedených hlásené nasledujúce nežiaduce
účinky:

/Poruchy nervového systému/
Veľmi zriedkavé: polyneuropatia, strata pamäti.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
S neznámou frekvenciou: kašeľ, dýchavičnosť.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
S neznámou frekvenciou: hnačka.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída.
Zriedkavé: zvýšenie transamináz.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
S neznámou frekvenciou: Stevensov-Johnsonov syndróm.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Veľmi zriedkavé: artralgia.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Veľmi zriedkavé/:/ hematúria.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
S neznámou frekvenciou: edém.

Po podaní niektorých statínov sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky:
- depresia,
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr,
- sexuálna dysfunkcia,
- výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, a to najmä počas
dlhodobej liečby (pozri časť 4.4).

Výskyt prípadov rabdomyolýzy, závažných renálnych nežiaducich účinkov
a závažných hepatálnych nežiaducich účinkov (najmä zvýšenie hodnôt
hepatálnych transamináz) je vyšší pri dávke 40 mg.

Deti a dospievajúci: V 52-týždňovej klinickej štúdii sa u detí
a dospievajúcich pozorovalo častejšie ako u dospelých zvýšenie
kreatínkinázy >10-krát ULN a svalové symptómy po cvičení alebo zvýšenej
fyzickej aktivite (pozri časť 4.4). V ostatných ohľadoch bol bezpečnostný
profil rosuvastatínu u detí a dospievajúcich podobný ako u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania. Ak dôjde k
predávkovaniu, liečba je symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať
podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkcie pečene a hladiny
kreatínkinázy. Hemodialýza pravdepodobne nemá prospešný účinok.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypolipidemiká, inhibítory HMG-CoA reduktázy,
ATC kód: C10AA07.

Spôsob účinku

Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
enzýmu, ktorý limituje rýchlosť konverzie 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým
A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym miestom účinku
rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny cholesterolu.

Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov na povrchu buniek v pečeni, čím
sa potencuje vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje sa syntéza VLDL v
pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL.

Farmakodynamické účinky

Rosuvastatín znižuje zvýšenú koncentráciu LDL-cholesterolu, koncentráciu
celkového cholesterolu, triglyceridov a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu.
Znižuje tiež hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-
I (pozri Tabuľku 1). Rosuvastatín tiež znižuje vzájomný pomer LDL-C/HDL-C,
celkového C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a pomer ApoB/ApoA-I.

Tabuľka 1 Na dávke závislá odpoveď u pacientov s primárnou
hypercholesterolémiou (typ IIa a IIb) (upravená priemerná percentuálna
zmena v porovnaní s východiskovými hodnotami)

Dávka |N |LDL-C |Celkový-C |HDL-C |TG |nonHDL-C |ApoB |ApoA-I | |Placebo
|13 |-7 |-5 |3 |-3 |-7 |-3 |0 | |5 |17 |-45 |-33 |13 |-35 |-44 |-38 |4 |
|10 |17 |-52 |-36 |14 |-10 |-48 |-42 |4 | |20 |17 |-55 |-40 |8 |-23 |-51 |-
46 |5 | |40 |18 |-63 |-46 |10 |-28 |-60 |-54 |0 | |
Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začiatku liečby
a 90% maximálnej odpovede sa dosiahne spravidla do 2 týždňov. Maximálna
odpoveď sa obyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje.

Klinická účinnosť

Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou,
s hypertriglyceridémiou i bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie či vek; je
účinný u špeciálnych skupín pacientov, napríklad u diabetikov a u pacientov
s familiárnou hypercholesterolémiou.

Kumulované údaje z fázy III klinického skúšania ukázali, že rosuvastatín
bol účinný v liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa
a IIb (priemerné východiskové hodnoty LDL- C okolo 4,8 mmol/l) podľa
prijatých smerníc Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS;1998).
Približne 80% pacientov užívajúcich 10 mg rosuvastatínu dosiahlo cieľové
hodnoty LDL- C (<3 mmol/l), odporúčané smernicami EAS.

V rozsiahlej štúdii s 435 pacientmi s heterozygotnou formou familiárnej
hypercholesterolémie sa rosuvastatín podával v dávkach od 20 mg do 80 mg v
rámci titrovania vhodnej dávky. Všetky dávky vykazovali priaznivý vplyv na
parameter lipidov a dosahovanie cieľov terapie. Po titrovaní na dennú dávku
40 mg (12 týždňov liečby) sa hladina LDL-C znížila o 53%. 33% pacientov
dosiahlo cieľové hodnoty pre hladinu LDL-C (< 3 mmol/l) stanovené v
smernici EAS.

V rámci titrovania vhodnej dávky lieku v otvorenej štúdii sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na rosuvastatín 20-40 mg. V celkovej populácii sa dosiahlo priemerné
zníženie hladín LDL-C o 22%.

V klinických štúdiách, do ktorých bol zaradený obmedzený počet pacientov,
sa preukázalo, že rosuvastatín má v kombinácii s fenofibrátom aditívny
účinok na znižovanie hladiny triglyceridov a v kombinácii s niacínom na
zvyšovanie hladiny HDL-C (pozri časť 4.4).

V multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej
štúdii (METEOR) bolo 984 pacientov vo veku od 45 do 70 rokov s nízkym
rizikom ICHS (definovanom ako Framinghamovo riziko <10% počas viac ako
10 rokov), s priemernou hodnotou LDL-cholesterolu 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl),
ale so subklinickou aterosklerózou (zistenou pomocou CIMT- Carotid Intima
Media Thickness) randomizovaných na liečbu buď rosuvastatínom 40 mg
jedenkrát denne alebo placebom počas 2 rokov. Rosuvastatín v porovnaní
s placebom signifikantne spomalil progresiu aterosklerotického procesu
zisteného pomocou CIMT na 12 miestach karotídy, a to o 0,0145 mm/rok [95%
CI -0,0196 až -0,0093; p <0,0001]. Zmena z východiskovej hodnoty u skupiny
pacientov liečených rosuvastatínom bola -0,0014 mm/rok [-0,12%/rok
(nesignifikantné)] v porovnaní s progresiou [+0,0131 mm/rok (1,12%/rok
(p <0,0001] u pacientov užívajúcich placebo. Zatiaľ sa nepreukázala priama
súvislosť medzi znížením CIMT a redukciou rizika výskytu kardiovaskulárnych
udalostí. Populácia pacientov, ktorá sa zúčastnila klinickej štúdie METEOR,
je z hľadiska koronárneho ochorenia srdca nízko riziková a nepredstavuje
cieľovú populáciu pre liečbu rosuvastatínom v dávke 40 mg. Dávka 40 mg sa
má podávať len pacientom s ťažkou hypercholesterolémiou s vysokým
kardiovaskulárnym rizikom (pozri časť 4.2).

Zdôvodnenie použitia statínov v primárnej prevencii: Intervenčná štúdia s
rosuvastatínom (JUPITER štúdia), posudzovala vplyv rosuvastatínu na výskyt
závažných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u 17 802 mužov
(?50 rokov) a žien (?60 rokov).

Účastníci štúdie boli náhodne rozdelení do skupiny s placebom (n = 8 901)
alebo rosuvastatínom 20 mg jedenkrát denne (n = 8 901) a boli sledovaní
počas jej trvania priemerne 2 roky.

Koncentrácia LDL-cholesterolu sa znížila o 45% (p <0,001) v
rosuvastatínovej skupine v porovnaní so skupinou s placebom.

V post-hoc analýze vysoko rizikovej podskupiny subjektov s východiskovým
Framinghamovým rizikovým skóre >20% (1 558 osôb) došlo k významnému
zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice
a infarktu myokardu (p = 0,028) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu.
Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 8,8 prípadov na
1 000 pacientorokov. Celková mortalita sa v tejto vysoko rizikovej skupine
nezmenila (p = 0,193). V post-hoc analýze vysoko rizikovej podskupiny
subjektov (celkovo 9 302 osôb) s východiskovým SCORE rizikom ?5%
(extrapolovaným, aby boli zahrnutí pacienti nad 65 rokov) došlo k
významnému zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti,
mŕtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) pri liečbe rosuvastatínom oproti
placebu. Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 5,1 prípadov na
1 000 pacientorokov. Celková mortalita v tejto vysoko rizikovej skupine sa
nezmenila (p = 0,076).

V štúdii JUPITER prerušilo z dôvodu nežiaducich účinkov liečbu 6,6%
subjektov liečených rosuvastatínom a 6,2% subjektov liečených placebom.
Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby boli:
myalgia (0,3% rosuvastatín, 0,2% placebo), abdominálna bolesť
(0,03% rosuvastatín, 0,02% placebo) a vyrážka (0,02% rosuvastatín,
0,03% placebo). Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s vyššou
alebo rovnakou frekvenciou ako po podaní placeba, boli uroinfekcie
(8,7% rosuvastatín, 8,6% placebo), nazofaryngitída (7,6% rosuvastatín,
7,2% placebo), bolesť chrbta (7,6% rosuvastatín, 6,9% placebo) a myalgia
(7,6% rosuvastatín, 6,6% placebo).

Deti a dospievajúci

V multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom
kontrolovanej 12-týždňovej štúdii (n=176, z toho 97 mužov a 79 žien),
nasledovanej 40-týždňovou otvorenou titračnou fázou rosuvastatínu (n=173, z
toho 96 mužov a 77 žien), užívali pacienti vo veku 10-17 rokov (Tannerovo
štádium II-V, dievčatá minimálne 1 rok po menarché) s heterozygotnou formou
familiárnej hypercholesterolémie, rosuvastatín 5, 10 alebo 20 mg alebo
placebo denne počas 12 týždňov a potom užívali všetci rosuvastatín denne
počas 40 týždňov. Pri vstupe do štúdie bolo približne 30% pacientov vo veku
10-13 rokov a približne 17% bolo v Tannerovom štádiu II, 18% v Tannerovom
štádiu III, 40% v Tannerovom štádiu IV a 25% v Tannerovom štádiu V.

Po 12-týždňovej štúdii sa LDL-C znížil o 38,3% s rosuvastatínom 5 mg, o
44,6% s rosuvastatínom 10 mg a o 50% s rosuvastatínom 20 mg v porovnaní so
znížením o 0,7% u placeba.

Na konci 40-týždňovej otvorenej fázy titrovaním do cieľovej hodnoty
a zvyšovaním dávky na maximálne 20 mg jedenkrát denne dosiahlo cieľovú
hodnotu LDL-C menej ako 2,8 mmol/l 70 zo 173 pacientov (40,5%).

Po 52 týždňoch liečby v rámci štúdie sa nezistil vplyv na rast, telesnú
hmotnosť, BMI alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 4.4). Skúsenosti
z klinických štúdií u detí a dospievajúcich pacientov sú obmedzené
a dlhodobý účinok rosuvastatínu (>1 rok) na pubertu nie je známy. Táto
štúdia (n=176) nebola vhodná pre porovnanie zriedkavých nežiaducich
účinkov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Maximálne koncentrácie rosuvastatínu v plazme sa dosahujú približne 5 hodín
po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20%.

/Distribúcia/
Rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je primárnym miestom
syntézy cholesterolu a klírensu LDL- C. Distribučný objem rosuvastatínu je
približne 134 l. Približne 90% rosuvastatínu sa viaže na bielkoviny plazmy,
hlavne na albumín.

/Metabolizmus/
Rosuvastatín sa čiastočne metabolizuje (približne 10%). Metabolické štúdie
/in vitro/ s použitím ľudských hepatocytov indikujú, že rosuvastatín je
slabým substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450. CYP2C9
bol hlavným izoenzýmom, v menšej miere 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavnými
identifikovanými metabolitmi sú N-desmetyl metabolit a laktónový metabolit.
N-desmetyl metabolit je približne o 50% menej účinný ako rosuvastatín, kým
laktónová forma sa považuje za klinicky neúčinnú. Rosuvastatín je
zodpovedný za viac ako 90% inhibície aktivity HMG-CoA reduktázy
v cirkulácii.

/Vylučovanie/
Približne 90% rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej forme stolicou (vo forme
absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšok močom. Približne 5% sa
vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas eliminácie z plazmy je približne
20 hodín. Polčas eliminácie sa so zvyšujúcou dávkou nezvyšuje. Geometrický
priemer hodnoty plazmatického klírensu je približne 50 l/h (koeficient
zmeny 21,7%). Podobne ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, do
hepatálnej absorpcie rosuvastatínu je zapojený membránový prenášač OATP-C.
Tento prenášač je dôležitý pre elimináciu rosuvastatínu pečeňou.

/Linearita/
Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne v závislosti od
dávky.
Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú zmeny vo farmakokinetických
parametroch.

Špeciálne populácie:

/Vek a pohlavie/
Farmakokinetika rosuvastatínu u dospelých nie je klinicky relevantne
ovplyvnená vekom ani pohlavím. Farmakokinetika rosuvastatínu u detí
a dospievajúcich s heterozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie
bola podobná ako u dospelých dobrovoľníkov (pozri “Deti a dospievajúci”
nižšie).

/Rasa/
Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie strednej
hodnoty AUC a Cmax u pacientov ázijského pôvodu (Japonci, Číňania,
Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s kaukazskou rasou (belochmi).
U Indov sa vyskytlo približne 1,3-násobné zvýšenie strednej hodnoty AUC
a Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantné
rozdiely vo farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská rasa) a černochmi.

/Porucha funkcie obličiek/
V štúdii s pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličkových funkcií nemali
poruchy mierneho až stredného stupňa vplyv na koncentrácie rosuvastatínu
alebo N-desmetylmetabolitu v plazme. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie
obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min) sa však zistil 3-násobný vzostup
koncentrácií v plazme a 9-násobný vzostup koncentrácie N-desmetylmetabolitu
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Rovnovážne stavy plazmatických
koncentrácií rosuvastatínu u jedincov vystavených hemodialýze boli
približne o 50% vyššie v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

/Porucha funkcie pečene/
V štúdii, ktorej sa zúčastnili pacienti s rôznym stupňom poškodenia funkcie
pečene, sa nedokázala zvýšená expozícia rosuvastatínu u pacientov
s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U dvoch pacientov s Childovým-
Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo najmenej dvojnásobné zvýšenie
systémovej expozície v porovnaní s pacientmi s nižším Childovým-Pughovým
skóre. S pacientmi s Childovým-Pughovým skóre vyšším ako 9 nie sú žiadne
skúsenosti.

/Deti a dospievajúci/
Farmakokinetické parametre u detí a dospievajúcich s heterozygotnou formou
familiárnej hypercholesterolémie vo veku od 10 do 17 rokov neboli úplne
charakterizované. Malá farmakokinetická štúdia s rosuvastatínom (podávaným
vo forme tabliet) u 18 pediatrických pacientov ukázala, že expozícia u
pediatrických pacientov sa zdá byť porovnateľná s expozíciou u dospelých
pacientov. Okrem toho výsledky ukazujú, že veľká odchýlka od
proporcionality dávky sa neočakáva.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko
pre ľudí. Špecifické testy na účinky hERG neboli skúmané. Nežiaduce účinky,
ktoré sa nepozorovali v klinických štúdiach ale zistili sa u zvierat pri
hladinách expozície podobnej klinickej expozícii, boli nasledovné:
v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní sa pravdepodobne v dôsledku
farmakologického účinku rosuvastatínu pozorovali histopatologické zmeny
pečene u myší, potkanov a s nižším rozsahom účinkov na žlčník u psov, avšak
nie u opíc. Okrem toho sa pozorovala testikulárna toxicita u opíc a psov
pri vyšších dávkach. Reprodukčná toxicita evidentná u potkanov, zníženie
počtu vrhov, zníženie hmotnosti mláďat vo vrhu a ich prežitia sa pozorovala
pri dávkach toxických pre matku, kde systémová expozícia bola niekoľkokrát
vyššia ako hodnota terapeutickej expozície.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Laktóza bezvodá
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý

Filmová obaľovacia sústava:
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 6000
Bázický butylovaný metakrylátový kopolymér

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Veľkosť balenia (perforovaný blister OPA/Al/PVC-Al): 10, 14, 20, 28, 30,
56, 60, 84, 90, 98 a 100 filmom obalených tabliet v škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

31/0766/11-S
31/0767/11-S
31/0768/11-S
31/0769/11-S
31/0770/11-S
31/0771/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU