Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. . 2009/11195
Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2010/02225

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Actonel 75 mg
filmom obalené tablety
nátriumrizedronát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Actonel 75 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Actonel 75 mg
3. Ako užívať Actonel 75 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Actonel 75 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTONEL 75 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Actonel 75 mg
Actonel 75 mg patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty, čo sú
nehormonálne lieky, ktoré sa používajú na liečbu kostných ochorení. Actonel
75 mg účinkuje priamo na kosti, spevňuje ich a tým znižuje pravdepodobnosť
zlomenín kostí.

Kosť je živé tkanivo. Vaša kostra neustále odbúrava starú kostnú hmotu a
nahrádza ju novou.

Osteoporóza po menopauze je stav, do ktorého sa dostávajú ženy po
menopauze, keď sa kosti stávajú slabšími, menej ohybnými a náchylnejšími na
zlomeninu následkom pádu alebo pnutia.

Najnáchylnejšie na zlomeninu sú kosti v chrbtici, bedrovej časti a v
zápästí, avšak zlomenina môže postihnúť ktorúkoľvek kosť Vášho tela.
Zlomeniny súvisiace s osteoporózou môžu taktiež spôsobovať bolesti chrbta,
stratu výšky a zakrivenie chrbta. Veľa pacientov s osteoporózou nemá žiadne
príznaky a možno ani nevie, že ju má.

Na čo sa Actonel 75 mg používa
Liečba osteoporózy u žien po menopauze.

2. SKÔR AKO UŽIJETE ACTONEL 75 mg

NEUžÍVAJTE Actonel 75 mg
- keď ste alergický na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Actonelu 75 mg (pozri časť 6, „Čo Actonel 75 mg obsahuje“),
- keď Vám lekár povedal, že máte hypokalciémiu (nízku hladinu vápnika
v krvi),
- keď môžete byť tehotná, ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo,
- keď dojčíte,
- keď máte závažné problémy s obličkami.

Buďte zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete
užívať Actonel 75 mg


- keď nie ste schopný zostať vo vzpriamenej polohe (sedieť alebo stáť)
aspoň 30 minút,
- keď máte abnormálny metabolizmus kostí a minerálov (napr. ak máte
nedostatok vitamínu D, abnormality hormónov prištítnych žliaz, oboje má
za následok nízku hladinu vápnika v krvi),
- keď ste niekedy v minulosti mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca
ústa so žalúdkom), napríklad ste mohli pociťovať bolesť alebo ťažkosti
pri prehĺtaní jedla,
- keď ste cítili alebo cítite bolesť, opuch alebo máte zníženú citlivosť
čeľuste alebo pocit “ťažkej čeľuste” alebo Vám vypadol zub,
- keď sa podrobujete zubnej liečbe alebo máte naplánovanú zubnú operáciu,
povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Actonelom.
Lekár Vám poradí, čo máte robiť, keď užívate Actonel 75 mg a máte niektorý
z vyššie uvedených problémov.

Deti
Používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí vo veku do 18 rokov pre
nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Užívanie iných liekov
Lieky obsahujúce jednu z nasledujúcich látok znižujú účinok Actonelu 75 mg,
ak sa užívajú v rovnakom čase:
- vápnik
- horčík
- hliník (napríklad niektoré tráviace zmesi)
- železo.
Tieto lieky užite najskôr 30 minút po užití tablety Actonelu 75 mg.


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Actonelu 75 mg s jedlom a nápojmi

Aby mohol liek správne účinkovať je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI
tablety Actonel 75 mg súčasne s jedlom alebo s nápojmi (okrem čistej vody).
Najmä neužívajte tento liek v rovnakom čase ako mliečne produkty (napríklad
mlieko), pretože obsahujú vápnik (pozri časť 2, „Užívanie iných liekov“).
Jedlo a nápoje (okrem čistej vody) konzumujte najskôr 30 minút po užití
tablety Actonelu 75 mg.

Tehotenstvo a dojčenie

NEUŽÍVAJTE Actonel 75 mg ak je možné, že ste tehotná, ak už ste tehotná
alebo plánujete byť tehotná (pozri časť 2, “Neužívajte Actonel 75 mg”).
Potenciálne riziko spojené s užívaním nátriumrizedronátu (liečivo
v Actonele 75 mg) u tehotných žien nie je známe.
NEUŽÍVAJTE Actonel 75 mg, ak dojčíte (pozri časť 2, “Neužívajte Actonel
75 mg”).
Actonel 75 mg sa má používať len na liečbu žien po menopauze.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie je známe, že by Actonel 75 mg mal vplyv na schopnosť viesť motorové
vozidlo a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ ACTONEL 75 mg

Dávkovanie

Vždy užívajte Actonel 75 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Obvyklá dávka:
Tablety Actonelu 75 mg sa majú užívať v TÝCH ISTÝCH dvoch za sebou
nasledujúcich dátumoch v každom mesiaci, napríklad 1. a 2. v mesiaci alebo
15. a 16.
Vyberte si DVA dátumy nasledujúce za sebou, aby Vám čo najlepšie vyhovovali
na užívanie Actonelu 75 mg. Užite JEDNU tabletu Actonelu 75 mg ráno na
prvý deň s dátumom, ktorý ste si vybrali. DRUHÚ tabletu užite ráno
v nasledujúci deň.
Opakujte to každý mesiac a dodržiavajte tie isté za sebou nasledujúce
dátumy. Dátumy si môžete dopredu vyznačiť v kalendári perom alebo
nálepkami. Bude Vám to slúžiť ako pomôcka na pripomenutie dátumu, kedy máte
užiť ďalšiu tabletu.

KEDY máte užiť tabletu Actonelu 75 mg

Užite tabletu Actonelu 75 mg aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom,
nápojom (okrem čistej vody) alebo iným liekom.

AKO máte užiť tabletu Actonelu 75 mg

- Užite tabletu vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť), aby ste
sa vyhli páleniu záhy.
- Prehltnite ju a zapite aspoň jedným pohárom (120 ml) čistej vody.
Nezapíjajte tabletu minerálnou vodou ani inými nápojmi okrem čistej vody.
- Prehltnite ju celú. Necmúľajte ju ani nežujte.
- 30 minút po užití tablety si neľahnite.

Váš lekár Vám povie, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a vitamínom,
ak máte ich nedostatočný príjem zo stravy.

Ak užijete VIAC Actonelu 75 mg, ako máte

Ak ste Vy, alebo niekto iný, užili náhodne väčší počet tabliet, ako je
predpísané, vypite plný pohár mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak ZABUDNETE užiť Actonel 75 mg

|Zabudli ste |Kedy |Čo urobiť |
|1. a 2. tabletu |Dávka v nasledujúcom |Užite 1. tabletu ráno |
| |mesiaci sa má užiť |nasledujúceho dňa a 2. |
| |o viac ako 7 dní |tabletu ráno ďalšieho |
| | |dňa |
| |Dávka v nasledujúcom |Tablety, ktoré ste |
| |mesiaci sa má užiť |zabudli užiť, už |
| |o menej ako 7 dní |neužite. |
|Iba 2. tabletu |Dávka v nasledujúcom |Užite 2. tabletu ráno |
| |mesiaci sa má užiť |nasledujúceho dňa |
| |o viac ako 7 dní | |
| |Dávka v nasledujúcom |Tabletu, ktorú ste |
| |mesiaci sa má užiť |zabudli užiť, už |
| |o menej ako 7 dní |neužite. |
|Nasledujúci mesiac užite tablety opäť ako obvykle |


V každom prípade:
. Ak zabudnete užiť dávku Actonelu 75 mg ráno, NEUŽITE ju v ten deň neskôr.
. NEUŽITE tri tablety v tom istom týždni.

Ak PRESTANETE užívať Actonel 75 mg

Ak ukončíte liečbu, kostná hmota sa Vám môže opäť začať strácať. Skôr než
sa rozhodnete ukončiť liečbu, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky o používaní tohto lieku, spýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Actonel 75 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Actonel 75 mg a okamžite kontaktujte lekára, keď pocítite
niektorý z nasledujúcich príznakov:
- príznaky ťažkej alergickej reakcie ako sú
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla
- ťažkosti pri prehĺtaní
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním
- ťažké kožné reakcie, čo môže byť aj vytváranie kožných pľuzgierov.

Čo najrýchlejšie upovedomte svojho lekára, ak spozorujete nasledujúce
vedľajšie účinky:
- zápal oka, obvykle spojený s bolesťou, sčervenaním a citlivosťou na
svetlo.
- nekrózu čeľustnej kosti (osteonekróza) spojenú s oneskoreným hojením a
infekciou, ktoré často nastávajú po vytrhnutí zubu (pozri časť 2, “Buďte
zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete užívať
Actonel 75 mg”).
- ťažkosti spojené s pažerákom ako je bolesť pri prehĺtaní, ťažkosti pri
prehĺtaní, bolesť na hrudníku alebo pálenie záhy, ktoré ste predtým
nemali, alebo sa zhoršilo.

Avšak ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií,
boli obvykle mierne a nespôsobili, že pacient prestal užívať tablety.

Časté vedľajšie účinky (menej než 1 z 10 ale viac než 1 zo 100 pacientov)
- Tráviace ťažkosti, pocit ochorenia, vracanie, bolesť žalúdka, žalúdočné
kŕče alebo nepohoda, zápcha, pocit plnosti, plynatosť, hnačka.
- Bolesť v kostiach, svaloch alebo kĺboch.
- Bolesť hlavy.

Menej časté vedľajšie účinky (menej než 1 zo 100 ale viac než 1 z 1000
pacientov)
- Zápal alebo vred na pažeráku (trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní (pozri aj časť 2, „Buďte
zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PRED TÝM, ako začnete užívať
Actonel 75 mg“), zápal žalúdka a dvanástorníka (črevo, ktorým sa odvádza
obsah žalúdka).
- Zápal farebnej časti oka (dúhovka) (červené bolestivé oči a možno zmeny
videnia).
- Horúčka a/alebo príznaky ako pri chrípke.

Zriedkavé vedľajšie účinky (menej než 1 z 1000 pacientov)
- Zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý), zúženie pažeráku
(trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom).
- Zaznamenali sa abnormálne pečeňové testy, ktoré možno zistiť len krvným
testom.

Počas používania lieku po uvedení na trh bolo hlásené (neznáma frekvencia):
- vypadávanie vlasov
- poruchy pečene, niektoré prípady boli ťažké.
Zriedkavo môže u pacientov na začiatku liečby poklesnúť hladina vápnika
a fosfátov v krvi. Tieto zmeny sú obvykle malé a nemajú žiadne príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACTONEL 75 mg

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a na pretlačovacom balení po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
- Pre tento liek sa nevyžadujú žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Actonel 75 mg obsahuje
Liečivo sa nazýva nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 75 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 69,6 mg kyseliny rizedrónovej.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza, krospovidón A a magnéziumstearát.

Filmová vrstva: hypromelóza, makrogol 400, makrogol 8000,
hydroxypropylcelulóza a oxid kremičitý, oxid titaničitý [E171], červený
oxid železa [172].

Ako vyzerá ACTONEL 75 mg a obsah balenia
Actonel 75 mg filmom obalené tablety sú oválne ružové tablety s písmenami
“RSN” na jednej strane a “75 mg” na druhej strane. Tablety sa dodávajú v
pretlačovacích baleniach (blistroch) po 2, 4, 6 alebo 8 tabletách. Nie
všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

/Výrobca:/
Warner Chilcott Deutschland GmbHDr.-Otto-Röhm-Str. 2-4,
64331 Weiterstadt, Nemecko.

Tento liek je zaregistrovaný v členských štátoch EEA pod týmito názvami:

Rakúsko: Actonel 75 mg Filmtabletten
Belgicko: Actonel 75 mg filmomhulde tabletten,
Actonel 75 mg comprimé pelliculé,
Actonel 75 mg Filmtabletten
Bulharsko: ??????? 75mg ????????? ????????
Cyprus: Actonel / ''2 ?v????????? ?????? ??? ????'' 75 mg
??????v????? ?? ????? v????? ??????
Dánsko: Optinate filmovertrukne tabletter 75 mg
Estónsko: Actonel 75 mg 2 päeva kuus, őhukese polümeerikattega
tabletid
Fínsko: Optinate 75 mg kalvopäällysteiset tabletit
Francúzsko: Actonel 75 mg comprimé pelliculé
Spolková republika Nemecko: Actonel 75 mg Filmtabletten
Grécko: Actonel / ''2 ?v????????? ?????? ??? ????'' 75 mg
??????v????? ?? ????? v????? ??????
Maďarsko: Actonel 75 mg filmtabletta
Island: Optinate 75 mg filmuhúđađar töflur
Írsko: Actonel 75mg film coated tablets
Taliansko: Actonel 75 mg compresse rivestite con film
Lotyšsko: Actonel 75 mg apvalkotás tabletes
Litva Actonel 75 mg plëvele dengtos tabletës
Luxemburgsko: Actonel 75 mg comprimé pelliculé,
Malta: Actonel 75mg film-coated tablet
Holandsko: Actonel 75 mg, omhulde tabletten
Portugalsko: Actonel 75 mg comprimidos revestidos por
película
Romania: Actonel 75 mg comprimate filmate
Slovenská republika: Actonel 75 mg filmom obalené tablety
Slovinsko: Actonel 75 mg filmsko obložena tableta
Španielsko: Actonel 75 mg comprimidos recubiertos con película 2
días al mes
Švédsko: Optinate 75 mg filmdragerade tabletter
Veľká Británia: Actonel 75mg film-coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2010.
[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. . 2009/11195
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2010/02225



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Actonel 75 mg
filmom obalené tablety.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 75 mg nátriumrizedronátu (čo
zodpovedá 69,6 mg kyseliny rizedrónovej).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Oválna, ružová filmom obalená tableta s označením RSN na jednej a 75 mg na
druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie pre dospelých je jedna 75 mg tableta perorálne dva po
sebe nasledujúce dni v mesiaci. Prvá tableta sa má užiť vždy v ten istý deň
každého mesiaca a druhá tableta v nasledujúci deň.
. Jedlo a polyvalentné katióny (pozri časť 4.5) ovplyvňujú absorpciu
nátriumrizedronátu, preto majú pacienti na zaručenie primeranej absorpcie
užívať Actonel 75 mg pred raňajkami: aspoň 30 minút pred prvým denným
jedlom, užitím iného lieku alebo nápojom (s výnimkou čistej vody). Čistá
voda je jediný nápoj, ktorý sa smie použiť s tabletou Actonelu 75 mg.
Uvedomte si, prosím, že niektoré minerálne vody môžu obsahovať vyššiu
koncentráciu vápnika a preto sa nemajú použiť (pozri časť 5.2).
. Pacienti majú byť upozornení, že pokiaľ dávku Actonelu 75 mg zabudnú
užiť, majú tabletu užiť ráno nasledujúce po tom dni, keď si spomenú, a to
ak čas do užitia dávok určených na ďalší mesiac je dlhší ako 7 dní. Ďalej
majú pacienti pokračovať v užívaní tablety Actonel 75 mg dva po sebe
nasledujúce dni v mesiaci tak ako sa tablety normálne užívajú.
. Ak čas do užitia dávok určených na ďalší mesiac je kratší ako 7 dní,
pacient musí počkať až na tieto dávky a potom pokračovať v užívaní
tablety Actonel 75 mg dva po sebe nasledujúce dni v mesiaci tak ako mali
pôvodne určené.
. V tom istom týždni sa nemajú užiť tri tablety.

Tableta sa má prehltnúť celá a nemá sa cmúľať alebo žuvať. Actonel 75 mg sa
má užiť vo vzpriamenej polohe a zapiť pohárom čistej vody ((120 ml), aby sa
tableta ľahšie dostala do žalúdka. 30 minút po užití tablety si pacienti
nemajú ľahnúť (pozri časť 4.4).
Ak denný príjem vápnika a vitamínu D nie je primeraný, má sa zvážiť ich
suplementácia.

/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná, keďže biologická dostupnosť,
distribúcia a eliminácia u starších pacientov ((60 rokov) je podobná ako
u mladších jedincov.
Platí to aj pre veľmi staré (75 rokov a viac) pacientky po menopauze.

/Renálna porucha:/ u pacientov s mierne až stredne závažným zhoršením
renálnej funkcie nie je úprava dávkovania potrebná. U pacientov so závažným
zhoršením renálnej funkcie (klírens kreatinínu <30ml/min) je užívanie
nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Pediatrická populácia/: používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí
vo veku do 18 rokov pre nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti (pozri
aj časť 5.1).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na niektorú z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Závažne zhoršená funkcia obličiek (klírens kreatinínu (30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Actonel 75 mg (pozri
časť 4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne
dodržiavať odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).
Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy súvisí s nízkou minerálnou
hustotou kostí a/alebo s výskytom fraktúry.
Vysoký vek alebo samotné klinické rizikové faktory fraktúry nie sú
dostatočnými dôvodmi na začatie liečby osteoporózy bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane nátriumrizedronátu
u veľmi starých pacientov ((80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1).
Bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou, ulceráciami ezofágu
a gastroduodenálnymi ulceráciami. Preto sa má s opatrnosťou postupovať:
. u pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo
vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia,
. u pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň
30 minút po užití tablety,
. ak sa nátriumrizedronát podáva pacientom, ktorí majú aktívne problémy
s ezofágom alebo horným gastrointestinálnym traktom, alebo takéto
problémy mali v nedávnej minulosti.
Lekári majú takýmto pacientom zdôrazniť, aké je dôležité venovať pozornosť
návodu na dávkovanie a ostražito sledovať akékoľvek znaky a príznaky možnej
reakcie ezofágu. Pacienti musia byť informovaní, aby včas lekára upozornili
v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu ako je dysfágia, bolesť
pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy, ktorú predtým
nemali, alebo sa zhoršilo.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Actonelom 75 mg. Iné
poruchy metabolizmu kostí a minerálov (t.j. paratyroidná dysfunkcia,
hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby Actonelom 75 mg.

U pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom
primárne intravenózne podávané bisfosfonáty sa zaznamenala osteonekróza
čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Veľa z týchto pacientov
dostávalo taktiež chemoterapiu a bolo liečených kortikoidmi. Osteonekróza
čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou, ktorí užívali
bisfosfonáty perorálne.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) sa musí zvážiť zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou
stomatológiou.

Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.
Klinický posudok musí urobiť ošetrujúci lekár pre každého pacienta zvlášť
na základe individuálneho posúdenia pomeru benefit/risk.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, avšak počas klinického
skúšania sa žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili.

V III. fáze skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom podávaným
denne, užívalo 33% pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 45% NSAID. V III.
fáze skúšania porovnávajúceho liečbu nátriumrizedronátom 75 mg podávaným
dva po sebe nasledujúce dni v mesiaci s liečbou nátriumrizedronátom 5 mg
podávaným raz denne ženám po menopauze, sa zaznamenalo užívanie kyseliny
acetylsalicylovej/NSAID u 54,8% pacientok. Výskyt nežiaducich účinkov v
hornej časti gastrointestinálneho traktu vyjadrený v percentách bol podobný
bez ohľadu na to, či pacienti užívali NSAID a kyselinu acetylsalicylovú.
Podľa potreby sa môže nátriumrizedronát podávať súbežne so suplementáciou
estrogénov.

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich polyvalentné katióny (napr. kalcium,
magnézium, železo a hliník) interferujú s absorpciou nátriumrizedronátu
(pozri časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Štúdie na zvieratách preukázali, že malé množstvo nátriumrizedronátu
prechádza do materského mlieka.
Nátriumrizedronát sa počas gravidity ani počas dojčenia nesmie užívať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiach fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientov. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené po dobu 36
mesiacov nátriumrizedronátom 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom (n=5048),
a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a zaradené sú podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100;<1/10); menej časté (?1/1 000;<1/100);
zriedkavé (?1/10 000;<1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy (1,8% oproti 1,4%)

/Poruchy oka:/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: zápcha (5,0% oproti 4,8%), dyspepsia (4,5% oproti 4,1%), nauzea
(4,3% oproti 4,0%), abdominálna bolesť (3,5% oproti 3,3%), hnačka
(3,0% oproti 2,7%)
Menej časté: gastritída (0,9% oproti 0,7%), ezofagitída (0,9% oproti 0,9%),
dysfágia (0,4% oproti 0,2%), duodenitída (0,2% oproti 0,1%),
ezofagový vred (0,2% oproti 0,2%)
Zriedkavé: glositída (<0,1% oproti 0,1%), zúženie pažeráka (<0,1% oproti
0,0%)

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: bolesť kostrového svalstva (2,1% oproti 1,9%)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.

V dvojročnej, dvojito zaslepenej, muticentrickej štúdii, ktorá porovnávala
nátriumrizedronát 5 mg denne (n=613) a tablety nátriumrizedronátu 75 mg
užívané dva po sebe nasledujúce dni v mesiaci (n=616) u žien s osteoporózou
po menopauze, boli profily celkovej bezpečnosti podobné. Naviac boli
hlásené tieto nežiaduce skúsenosti, ktoré skúšajúci hodnotili ako možno
alebo pravdepodobne súvisiace s liekom (výskyt vyšší v skupine s
nátriumrizedronátom 75 mg ako v skupine s nátriumrizedronátom 5 mg)

/Gastrointestinálne poruchy:/
Časté: erozívna gastritída (1,5% oproti 0,8%), vracanie (1,3% oproti 1,1%)

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté/:/ artralgia (1,5% vs. 1,0%), bolesť v kostiach (1,1% oproti 0,5%) a
bolesť v končatinách (1,1% oproti 0,5%).

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Menej časté: akútne fázové reakcie, ako napríklad horúčka a/alebo ochorenie
podobné chrípke (v priebehu 5 dní po prvej dávke) (0,6% vs. 0,0).

/Laboratórne nálezy:/ u niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný,
asymptomatický a mierny pokles sérového vápnika a fosfátu.

Po uvedení lieku na trh sa naviac zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky
(neznáma frekvencia):

/Poruchy oka/:
iritída, uveitída

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/:
osteonekróza čeľuste

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky, žihľavky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane
jednotlivých hlásení výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej
epidermálnej nekrolýzy a leukocytoklastickej vaskulitídy.
vypadávanie vlasov.

/Poruchy imunitného systému:/
anafylaktická reakcia

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
ťažké ochorenia pečene. Vo väčšine hlásených prípadov boli pacienti liečení
aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú ochorenia pečene.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne
špecifické informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles vápnika v sére. U niektorých
týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky hypokalciémie.

Na naviazanie rizedronátu a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa má
podávať mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník. Pri
veľkom predávkovaní možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného nátriumrizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty
ATC kód: M05 BA07.

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Osteoblastová
aktivita a kostná mineralizácia sú zachované, zatiaľ čo kostný obrat sa
zníži. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a
biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas
farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok
nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu.
V štúdiach, do ktorých boli zaradené ženy po menopauze, poklesy
biochemických markerov kostného obratu sa pozorovali v priebehu 1 mesiaca a
dosahovali maximum o 3-6 mesiacov. V dvojročnej štúdii boli poklesy
biochemických markerov kostného obratu (urinárny kolagén s priečnou väzbou
na N telopeptid a špecifická alkalická fosfatáza v kostnom sére) podobné
pri užívaní nátriumrizedronátu 5 mg raz denne a nátriumrizedronátu 75 mg
užívanom dva po sebe nasledujúce dni v mesiaci počas 24 mesiacov.


/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy:/


S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov vrátane
nízkej kostnej hmoty, nízkej kostnej minerálnej hustoty, fraktúr
v minulosti, skorej menopauzy, fajčenia v minulosti, konzumácie alkoholu v
minulosti a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok osteoporózy
je fraktúra. Riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.

V dvojročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, do ktorej boli
zaradené ženy po menopauze s osteoporózou sa zistilo, že podávanie
nátriumrizedronátu 75 mg (n=524) dva po sebe nasledujúce dni v mesiaci malo
na priemernú zmenu BMD v lumbálnej chrbtici ekvivalentný účinok ako denné
podávanie nátriumrizedronátu 5 mg (n=527). V obidvoch skupinách pacientok
bol štatisticky významný priemerný percentuálny nárast pri
sledovaní koncového ukazovateľa BMD v lumbálnej chrbtici zo základnej
hodnoty na hodnotu po 6, 12, 24 mesiacoch.

V klinickom programe, ktorý sledoval účinok nátriumrizedronátu podávaného
raz denne na riziko bedrových a vertebrálnych fraktúr, boli ženy v období
krátko po menopauze a dlhodobo po menopauze, so zlomeninou a bez nej. Boli
sledované denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných
skupín, užívali kalcium a vitamín D (ak boli nízke počiatočné hladiny).
Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr bolo
určené analýzou „prvej udalosti“.

. Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie (n=3661) so ženami po
menopauze s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako
85 rokov. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov
zmenšili riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou
skupinou. U žien, ktoré mali najmenej dve alebo jednu vertebrálnu
fraktúru sa znížilo relatívne riziko o 49( alebo o 41( (výskyt nových
vertebrálnych fraktúr u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1( alebo
11,3( a u žien užívajúcich placebo o 29,0( alebo 16,3(). Účinok liečby
bol zreteľný koncom prvého roka liečby. Úžitok sa prejavil aj u žien
s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. 5 mg dávky nátriumrizedronátu
denne taktiež obmedzili ročnú stratu výšky v porovnaní s kontrolovanou
skupinou.
. V ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdiách sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na
začiatku. 70 – 79 ročné ženy mali v krčku stehnovej kosti BMD T- skóre (
-3 SD (rozpätie udané výrobcom; t.j -2,5 SD použitím NHANES III)
a najmenej jeden ďalší rizikový faktor. Ženy 80 ročné a staršie boli
zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktora
bedrovej fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej kostnej hustoty
v krčku stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť
nátriumrizedronátu v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením
obidvoch liečených skupín s 2,5 mg a 5 mg.
Nasledujúce výsledky sú založené iba na dodatočnej analýze podskupín
vytvorených na základe klinických skúseností a súčasnej definície
osteoporózy:
- v podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehnovej kosti BMD T-
skóre (-2,5SD (NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru na
začiatku, sa podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov znížilo
riziko bedrových fraktúr o 46( v porovnaní s kontrolnou skupinou
(výskyt bedrových fraktúr v kombinovanej skupine s 2,5 a 5 mg
nátriumrizedronátu bol 3,8(, v skupine užívajúcej placebo 7,4();
- výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien ((80 rokov) môže byť táto
ochrana znížená. Je to pravdepodobne z dôvodu, že s narastajúcim
vekom stúpa dôležitosť neskeletárnych faktorov vedúcich ku zlomenine
bedra.
Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách
naznačujú pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov
s nízkou hodnotou BMD v krčku stehnovej kosti bez vertebrálnej
fraktúry, ako aj u pacientov s nízkou hodnotou BMD v krčku stehnovej
kosti s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej.


. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
minerálnu hustotu kostí (BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej
chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a zápästia a udržiavali
hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti.
. V jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou 5 mg
nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého účinku
nátriumrizedronátu na rýchlosť kostného obratu.
. Vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný mierny
pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby nátriumrizedronátom
mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu. Znížený výskyt fraktúr
vo vertebrálnej oblasti súvisiacich s osteoporózou u žien spolu
s uvádzanými výsledkami svedčia o neškodnom pôsobení liečby na kvalitu
kosti.
. Endoskopické nálezy u časti pacientov s miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov
liečených nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov žiadny
výskyt indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo pažerákových
vredov, hoci v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom sa
nezvyčajne pozoroval zápal dvanástnika.

/Paediatrická populácia/:
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu sa skúma v prebiehajúcej štúdii,
do ktorej sú zaradení pediatrickí pacienti s osteogenézou imperfecta vo
veku od 4 do menej ako 16 rokov. Po ukončení jednoročnej, randomizovanej,
dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy tejto štúdie sa preukázal
štatisticky významný vzostup BMD v lumbálnej časti chrbtice v skupine s
rizedronátom oproti skupine s placebom, avšak bol zistený zvýšený výskyt
aspoň 1 novej morfometrickej (identifikovanej RTG) vertebrálnej fraktúry v
skupine s rizderonátom oproti skupine s placebom. Celkovo výsledky štúdie
nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u pediatrických pacientov s
osteogenézou imperfecta..

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax (( 1
hodina) a nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (v štúdii s jednou dávkou
2,5 až 30 mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg denne až do dávky
75 mg podávanej dva po sebe nasledujúce dni v mesiaci). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť tablety je 0,63% a pri podaní nátriumrizedronátu
spolu s jedlom sa znižuje. Ak urobíme porovnanie po 4 hodinách po podaní
dávky, biologická dostupnosť poklesla približne o 50 % v prípade, že sa
raňajky zjedli po 30 minútach a o 30 % v prípade, že sa raňajky zjedli po 1
hodine od podania tablety nátriumrizedronátu. Ukázalo sa, že ak sa tableta
75 mg zapila tvrdou vodou, biologická dostupnosť poklesla približne o 60%
v porovnaní s mäkkou vodou.. Biologická dostupnosť u mužov a žien je
podobná.

/Distribúcia:/ U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave
6,3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je asi 24%.

/Metabolizmus:/ Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme
nátriumrizedronátu.

/Vylučovanie:/ Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom
v priebehu 24 hodín a 85% intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch.
Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je
122 ml/min, rozdiel pravdepodobne spôsobuje adsorbcia na kosti. Renálny
klírens nezávisí od koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu
existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny
vylúči v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie preukázal
tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná.

/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID:/ medzi pacientami, ktorí
pravidelne užívajú kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viacej
dní za týždeň), sa vyskytovali nežiaduce účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
s podobnou frekvenciou ako u kontrolovaných pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti.

U potkanov a psov sa toxikologickými štúdiami zistili toxické účinky
nátriumrizedronátu na pečeň v závislosti od dávok, najmä zvýšenie hladiny
enzýmov s histologickými zmenami u potkanov. Klinický význam týchto
pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a
psov pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako terapeutická
expozícia u ľudí. Výskyt podráždení horných dýchacích ciest závislých od
dávky boli často hlásené u hlodavcov. Podobné účinky boli pozorované aj u
ostatných bisfosfonátov. Účinky na dolné dýchacie cesty boli tiež
pozorované v dlhodobých štúdiach u hlodavcov, ale klinický význam týchto
nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistili pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám zmeny osifikácie hrudnej kosti
a/alebo lebky plodu liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a
mortalita pri pôrode. Nie sú žiadne dôkazy o teratogenéze pri 3,2 mg/kg/deň
u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok predchádzala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza,
krospovidón A,
magnéziumstearát.

/Filmová vrstva:/ hypromelóza,
makrogol 400, makrogol 8000,
hydroxypropylcelulóza,
oxid kremičitý,
oxid titaničitý (E171),
červený oxid železa E172.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číre pretlačovacie balenia (blistre) z PVC/Al fólie v papierovej skladačke.
Blistre v jednotlivých baleniach obsahujú 2, 4, 6 alebo 8 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0486/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

17.12.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010