Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č.2018/09467


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Granisetron - Teva 3 mg/3 ml injekčný/infúzny koncentrát
Granisetron

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnú sestru.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Granisetron - Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako dostanete Granisetron - Teva
3. Ako používať Granisetron - Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Granisetron - Teva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GRANISETRON - TEVA A NA ČO SA POUžÍVA

. Granisetron - Teva patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty 5-
HT3 receptora, ktoré sa používajú na prevenciu (predchádzanie) alebo
liečbu nevoľnosti (pocitu na dávenie) a dávenia.
. Granisetron - Teva sa u dospelých a mladistvých s telesnou hmotnosťou
vyššou ako 50 kg používa na prevenciu a liečbu nevoľnosti a dávenia, ku
ktorým dochádza po niektorých typoch liečby, napr. po chemoterapii
alebo rádioterapii (liečbe ožarovaním).


2. SKÔR AKO DOSTANETE GRANISETRON - TEVA

Nepoužívajte Granisetron
. keď ste alergický (precitlivený) na granisetron, na iné antagonisty 5-
HT3 receptora, napr. na ondansetron, alebo na niektorú z ďalších
zložiek tohto lieku.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Granisetron - Teva
Povedzte svojmu lekárovi skôr, ako začnete používať tento liek:
. keď máte problémy s črevami, ako je napríklad silná zápcha,
. keď máte bolestivé alebo opuchnuté brucho,
. keď máte poruchu funkcie pečene,
. keď máte poruchy srdcového rytmu.

Užívanie iných liekov
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
. lieky na liečbu porúch srdcového rytmu, betablokátory, pretože
granisetron môže ovplyvniť spôsob, akým bije srdce,
. ketokonazol (liečivo proti plesniam) a fenobarbital (liečivo proti
epilepsii) môžu ovplyvniť spôsob, akým Vaše telo spracováva
granisetron.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom,
lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.

/Tehotenstvo/

Dostupné informácie o použití Granisetron - Teva počas tehotenstva nie sú
dostatočné na zhodnotenie možných škodlivých účinkov. Granisetron - Teva
môžete používať počas tehotenstva až po konzultácii s Vaším lekárom. Ak ste
tehotná, ak sa domnievate, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť,
povedzte to svojmu lekárovi.

/Dojčenie/

Nie je známe, či sa Granisetron - Teva vylučuje do materského mlieka
a preto sa má počas liečby dojčenie prerušiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Granisetron - Teva na schopnosť
viesť vozidlo a obsluhovať stroje. V klinických štúdiách boli hlásené
ojedinelé prípady ospalosti. Počas liečby neveďte vozidlo alebo
neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Granisetron - Teva
Tento liek obsahuje 0,15 mmol (3,5 mg) sodíka na ml. Má sa to vziať do
úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka, ak denná dávka
prekračuje 6,6 ml.


3. AKO POUžÍVAť GRANISETRON - TEVA

Keďže liek Vám podá lekár alebo zdravotná sestra, je nepravdepodobné, že
dostanete nesprávnu dávku.

Granisetron - Teva sa zvyčajne podáva pred liečbou, ktorá u Vás môže
vyvolať nevoľnosť, hoci sa môže podať aj po takejto liečbe, aby potlačil
nevoľnosť, ktorú môžete pociťovať.

Spôsob prípravy a podávania je uvedený na konci tejto písomnej informácie
pre používateľov.

Zvyčajná dávka je:

/Dospelí (vrátane starších pacientov)/

Prevencia

3 mg pred chemoterapiou alebo rádioterapiou. V prípade potreby sa v
priebehu 24 hodín môžu podať dve ďalšie 3 mg dávky. V priebehu 24 hodín je
možné podať najviac 9 mg.

Liečba

3 mg po liečbe na potlačenie nevoľnosti. Ďalšie dávky sa majú podať
s odstupom minimálne 10 minút.

/Mladiství s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg/

Prevencia

0,04 mg na každý kilogram telesnej hmotnosti (do 3 mg) pred chemoterapiou
alebo rádioterapiou. V priebehu 24 hodín sa môžu podať najviac dve dávky.

Liečba

0,04 mg na každý kilogram telesnej hmotnosti (do 3 mg) po liečbe na
potlačenie nevoľnosti. V priebehu 24 hodín sa môže podať ďalšia dávka
0,04 mg na každý kilogram telesnej hmotnosti po uplynutí minimálne 10 minút
od podania prvej infúzie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo zdravotnej sestre.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Granisetron - Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne nasledujúci vedľajší účinok, okamžite to povedzte
svojmu lekárovi:
. alergická reakcia spôsobujúca opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla,
ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, vyrážka alebo svrbenie.
Toto je veľmi závažný, ale zriedkavý vedľajší účinok. Možno budete
potrebovať naliehavú lekársku pomoc.

Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

/Veľmi časté (postihujú viac ako jednu osobu z 10):/
. bolesť hlavy,
. nevoľnosť (pocit na dávenie), zápcha.

/Časté (postihujú menej ako jednu osobu z 10, ale viac ako jednu osobu zo/
/100):/
. znížená chuť do jedla, hnačka, dávenie, bolesť brucha,
. slabosť, bolesť, horúčka.

/Zriedkavé (postihujú menej ako jednu osobu z 1 000, ale viac ako jednu/
/osobu z 10 000):/
. porucha srdcového rytmu, bolesť na hrudníku,
. porucha funkcie pečene.

Ak sa máte podrobiť krvným vyšetreniam na kontrolu fungovania pečene, tento
liek môže ovplyvniť ich výsledky.

/Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako jednu osobu z 10 000):/
. nechutenstvo,
. kóma, abnormálne telesné pohyby, chvenie alebo stuhnutosť svalov,
. mdloba, závrat, nespavosť, agitovanosť (nepokoj).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GRANISETRON - TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte vnútorný obal v škatuli na ochranu
pred svetlom.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete, že roztok je hnedý.
Po otvorení a zriedení sa má liek použiť ihneď.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Granisetron - Teva obsahuje

. Liečivo je granisetron. Jeden ml injekčného/infúzneho koncentrátu
obsahuje 1 mg granisetronu (vo forme granisetroniumchloridu). Každá
ampulka alebo injekčná liekovka obsahuje 3 mg granisetronu (vo forme
granisetroniumchloridu).
. Ďalšie zložky sú chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková
a voda na injekciu.

Ako vyzerá Granisetron - Teva a obsah balenia

. Injekčný/infúzny koncentrát
. Sterilný, číry, bezfarebný roztok
. 3 ml v ampulkách z číreho skla typu I
Veľkosti balenia: 1, 5 alebo 10 ampuliek.
. 3 ml v injekčných liekovkách z číreho skla typu I uzavretých gumovou
zátkou a bielym viečkom
Veľkosti balenia: 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská Republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Spojené kráľovstvo Granisetron 3 mg/3 ml Concentrate for Solution for
Infusion
Rakúsko Granisetron Teva 3 mg/3ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Belgicko GRANISIN 3 mg/3ml concentraat voor oplossing voor infusie
Bulharsko Granisetron Teva 3 mg/3ml Concentrate for solution fo
injection/infusion
Česká republika Granisetron Teva 3 mg/3 ml injekční/infúzní koncentrát
Nemecko Granisetron-GRY 3 mg / 3 ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Dánsko Granisetron Teva 3 mg/3ml injektionsvćske, oplřsning
Estónsko Granisetron Teva (3 mg/3ml)
Grécko Granisetron Teva 3 mg/3ml ?v??? ????v?? ??? ???????v? ??????????
???? ???v??
Španielsko Granisetron Teva 3 mg/3ml concentrado para solución
para perfusión EFG
Fínsko Granisetron Teva 3 mg/3ml
Francúzsko Granisetron Teva 3 mg/3 ml, concentré pour solution pour
injection ou infusion
Írsko Granisetron Teva 3 mg/3 ml Concentrate for Solution for
Infusion or Injection
Taliansko Granisetron Teva 3 mg/3ml soluzione iniettabile per
uso endovenoso
Litva Granisetron Teva 3 mg/3ml koncentratas infuziniam
tirpalui
Luxembursko Granisetron Teva 3 mg/3ml solution injectable pour voie
intraveineuse
Lotyšsko Granisetron Teva (3 mg/3ml)
Holandsko Granisetron 3mg/3ml infusie PCH, concentraat voor
oplossing voor intraveneuze infusie
Poľsko Granisetron Teva (3 mg/3ml)
Portugalsko Granissetrom Teva 3 mg/3ml)
Rumunsko Granisetron Teva 3mg/3ml Concentrat pentru solutie perfuzabila
Slovinsko Granisetron Teva 3 mg/3 ml koncentrat za raztopino za
infundiranje
Slovenská republika Granisetron Teva 3 mg/3 ml injekčný/infúzny
koncentrát

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2009

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

/Inkompatibility/

Všeobecným bezpečnostným pravidlom je, že Granisetron - Teva sa nikdy nemá
miešať s inými liečivami v jednom roztoku. Profylaktická infúzia
Granisetron - Teva sa má podať pred začiatkom cytostatickej liečby.

/Príprava a podávanie injekčného roztoku Granisetron - Teva/

Dospelí

3 mg dávka sa pripraví tak, že z ampulky sa odoberú 3 ml a zriedia buď v
0,9 % w/v roztoku chloridu sodného na 15 ml, alebo v infúznom roztoku na
celkový objem 20 až 50 ml s použitím niektorého z nasledujúcich roztokov:
. 0,9 % w/v roztok chloridu sodného
. 0,18 % w/v roztok chloridu sodného a 4 % w/v roztok glukózy
. 5 % w/v roztok glukózy
. Hartmannov injekčný roztok
. Roztok nátriumlaktátu
. 10 % roztok manitolu
Nemajú sa použiť žiadne iné roztoky.

Dávka sa má podať formou pomalej intravenóznej injekcie (15 ml podávaných
počas 30 sekúnd) alebo formou intravenóznej infúzie (20 až 50 ml podávaných
počas 5 minút).

Mladiství s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg

Na prípravu dávky 40 ?g/kg (do 3 mg) sa má odobrať príslušný objem
a zriediť v infúznom roztoku na celkový objem 10 až 30 ml. Je možné použiť
ktorýkoľvek z nasledujúcich roztokov:
. 0,9 % w/v roztok chloridu sodného
. 0,18 % w/v roztok chloridu sodného a 4 % w/v roztok glukózy
. 5 % w/v roztok glukózy
. Hartmannov injekčný roztok
. roztok nátriumlaktátu alebo 10 % roztok manitolu
Nemajú sa použiť žiadne iné roztoky.

Dávka sa má podať formou intravenóznej infúzie trvajúcej 5 minút.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/00618



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Granisetron - Teva 3 mg/3 ml injekčný/infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každé 3 ml injekčného/infúzneho koncentrátu obsahujú 3 mg granisetronu (vo
forme granisetroniumchloridu).
Každá ampulka alebo injekčná liekovka obsahuje 3 ml injekčného/infúzneho
koncentrátu.

/Pomocné látky/

Každý 1 ml injekčného/infúzneho koncentrátu obsahuje 3,5 mg sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Injekčný/infúzny koncentrát.
Sterilný, číry, bezfarebný roztok s hodnotou pH 5,0-7,0.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Prevencia alebo liečba akútnej nevoľnosti a dávenia vyvolaných
cytostatickou liečbou (cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou)
u dospelých a mladistvých s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Len na intravenózne podanie (pozri časť 6.6).

/Prevencia a liečba nevoľnosti a dávenia vyvolaných cytostatickou liečbou/

Dospelí

3 mg (3 ml) sa majú zriediť v 15 ml infúzneho roztoku a podať formou
pomalej intravenóznej injekcie trvajúcej aspoň 30 sekúnd, alebo sa majú
zriediť v 20-50 ml infúzneho roztoku a podať formou intravenóznej infúzie
trvajúcej päť minút.

(Prvá) dávka sa má podať bezprostredne pred začiatkom cytostatickej liečby.

/Granisetron v kombinácii s kortikosteroidom/
V niektorých prípadoch (napr. pri používaní vysoko emetogénnych liečiv
alebo vysokých dávok) súbežná liečba kortikosteroidmi zvyšuje účinnosť
granisetronu. Ako účinný sa preukázal nasledujúci režim: intravenózne
podanie 8-20 mg dexametazónu pred začiatkom cytostatickej liečby, alebo
250 mg metylprednizolónu pred začiatkom a po ukončení cytostatickej liečby.

/Maximálna dávka a dĺžka liečby/
Je možné podať až tri dávky 3 mg granisetronu v priebehu 24-hodinovej doby.
Ďalšie dávky sa majú podať s odstupom minimálne 10 minút. Maximálna dávka,
ktorá má byť podaná pacientom, je 9 mg v priebehu jedného dňa.

Mladiství s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg
Má sa podať 40 ?g/kg (40 µl/kg) telesnej hmotnosti (do 3 mg), ktoré sa
zriedia v 10 až 30 ml infúzneho roztoku a podajú formou intravenóznej
infúzie trvajúcej päť minút.

(Prvá) dávka sa má podať bezprostredne pred začiatkom cytostatickej liečby.

V prípade potreby je možné v priebehu 24-hodinovej doby podať jednu ďalšiu
dávku 40 ?g/kg telesnej hmotnosti (do 3 mg). Táto ďalšia dávka sa má podať
po uplynutí minimálne 10 minút od podania prvej infúzie.

/Osobitné skupiny pacientov/

Starší pacienti

Rovnaká dávka ako pre dospelých (pozri časť 5.2).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene

Rovnaká dávka ako pre dospelých (pozri časť 5.2).

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na granisetron, na príbuzné látky (napr. na ondansetron)
alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Keďže granisetron môže znižovať pohyblivosť čriev, pacienti s príznakmi
(sub)akútnej črevnej obštrukcie majú byť po podaní granisetronu sledovaní.

U starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo
pečene nie sú potrebné žiadne osobitné opatrenia. Aj keď sa doposiaľ u
pacientov s poruchou funkcie pečene nezískali dôkazy o zvýšenom výskyte
nežiaducich udalostí, vzhľadom ku kinetike je pri používaní granisetronu v
tejto skupine pacientov potrebná primeraná opatrnosť.

Používanie antagonistov 5-HT3 ako je granisetron môže byť spojené s
výskytom arytmií alebo abnormalít EKG. Toto môže byť potenciálne klinicky
významné u pacientov, ktorí majú už existujúce arytmie alebo poruchy
srdcového vedenia alebu u pacientov, ktorí sú liečení antiarytmikami alebo
betablokátormi.

Tento liek obsahuje 0,15 mmol (3,5 mg) sodíka na ml. Má sa to vziať do
úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka, ak denná dávka
prekračuje 6,6 ml.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie na zvieratách svedčia o tom, že granisetron nestimuluje ani
neinhibuje enzýmový systém cytochrómu P450.
Vzhľadom k tomu, že granisetron je metabolizovaný pečeňovými enzýmami
cytochrómu P450, induktory alebo inhibítory týchto enzýmov môžu zmeniť
klírens a tým aj polčas granisetronu.

U ľudí viedla indukcia pečeňových enzýmov fenobarbitalom k zvýšeniu
celkového plazmatického klírensu (približne o 25 %) intravenózne podaného
granisetronu.

Štúdie /in vitro/ preukázali, že ketokonazol môže inhibovať metabolizmus
granisetronu cez skupinu izoenzýmov cytochrómu P450 3A. Klinický význam
tohto zistenia nie je známy.

Doposiaľ sa nezískali žiadne dôkazy o interakcii medzi granisetronom a
liekmi, ktoré sú často predpisované pri antiemetickej liečbe, ako sú
benzodiazepíny, neuroleptiká a liečivá indikované na peptické vredy. Okrem
toho nebola pozorovaná žiadna interakcia medzi granisetronom a emetogénnymi
cytostatikami.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití granisetronu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na
graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj.
Granisetron má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
Pri predpisovaní granisetronu gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

/Laktácia/
Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní granisetronu do materského mlieka. Z
tohto dôvodu sa má počas liečby dojčenie prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú známe žiadne údaje o účinku granisetronu na schopnosť viesť vozidlá.
V klinických štúdiách boli hlásené ojedinelé prípady ospalosti, ale
nepreukázala sa žiadna príčinná súvislosť s použitím granisetronu.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce udalosti sú klasifikované podľa nasledujúcich kategórií
frekvencie: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté
(? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi
zriedkavé (? 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

|Ochorenia srdca a poruchy | |
|srdcovej činnosti | |
|Zriedkavé |Arytmia, bolesť na hrudníku |
|Poruchy nervového systému | |
|Veľmi časté |Bolesť hlavy |
|Zriedkavé |Dystónia, dyskinézy* |
|Veľmi zriedkavé |Kóma |
|Poruchy a ochorenia | |
|gastrointestinálneho traktu | |
|Veľmi časté |Nevoľnosť, zápcha |
|Časté |Znížená chuť do jedla, hnačka, dávenie, |
| |bolesť brucha |
|Poruchy kože a podkožného | |
|tkaniva | |
|Veľmi zriedkavé |Vyrážka |
|Cievne poruchy | |
|Neznáme |Hypotenzia |
|Celkové poruchy | |
|Časté |Asténia, bolesť, horúčka |
|Veľmi zriedkavé |Anafylaxia, záchvaty mdloby, závraty, |
| |insomnia, agitovanosť |
|Psychiatrické poruchy a | |
|ochorenia | |
|Veľmi zriedkavé |Anorexia |
|Ochorenia pečene a žlčových | |
|ciest | |
|Zriedkavé |Porucha funkcie pečene, zvýšené hladiny |
| |transamináz |

* Dystónia a dyskinézy boli hlásené pri používaní liekov zo skupiny
antagonistov 5-HT3. Takéto udalosti boli pri používaní granisetronu hlásené
zriedkavo.

4.9 Predávkovanie

Nie je k dispozícii špecifické antidotum proti granisetromu. V prípade
predávkovania má byť poskytnutá symptomatická liečba. Jeden pacient dostal
intravenózne 30 mg granisetronu. Pacient hlásil miernu bolesť hlavy, ale
neboli pozorované žiadne iné následky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty sérotonínu (5-HT3)
ATC kód: A04A A02

Granisetron je účinné antiemetikum a vysoko selektívny antagonista
receptorov 5-hydroxytryptamínu (5-HT3). Farmakologické štúdie preukázali,
že granisetron je účinný proti nevoľnosti a dáveniu, ktoré sú dôsledkom
cytotoxickej chemoterapie a rádioterapie a chirurgického zákroku. Štúdie
zamerané na väzbu rádioligandov preukázali, že granisetron má zanedbateľnú
afinitu k ostatným typom receptorov, vrátane väzbových miest receptorov 5-
HT1, 5-HT2, 5-HT4 a receptora dopamínu D2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/

Farmakokinetika absorpcie sa tohto lieku netýka, pretože sa podáva
intravenózne.

/Distribúcia/

Granisetron sa distribuuje s priemerným distribučným objemom približne
3 l/kg; väzba na plazmatické bielkoviny je približne 65 %. U pacientov je
priemerný plazmatický klírens približne 27 l/h a priemerný plazmatický
polčas je približne 9 hodín, pričom interindividuálna variabilita je
rozsiahla. Plazmatická koncentrácia granisetronu nekoreluje priamo s
antiemetickou účinnosťou. Ku klinickému účinku môže dochádzať dokonca aj
vtedy, keď granisetron nie je detegovateľný v plazme.

/Metabolizmus/

Biotransformačné dráhy zahŕňajú /N/-demetyláciu a oxidáciu aromatického kruhy
s následnou konjugáciou.
/Eliminácia/

Granisetron sa vylučuje hlavne metabolizmom. Močom sa vo forme nezmeneného
granisetronu vylučuje priemerne 12 % dávky. Močom vylúčené metabolity
predstavujú približne 47 % dávky, pričom zvyšok dávky sa vo forme
metabolitov vylučuje stolicou.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

U starších jedincov boli po jednorazovej intravenóznej dávke
farmakokinetické parametre v rámci rozmedzia zisteného u iných jedincov. U
pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek štúdie preukázali, že farmakokinetické
parametre po jednorazovej intravenóznej dávke sú obvykle podobné
farmakokinetickým parametrom u zdravých jedincov. U pacientov s poruchou
funkcie pečene spôsobenou nádorovým ochorením pečene je celkový plazmatický
klírens po intravenóznej dávke znížený približne na polovicu v porovnaní s
pacientmi bez poruchy funkcie pečene. Úprava dávky však nie je potrebná. Po
úprave distribučného objemu a celkového klírensu podľa telesnej hmotnosti
je farmakokinetika granisetronu po jednorazovej intravenóznej dávke u
pediatrických a dospelých pacientov s karcinómom podobná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a genotoxicity
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdia na klonovaných ľudských srdcových iónových kanáloch preukázala, že
granisetron môže ovplyvniť srdcovú repolarizáciu cez blokádu HERG
draslíkových kanálov. Dokázalo sa, že granisetron blokuje sodíkové aj
draslíkové kanály, čo môže ovplyvňovať depolarizáciu aj repolarizáciu
prostredníctvom predĺženia PR intervalu, QRS komplexu a QT intervalu. Tieto
údaje pomáhajú objasniť molekulárne mechanizmy, prostredníctvom ktorých
dochádza k niektorým zmenám EKG (hlavne k predĺženiu QT intervalu a QRS
komplexu) súvisiacim s touto skupinou látok. Nedochádza však k zmene
srdcovej frekvencie, krvného tlaku ani EKG záznamu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s
inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Roztok sa po zriedení musí použiť ihneď.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte vnútorný obal v škatuli na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

3 ml ampulky z číreho skla typu I; veľkosti balenia: 1, 5 alebo 10 ampuliek
3 ml injekčné liekovky z číreho skla typu I uzavreté gumovou zátkou a
bielym viečkom; veľkosti balenia: 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím zrieďte. Len na jednorazové použitie. Zlikvidujte všetok
nespotrebovaný roztok.
Zriedené injekčné a infúzne roztoky sa pred podaním majú vizuálne
skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc. Roztok sa má použiť len
vtedy, ak je číry a bez viditeľných častích.

/Príprava infúzie/

Mladiství s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg

Na prípravu dávky 40 ?g/kg sa má odobrať príslušný objem a zriediť
v infúznom roztoku na celkový objem 10 až 30 ml. Je možné použiť
ktorýkoľvek z nasledujúcich roztokov:
. 0,9 % w/v roztok chloridu sodného
. 0,18 % w/v roztok chloridu sodného a 4 % w/v roztok glukózy
. 5 % w/v roztok glukózy
. Hartmannov injekčný roztok
. roztok nátriumlaktátu alebo 10 % roztok manitolu.
Nemajú sa použiť žiadne iné roztoky.

Dospelí

Na prípravu 3 mg dávky sa z ampulky odoberú 3 ml a zriedia sa buď v 0,9 %
w/v roztoku chloridu sodného (na podanie formou bolusu) na 15 ml, alebo
v infúznom roztoku na celkový objem 20 až 50 ml s použitím niektorého
z nasledujúcich roztokov:
. 0,9 % w/v roztok chloridu sodného
. 0,18 % w/v roztok chloridu sodného a 4 % w/v roztok glukózy
. 5 % w/v roztok glukózy
. Hartmannov injekčný roztok
. roztok nátriumlaktátu alebo 10 % roztok manitolu.
Nemajú sa použiť žiadne iné roztoky.

Intravenózna infúzia granisetronu sa má pripraviť bezprostredne pred
podaním (pozri časť 6.3).

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská Republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0137/08-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 04/2010