Písomná informácia pre používateľov


Príloha č 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/06892

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Granegis 1 mg
Granegis 2 mg
filmom obalené tablety
Granisetron

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Granegis a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Granegis
3. Ako užívať Granegis
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Granegis
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GRANEGIS A NA ČO SA POUŽÍVA

Granegis obsahuje liečivo granisetron. To patrí do skupiny liekov
nazývaných antagonisty 5-HT3 receptorov, alebo antiemetiká (lieky proti
vracaniu). Tieto tablety užívajú len dospelí.

Granegis sa používa na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania (pocitu na
vracanie) vyvolaných ďalšou liečbou ako je napr. chemoterapia alebo
rádioterapia pri nádorovom ochorení.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GRANEGIS

Neužívajte Granegis

ak ste alergický (precitlivený) na granisetron alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Granegisu (uvedených v časti 6: Ďalšie informácie a
„Dôležité informácie o niektorých zložkách Granegisu nižšie“).

Ak si nie ste istý(á), poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou
alebo lekárnikom skôr, ako užijete tieto tablety

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Granegisu

Poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom skôr, ako
začnete užívať tieto tablety, ak:
( máte problémy s vyprázdňovaním spôsobené nepriechodnosťou čriev
( máte problémy so srdcom, liečite sa na nádorové ochorenie liekom, o
ktorom je známe, že poškodzuje srdce alebo máte problémy s hladinou
solí (ako je draslík, sodík alebo vápnik) v tele (porucha
elektrolytovej rovnováhy)
( užívate ďalšie antagonisty 5-HT3 receptorov, napr. dolasetron a
ondansetron užívané podobne ako Granegis na liečbu a
prevenciu nevoľnosti a vracania.

Deti

Tieto tablety nemajú užívať deti.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
To je preto, že Granegis môže ovplyvňovať spôsob, akým niektoré lieky
účinkujú. Podobne ako iné lieky môžu ovplyvňovať spôsob, akým tieto tablety
účinkujú.

Povedzte svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi, ak užívate
niektoré z nasledujúcich liekov:
( lieky užívané na liečbu nepravidelného rytmu srdca, iné antagonisty 5-
HT3 receptorov ako napr. dolasetron alebo ondansetron (pozri “Buďte
zvlášť opatrný pri užívaní Granegisu“ vyššie)
( fenobarbital, liek používaný na liečbu epilepsie
( liek nazývaný ketokonazol, používaný na liečbu plesňových infekcií
( antibiotikum erytromycín, používané na liečbu bakteriálnych
infekcií.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo ak dojčíte, neužívajte tieto
tablety, pokiaľ Vám to Váš lekár výslovne neodporučí.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom,
zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Granegis nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Granegisu

Tento liek obsahuje laktózu (určitý typ cukru). Ak Vám lekár povedal, že
máte neznášanlivosť na niektoré cukry, poraďte sa pred užitím tohto lieku
so svojim lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ GRANEGIS

Vždy užívajte Granegis presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.




Dávka Granegisu sa u jednotlivých pacientov líši. Závisí od veku, telesnej
hmotnosti a na tom, či ju budete dostávať ako prevenciu alebo ako liečbu
nevoľnosti a vracania. Lekár Vám povie, aké množstvo lieku budete dostávať.




Prevencia nevoľnosti a vracania

Prvú dávku Granegisu dostanete hodinu pred začatím rádio- alebo
chemoterapie. Dávka bude jedna alebo dve 1 mg tablety, alebo jedna 2 mg
tableta raz denne počas jedného týždňa po rádioterapii alebo chemoterapii.

Liečba nevoľnosti a vracania

Dávka je obvykle buď jedna alebo dve 1 mg tablety, alebo jedna 2 mg tableta
raz denne, ale lekár môže rozhodnúť o zvýšení dávky až na deväť 1 mg
tabliet denne.

Ak užijete viac Granegisu, ako máte

Ak si myslíte, že ste užili priveľa tabliet, povedzte to svojmu lekárovi
alebo zdravotnej sestre. Príznaky predávkovania zahŕňajú miernu bolesť
hlavy. Budete liečený(á) v závislosti od Vašich príznakov.

Ak zabudnete užiť Granegis

Ak si myslíte, že ste zabudli užiť liek, povedzte to svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Granegis

Neprestaňte užívať Granegis pred ukončením liečby. Ak prestanete užívať Váš
liek, príznaky sa môžu vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, poraďte sa so
svojim lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Granegis môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov,
okamžite vyhľadajte lekára:
( alergické reakcie (anafylaxia). Príznaky môžu zahŕňať opuch hrdla,
tváre, pier a úst a problémy s dýchaním alebo prehĺtaním.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré môžete pociťovať pri užívaní tohto lieku:
Veľmi časté: postihujú viac než 1 používateľa z 10
( bolesť hlavy
( zápcha. Lekár bude kontrolovať Váš zdravotný stav.

Časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
( problémy so spánkom (nespavosť)
( zmeny vo funkčnosti pečene, čo sa ukáže pomocou krvných testov
( hnačka.

Menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000
( kožná vyrážka, alergická reakcia kože alebo žihľavka či „koprivka“
(urtikária). Príznaky môžu zahŕňať červené, vypuklé svrbiace hrbolčeky.
( zmeny srdcového rytmu a zmeny pozorované na EKG (elektrický záznam
funkcie srdca)
( abnormálne mimovoľné pohyby, ako sú chvenie, svalová stuhnutosť a
svalové zášklby.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GRANEGIS

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte Granegis fimom obalené tablety po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v danom mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Granegis obsahuje
Liečivo je granisetron.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg granisetronu vo forme
hydrochloridu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2 mg granisetronu vo forme
hydrochloridu.

Ďalšie zložky sú:

- Jadro tablety: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza,
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), hypromelóza, magnéziumstearát.
- Filmový obal tablety: Opadry II 85F 18378 biela
(polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350,
mastenec).

Ako vyzerá Granegis a obsah balenia

/Vzhľad:/
1 mg tableta: trojuholníková, biela, bikonvexná, filmom obalená tableta
s označením "G1" na jednej strane.
2 mg tableta: trojuholníková, biela, bikonvexná, filmom obalená tableta
s označením "G2" na jednej strane.

/Veľkosti balenia:/
5, 10 a 100 (10x10) filmom obalených tabliet v blistrovom balení.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko

Výrobcovia:
/Actavis hf/
/Reykjavikurvegur 78/
/220 Hafnafjördur/
/Island/

/Actavis Ltd./
/B16 Bulebel Industrial Estate/
/Zejtun ZTN08/
/Malta/

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Dánsko: Fristero
Bulharsko: Granegis 1 mg film-coated tablets; Granegis 2 mg film-coated
tablets
Česká republika: Granegis 1 mg; Granegis 2 mg
Litva: Granegis 1 mg plevele dengtos tabletes; Granegis 2 mg plevele
dengtos tabletes
Lotyšsko: Granegis 1 mg apvalkot?s tablets; Granegis 2 mg apvalkot?s
tablets
Maďarsko: Granegis 1 mg filmtabletta, Granegis 2 mg filmtabletta
Poľsko: Granegis
Rumunsko: Granegis 1 mg comprimate filmate; Granegis 2 mg comprimate
filmate
Slovenská republika: Granegis 1 mg; Granegis 2 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/06892

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Granegis 1 mg
Granegis 2 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg granisetronu vo forme
granisetron hydrochloridu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2 mg granisetronu vo forme
granisetron hydrochloridu.

/Pomocná látka:/
Každá 1 mg filmom obalená tableta obshuje 69,38 mg laktózy.
Každá 2 mg filmom obalená tableta obsahuje 138,76 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

/1 mg tablety: trojuholníkové, biele, bikonvexné, filmom obalené tablety s/
/označením "G1" na jednej strane./
/2 mg tablety: trojuholníkové, biele, bikonvexné, filmom obalené tablety s/
/označením "G2" na jednej strane./


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Granegis filmom obalené tablety sú indikované dospelým pacientom na
prevenciu a liečbu akútnej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a
rádioterapiou.

Granegis filmom obalené tablety sú indikované dospelým pacientom na
prevenciu oneskorenej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a
rádioterapiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

1 mg dvakrát denne alebo 2 mg jedenkrát denne počas jedného týždňa po
rádioterapii alebo chemoterapii. Prvú dávku Granegisu treba podať v
priebehu 1 hodiny pred začatím liečby.
Súčasne sa podával dexametazón v dávkach až do 20 mg jedenkrát denne,
perorálne.



/Deti a dospievajúci/

Bezpečnosť a účinnosť tabliet granisetronu u detí nebola doteraz stanovená.

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

/Starší pacienti a pacienti s poškodením funkcie obličiek/

Pre užívanie granisetronu u starších pacientov a pacientov s poškodením
funkcie obličiek alebo pečene nie sú požadované žiadne osobitné
bezpečnostné opatrenia.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/

K dnešnému dňu neexistujú žiadne dôkazy o zvýšení výskytu nežiaducich
účinkov u pacientov s poškodením funkcie pečene. Vzhľadom na jeho kinetiku,
pričom nie je potrebná úprava dávkovania, má byť granisetron u tejto
skupiny pacientov užívaný opatrne (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku (pozri časť
6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Keďže granisetron môže tlmiť motilitu hrubého čreva, pacienti so znakmi
subakútnej črevnej obštrukcie majú byť po podaní granisetronu dôkladne
sledovaní.

Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetronu boli
hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov s
arytmiami alebo poruchami srdcového prevodu to však môže mať klinické
následky. Preto sa má dodržiavať zvýšená opatrnosť u pacientov s
ochoreniami srdca, alebo u pacientov, ktorí sú liečení kardiotoxickou
chemoterapiou a/alebo u pacientov s abnormalitami elektrolytov (pozri časť
4.5).

Medzi antagonistami 5-HT3 (napr. dolasetron, ondansetron) bola hlásená
skrížená senzitivita.

Tento liek namajú užívať pacienti so zriedkavou dedičnou poruchou nazývanou
galaktózová intolerancia, deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou
malabsorpciou.

/Deti a dospievajúci/
Pre odporučenie podávania týchto tabliet deťom nie sú k dispozícii
dostatočné klinické dôkazy.

4.5 Liekové a iné interakcie



Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetronu boli
hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov,
ktorí sú súbežne liečení liekmi predlžujúcimi QT interval a/alebo s
arytmiou v anamnéze to však môže mať klinické následky (pozri časť 4.4).

V štúdiách na zdravých jedincoch sa nepreukázala žiadna interakcia medzi
granisetronom a benzodiazepínmi (lorazepamom), neuroleptikami (haloperidol)
alebo liekmi na liečbu vredov (cimetidínom). K viditeľným liekovým
interakciám nedochádza ani medzi granisetronom a emetogénnou protinádorovou
chemoterapiou.
U pacientov podstupujúcich anestéziu sa nerobili žiadne zvláštne štúdie
liekových interakcií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Gravidita


K dispozícii sú len obmedzené údaje týkajúce sa užitia granisetronu počas
gravidity. Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadne priame ani nepriame
škodlivé účinky vzhľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Z tohto
dôvodu sa má granisetron podávať počas gravidity iba v nevyhnutných
prípadoch.

Laktácia


/Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní granisetronu alebo jeho/
/metabolitov do materského mlieka./ Z tohto dôvodu sa neodporúča dojčenie
počas liečby Granegisom.

Fertilita

U potkanov nemal granisetron škodlivé účinky na reprodukčnú schopnosť a
fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Granegis nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami Granegisu sú bolesť hlavy a
zápcha, ktoré môžu byť prechodného charakteru. Pri Granegise boli hlásené
zmeny EKG spolu s predĺžením QT intervalu (pozri časti 4.4. a 4.5).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúca tabuľka zahŕňa nežiaduce reakcie a vychádza z klinických štúdii
týkajúcich sa Granegisu a ďalších 5-HT3 antagonistov a z údajov po uvedení
týchto liekov na trh.

Kategórie frekvencie sú nasledovné:
Veľmi časté: ?1/10;
Časté: ?1/100 až <1/10 ;
Menej časté: ?1/1 000 až <1/100;
Zriedkavé: ?1/10 000 až <1/1 000;
Veľmi zriedkavé: <1/10 000

|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté |Reakcie precitlivenosti, napr. anafylaxia, |
| |urtikária |
|Psychické poruchy |
|Časté |Insomnia |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Bolesť hlavy |
|Menej časté |Extrapyramídové reakcie |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Predĺženie QT intervalu |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Zápcha |
|Časté |Hnačka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Časté |Zvýšené hladiny pečeňových transamináz* |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Vyrážka |


*Vyskytlo sa s podobnou frekvenciou u pacientov dostávajúcich porovnávaciu
liečbu.

Popis vybraných nežiaducich reakcií
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetronu boli
hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu (pozri časti 4.4
a 4.5).

4.9 Predávkovanie

Pre Granegis neexistuje špecifické antidotum. V prípade predávkovania sa má
podať symptomatická liečba. Boli hlásené intravenózne podané dávky až do
38,5 mg granisetronu, pričompacienti pociťovali mierne bolesti hlavy, ale
žiadne ďalšie následky neboli pozorované.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetiká a lieky proti nevoľnosti,
Antagonisty sérotonínových (5HT3) receptorov.
ATC kód: A04AA02.

Neurologické mechanizmy, serotonínom sprostredkovaná nauzea a vracanie

Serotonín je hlavným neurotransmiterom, ktorý je zodpovedný za vracanie po
chemoterapii alebo rádioterapii. 5-HT3 receptory sú lokalizované na troch
miestach: zakončenie n.vagus v gastrointestinálnom trakte a chemorecepčné
spúšťacie zóny (CTZ, chemoreceptor trigger zones) centra vracania v
mozgovom kmeni lokalizované v /area postrema/ a /nucleus tractus solitarius/.
Chemorecepčné spúšťacie zóny sú lokalizované v kaudálnej časti štvrtej
mozgovej komory (/area postrema/). Táto štruktúra nemá dostatočne účinnú
krvno-mozgovú bariéru a môže tak detegovať emetogénne látky zo systémovej
cirkulácie a z mozgovomiechového moku. Centrum vracania je lokalizované v
medulárnych štruktúrach mozgového kmeňa. Väčšinu informácii prijíma z
chemorecepčných spúšťacích zón, informácie z tráviaceho traktu potom
prostredníctvom n.vagus a sympatického nervstva.

Po vystavení žiareniu alebo cytotoxickým liečivám sa serotonín (5-HT)
uvoľňuje z enterochromafinných buniek v sliznici tenkého čreva, ktoré sú v
bezprostrednej blízkosti aferentných neurónov n.vagus, na ktorých sú
lokalizované 5-HT3 receptory. Uvoľnenie serotonínu aktivuje neuróny n.vagus
prostredníctvom 5-HT3 receptorov, čo vedie okamžite k ťažkej emetogénnej
odpovedi sprostredkovanej prostredníctvom chemorecepčnej spúšťacej zóny v
/area postrema/.

Mechanizmus účinku

Granisetron je silné antiemetikum a vysoko selektívny antagonista
receptorov 5- hydroxytryptamínu (5-HT3). Rádioligandové väzbové štúdie
dokázali, že granisetron má zanedbateľnú afinitu k ostatným typom
receptorov, vrátane väzbových miest receptorov 5-HT a dopamín D2.

Nauzea a vracanie vyvolané chemoterapiou a rádioterapiou

Perorálna forma granisetronu má preukázaný profylaktický účinok proti
nauzei a vracaniu vyvolaným protinádorovou chemoterapiou u dospelých.

Pooperačná nauzea a vracanie

Perorálna forma granisetronu má preukázaný profylaktický a liečebný účinok
proti pooperačnej nauzei a vracaniu u dospelých.

Farmakologické vlastnosti granisetronu

Boli hlásené interakcie s neurotropmi a ďalšími liečivami prostredníctvom
ich účinkov na cytochróm P450 (pozri časť 4.5).

Štúdie /in vitro/ preukázali, že cytochróm P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do
metabolizmu niektorých
hlavných narkotických látok) nie je granisetronom nijako ovplyvnený. Hoci
sa dokázalo, že ketokonazol inhibuje oxidáciu aromatického cyklu
granisetronu /in vitro/, tetno účinok sa nepovažuje za klinicky relevantný.

Pri antagonistoch 5-HT3 receptorov bolo síce zaznamenané predĺženie QT
intervalu (pozri časť 4.4), no tento účinok sa vyskytuje s takou
frekvenciou a v takom rozsahu, že to je u zdravých subjektov považované za
klinicky bezvýznamné. Napriek tomu sa pri súčasne prebiehajúcej liečbe
pacientov liekmi, o ktorých je známe že predlžujú QT interval, odporúča
sledovať EKG a klinické abnormality (pozri časť 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika pri perorálnom podaní je u dospelých lineárna až do 2,5-
násobku odporúčanej dávky.
Počas určovania dávky sa zistilo, že antiemetický účinok jednoznačne
nekoreluje s veľkosťou podanej dávky ani s plazmatickou koncentráciou
granisetronu.

Štvornásobným zvýšením počiatočnej profylaktickej dávky granisetronu
nevznikol žiadny rozdiel, pokiaľ ide buď o podiel pacientov reagujúcich na
liečbu alebo trvanie príznakov.

Absorpcia

Absorpcia granisetronu je rýchla a úplná, aj keď biologická dostupnosť po
perorálnom užití je znížená približne na 60 % ako výsledok „first pass“
metabolizmu. Biologická dostupnosť po perorálnom užití nie je obyčajne
ovplyvnená jedlom.

Distribúcia

Granisetron je extenzívne distribuovaný, s priemerným distribučným objemom
približne 3 l/kg. Približne 65 % sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Metabolizmus

Granisetron sa metabolizuje hlavne v pečeni oxidáciou a následnou
konjungáciou. Medzi hlavné zložky patria 7-OH-granisetron a jeho sulfát a
konjungáty glykuronidu. Napriek tomu, že boli u 7-OH-granisetronu a indazol-
N-demetyl-granisetronu pozorované antiemetické vlastnosti, je
nepravdepodobné, že tieto významne prispievajú k farmakologickému účinku
granisetronu u človeka.
/In vitro/ štúdie na pečeňových mikrozómoch dokázali, že hlavná cesta
metabolizmu granisetronu je inhibovaná ketokonazolom, čo naznačuje na
metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450 podskupiny 3A (pozri časť
4.5).

Eliminácia

Metabolizuje sa hlavne v pečeni. Močom sa vylučuje priemerne 12 %
granisetronu v nezmenenej forme, kým vo forme metabolitov približne 47 %.
Zvyšok sa vylučuje stolicou vo forme metabolitov. Priemerný plazmatický
polčas u pacientov je približne deväť hodín, s veľkou variabilitou medzi
pacientmi.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov:

/Zlyhanie funkcie obličiek/

U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek sú farmakokinetické údaje po podaní
jednej intravenóznej dávky obvykle podobné s údajmi získanými od zdravých
subjektov.

/Poruchy funkcie pečene/

Celkový plazmatický klírens intravenóznej dávky bol u pacientov s poruchou
funkcie pečene spôsobenou nádorovým ochorením pečene asi polovičný v
porovnaní s hodnotami získanými od pacientov bez poškodenia funkcie pečene.
Napriek tomu nie je potrebné dávku nijako upravovať (pozri časť 4.2).

/Deti a dospievajúci/

Tieto tablety sa neodporúča podávať deťom.

/Starší pacienti/

U starších jedincov sa farmakokinetické parametre po podaní jednotlivých
intravenóznych dávok pohybovali v rovnakom rozmedzí ako u ostatných
(mladších) jedincov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Údaje z predklinických konvenčných farmakologických štúdií bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity a genotoxicity
neodhalili žiadne osobitné riziko pre človeka. Štúdie karcinogénneho
potenciálu pri užití odporúčanej dávky pre človeka neodhalili žiadne
osobitné riziko pre človeka. Riziko karcinogenity však nemožno vylúčiť pri
podávaní vyšších dávok a po dlhšiu dobu.
Štúdia na klonovaných ľudských srdcových iónových kanáloch ukázala, že
granisetron má potenciál ovplyvniť srdcovú repolarizáciu prostredníctvom
blokády HERG draslíkových kanálov. Granisetron ukázal, že blokuje sodíkové
aj draslíkové kanály, ktoré potenciálne ovplyvňujú depolarizáciu
a repolarizáciu prostredníctvom predĺženia PR, QRS a QT intervalov. Tieto
údaje pomohli objasniť molekulárny mechanizmus prostredníctvom ktorého sa
objavia určité zmeny EKG (osobitne QT a QRS predĺženie) v súvislosti
s touto triedou látok. Avšak neexistujú žiadne zmeny srdcovej frekvencie,
krvného tlaku alebo odchýlky EKG. Ak sa objavia zmeny, zvyčajne sú bez
klinickej významnosti.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Bezvodá laktóza
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Hypromelóza
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Opadry II 85F 18378 biela zložená z:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie PVC (biely)/Alu.

Veľkosť balenia: 5, 10 a 100 (10x10) filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Granegis 1 mg: 20/0314/09-S
Granegis 2 mg: 20/0315/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

máj 2012