Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU EV.Č.2009/00981,

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Norifaz 35 mg
filmom obalené tablety
nátriumrizedronát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Norifaz 35 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Norifaz 35 mg
3. Ako užívať Norifaz 35 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Norifaz 35 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NORIFAZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je liek Norifaz 35 mg

Norifaz 35 mg patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty, čo sú
nehormonálne lieky, ktoré sa používajú na liečbu kostných ochorení. Norifaz
35 mg účinkuje priamo na kostru, spevňuje ju a tým znižuje pravdepodobnosť
zlomenín kostí.

Kosť je živé tkanivo. Vaša kostra neustále odbúrava starú kostnú hmotu a
nahrádza ju novou.

Postmenopauzálna osteoporóza je stav, do ktorého sa dostávajú ženy po
menopauze, keď sa kosti stávajú slabšími, menej ohybnými a náchylnejšími na
zlomeninu následkom pádu alebo námahy.
Osteoporóza sa taktiež môže vyskytnúť u mužov pre rôzne príčiny vrátane
starnutia a/alebo nízkej hladiny mužského hormónu, testosterónu.

Najnáchylnejšie na zlomeninu sú kosti v chrbtici, bedrovej časti a v
zápästí, avšak zlomenina môže postihnúť ktorúkoľvek kosť Vášho tela.
Osteoporóza súvisiaca so zlomeninami môže taktiež spôsobovať bolesti
chrbta, stratu hmotnosti a zakrivenie chrbtice. Veľa pacientov s
osteoporózou nemá žiadne príznaky a možno ani nevie, že ju má.

Na čo sa Norifaz 35 mg používa

Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aj so závažnou osteoporózou.
Znižuje riziko zlomenín chrbtice a bedrových zlomenín.
Liečba osteoporózy u mužov zvlášť ohrozených vznikom zlomenín.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NORIFAZ

Neužívajte Norifaz 35 mg
. keď ste alergický (precitlivelý) na nátriumrizedronát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Norifazu 35 mg (pozri časť 6, „Čo Norifaz
35 mg obsahuje“),
. keď lekár zistil, že máte hypokalciémiu (nízku hladinu vápnika v krvi),
. keď môžete otehotnieť, ste tehotná, alebo plánuje tehotenstvo,
. keď dojčíte,
. keď máte závažné problémy s obličkami.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Norifaz 35 mg a povedzte svojmu lekárovi:
. ak nie ste schopný zostať vo vzpriamenej polohe (sedieť alebo stáť)
aspoň 30 minút,
. ak máte abnormálny metabolizmus kostí a minerálov (napr. nedostatok
vitamínu D, abnormality hormónov štítnej žľazy, čo má za následok nízku
hladinu vápnika v krvi),
. ak ste v minulosti mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca ústa so
žalúdkom), napríklad keď pociťujete bolesť alebo ťažkosti pri prehĺtaní
jedla,
. ak Vám niekedy lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (ako
napríklad laktózu),
. ak trpíte na chorobu nazývanú sarkoidóza (porucha imunitného systému,
ktorá napáda najmä pľúca a spôsobuje dýchacie ťažkosti a kašeľ).
. ak dostávate náhrady vitamínu D.
. ak ste mali alebo máte bolesť, opuch alebo strnutie čeľuste alebo tiež
pocit „ťažkej čeľuste“ alebo ak sa Vám uvoľnia zuby.
. ak sa podrobujete dentálnej liečbe alebo máte naplánovanú operáciu
zubov, je nutné informovať zubára, že sa liečite liekom Norifaz 35 mg.
Lekár Vám poradí, čo máte robiť, keď užívate Norifaz 35 mg a máte niektorý
z vyššie uvedených problémov.

Užívanie iných liekov
Lieky obsahujúce jednu z nasledujúcich látok znižujú účinok lieku Norifaz
35 mg, ak sa užívajú v rovnakom čase:
. vápnik
. horčík
. hliník -napríklad niektoré lieky používané pri nadmernej
kyslosti žalúdkovej šťavy (antacidum).
. železo.
Tieto lieky užívať najskôr 30 minút po užití lieku Norifaz 35 mg.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie lieku Norifaz 35 mg s jedlom a nápojmi
Aby mohol liek správne pôsobiť je veľmi dôležité, aby tablety Norifaz 35 mg
NEBOLI užívané súčasne s jedlom alebo s nápojmi (okrem čistej vody). Najmä
neužívajte tento liek v rovnakom čase ako mliečne produkty (napríklad
mlieko), pretože obsahujú vápnik (pozri časť 2, „Užívanie iných liekov“).
Jedlo a nápoje (okrem čistej vody) konzumujte najskôr 30 minút po užití
tablety lieku Norifaz 35 mg .

Tehotenstvo a dojčenie
NEUŽÍVAJTE Norifaz 35 mg ak ste tehotná alebo plánujete byť tehotná (pozri
časť 2, “ Neužívajte Norifaz 35 mg ”). Potenciálne riziko spojené s
užívaním nátriumrizedronátu (liečivo v Norifaz 35 mg ) u tehotných žien nie
je známe.
NEUŽÍVAJTE Norifaz 35 mg ak dojčíte (pozri časť 2, “ Neužívajte Norifaz
35 mg ”).
Norifaz 35 mg sa má používať len na liečbu žien po menopauze a u mužov.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, že by Norifaz 35 mg mal vplyv na schopnosť viesť motorové
vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Norifaz 35 mg
Norifaz 35 mg obsahuje malé množstvo laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ NORIFAZ

Dávkovanie
Vždy užívajte Norifaz 35 mg presne podľa pokynov lekára. V prípade
pochybností kontaktujte svojho lekára.

Obvyklá dávka:
Užite JEDNU tabletu lieku Norifaz 35 mg (35 mg nátriumrizedronátu) raz za
týždeň.
Vyberte si jeden deň týždňa, ktorý Vám najlepšie vyhovuje. Každý týždeň
užite vo vybraný deň jednu tabletu Norifaz 35 mg .

Pre Vaše pohodlie obsahuje každé balenie Norifaz 35 mg túto pomôcku, ktorá
Vám pomôže užiť tabletu v správny deň každého týždňa:
Na zadnej strane blistra s tabletami sú štvorčeky/prázdne miesta.
Zaznamenajte si deň v týždni, ktorý ste si určili na užitie tablety.
Zapíšte si taktiež dátumy, kedy budete tablety užívať.

KEDY užiť tabletu lieku Norifaz 35 mg
Tabletu Norifaz 35 mg užite aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom,
nápojom (okrem čistej vody) alebo iným liekom.

AKO užiť tabletu lieku Norifaz 35 mg
. Tabletu užite vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť), aby ste
sa vyhli páleniu záhy.
. Zapite ju aspoň jedným pohárom (120 ml) čistej vody.
. Prehltnite ju celú. Necmúľajte ju ani nežujte.
. 30 minút po užití tablety si neľahnite.

Lekár Vás poinformuje, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a
vitamínom, ak je ich nedostatočný príjem zo stravy. V strave by sa mali
nachádzať vápnik a vitamín D (prítomné napr. v mliečnych výrobkoch
a rybách).

Ak užijete viac tabliet Norifaz 35 mg ako máte
Nie sú dostatočné informácie o postupe v prípade predávkovania odporúčanej
dávky nátriumrizedronátu. V prípade predávkovania vypite plný pohár
mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc.
U niektorých pacientov sa môžu objaviť predmetné a podmetové príznaky
hypokalcémie.

Ak zabudnete užiť Norifaz 35 mg
Ak zabudnete užiť Norifaz 35 mg v určený deň, užite tabletu v deň, keď si
na to spomeniete.
Následne sa vráťte k užívaniu jednej tablety týždenne v deň, ktorý bol
určený ako deň prijímania lieku.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Norifaz 35 mg
Ak sa liečba ukončí, kostná hmota sa môže opäť začať strácať. Skôr než sa
rozhodnete ukončiť liečbu, informujte o tom lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Norifaz 35 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Čo najrýchlejšie prerušte liečbu a upovedomte lekára, ak spozorujete
nasledujúce vedľajšie účinky:
. charakteristické príznaky akútneho opuchu tkaniva (opuch)
. svrbiaca tvár, pery alebo jazyk a/alebo hrdlo
. alergické reakcie ako je kožná vyrážka, opuch tváre, perí a jazyka
a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním.
. závažné kožné reakcie vrátane podkožných pľuzgierov.

V prípade vzniku nasledujúcich nežiadúcich príznakov je nutné ihneď
upovedomiť lekára:
. zápal oka, obvykle spojený s bolesťou, sčervenaním a citlivosťou na
svetlo
. nekróza čeľustnej kosti (osteonekróza), veľmi ťažko liečiteľná
a s vracajúcou sa infekciou, ktoré často nastávajú po vytrhnutí zuba
(pozri časť 2, “ Buďte zvlášť opatrný pri používaní Norifaz 35 mg
a povedzte svojmu lekárovi”).

Tieto príznaky boli sledované zriedka (menej než 1 z 10 000 pacientov).

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií, boli
obvykle mierne a nespôsobili, že pacient prestal užívať tablety.

Časté vedľajšie účinky (menej než 1 z 10 a viac než 1 zo 100 pacientov)
. Tráviace ťažkosti, pocit choroby, bolesť žalúdka, žalúdočné kŕče alebo
nepríjemný pocit, zápcha, pocit plnosti, plynatosť, hnačka.
. Bolesť v kostiach, svaloch alebo kĺboch.
. Bolesť hlavy.

Menej časté vedľajšie účinky (menej než 1 zo 100 ale viac než 1 z 1000
pacientov)
. Zápal alebo vred na ezofágu (trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní (viď časť 2, Buďte zvlášť
opatrný pri používaní Norifaz 35 mg a povedzte svojmu lekárovi ), zápal
žalúdka a dvanástorníka (začiatok čreva, ktorým sa odvádza obsah
žalúdka).
. Zápal farebnej časti oka (iritída) (červené bolestivé oči a možno zmeny
videnia).

Zriedkavé vedľajšie účinky (menej než 1 z 1000 pacientov)
. Zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý), zúženie ezofágu
(trubica, ktorá spája ústnu dutinu so žalúdkom).
. Zaznamenané boli abnormálne pečeňové testy, ktoré možno zistiť len
krvným testom.

Zriedkavo, môže u pacientov na začiatku liečby poklesnúť hladina vápnika
a fosfátov v krvi. Tieto zmeny sú obvykle malé a nemajú žiadne príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NORIFAZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Norifaz 35 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Norifaz 35 mg obsahuje
Liečivo sa nazýva nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 35 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.

Ďalšie zložky sú/:/
/Jadro tablety:/ monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, krospovidón,
magnéziumstearát

/Obalová vrstva:/
žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), hypromelóza
(E464), hydroxypropylcelulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid
titaničitý (E171), makrogol 400, makrogol 8000

Ako vyzerá Norifaz 35 mg a obsah balenia

Tablety Norifaz 35 mg filmom obalené tablety sú okrúhle, vypuklé, svetlo
oranžové tablety.
Liek je dodávaný v pretlačovacích baleniach (blistroch) po 2, 4, alebo 12
tabletách (3 x 4).
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A.
Ul. Szkolna 33
95-054 Ksawerów
Poľsko

Výrobca
Adamed Sp. z o.o.
Pieńków 149
05-152 Czosnów
Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

{Poľsko}{Norifaz}
{Estónsko}{Norifaz}
{Fínsko}{Riseos}
{Grécko}{Bonmate}
{Litva}{Norifaz}
{Lotyšsko}{Norifaz}
{Nórsko}{Norifaz}
{Portugalsko}{Norifaz}
{Maďarsko}{Norifaz}
{Rumunsko}{Lorine}
{Dánsko}{Norifaz}
{Slovensko}{Norifaz}


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU EV.Č.: 2009/07470


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Norifaz 35 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 35 mg nátriumrizedronátu (čo
zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej).
Pomocná látka: 133,58 mg monohydrátu laktózy v tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Okrúhle, vypuklé, svetlo oranžové obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko zlomenín
chrbtice. Liečba zistenej osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo
riziko bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).

Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom zlomenín (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie pre dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne raz
týždenne. Tableta sa má užiť vždy v ten istý deň týždňa.

Jedlo ovplyvňuje absorpciu nátriumrizedronátu, preto majú pacienti na
zaručenie primeranej absorpcie užívať Norifaz 35 mg aspoň 30 minút pred
prvým denným jedlom, užitím iného lieku alebo nápojom (s výnimkou čistej
vody).

Pacienta je nutné upozorniť, že pokiaľ prípravok zabudne užiť, má tabletu
Norifaz 35 mg užiť v deň, keď si spomenie. Ďalej má pacient pokračovať
v užívaní jednej tablety raz týždenne v pôvodne určený deň. V jeden deň sa
nesmie užiť dve tablety.

Tablety sa majú prehltnúť celé a nie cmúľať alebo žuvať. Norifaz 35 mg sa
má užiť vo vzpriamenej polohe a zapiť pohárom čistej vody (>120 ml), aby sa
tableta ľahšie dostala do žalúdka. 30 minút po užití tablety si pacient
nemôže ľahnúť (pozri časť 4.4).

Ak denný príjem vápnika a vitamínu D nie je primeraný, má sa zvážiť ich
suplementácia.

/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná, keďže biologická dostupnosť,
distribúcia a eliminácia u starších pacientov ((60 rokov) je podobná ako
u mladších jedincov. Platí to aj pre veľmi starých pacientov, 75 rokov
a viac, a pacientky po menopauze.

/Renálna porucha:/ U pacientov s mierne až stredne závažným zhoršením
renálnej funkcie nie je uprava dávkovania potrebná. U pacientov so závažným
zhoršením renálnej funkcie (klírens kreatinínu <30ml/min) je užívanie
nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).

Bezpečnosť a účinnosť Norifaz 35 mg u detí a adolescentov nebola
stanovená.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na niektorú z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Závažne zhoršená funkcia obličiek (klírens kreatinínu (30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Norifaz 35 mg (pozri
časť 4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne
dodržiavať odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy súvisí s nízkou minerálnou
hustotou kostí a/alebo s najčastejším výskytom fraktúry.
Vysoký vek alebo samotné klinické rizikové faktory fraktúry nie sú
dostatočnými dôvodmi na začatie liečby osteoporózy bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane nátriumrizedronátu
u veľmi starých pacientov ((80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1).
Bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou a ulceráciami ezofágu,
ulcus ventriculus a duodeni. Preto majú pacienti venovať pozornosť návodu
na dávkovanie (pozri časť 4.2).

Je nutné venovať zvláštnu pozornosť pri užívaní nátriumrizedronátu
v prípade pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo
vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia, alebo ktorí nie sú schopní
zostať vo vzpriamenej polohe aspoň 30 minút po užití tablety, kvôli
obmedzeným klinickým skúsenostiam u takýchto pacientov.

Lekár pri vystavení receptu má zdôrazniť dôležitosť presného použitia podľa
návodu na dávkovanie a musí upozorniť na akékoľvek príznaky alebo symptómy
eventuálnych zmien na pažeráku. Okrem toho by mali byť pacienti
poinformovaní o nutnosti rýchleho kontaktu s lekárom v prípade takých
objavov ako ťažkosti pri prehĺtaní, bolesti pri prehĺtaní, bolesti za
mostíkom alebo ak začne páliť záha.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Norifazom 35 mg. Iné
poruchy metabolizmu kostí a minerálov (t.j. paratyroidná dysfunkcia,
hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby Norifazom 35 mg.

U pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom
primárne intravenózne podávané bisfosfonáty sa zaznamenala osteonekróza
čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Veľa z týchto pacientov
dostávalo taktiež chemoterapiu a bolo liečených kortikoidmi. Osteonekróza
čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou, ktorí užívali
bisfosfonáty perorálne.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) sa musí zvážiť zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou
stomatológiou.
Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.

Klinický posudok musí urobiť ošetrujúci lekár pre každého pacienta zvlášť
na základe individuálneho posúdenia pomeru benefit/risk.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, vrodenou deficienciou laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne štúdie týkajúce sa interakcie
nátriumrizedronátu s inými liekmi, avšak počas klinického skúšania sa
žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili. V III. fáze
skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom podávaným denne, užívalo
33% pacientiek kyselinu acetylsalicylovú a 45% pacientiek – nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID) . V III. fáze skúšania liečby
nátriumrizedronátom podávaným raz týždenne, užívalo 57% pacientiek v veku
po menopauze, kyselinu acetylsalicylovú a NSAID-40%. V skupine pacientov
pravidelne užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 a viac dní
do týždňa) bol výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
podobný ako u kontrolnej skupiny pacientov.

Podľa potreby sa môže nátriumrizedronát podávať súbežne so suplementáciou
estrogénov (platí len pre ženy).

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich polyvalentné katióny (napr. kalcium,
magnézium, železo a hliník) interferujú s absorpciou Norifazu 35 mg (pozri
časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Norifaz 35 mg sa počas gravidity ani počas dojčenia nesmie užívať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiách fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientov. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené po dobu 36
mesiacov nátriumrizedronátom 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom (n=5048),
a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a zaradené sú podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100;<1/10); menej časté (?1/1000;<1/100);
zriedkavé (?1/10000;<1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), nie sú známe (
nie možno ich ohodnotiť na základe dostupných údajov).

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy (1,8% oproti 1,4%)

/Poruchy oka:/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: zápcha (5,0% oproti 4,8%), dyspepsia (4,5% oproti 4,1%), nauzea
(4,3% oproti 4,0%), abdominálna bolesť (3,5% oproti 3,3%), hnačka (3,0%
oproti 2,7%)
Menej časté: gastritída (0,9% oproti 0,7%), ezofagitída (0,9% oproti 0,9%),
dysfágia (0,4% oproti 0,2%), duodenitída (0,2% oproti 0,1), ezofagový vred
(0,2% oproti 0,2%)
Zriedkavé: glositída (<0,1% oproti 0,1%), zúženie pažeráka (<0,1% oproti
0,0%)


/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: bolesť kostrového svalstva (2,1% oproti 1,9%)

/Diagnostické vyšetrenia (hepatobiliárne):/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorá
porovnávala nátriumrizedronát 5 mg denne (n=480) a nátriumrizedronát 35 mg
týždenne (n=485) u žien s osteoporózou po menopauze, boli profily celkovej
bezpečnosti a znášanlivosti podobné. Ďalej boli hlásené tieto nežiaduce
skúsenosti, ktoré boli pravdepodobne súvisiace s liekom, výskyt bol vyšší
v skupine pacientov s nátriumrizedronátom 35 mg v porovnaní so skupinou
pacientov s nátriumrizedronátom 5 mg): gastrointestinálne poruchy (1,6%
oproti 1,0%) a bolesť (1,2% oproti 0,8%).

V dvojročnej štúdii, do ktorej boli zaradení muži s osteoporózou, bola
celková bezpečnosť a znášanlivosť v skupine s liekom podobná ako v skupine
s placebom. Nežiaduce skúsenosti boli konzistentné s tými, ktoré sa predtým
pozorovali u žien.

/Laboratórne nálezy:/
U niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný, asymptomatický a
mierny pokles sérového vápnika a fosfátu.
Počas postmarketingového používania sa naviac zaznamenali nasledujúce
nežiaduce účinky (frekvencia výskytu neznáma):

/Poruchy oka/:
Iritída, uveitída.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/:
osteonekróza čeľuste

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane ojedinelých
hlásení Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

/Poruchy imunitného systému:/
Anafylaktický šok.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne
informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles vápnika v sére. U niektorých
týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky hypokalciémie.

Na zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa má podávať mlieko alebo
antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník, ktoré zneutralizujú
žalúdočnú kyselinu. Pri veľkom predávkovaní možno zvážiť výplach žalúdka na
odstránenie neabsorbovaného nátriumrizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty
ATC kód: M05BA07

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Osteoblastová
aktivita a kostná mineralizácia sú zachované, zatiaľ čo kostný obrat sa
zníži. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a
biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas
farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok
nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu. V
štúdiách, do ktorých boli zaradené ženy po menopauze, poklesy biochemických
markerov kostného obratu sa pozorovali v priebehu 1 mesiaca a dosahovali
maximum o 3-6 mesiacov. Poklesy biochemických markerov kostného obratu pri
dennom užívaní dávky 5 mg a dávky 35 mg podávanej týždenne boli po 12
mesiacoch liečenia podobné.
V štúdii, do ktorej boli zaradení muži s osteoporózou, sa pozoroval pokles
biochemických markerov kostného obratu v najskoršom časovom bode 3 mesiace
a ďalej kontinuálne 24 mesiacov.

/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy:/

S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov vrátane
nízkej kostnej hmoty, nízkej kostnej minerálnej hustoty, skorej menopauzy,
fajčenia a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok osteoporózy
je fraktúra. Riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorej sa
zúčastnili ženy s osteoporózou po menopauze sa zistilo, že podávanie dávky
35 mg (n=485) (raz týždenne) malo na priemernú zmenu BMD v lumbálnej
chrbtici ekvivalentný účinok ako denné podávanie dávky 5 mg (n=480).
V klinickom programe, ktorý sledoval účinok nátriumrizedronátu podávaného
raz denne na riziko bedrových a vertebrálnych fraktúr, boli ženy v období
krátko po menopauze a dlhodobo po menopauze, so zlomeninou a bez nej. Boli
sledované denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných
skupín, užívali kalcium a vitamín D (ak boli nízke počiatočné hladiny).
Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr bolo
určené analýzou „prvej udalosti“.

. Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie so ženami po menopauze
s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako 85 rokov.
Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zmenšili
riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou skupinou.
U žien, ktoré mali najmenej dve alebo jednu vertebrálnu fraktúru sa
znížilo relatívne riziko o 49( alebo o 41( (výskyt nových vertebrálnych
fraktúr u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1( alebo 11,3( a u
žien užívajúcich placebo o 29,0( alebo 16,3(). Účinok liečby bol
zreteľný už koncom prvého roka liečby. Úžitok sa prejavil aj u žien
s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. 5 mg dávky nátriumrizedronátu
denne taktiež obmedzili ročnú stratu výšky v porovnaní s kontrolovanou
skupinou.
. V ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdiách sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na
začiatku. Do skúšok boli zaradené 70 – 79 ročné ženy, ktorých súčiniteľ
minerálnej hustoty v krčku stehnovej kosti BMD T- skóre ( -3 SD
(rozpätie udané výrobcom; t.j -2,5 SD použitím NHANES III * táto
hodnota odpovedá –2,5 v prepočtu na hodnotu štandardnej odchýlky) a s
najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom. Ženy 80 ročné a staršie boli
zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktora
bedrovej fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej kostnej hustoty
v krčku stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť
nátriumrizedronátu v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením
obidvoch liečených skupín s 2,5 mg a 5 mg. Nasledujúce výsledky sú
založené iba na dodatočnej analýze /a-posteriori/ podskupín vytvorených
na základe klinických skúseností a súčasnej definície osteoporózy:
- v podskupine pacientiek, ktoré mali súčiniteľ minerálnej hustoty v
krčku stehnovej kosti BMD skóre (-2,5SD v prepočtu na hodnotu štandardnej
odchýlky (podľa noriem NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru
na začiatku, sa podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov znížilo
riziko bedrových fraktúr o 46( v porovnaní s kontrolnou skupinou (výskyt
bedrových fraktúr v kombinovanej skupine s 2,5 a 5 mg nátriumrizedronátu
bol 3,8(, v skupine užívajúcej placebo 7,4();
- výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien (>80 rokov) môže byť táto
ochrana znížená. Je to pravdepodobne z dôvodu, že s narastajúcim vekom
stúpa dôležitosť neskeletárnych faktorov vedúcich ku zlomenine bedra.
Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách naznačujú
pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov s nízkou hodnotou
súčiniteľa minerálnej hustoty BMD v krčku stehnovej kosti bez
vertebrálnej fraktúry, ako aj u pacientov s nízkou hodnotou BMD v krčku
stehnovej kosti s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej.
. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
minerálnu hustotu kostí (BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti
lumbálnej chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a zápästia
a udržiavali hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti.
. V jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou
5 mg nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého
účinku nátriumrizedronátu na rýchlosť kostného obratu.
. Vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný
mierny pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby
nátriumrizedronátom mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu.
Znížený výskyt fraktúr vo vertebrálnej oblasti súvisiacich
s osteoporózou u žien spolu s uvádzanými výsledkami svedčia o neškodnom
pôsobení liečby na kvalitu kosti.
. Endoskopické nálezy u časti pacientov s miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov
liečených nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov
žiadny výskyt indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo
pažerákových vredov, hoci v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom sa nezvyčajne pozoroval zápal dvanástnika.

/Liečba osteoporózy u mužov:/
Učinnosť 35 mg nátriumrizedronátu raz za týždeň sa dokázala u mužov s
osteoporózou (vekový rozsah 36 až 84 rokov) v dvojročnej, dvojito
zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Všetci pacienti dostávali
suplementárnu liečbu kalciom a vitamínom D.

Nárast súčiniteľa minerálnej hustoty BMD sa pozoroval hneď po uplynutí 6
mesiacov od začatia liečby nátriumrizedronátom. Nátriumrizedronát 35 mg raz
za týždeň spôsobil stredný nárast súčiniteľa minerálnej hustoty BMD v
lumbálnej časti chrbtice, krčku stehennej kosti, trochantri a celkovo v
bedrovej časti po dvoch rokoch liečby v porovnaní s placebom. Účinnosť
proti zlomeninám v tejto štúdii preukázaná nebola.
Kostný účinok (nárast súčiniteľa minerálnej hustoty BMD a pokles
biochemických markerov kostného obratu BTM) nátriumrizedronátu u mužov a
žien je podobný.








–––––––––––––––––––––––
*NHANES III – ang. National Health and Nutrition Examination Survey III

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax (( 1
hodina) a nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (v štúdii s jednou dávkou
2,5 až 30 mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg denne až do dávky
50 mg týždenne). Priemerná perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63%
a pri podaní nátriumrizedronátu spolu s jedlom sa znižuje. Biologická
dostupnosť u mužov a žien je podobná.

/Distribúcia:/ U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave
6,3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je asi 24%.

/Metabolizmus:/ Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme
nátriumrizedronátu.

/Vylučovanie:/ Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom
v priebehu 24 hodín a 85% intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch.
Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je
122 ml/min, rozdiel pravdepodobne spôsobuje adsorbcia na kosti. Renálny
klírens nezávisí od koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu
existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny
vylúči v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie preukázal
tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná.

/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID:/ medzi pacientami, ktorí
pravidelne užívajú kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viacej
dní za týždeň), sa vyskytovali nežiaduce účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
s podobnou frekvenciou ako u kontrolovaných pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U potkanov a psov sa toxikologickými štúdiami zistili toxické účinky
nátriumrizedronátu na pečeň v závislosti od dávok, najmä zvýšenie hladiny
enzýmov s histologickými zmenami u potkanov. Klinický význam týchto
pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a
psov pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako terapeutická
expozícia u ľudí. Výskyt podráždení horných dýchacích ciest závislých od
dávky boli často hlásené u hlodavcov. Podobné účinky boli pozorované aj u
ostatných bisfosfonátov. Účinky na dolné dýchacie cesty boli tiež
pozorované v dlhodobých štúdiách u hlodavcov, ale klinický význam týchto
nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistili pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám zmeny osifikácie hrudnej kosti
a/alebo lebky plodu liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a
mortalita pri pôrode. Nie sú žiadne dôkazy o teratogenéze pri 3,2 mg/kg/deň
u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok predchádzala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/ monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza,
krospovidón,
magnéziumstearát.

/Filmová vrstva:/ žltý oxid železitý, červený oxid železitý, hypromelóza,
hydroxypropylcelulóza
koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid titaničitý,
makrogol 400, makrogol 8000


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Doba použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre z PVC/PVdC fólie / Al fólie v papierovej skladačke.
Blistre v jednotlivých baleniach obsahujú 2, 4, alebo 12 tabliet (3x4).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A.
Ul. Szkolna 33
95-054 Ksawerów
Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0657/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.1.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2009