Písomná informácia pre používateľov

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/05673-R,
2108/05674-R


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rasetron 1 mg

Rasetron 2 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg alebo 2 mg granisetronu (vo forme granisetron
hydrochloridu).


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

Vzhľad:
1 mg tablety: Trojuholníkové, biele, bikonvexné, filmom obalené tablety s
označením "G1" na jednej strane.
2 mg tablety: Trojuholníkové, biele, bikonvexné, filmom obalené tablety s
označením "G2" na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Nauzea a eméza vyvolané chemoterapiou.
Prevencia nauzey a emézy vyvolaných rádioterapiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Nauzea a eméza vyvolané chemoterapiou
Dospelí:
Jedna tableta (1 mg) dvakrát denne alebo jedna tableta (2 mg) jedenkrát
denne počas 5 dní po podaní cytostatík.
Prvá dávka sa musí podať do jednej hodiny pred začiatkom chemoterapie.

Rasetron sa môže kombinovať s kortikosteroidmi za účelom zvýšenia
antiemetického účinku Rasetronu podávaného intravenózne alebo perorálne.
V štúdii u dospelých sa podávalo intravenózne pred začiatkom chemoterapie 8-
20 mg dexametazónu, alebo 250 mg metylprednizolónu intravenózne pred
začiatkom a aj po chemoterapii.

Prevencia nauzey a emézy vyvolaných rádioterapiou
Dospelí:
Jedna tableta (2 mg) jedenkrát denne počas 4 týždňov. Prvá dávka sa má
podať jednu hodinu pred začiatkom rádioterapie.

Deti: Pozri časť 4.4.

4.3 Kontraindikácie

Rasetron je kontraindikovaný u pacientov precitlivených na granisetron
alebo na niektorú
z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pozornosť treba venovať pri užívaní u detí, pretože klinické skúsenosti sú
nedostatočné.

Rasetron môže tlmiť motilitu hrubého čreva. Pacienti so znakmi subakútnej
črevnej obštrukcie majú byť po podaní Rasetronu dôkladne sledovaní.

Obsahuje laktózu: Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej
intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa má Rasetron podávať opatrne.

Účinok granisetronu možno zvýšiť súčasným podaním dexametazónu alebo iného
glukokortikoidu.

4.5 Liekové a iné interakcie

V špecifických štúdiách sa neprukázali interakcie medzi Rasetronom
a liekmi, ktoré sa často predpisujú na antiemetickú liečbu, ako sú
benzodiazepíny, neuroleptiká a lieky na liečbu peptického vredu.

Neuskutočnili sa interakčné štúdie s Rasetronom a anestetikami. Nie sú
žiadne hlásenia o interakcii medzi bežne používanými anestetikami
a analgetikami.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita

Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich Rasetron nepreukázali
žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V
súčasnosti, nie sú dostupné žiadne ďalšie významné epidemiologické údaje.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na
graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj.
Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť, hlavne počas
prvého trimestra.
Dôkladne sa má zhodnotiť pomer riziko a benefit.


Laktácia

Granisetron sa nemá užívať počas obdobia laktácie. Nie je známe, či sa
granisetron vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rasetron môže, kvôli nežiaducim účinkom, ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje, stupeň ovplyvnenia je zanedbateľný.











4.8 Nežiaduce účinky


|Psychické poruchy | |
|Veľmi zriedkavé (<1/10 000, |Anorexia |
|zahŕňajúce jednotlivé hlásenia) | |
|Poruchy nervového systému | |
|Veľmi časté (>1/10) |Bolesť hlavy |
| | |
|Veľmi zriedkavé (<1/10 000, |Kóma, extrapyramídové poruchy |
|zahŕňajúce jednotlivé hlásenia) | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| |Nauzea, zápcha |
|Veľmi časté (>1/10) | |
| |Znížená chuť do jedla, hnačka,|
|Časté (>1/100 až <1/10) |vracanie, bolesť brucha |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
|Veľmi zriedkavé (<1/10 000, |Vyrážka |
|zahŕňajúce jednotlivé hlásenia) | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste | |
|podania |Asténia, bolesť, horúčka |
|Časté (>1/100 až <1/10) | |
| |Anafylaxia, mdloby |
|Veľmi zriedkavé (<1/10 000, | |
|zahŕňajúce jednotlivé hlásenia) | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest | |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé (<1/1 |Abnormálna funkcia pečene, |
|000) |zvýšené hladiny transamináz |

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie jednou dávkou podanou parenterálne do 38,5 mg granisetron
hydrochloridu nespôsobilo žiadne symptómy alebo sa objavila len mierna
bolesť hlavy.

Symptómy
Rozmazané videnie, diplopia, závrat, bolesť hlavy, únava, tachykardia,
bradykardia, hypotenzia, dystónia, svalové kŕče, nervozita, agitácia,
halucinácie a záchvaty.

Liečba
Neexistuje špecifické antidotum pre Rasetron.
V prípade predávkovania sa má nasadiť symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: A04AA02. Antagonisty sérotonínových (5HT3) receptorov.

Rasetron je silný a vysoko selektívny antagonista receptorov 5-
hydroxytryptamínu (5-HT3). Väzbové štúdie dokázali, že granisetron má
zanedbateľnú afinitu k ostatným typom receptorov, vrátane väzbových miest
receptorov 5-HT a dopamín D2.
Granisetron je účinný v prevencii nauzei a emézy vyvolaných liečbou
cytostatikami alebo RTG žiarením celého tela. Účinnosť a bezpečnosť
granisetronu sa dokázala prostredníctvom delených radioterapii až do 20
frakcii.
Granisetron neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu prolaktínu alebo
aldosterónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná charakteristika

Absorpcia:
Rasetron sa rýchle a úplne vstrebáva, ale z dôvodu first pass metabolizmu
je biologická dostupnosť znížená asi na 60%. Biologická dostupnosť nie je
ovplyvnená súčasným príjmom jedla.

Distribúcia:
Rasetron sa distribuuje v organizme so stredným distribučným objemom
približne 3 l/kg; na plazmatické bielkoviny sa viaže asi 65%.

Metabolizmus:
Biotransformačné procesy Rasetronu zahŕňajú N-demetyláciu a oxidáciu
aromatického cyklu s
následnou konjugáciou.

Eliminácia:
Klírens je primárne prostredníctvom metabolizmu v pečeni. Močom sa vylučuje
12 % dávky v nezmenenej forme a 47% dávky ako metabolity. Zvyšok
metabolitov sa vylučuje stolicou. Priemerný plazmatický polčas u pacientov
je približne 9 hodín, s veľkou interindividuálnou variabilitou.
Farmakokinetika Rasetronu zostávala lineárna pri perorálnych dávkach až do
2,5-násobku odporúčanej terapeutickej dávky.

Charakteristiky u pacientov
Koncentrácia Rasetronu v plazme nekoreluje priamo s antiemetickou
účinnosťou granisetronu. Ku klinickému účinku môže dôjsť dokonca aj vtedy,
keď Rasetron nie je detekovateľný v plazme.

U starších osôb, po podaní jednej intravenóznej dávky, boli
farmakokinetické parametre v rozmedzí hodnôt, ktoré boli zistené
u ostatných vekových skupín pacientov. U pacientov s vážnym poškodením
funkcie obličiek údaje preukázali, že farmakokinetické parametre sú vcelku
podobné údajom získaným u zdravých jedincov. U pacientov s poškodením
funkcie pečene v dôsledku neoplastického poškodenia pečene bol celkový
plazmatický klírens intravenóznej dávky znížený približne na polovicu
v porovnaní s pacientmi bez poškodenia pečene. Napriek týmto zmenám nie je
potrebná úprava dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri perorálnej aplikácii Rasetronu potkanom a psom jedenkrát denne po dobu
12 mesiacov neboli zistené žiadne príznaky toxicity pri dávkach, ktoré boli
najmenej 125krát vyššie než intravenózna resp. perorálna klinicky účinná
dávka. Pri použití rôznych /in vivo/ a /in vitro/ cicavčích/necicavčích
testovacích systémov nebol Rasetron mutagénny a nebola ovplyvnená syntéza
DNA, čo naznačuje, že Rasetron nie je genotoxický. Rasetron indukoval vo
vyšších dávkach u potkanov a myší, ktorým bol podávaný perorálne po celú
dobu života (2 roky), bunkovú proliferáciu v pečeni a viedol ku vzniku
hepatocelulárneho karcinómu.
Výskyt hepatocelulárneho karcinómu nebol zistený počas dvojročných štúdií,
v dávkach 25 krát vyšších než je klinicky účinná intravenózna dávka.

Záver: Rasetron bol podávaný bez následkov potkanom a psom po dobu 12
mesiacov v dávkach niekoľkonásobne vyšších než je klinicky účinná dávka.
Vyšší výskyt hepatocelulárneho karcinómu u hlodavcov, ktorým bol Rasetron
podávaný vo vyšších dávkach po celú dobu života, nepredstavuje riziko z
hľadiska bezpečnosti pri krátkodobom použití Rasetronu u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Bezvodá laktóza
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Hypromelóza
Magnéziumstearát

Filmový obal Opadry II 85F 18378 biela
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie PVC (biely)/Al.

Veľkosť balenia: 5, 10 a 100 (10x10) filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group hf., 220 Hafnarfjordur, Island



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA



Rasetron 1mg: 20/0388/09-S

Rasetron 2 mg: 20/0389/09-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU